Posaconazole injekcióegy széles spektrumú gombaellenes gyógyszer, amelyet az invazív gombás fertőzések kezelésére használnak. Más gombaellenes gyógyszerekkel összehasonlítva szélesebb antibakteriális spektrummal és erősebb baktérium -hatással rendelkezik, különösen a tűzálló gombás fertőzések esetében, kiváló terápiás hatással. A hosszú hatású urushiol ciklohexán injekciónak is ismert fő összetevő a posaconazle, amely a triazol-származékokhoz tartozik. Az élesztő membrán -szintáz gátlásával a gombás élesztőtestek sejtmembránján, ez zavarja a gombás membránok szintézisét és proliferációját, ami a gombás sejtmembránok megsemmisítéséhez és halálához vezet. A gomba citokróm P450 -től függő 14 - demetiláz gátlásával az ergoszterol szintézise blokkolva van, ezáltal megváltoztatva a sejtmembrán permeabilitását, és a teljes funkcionális lebontáshoz vezet. A gyógyszernek metabolikus és replikációs interferencia funkciói is vannak, és ezzel egyidejűleg gátolhatják a gombás DNS/RNS replikációt és a protein szintézist, és elérik a "multi-célkitűzésű körüli" erőteljes baktericid hatást.
Termékünk
A posaconazle-t, mint egy második generációs triazol széles spektrumú gombaellenes gyógyszert, széles körben használják világszerte az invazív gombás betegségek megelőzésére és kezelésére, mióta az Egyesült Államok FDA 2005-ben jóváhagyta. Közülük a posaconazle tablettákat (enterális bevonatú tablettákat) egyedi fizikai tulajdonságokkal tervezték, jelentősen javítva a gyógyszer biohasznosulását, stabilitását és klinikai alkalmazás hatékonyságát.
További információk a kémiai vegyületről:
| Terméknév | Posaconazole injekció | Posaconazole por | Posaconazole tabletta |
| Terméktípus | Injekció | Por | Tabletta |
| Termék tisztaság | 99% -nál nagyobb vagy egyenlő | 99% -nál nagyobb vagy egyenlő | 99% -nál nagyobb vagy egyenlő |
| Termék -előírások | Testreszabható | Testreszabható | Testreszabható |
| Termékcsomag | Testreszabható | Testreszabható | Testreszabható |
Termékünk
ToltTrazuril +. COA
 |
||
Elemzési igazolás |
||
|
Összetett név |
Posaconazol | |
|
CAS száma |
171228-49-2 | |
|
Fokozat |
Gyógyszeripar | |
|
Mennyiség |
Testreszabott | |
|
Csomagolási szabvány |
Testreszabott | |
| Gyártó | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Tétel száma |
20250109001 |
|
|
MFG |
Január 12 -énTH 2025 |
|
|
Exp |
Január 8 -ánTH 2029 |
|
|
Szerkezet |
|
|
| Tesztszabvány | GB/T24768-2009 ipar. Stnndard | |
|
Tétel |
Vállalati szabvány |
Elemzési eredmény |
|
Megjelenés |
Fehér vagy szinte fehér por |
Megfelel |
|
Víztartalom |
Kevesebb vagy egyenlő 4,5% |
0.30% |
| A szárítás vesztesége |
Kevesebb vagy egyenlő 1,0% |
0.15% |
|
Nehézfémek |
A PB kevesebb vagy egyenlő 0,5ppm |
N.D. |
|
0,5 ppm -nél kevesebb vagy egyenlő |
N.D. | |
|
HG kevesebb vagy egyenlő 0,5ppm |
N.D. | |
|
CD kevesebb vagy egyenlő 0,5ppm |
N.D. | |
|
Tisztaság (HPLC) |
99,0% -nál nagyobb vagy egyenlő |
99.5% |
|
Egyetlen szennyezettség |
<0.8% |
0.48% |
|
A gyújtás maradványai |
<0.20% |
0.064% |
|
Teljes mikrobiális szám |
Kevesebb vagy egyenlő, mint 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Kevesebb vagy egyenlő 2mpn/g |
N.D. |
|
Szalmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (GC által) |
Kevesebb vagy egyenlő, mint 5000ppm |
400ppm |
|
Tárolás |
Tároljon egy lezárt, sötét és száraz helyen, 20 fokkal |
|
|
|
||
Posaconazole injekció, mint egy második generációs triazol széles spektrumú gombaellenes gyógyszer, fontos választássá vált az invazív gombás betegségek (IFD) kezelésében, az egyedi farmakokinetikai tulajdonságai, például a nagy szövet behatolása, a hosszú felezési ideje és az alacsony renális kiválasztási sebesség miatt.
1. Az invazív aspergillosis (IA) kezelése
Klinikai állapot: Ez egy második vonalbeli kezelés az invazív aspergillosis, különösen a pulmonális aspergillosis kezelésére, és alkalmas azoknak a betegeknek, akik intoleranciák a vorikonazolhoz vagy sikertelen kezeléssel rendelkeznek. A Lancetben 2021-ben közzétett klinikai tanulmány nem mutatott szignifikáns különbséget a 42 napos összes okokból fakadó halálozásban a posaconazle és a vorikonazol között az IA kezdeti kezelésében (15% vs 17%), és a szembetegséggel és a mentális betegségekkel kapcsolatos mellékhatások előfordulása alacsonyabb volt a posaconazle-csoportban (3% vs 8%).
Gyógyszerezési terv:
Terhelési adag: 300 mg az első napon, 12 óránként egyszer (q12h);
Karbantartási dózis: 300 mg a második naptól kezdve, napi egyszer (QD) az intravénás infúziós időnek meg kell haladnia a 90 percet;
Kezelés módja: Általában 6-12 hétig tart, a fertőzés helyének és a betegválasznak megfelelően beállítva. Például a pulmonális aspergillózist addig kell kezelni, amíg a képalkotás javul és a tünetek eltűnnek, míg a központi idegrendszer -aspergillosisnak a kezelési folyamatot több mint 12 hétre kell kiterjeszteni.
Mechanism of action: Posaconazle inhibits fungal cytochrome P450 dependent 14 α - demethylase, blocks ergosterol synthesis, and leads to changes in fungal cell membrane permeability. Its minimum inhibitory concentration (MIC) against Aspergillus fumigatus is 0.25-1mg/L, significantly lower than fluconazole (>64 mg/l), és továbbra is fenntartja a flukonazol -rezisztens törzsek elleni aktivitást.
2. Az invazív gombás fertőzések megelőzése
Magas kockázatú népesség:
Hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek: azok, akik kemoterápián mennek keresztül, neutrofilszámhoz vezetnek (neutrofilszám<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 nap) az invazív gombás fertőzések előfordulása akár 20% -30%;
Hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) recipiensek: A graft-versus-host betegségben (GVHD) 5-8-szoros fertőzés kockázata van az immunszuppresszív kezelés miatt;
Szilárd szervátültetési recipiensek: Az aspergillosis előfordulási gyakorisága a tüdőátültetés után 10% -20%, és a candidiasis kockázata jelentősen megnövekszik a májátültetés után.
Megelőzési terv:
Adagolás: 300 mg, QD, intravénás infúzió;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0,5 × 10 ⁹/L és 3 napig tartó), vagy immunszuppresszív terápia vége;
Bizonyítékok támogatása: Egy 585 beteggel járó randomizált, kontrollos vizsgálat azt mutatta, hogy az áttöréses gombás fertőzések előfordulása 52% -kal (4% vs 9%) csökkent a posaconazle-megelőző csoportban, mint a flukonazol csoporthoz, és nem volt szignifikáns különbség az összes okokból származó mortalitásban.
A speciális populációkra való alkalmazás: Pontos kezelés a felnőttektől a gyermekekig
1. Gyermekbetegek
Javaslatok meghosszabbítása: 2024 decemberében a Kína Nemzeti Orvosi Termékek Igazgatósága jóváhagyta a posaconazle alkalmazását az invazív aspergillosis kezelésére és megelőzésére 2 évnél nagyobb vagy azzal egyenlő gyermekeknél, és kitölti a gyermekek gombaellenes kezelésének fontos rést.
Gyógyszerezési terv:
Súly<40kg: 4.5-6mg/kg on the first day, q12h; The maintenance dose is 4.5-6mg/kg, qd, with a maximum dose of 300mg/d;
A 40 kg -nál nagyobb vagy egyenlő súly: a felnőttkori adag (300 mg/nap) szerinti adagolása;
Adminisztráció útja: A perifériás vénás katéterezés (PICC) vagy a mélyvénás beadása prioritást kell kapni a perifériás vénába történő többszörös infúzió által okozott tromboflebitisek elkerülése érdekében.
Klinikai adatok: A 13-17 éves serdülőkkel foglalkozó vizsgálat kimutatta, hogy a vérkoncentráció-megfelelési arányposaconazole injekció(A 0,7 mg/L -nél nagyobb vagy azzal egyenlő vagy egyenlői koncentráció elérte a 85%-ot, és a nemkívánatos reakciók előfordulása hasonló volt a felnőttekhez (hányinger 12%, hasmenés 8%).
2.
Májfunkció:
Enyhe vagy közepes (gyermek PUGH A/B fokozat): Nincs szükség dózis beállítására, de a májfunkciót (ALT/AST, Bilirubin) ellenőrizni kell;
Súlyos (gyermek PUGH C fokozat): Korlátozott adatok, ajánlott óvatosan és szorosan figyelemmel kísérni.
Veseelégtelenség:
Enyhe vagy mérsékelt (EGFR nagyobb vagy egyenlő, 50 ml/perc): Nincs szükség dózis beállítására;
Súlyos (EGFR<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.
Kombinált terápiás stratégia: szinergetikus fokozás a monoterápiától a többcélú terápiáig
1. Trichoderma kezelése
Klinikai kihívás: A mucormycosis halálozási aránya akár 50% -80%. A hagyományos amfotericin B liposzómák (L-ABM) a nephrotoxicitás kockázatát jelentik, míg a posaconazle fontos választássá vált, mivel jó cerebrospinális folyadék behatolása (a vér gyógyszer koncentrációjának 8-szoros koncentrációja).
Együttműködési terv:
Kezdeti kezelés: L-AMB (5 mg/kg/nap) posaconazle-vel kombinálva (300 mg, q12h x 1 nap, majd 300 mg/nap);
Szekvenciális kezelés: Miután az állapot stabilizálódik, az L-AMB 3 mg/kg/napra csökken, és a posaconazle-t enterális bevonatú tablettákká alakítják (300 mg/nap);
Bizonyítékok támogatása: Egy retrospektív tanulmány kimutatta, hogy a kombinált terápiás csoport 75% -os mucormycosis -delnázási sebességgel rendelkezik, ami szignifikánsan magasabb, mint a monoterápiás csoport (45%).
2. Intenzív kezelés kritikusan beteg betegek számára
Alkalmazható forgatókönyvek: Hemodinamikai instabilitású betegek, több szerv diszfunkciós szindróma (MOD) vagy áttörő gombás fertőzések.
Terv optimalizálása:
Triazoles+echinocandins: posaconazle (300 mg/nap) kaszpofunginnal (70 mg terhelési dózis, majd 50 mg/nap), az Aspergillus és a Candida kettős fertőzéseit fedi le;
Farmakokinetikai monitorozás: Kritikusan beteg betegeknél a hypoalbuminemia (albumin<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.
Klinikai gyakorlat optimalizálása: A gyógyszeres megfigyeléstől az individualizált kezelésig
1. terápiás gyógyszerfigyelés (TDM)
Szükségesség: a farmakokinetikájaposaconazole injekcióAz egyének között nagymértékben eltérő (az AUC variációs együttható eléri az 50%-ot), és a vér gyógyszerkoncentrációja szorosan kapcsolódik a hatékonysághoz/toxicitáshoz.
Felügyeleti terv:
Mintavételi idő: Vérgyűjtés az első gyógyszer utáni 5. napon (egyensúlyi állapotkoncentráció);
Célérték:
Megelőzés: A gabonakoncentráció nagyobb vagy egyenlő 0,7 mg/L;
Kezelés: A völgykoncentráció nagyobb vagy azzal egyenlő, 1,0-1,25 mg/L;
Módszer: Nagyteljesítményű folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometria (HPLC-MS/MS) 0,01 mg/L detektálási határértékkel.
2. Kábítószer -interakció kezelése
CYP3A4 szubsztrát:
Erős inhibitorok (például vorikonazol és klaritromicin): Kerülje a kombinált terápiát, és szükség esetén csökkentse a posaconazle dózisát 200 mg/napra;
Szubsztrát (például takrolimusz, sirolimus): Ha kombinációban használják, akkor a takrolimusz dózisait hetente 0,5 mg-ra kell csökkenteni, és a teljes vérkoncentrációt figyelemmel kell kísérni (célértéket 5-15 ng/ml).
HMG COA reduktáz inhibitorok:
A tabu kombináció használata: A posaconazle 9 -szer növelheti az atorvastatin vérkoncentrációját, ami fokozhatja a rabdomiolízis kockázatát. Át kell váltani a pravastatinra (nem CYP3A4 anyagcserére).
A posaconazol, mint egy második generációs triazol gombaellenes gyógyszer, fontos választássá vált az invazív gombás betegségek (IFD) kezelésében egyedülálló farmakokinetikai tulajdonságai és kiterjedt antibakteriális spektruma miatt.
Hatásmechanizmus és antibakteriális spektrum
A posaconazle gátolja a gombás citokróm P450 -függő 14 - demetilázt, blokkolva az ergoszterol szintézisét és változásokat okoz a gombás sejtmembrán permeabilitásában, ezáltal gátolva a gombás növekedést. Antibakteriális spektruma borítja:
Általános patogén baktériumok:
A Candida nemzetség (beleértve a flukonazol -rezisztens törzseket), a Cryptococcus nemzetséget, az Aspergillus nemzetséget (például Aspergillus niger és Aspergillus flavus).
Ritka gombák:
Aspergillus, Sphingosporum, Fusarium, Polyporus stb.
Kábítószer -rezisztencia előnye:
Fenntartja az aktivitást bizonyos azol -rezisztens gombák (például az echinocandin -rezisztens törzsek) ellen, mivel a posaconazle erősebb affinitással rendelkezik a gombás cél enzimhez (CYP51), és az Efflux szivattyúk nem könnyen felismerik.
Farmakokinetikai tulajdonságok
A farmakokinetikai paraméterekPosaconazole injekcióés a bélben levő tabletták hasonlóak, 50% -70% biológiai hozzáférhetőség, szignifikánsan magasabb, mint az orális szuszpenzió (8% -47%).
A plazmafehérje-kötődési sebesség akár 98%-ot is tartalmaz, látszólag 5-25L/kg eloszlási térfogatot, amelyet széles körben eloszlanak a különféle szövetekben és szervekben (például az agy, a szív, a tüdő, a máj és a vesék), és a cerebrospinális folyadékkoncentráció elérheti a vér gyógyszerkoncentrációját.
Elsősorban a máj UDP glükuronozil -transzferáz (UGT) metabolizálása inaktív termékekké, csak egy kis mennyiségű CYP3A4 metabolizálva.
A gyógyszerek 77% -a a székletben az eredeti formájukban ürül, és 13% -a a veséken keresztül (amelyek 15% -a metabolit), 27-35 óra felezési ideje, napi adminisztráció támogatásával.
Élelmiszer-hatás: Ha magas zsírtartalmú étrenddel veszi, akkor az AUC és a CMAX szignifikáns változása nem történt az injekcióban, de az orális szuszpenzió felszívódása az élelmiszertől függ (a magas zsírtartalmú étrend 3,3-szor növeli az AUC-t).
Gyomor -bélrendszeri motilitás: A protonpumpa -gátlók (PPI) vagy a prokinetikus gyógyszerek (például a metoklopramid) nem befolyásolják az injekció abszorpcióját, de jelentősen csökkentik a szuszpenzió biohasznosulását.
Népszerű tags: posaconazole injekció, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó