A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. a mirtazapin folyadék egyik legtapasztaltabb gyártója és szállítója Kínában. Üdvözöljük a nagykereskedelmi ömlesztett, kiváló minőségű mirtazapin folyadék értékesítésében itt, gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Mirtazapin Liquidegy tetraciklusos antidepresszáns (TeCA), amely főként Mirtazapinből áll, és számos neurotranszmitter szabályozó mechanizmuson keresztül blokkolja a központi idegrendszer preszinaptikus membrán alfa 2 receptorait, enyhíti a noradrenalin (NE) és a szerotonin (5{7}}HT) felszabadulás negatív visszacsatolásos gátlását, és jelentősen növeli mindkét neurotranszmitter koncentrációját. Segédanyagai közé tartozik a folyékony maltit (E965) 700 mg/ml (fruktóz intolerancia esetén ellenjavallt); nátrium-benzoát (E211) 1,2 mg/ml (növelheti az újszülöttkori sárgaság kockázatát); L-metionin, szacharin-nátrium, citromsav-monohidrát, glicerin, narancs aroma esszencia, tisztított víz. Alkalmas nyelési nehézségekkel küzdők számára (például idősek és gyermekek), az adagolás rugalmasan módosítható, különösen azoknak a betegeknek, akiknek fokozatosan kell növelniük az adagot, elkerülve a tabletta szétesése miatti gyomor-bélrendszeri irritációt és csökkentve a mellékhatásokat, például a hányingert. Nem alkalmazható monoamin-oxidáz gátlókkal, például szelegilinnel és fenetil-aminnal együtt, mivel halálos szerotonin szindrómát okozhat (a tünetek közé tartozik a magas láz, remegés, görcsrohamok). Más 5-HT aktivitást fokozó gyógyszerek, mint például a szelektív 5-HT újrafelvétel-gátlók (SSRI-k), a tramadol és a linezolid szintén növelik a szerotonin szindróma kockázatát, ha kombinációban alkalmazzák őket.
Termékünk
 |
 |
 |
 |
Mirtazapin COA
Mirtazapin Liquid, mint a világ első noradrenalin és specifikus 5-hidroxi-triptamin antidepresszánsa (NaSSA), egyedülálló hatásmechanizmusa és jelentős klinikai hatékonysága miatt 1994-es bevezetése óta a depresszió kezelésének fontos gyógyszerévé vált. Folyékony adagolási formája (orális oldat) egyedülálló előnyöket mutat a klinikai gyakorlatban a rugalmas adagolási beállítás, a stabil biológiai hozzáférhetőség és az adott populációk számára való alkalmasság révén.
Kémiai szerkezet és fizikai-kémiai tulajdonságok
A kémiai szerkezet alapjai
A mirtazapin kémiai neve 1,2,3,4,10,14b-hexahidro-2-metilpirazino [2,1-a]pirido[2,3-c] benzodiazepin, molekulaképlete C17H19N∝, molekulatömege pedig a265. Szerkezete piridingyűrűből, piperazingyűrűből és benzodiazepingyűrűből áll, amelyek triciklusos konjugált rendszert alkotnak. Ez a szerkezet a következő tulajdonságokkal ruházza fel:
Zsírban való oldhatóság: A számított hidrofób paraméter (XlogP) 2,886, amely szerves oldószerekben, például metanolban és etanolban könnyen oldódik, de vízben szinte oldhatatlan.
Stabilitás: Fehér kristályos por, fénytől távol kell tárolni a fotolízis megelőzése érdekében, nedvességre érzékeny (higroszkóposság).
Folyékony gyógyszerformák tervezési követelményei
A mirtazapin rendkívül alacsony vízoldhatósága miatt (<0.1 mg/mL), direct preparation of oral solutions requires the following technical improvements:
Solubilizációs technológia: felületaktív anyagok (például poliszorbát 80) vagy ciklodextrin zárványtechnológia alkalmazása a gyógyszerek oldatban való diszpergálhatóságának javítására. Például a poliszorbát 80 jelentősen növelheti az oldhatóságot azáltal, hogy micellákat képez a gyógyszermolekulák kapszulázásához.
PH beállítása: Tartsa az oldat pH-ját 4-6 között foszfát pufferoldat hozzáadásával, hogy megakadályozza a gyógyszer lebomlását. A mirtazapin savas körülmények között hajlamos a hidrolízisre, míg a lúgos környezet elősegítheti az oxidációs reakciókat.
Ízjavító: édesítőszerek (például szacharóz, aszpartám) és fűszerek (például eper aroma) hozzáadása a páciens együttműködésének javítása érdekében. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a folyékony adagolási formák elfogadási aránya ízkorrekció után több mint 30%-kal nő a betegeknél.
Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás és biohasznosulás
Orális felszívódás:Mirtazapin Liquidorális adagolás után gyorsan felszívódik, csúcsideje (Tmax) körülbelül 2 óra, biohasznosulása pedig körülbelül 50%. A folyékony dózisformák felszívódási sebessége valamivel gyorsabb lehet, mint a tablettáké (körülbelül 2,5 óra Tmax-értékkel), mivel nem igényelnek szétesési folyamatot.
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).
Eloszlás és fehérjekötés
Plazmafehérje kötődési arány: kb. 85%, főleg albuminhoz és 1-savas glikoproteinhez kötődik. A folyékony adagolási formák fehérjekötődésének stabilitása jobb, mint a tablettáknak az egyenletes hatóanyag-diszperzió miatt (a tabletták ± 5%-kal ingadozhatnak a segédanyagok miatt).
Szervezeti megoszlás: Könnyen áthatol a vér{0}}agy gáton, és hatékony koncentrációt ér el a központi idegrendszerben (CNS). Állatkísérletek kimutatták, hogy a folyékony készítmények gyógyszerkoncentrációja a cerebrospinális folyadékban 15-20%-kal magasabb, mint a tablettáké.
Anyagcsere és kiválasztás
Metabolikus út: Főleg a máj CYP1A2, CYP2D6 és CYP3A4 enzimek által közvetített oxidációs és demetilációs reakcióin keresztül keletkezik a demetilazepin aktív metabolitja (az eredeti gyógyszer kb. 50%-a).
Kiválasztás módja: Körülbelül 80%-a metabolitok formájában a vizelettel, 20%-a pedig széklettel ürül. A folyékony adagolási formák csökkenthetik a gyomor-bélrendszeri first pass hatásokat, és javíthatják a biológiai hozzáférhetőséget a jobb gyógyszerdiszperziónak köszönhetően (a klinikai adatok a biológiai hozzáférhetőség 5-10%-os növekedését mutatják).
Felezési idő: Átlagosan 20-40 óra, jelentős egyéni eltérésekkel (legrövidebb 6 óra, leghosszabb 65 óra), az adagolást a beteg anyagcsere jellemzőinek megfelelően kell módosítani.
Folyékony formulázási folyamat optimalizálása
A képlettervezés kulcspontjai
Oldószer kiválasztása: Alapoldószerként tisztított vizet használunk, megfelelő mennyiségű etanolt adunk hozzá (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
Stabilizátor hozzáadása: Adjon hozzá 0,1%-os nátrium-benzoátot tartósítószerként a mikrobiális szennyeződés megelőzése érdekében; Adjunk hozzá 0,05% dinátrium-edetátot (EDTA) kelátképző szerként a fémionok katalitikus lebomlásának gátlására.
PH beállítása: Használjon citromsav-nátrium-citrát pufferrendszert a pH 5,0-6,0 közötti tartásához és a gyógyszer stabilitásának biztosításához. A stabilitási teszt azt mutatta, hogy a gyógyszer lebomlási sebessége pH 5,5-nél volt a legalacsonyabb.
Az előkészítési folyamat menete
Gyógyszeroldás: Adjuk hozzá a mirtazapin alapanyagát a társoldószerhez, melegítsük 40-50 fokra, és keverjük, amíg teljesen fel nem oldódik.
Puffer készítése: mérjük le a citromsavat és a nátrium-citrátot, oldjuk fel őket tisztított vízben, és állítsuk be a pH-t a céltartományra.
Keverés és hígítás: Lassan adjuk hozzá a gyógyszeroldatot a pufferhez, és hígítsuk a céltérfogatig.
Szűrés és sterilizálás: Szűrjük át 0,22 μm-es mikroporózus membránon, töltsük barna üvegekbe, és sterilizáljuk 121 fokon 15 percig nagy nyomáson.
Minőségellenőrzés: Tartalommeghatározás, pH-vizsgálat, mikrobiális határérték-vizsgálat és stabilitásvizsgálat elvégzése.
Minőség-ellenőrzési szabványok
A tartalom egységessége: Minden 1 ml-es oldat 15 mg mirtazapint (vagy más specifikációt) tartalmaz, ± 5%-os ingadozási tartományban.
Kapcsolódó anyagok: nagy{0}}teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) kimutatható, egyedi szennyeződésekkel legfeljebb 0,1%, és összes szennyeződéssel legfeljebb 0,5%.
Mikrobás határérték: Meg kell felelnie a Kínai Gyógyszerkönyv 2020-as kiadásában szereplő 1105. általános szabály követelményeinek, a teljes baktériumszám legfeljebb 100 CFU/ml, a penész- és élesztőszám pedig legfeljebb 10 CFU/mL.
Stabilitás: 6 hónapos gyorsított tesztelés után (40 fok ± 2 fok /75% ± 5% relatív páratartalom) a tartalom csökkenése nem haladhatja meg az 5%-ot, és a rokon anyagok növekedése nem haladhatja meg a 0,2%-ot.
A klinikai alkalmazás előnyei és óvintézkedései
Javallatok Kiterjesztés
Depresszió: Alapvető indikáció, különösen alkalmas álmatlanságban, csökkent étvágyban vagy szorongásban szenvedő betegek számára. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy 8 hetes folyékony készítményekkel végzett kezelés után a Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HAMD) pontszáma 10-15%-kal jobban csökken, mint a tabletták esetében.
Alkalmazás a manuálison túl:
Szorongásos zavar: A generalizált szorongásos zavar (GAD) tüneteinek javítása az 5-HT2 receptorok szabályozásával.
Alvászavarok: Az álmatlanság alternatív kezeléseként lerövidíti az elalváshoz szükséges várakozási időt és meghosszabbítja a teljes alvásidőt.
Étvágygerjesztés: A rákos cachexiás vagy anorexia nervosa betegeknél az 5-HT2C receptorok és a H1 receptorok antagonizálása révén nő az étvágy és a testsúly.
Gyógyszer speciális populációk számára
Idős betegek: Csökkent máj- és vesefunkció miatt napi 7,5 mg-ról javasolt kezdeni, fokozatosan emelve, vérnyomást és elektrokardiogramot monitorozni. Egy 65 éves és idősebb betegeken végzett vizsgálat kimutatta, hogy a folyékony készítményekben a mellékhatások előfordulása 20%-kal alacsonyabb volt, mint a tabletták esetében.
Gyermekek és serdülők: Az EMA 12 éves és idősebb serdülők számára engedélyezett, a kezdő adag 7,5-15 mg/nap, a maximális adag pedig nem haladja meg a 30 mg/napot.
Máj- és veseműködési zavar: Enyhe vagy közepesen súlyos cirrhosisban szenvedő betegeknél az adagot felére csökkentik; A Child Pugh C osztályú betegek ellenjavallt.
Kábítószer-kölcsönhatás kezelése
A CYP enziminduktorok, mint például a karbamazepin és a fenitoin, csökkenthetik a mirtazapin vérkoncentrációját, és az adag növelését vagy a koncentráció monitorozását teszik szükségessé.
A CYP enzimgátlók, például a fluvoxamin és a cimetidin növelhetik a mirtazapin koncentrációját, ami túlzott szedációhoz vagy hipotenzióhoz vezethet.
Központi idegrendszeri gátlók: Alkohollal és benzodiazepinekkel együtt alkalmazva növelhetik a légzésdepresszió kockázatát, ezért szigorúan ellenjavallt.
Kihívások és jövőbeli irányok a gyógyszertudományban
Stabilitás optimalizálás
Fotolízis probléma: A folyékony készítmények érzékenyek a fényre, és barna üvegekbe kell csomagolni, fénystabilizátorokkal (például E-vitaminnal). Stabilitási tesztek kimutatták, hogy 0,05% E-vitamin hozzáadása fényviszonyok között 40%-kal csökkentheti a gyógyszer lebomlási sebességét.
Oxidatív lebontás: Az oldott oxigéntartalom szabályozásával (<2mg/L) and adding antioxidants (such as sodium bisulfite), the shelf life is extended.
Egyéni gyógyszertámogatás
Vér gyógyszerkoncentráció monitorozása: terápiás referenciakoncentráció tartomány létrehozása (30-80 ng/ml), és a dózis optimalizálása a terápiás gyógyszer-monitoring (TDM) segítségével. Egy refrakter depresszióban szenvedő betegeken végzett vizsgálat kimutatta, hogy a TDM által vezérelt dózismódosítás 25%-kal növelte a hatásos arányt.
Genetikai tesztelési útmutató: A CYP2D6 gén polimorfizmusának kimutatása, a metabolikus fenotípus előrejelzése és a precíz gyógyszeradagolás elérése. Például a CYP2D6 lassú metabolizálóinak 30-50%-kal kell csökkenteniük az adagjukat.
Új adagolási formák fejlesztése
Mikrogömb összetétel:Mirtazapin LiquidPLGA (poli (tejsav-glikolsav) kopolimer) kapszulázva van a tartós felszabadulás és a célzott leadás elérése érdekében Állatkísérletek kimutatták, hogy a mikrogömb alakú készítmények több mint 72 órán keresztül képesek fenntartani a gyógyszerkoncentrációt az agyban.
Transzdermális tapasz: iontoforézis technológiával javítja a bőr áteresztőképességét, nyelési nehézségekkel küzdő betegek számára. Az előzetes klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a transzdermális tapaszok biohasznosulása elérheti a folyékony készítmények 60-70%-át.
GYIK
1. Hogyan kell helyesen tárolni?
Tárolja sötét helyen és szobahőmérsékleten. Felbontás után a lejárati időre (általában 1-3 hónap) a használati utasításban tájékozódjon.
2. Hogyan kell pontosan kimérni az adagolást?
A gyógyszerhez mellékelt speciális mérőpoharat vagy fecskendőt kell használni. Ne használjon háztartási kanalat, mert ez helytelen adagolást eredményezhet.
3. Milyen óvintézkedéseket kell tenni a gyógyszer szedése során?
Általában ajánlott lefekvés előtt bevenni. Ne vegye be alkohollal együtt. Az adagolást szigorúan az orvos által előírt módon kell betartani, és ne állítsa be egyedül.
Fontos megjegyzés: A fenti információk csak tájékoztató jellegűek. Mindig kövesse orvosa vagy gyógyszerésze utasításait a konkrét felhasználásra vonatkozóan.
Népszerű tags: mirtazapin folyadék, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó