Enfuvirtid injekció

Az egyik csoportot felnőtt HIV-1-fertőzött betegek alkotják, akik korábban többszörös antiretrovirális terápiában részesültek (beleértve a nukleozid reverz transzkriptáz gátlókat, nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlókat, proteázgátlókat stb.), de nem értek el megfelelő kezelési választ, tartósan kialakult plazma HIV-RNS-rezisztencia, szupresszivitást okozó RNS-szintek, vagy a szint meghaladja a vírust. hagyományos kezelésekkel elérhetetlen.

A másik csoportba a HIV-1-vel fertőzött, 11 kg-nál (körülbelül 24 fontnál nagyobb) vagy annál nagyobb testtömegű gyermekgyógyászati ​​betegek tartoznak, akiknél a kezelés során a többszörös antiretrovirális terápia ellenére is tartós vírusreplikációt tapasztaltak. A készítmény rutinszerű alkalmazása nem javasolt 6 év alatti gyermekek számára, mivel ebben a korcsoportban nem áll rendelkezésre elegendő biztonságossági adat.

Ennek a terméknek ez az elsődleges klinikai alkalmazása. Az antiretrovirális terápia széles körben elterjedt alkalmazásával egyes betegek rezisztenciát alakítanak ki az antiretrovirális gyógyszerek több osztályával szemben a nem-adherencia, a gyógyszer-kölcsönhatások vagy a vírusmutáció miatt, ami több-gyógyszerrezisztens törzseket eredményez. A hagyományos kezelések ezután kudarcot vallanak, ami a HIV-terhelés tartós növekedéséhez és a CD{5}} T-limfocitaszám fokozatos csökkenéséhez vezet, ami növeli az opportunista fertőzések, rosszindulatú daganatok és egyéb szövődmények kockázatát.

Így nem mutat kereszt{0}}rezisztenciát nukleozidokkal, nem-nukleozidokkal vagy proteázgátló szerekkel. A multi-gyógyszer-rezisztenciában szenvedő betegeknél ennek a készítménynek a meglévő kezelési rendhez való hozzáadása jelentősen csökkentheti a plazma HIV-terhelését, növelheti a CD4+ T-limfocitaszámot, késlelteti az immunrendszeri betegség helyreállítását és segítheti az élettani helyreállítást. terápiás gyógyszer ennek a populációnak.

Egyes HIV-1-fertőzött betegek súlyos mellékhatásokat tapasztalnak a hagyományos antiretrovirális terápia hatására, például súlyos gyomor-bélrendszeri hatásokat, máj- vagy vesekárosodást, bőrkiütést, neurotoxicitást stb., és nem tolerálják az eredeti kezelési rendet, ami a kezelés megszakításához és a jobb eredmények romlásához vezet. Ilyen esetekben ez a termék más vírusellenes terápia kulcsfontosságú összetevőjeként szolgálhat a vírusellenes kezelésben. ügynökök egy új rezsim felépítéséhez.

Ennek a terméknek a mellékhatásai túlnyomórészt az injekció beadásának helyén fellépő helyi reakciók, viszonylag enyhe szisztémás hatással, és nincsenek átfedő toxicitások más antiretrovirális szerekkel. Azoknál a betegeknél, akik nem tolerálják a hagyományos gyógyszerekkel összefüggő nemkívánatos eseményeket, az ezt a terméket tartalmazó kezelési rendek jobb tolerálhatóságot biztosítanak, segítve a betegeket a hosszú távú kezelésben, és elkerülhetik a vírus visszapattanását a kezelés megszakítása miatt.
Például a proteázgátlókkal szembeni súlyos túlérzékenységi bőrkiütésben szenvedő betegek abbahagyhatják az ilyen szerek alkalmazását, és áttérhetnek egy olyan kezelési rendre, amely ezt a terméket nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorokkal kombinálja, megőrizve a vírusellenes hatékonyságot, miközben csökkenti a mellékhatások kockázatát.

A HIV-1 nagy genetikai variabilitással rendelkezik, és gyógyszer-rezisztens mutáns törzsek (pl. reverz transzkriptáz-gátló-rezisztens vagy proteáz-inhibitor-rezisztens törzsek) megjelenhetnek a hosszú távú kezelés során. A hagyományos kezelési rendek gyakran gyenge hatékonyságot mutatnak ezekkel a speciálisan rezisztens törzsekkel szemben, míg ez a termék a vírus gp41 fehérjét célozza meg, és mindaddig aktív marad, amíg nem fordul elő specifikus gp41-mutáció.

Enfuvirtid injekcióönmagában nem alkalmazható a HIV-1 fertőzés kezelésére. Más antiretrovirális szerekkel kombinálva kell alkalmazni egy hatékony, nagyon aktív antiretrovirális terápia (HAART) kialakítása érdekében, az optimális vírusszuppresszió elérése és a gyógyszerrezisztencia kialakulásának csökkentése érdekében. A kombinált kezelési rend kiválasztásának a beteg rezisztenciaprofiljának, a kezelési előzménynek, a mellékhatások tolerálhatóságának és egyéb tényezőknek átfogó figyelembevételén kell alapulnia. A klinikailag gyakori kombinációs sémák és óvintézkedések a következők.

A nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal (NRTI-kkel) és a nem -nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal (NNRTI-kkel) szemben rezisztens betegek esetében az ajánlott adagolási rend a következő: A termék (90 mg, naponta kétszer szubkután) + 2 proteázgátlók (pl. ritonavir + szakinavir) + 1 reverz nukleozid reverz trankriptáz inhibitorok.
Ebben a kezelési rendben a proteázgátlók tovább gátolják a vírus replikációját, és szinergikus hatást fejtenek ki ezzel a termékkel. Az aktív nukleozid szer segít a vírus reverz transzkripciójának gátlásában. A hármas kombináció jelentősen javítja a vírusszuppressziót és csökkenti a gyógyszerrezisztencia kockázatát.

Azoknál a betegeknél, akik nem tolerálják a proteázgátlók mellékhatásait (pl. súlyos gyomor-bélrendszeri reakciók, májkárosodás), a javasolt adagolási rend a következő: A termék (90 mg, naponta kétszer) + 2 jól tolerálható nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (pl. lamivudin + tenofovir-disoprox).
Ebben a kezelési módban a nukleozid szerek a vírus reverz transzkripciójára, míg ez a termék a vírus fúziójára hatnak. Hatásmechanizmusuk kiegészíti egymást, viszonylag enyhe mellékhatásokkal és kedvező tolerálhatósággal, így alkalmas hosszú távú fenntartó terápiára.

Az 1990-es évek elején a HIV-fertőzés világszerte elterjedt. Abban az időben az általánosan használt klinikai antiretrovirális gyógyszerek főként a vírusok reverz transzkripcióját és proteázaktivitását célozták, de fokozatosan megjelent a gyógyszerrezisztencia, ami sürgős igényt teremtett új célpontokkal rendelkező gyógyszerek iránt. 1993-ban Dr. Shibo Jiang csapata az egyesült államokbeli New York Blood Centerben először jelentett be az SJ-2176-ról, az első HIV-ellenes peptidről, amely a HIV-1 gp41 CHR régiójából származik, és amely kulcsfontosságú alapot teremtett a későbbi gyógyszerfejlesztéshez.

1996-ban az egyesült államokbeli Duke Egyetem kutatói megalapították a Trimeris Pharmaceuticals céget, és hivatalosan elindították új HIV-ellenes gyógyszerek kifejlesztését, amelyek a gp41-célzott peptidvegyületekre összpontosítanak. Az egyik optimalizált peptidjelölt a T-20 nevet kapta, ami az elődjeEnfuvirtid injekció. 1997-ben a Dr. Shibo Jiang csapata által felfedezett SJ-2176 szabadalma átkerült a Trimerishez, ami fontos technikai támogatást nyújtott a T-20 szerkezeti optimalizálásához.

2000-től kezdődően az enfuvirtid bekerült a klinikai fejlesztésbe. Több klinikai vizsgálat középpontjában olyan, korábban már kezelt betegek álltak, akiknél a többszörös antiretrovirális terápia ellenére tartós vírusreplikáció áll fenn. Az eredmények azt mutatták, hogy más antiretrovirális gyógyszerekkel kombinálva az enfuvirtid szignifikánsan csökkentette a plazma HIV-terhelést és növelte a CD4+ T-limfocitaszámot, a hagyományos szerekkel szembeni keresztrezisztencia és a kedvező tolerálhatóság nélkül.