A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. az egyik legtapasztaltabb abaloparatid tabletta gyártója és szállítója Kínában. Üdvözöljük a nagykereskedelmi ömlesztett, kiváló minőségű abaloparatid tabletta értékesítésében itt, gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
AAbaloparatid tablettaegy szintetikus peptid{0}}alapú gyógyszer, amely a mellékpajzsmirigy-hormonhoz{1}}kapcsolódó fehérjéhez (PTHrP) hasonló anyagként hat, és csontritkulás kezelésére használják. Mechanizmusa magában foglalja a mellékpajzsmirigy hormon 1 receptor (PTH1R) oszteogén útvonalának szelektív aktiválását, elősegíti a csontképződést, növeli a csontsűrűséget és -erőt, valamint csökkenti a törések kockázatát. Ez a gyógyszer olyan poszt-menopauzás nők és férfi betegek számára alkalmas, akiknél magas a törési kockázat és a csontritkulás. Naponta egyszer szájon át kell bevenni. A hagyományos injekciós formákhoz (például Abaloparatide subcutan injekcióhoz) képest a tabletták javítják a gyógyszeradagolás kényelmét. A gyakori mellékhatások közé tartozik a szédülés, hányinger, szívdobogásérzés és hiperkalcémia, ezért a vér kalciumszintjének monitorozása szükséges. Az ellenjavallatok közé tartoznak a csont rosszindulatú daganatai, a kóros mellékpajzsmirigy-működés és az összetevőkre való allergia.
|
|
|
Abaloparatid COA
A kábítószer alapvető információi és fejlesztési háttere
Ez egy 34-amino-savból álló polipeptid, amelyet mesterségesen szintetizálnak, és a mellékpajzsmirigyhormon--rokon fehérje (PTHrP) analógjához tartozik. Szelektíven aktiválja az 1-es típusú mellékpajzsmirigy-hormon receptort (PTH1R), szabályozza a csontanyagcserét és elősegíti a csontképződést, és főként a menopauza utáni csontritkulás kezelésére használják.
Ezt a gyógyszert eredetileg a francia Ipsen Pharmaceutical Company fejlesztette ki, és fejlesztésre az American Radius Health Biopharmaceutical Company engedélyt adott. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) 2017. április 28-án engedélyezte a forgalomba hozatalt, és Tymlos márkanéven forgalmazzák.
Gyártási folyamat és alapvető technológia
Peptidszintézis módszer
Előállítása elsősorban a szilárd{0}}fázisú fragmenskondenzációs módszert vagy a szekvenciális szintézis módszerét alkalmazza. A szilárd-fázisú fragmens-kondenzációs módszer megköveteli a peptidgyanta-fragmensek összekapcsolását, de megvan az összetett folyamat és a magas költségek problémája. A szekvenciális szintézis módszere aminogyantát használ hordozóként, a védett aminosavakat a C--terminálisról az N--terminálishoz kapcsolja egyenként, és végül Abaloparatide gyantát kap. Ez a módszer Boc és Fmoc védőcsoportokat használ, és az eljárás egyszerű, a teljes kitermelés több mint 50%, a tisztaság pedig több mint 98%.
A folyamat legfontosabb lépései
Kapcsolódási reakció:A védett aminosavakat kondenzáló reagenseken (például DIC, DCC) és aktiváló reagenseken (például HOBt, HOAt) keresztül kapcsolják a gyantához vagy peptidgyantához. A mólarány előnyösen 1,2-6:1, a reakcióidő 60-300 perc.
Védelem eltávolítása:Az N--terminális Fmoc védőcsoportot piperidin/DMF elegyével távolítjuk el, 10-60 perc alatt.
Acidolízis és tisztítás:A gyantát vegyes acidolízis-oldattal, például trifluor-ecetsavval (TFA) acidolizáljuk, majd nagy -teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) tisztítjuk, és végül nagy-tisztaságú anyagot kapunk.
Minőségellenőrzés
A gyártási folyamat során szigorúan ellenőrizni kell a szennyeződések tartalmát. Az összes szennyeződésnek 2,0%-nál kisebbnek, az egyetlen szennyeződésnek pedig 0,15%-nál kisebbnek kell lennie. Tisztítás után a terméket ecetsavas sópótláson kell átesni, és fagyasztva{4}}szárítással kell előállítani a végtermék előállításához.
Kihívások a készítményfejlesztésben és -gyártásban
A tabletták fejlesztése
Az eredeti készítmény szubkután injekció. A tabletták fejlesztésének olyan kérdésekkel kell foglalkoznia, mint a peptid stabilitása a gyomor-bél traktusban, a biológiai hozzáférhetőség és az első -pass hatás. Jelenleg a kutatás középpontjában a következők állnak:
Stabilizátor szűrés:Cukrok (például mannit), aminosavak vagy polimerek (például hidroxi-propil-metil-cellulóz) hozzáadásával a peptid stabilitása javítható.
Formulációs folyamat optimalizálás:A száraz granulálás, fagyasztva{0}}szárítás stb. használata javíthatja a tabletták szétesési teljesítményét és oldhatóságát.
Bevonat technológia:A filmbevonattal a gyógyszer felszabadulási sebessége szabályozható, csökkentve a gyomor-bélrendszeri irritációt.
Gyártási berendezések és feltételek
Szintézis berendezés:Nagy-léptékű peptidszintézis műszerek, importált HPLC-elemző és előkészítő berendezések szükségesek.
Tiszta laboratórium:Tiszta laboratórium, amely megfelel a GMP szabványoknak az aszeptikus gyártási környezet biztosítása érdekében.
Alacsony-hőmérsékletű tárolás:A nyersanyagokat -20 fokon fagyasztva{0}} kell szárítani, és sötét helyen kell tárolni a lebomlás elkerülése érdekében.
Formulációs innováció
A tabletták mellett olyan új készítmények is fejlesztés alatt állnak, mint a transzdermális tapaszok és ezek hosszú hatástartamú injekciói{0}}, amelyek tovább javítják a betegek együttműködését és a kezelés hatékonyságát.
Kombinált terápia
Az anti-reszorpciós gyógyszerekkel (például biszfoszfonátokkal, denosumabbal) kombinált alkalmazás egyidejűleg gátolhatja a csontfelszívódást és elősegítheti a csontképződést, új stratégiát biztosítva a csontritkulás kezelésére.
Jelzés bővítése
A poszt{0}}menopauzális csontritkuláson kívül a férfi csontritkulásban, a glükokortikoid-indukálta csontritkulásban stb.
Molekulaszerkezet és kémiai tulajdonságok
Ez egy 34 aminosavból álló polipeptid, molekulaképlete C174H300N56O49, molekulatömege megközelítőleg 3960,59 g/mol. Aminosavszekvenciája nagymértékben hasonlít a természetes mellékpajzsmirigyhormon--rokon fehérjéhez (PTHrP), de a kulcsrégiók optimalizálásával jelentősen megnőtt a PTH1 receptor (PTHR1) szelektivitása. Ez a szelektív aktiválási mechanizmus pontosabban szabályozhatja a csontanyagcsere jelátviteli útvonalát, és csökkentheti a nem-csontszövetekre gyakorolt mellékhatásokat.
Fizikai és kémiai tulajdonságok
Megjelenés és oldhatóság
Megjelenés: fehér vagy törtfehér{0}}szilárd por
Oldhatóság:
Vízben való oldhatóság 100 mg/ml (25,25 mM) vagy nagyobb
A dimetil-szulfoxidban (DMSO) való oldhatóság 25 mg/ml (ultrahangos segítség szükséges az oldáshoz)
Stabilitási és tárolási feltételek
Fagyasztva{0}}-20 fokon kell szárítani, és sötét helyen kell tárolni, hogy megakadályozza a lebomlást.
Higroszkóposság: A DMSO befolyásolhatja az oldhatóságot, ezért frissen felbontott oldószer használata javasolt.
Farmakológiai mechanizmus
A Gs/cAMP jelátviteli útvonal aktiválása
UtánAbaloparatid tablettakötődik a PTHR1-hez, elősegíti a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) képződését a Gs fehérje aktiválásával, ezáltal szabályozza az oszteoblasztok proliferációját, differenciálódását és a csontmátrix mineralizációját. Ez a folyamat a trabekuláris csontvastagság növekedésében és a kérgi csontszerkezet erősödésében nyilvánul meg állatkísérletekben.
Az -arrestin-toborzás továbbfejlesztése
Ez a gyógyszer elősegíti az -arrestin fehérje felszaporodását is, részt vesz a receptorok deszenzitizálásában és az intracelluláris jelszabályozásban, így kettős szabályozó mechanizmust alkot. Ez a tulajdonság lehetővé teszi, hogy alacsony dózisokkal hatékonyan serkentse a csontképződést, miközben csökkenti a hiperkalcémia kockázatát.
A csontanyagcsere egyensúlyának szabályozása
A Teriparatidehoz képest gyengébb serkentő hatása van a csontreszorpcióra, és pontosabban képes elősegíteni a csontképződést, ezáltal növeli a csontsűrűséget, miközben csökkenti a csont mikroszerkezeti károsodását.
Klinikai alkalmazási tulajdonságok
Javallatok és használat
A menopauza utáni csontritkulás kezelésére engedélyezett, különösen olyan betegeknél, akiknél magas a törések kockázata, vagy akiknél más terápia nem hatékony.
A szubkután injekciós készítmény (Tymlos®) ajánlott adagja 80 ug/nap, és a hatásosság megőrzése érdekében szigorúan be kell tartani az adagolási rendet.
A tabletták fejlesztésének olyan problémákat kell megoldania, mint a peptid stabilitása a gyomor-bél traktusban, a biológiai hozzáférhetőség és az első -pass hatás. Jelenleg kutatási szakaszban van.
Biztonság és mellékhatások
Szív- és érrendszeri biztonság: Klinikai vizsgálatok megerősítették eztAbaloparatid tablettanem növeli a súlyos kardiovaszkuláris nemkívánatos események (MACE) vagy szívelégtelenség kockázatát, de átmeneti szívritmus-gyorsulást és enyhe vérnyomáscsökkenést okozhat.
Csontdaganat kockázata: Állatkísérletek azt mutatják, hogy a nagy dózisok (10 ug/ttkg/nap vagy annál nagyobb) hosszú távú alkalmazása növelheti az osteosarcoma előfordulását, de az emberi jelentősége még nem tisztázott.
Gyakori mellékhatások: Az injekció beadásának helyén jelentkező bőrpír (12%), fejfájás (8%), hányinger (5%), többnyire enyhe és visszafordítható.
Kábítószer-kölcsönhatások
A biszfoszfonát gyógyszerekkel (például alendronáttal) történő egymást követő alkalmazás meghosszabbíthatja a hatást és csökkentheti a törések kockázatát.
Kerülje az anti-oszteoklasztikus gyógyszerekkel (mint például a denosumab) egyidejű alkalmazását, mert ezek gyengíthetik a csontképződést serkentő hatást.
Kihívások a kutatásban és a termelésben
A szintézis folyamatának összetettsége
A szilárd{0}}fázisú fragmens kapcsolási módszerhez több peptidgyanta-fragmens összekapcsolása szükséges, de a fagyasztva{1}}szárítási eljárás és a drága gyanták (például a 2-CTC gyanta) használata magas költségekkel jár.
Az egy-lépéses szintézis módszerrel a védőcsoportok és a kapcsolóreagensek optimalizálásával a teljes hozam 50% fölé, a tisztaság pedig 98%-ra nőhet, de a folyamat lépései nehézkesek.
Formulációoptimalizálási követelmények
A jelenlegi injekciós készítmény olyan problémákkal jár, mint a használat kényelmetlensége és a betegek alacsony együttműködési hajlandósága. A tabletták fejlesztésének a következő problémákat kell megoldania:
Stabilizátor szűrése: Adjon hozzá cukrokat (például mannitot), aminosavakat vagy polimereket (például hidroxi-propil-metil-cellulózt), hogy javítsa a peptid stabilitását.
Formulációs folyamat optimalizálása: Használjon száraz granulálást, fagyasztva{0}}szárítást stb. a tabletták szétesési teljesítményének és oldhatóságának javítása érdekében.
Bevonattechnológia: Használjon filmbevonatot a gyógyszer felszabadulási sebességének szabályozására és a gyomor-bélrendszeri irritáció csökkentésére.Az aloparatid differenciált versenyelőnnyel rendelkezik a magasabb csontszintézis aktivitása és a hiperkalcémia alacsonyabb előfordulási gyakorisága miatt.
A termék lehetséges alkalmazása a rák megelőzésében és kezelésében{0}}Kapcsolódó csontvesztés
Jelenleg ezen a területen való alkalmazásának még számos korlátja van: először is hiányoznak a nagy-többközpontú, III. fázisú klinikai vizsgálati adatok, aminek következtében nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték{1}}alapú orvosi bizonyíték a gyógyszer hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozóan; másodszor, a daganatellenes gyógyszerekkel kombinált gyógyszeres kezelés-nem tisztázott, és a gyógyszerkölcsönhatások mechanizmusa további tisztázásra szorul; harmadszor, a különböző típusú daganatokban, például hematológiai rendszer daganataiban és tüdőrákban szenvedő betegek alkalmazhatósági különbségeit nem határozták meg.
A jövőbeli kutatási irányoknak három szempontra kell összpontosítaniuk: nagy-mintás klinikai vizsgálatok elvégzése a gyógyszer hatékonyságának igazolására különböző daganattípusokban; a „csontképződést{1}}elősegítő gyógyszerek + antireszorptív gyógyszerek” szekvenciális terápiás sémák feltárása; személyre szabott gyógyszeres stratégiák kidolgozása, pontos kezelési tervek kidolgozása a betegek daganatos stádiumai és csontanyagcsere mutatói alapján.
GYIK
Mire használják?
+
-
Az Abaloparatide injekciót oszteoporózis (olyan állapot, amelyben a csontok elvékonyodnak, gyengülnek és könnyen törnek) kezelésére alkalmazzák olyan nőknél, akik átestek menopauzán ("életváltozás, menstruációs periódusok vége"), akiknél nagy a törések (csonttörés) kockázata (az anamnézisben előforduló csontritkulás vagy több kockázati tényező okozta törés).
Meddig bírod?
+
-
Valószínűleg mindaddig folytatni fogja a gyógyszer szedését, amíg az segíti a csontritkulást, és nem jelentkeznek mellékhatásai. De a leghosszabb ideig szedheti a Tymlos-tlegfeljebb 2 évig. Nem ismert, hogy a gyógyszer biztonságos-e vagy jól működik-e azoknál az embereknél, akik 2 évnél tovább szedik, mivel nem vizsgálták.
Milyen kockázatokkal jár a szedése?
+
-
A használatához kapcsolódó mellékhatások többek között a következők lehetnek:hiperkalciuria, szédülés, hányinger, fejfájás, szívdobogásérzés, fáradtság, felső hasi fájdalom, szédülés.
Jobb, mint a teriparatid?
+
-
A termék, a humán mellékpajzsmirigyhormonhoz{0}}rokon peptid új szintetikus analógja,úgy tűnik, hogy hatékonyabb és biztonságosabb, mint a teriparatid, amelynek ugyanaz a hatásmechanizmusa.
Népszerű tags: abaloparatide tabletta, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó