A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. a pramlintide-acetát cas 196078-30-5 egyik legtapasztaltabb gyártója és szállítója Kínában. Üdvözöljük az ömlesztett, kiváló minőségű pramlintide-acetát cas 196078-30-5 nagykereskedelmi értékesítésében, amelyet gyárunkból értékesítünk. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Pramlintid-acetátegy mesterségesen szintetizált peptidvegyület. A szín a fehértől a majdnem fehérig terjed, amit a szilárd por fizikai állapota határoz meg. A molekulaképlet: C173H273N51O56S2, CAS 196078-30-5, molekulatömege körülbelül 3951,41000. Ecetsavban (kis mennyiségben) és DMSO-ban (kis mennyiségben) oldódik. Vízben oldhatósága viszonylag alacsony. Ez egy peptid vegyület, és viszkozitása összefüggésbe hozható a molekulatömegével és az intermolekuláris kölcsönhatásokkal. Fiziológiás körülmények között viszkozitása befolyásolhatja eloszlását és farmakokinetikai tulajdonságait in vivo.
A felületi feszültség a felületi molekulák közötti vonzás, amikor egy anyag gázzal vagy folyadékkal érintkezik. A peptidvegyületek felületi feszültsége összefüggésbe hozható a molekuláris polaritással és az oldószerkölcsönhatásokkal. A hőstabilitás a kémiai szerkezetétől és a környezeti viszonyoktól függ. Magas hőmérsékleten egyes kémiai kötések megszakadhatnak, vagy a vegyületek lebomlanak.
|
Testreszabott palackkupakok és dugók:
|
|
Pramlintide-acetát COA
|
Kémiai képlet |
C171H267N51O53S2 |
|
Pontos mise |
3946.92 |
|
Molekulatömeg |
3949.44 |
|
m/z |
3947.92 (100.0%), 3948.93 (91.9%), 3946.92 (54.1%), 3949.93 (28.2%), 3949.93 (27.7%), 3948.92 (18.8%), 3950.93 (17.6%), 3949.92 (17.3%), 3949.93 (10.9%), 3947.92 (10.2%), 3950.93 (10.0%), 3949.92 (9.0%), 3950.92 (8.3%), 3950.93 (7.3%), 3951.94 (6.6%), 3948.92 (5.9%), 3950.93 (5.3%), 3950.93 (5.2%), 3948.92 (4.9%), 3951.93 (3.3%), 3951.93 (3.1%), 3951.93 (3.0%), 3951.93 (2.5%), 3951.93 (2.5%), 3950.92 (1.7%), 3948.92 (1.6%), 3952.93 (1.6%), 3951.92 (1.6%), 3949.93 (1.5%), 3951.94 (1.2%), 3949.92 (1.2%) |
|
Elemelemzés |
C, 52.00; H, 6.81; N, 18.09; O, 21.47; S, 1.62 |
Az inzulin alkalmazása a cukorbetegség kezelésében
Pramlintid-acetátegy szintetikus polipeptid vegyület, amelyet főként a cukorbetegség és a kapcsolódó szövődmények kezelésére használnak.
Az 1-es típusú cukorbetegség a hasnyálmirigy-szigetek béta-sejtjeinek pusztulásának köszönhető, ami abszolút inzulinhiányhoz vezet. A betegeknek exogén inzulinterápiára kell támaszkodniuk, de az inzulinterápia gyakran az étkezés utáni hiperglikémia és az étkezés előtti hipoglikémia fluktuációjához vezet. Az inzulin adjuváns terápiájaként hatékonyan javíthatja ezt az állapotot. Számos randomizált, kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél ennek az acetátnak és inzulinnak a kombinációja jelentősen csökkentheti az étkezés utáni vércukorszintet, csökkentheti a vércukorszint ingadozását.
És ne növelje a hipoglikémia kockázatát. Például egy tanulmány kimutatta, hogy ennek az acetátnak a kombinációja körülbelül 50 mg/dl-rel csökkentheti a posztprandiális vércukorszintet, és jelentősen csökkentheti a HbA1c szintet az önmagában alkalmazott inzulinhoz képest. Ennek az acetátnak a kezdő adagja általában 15 μg, étkezés előtt beadva.
A 2-es típusú cukorbetegség kezelése
A 2-es típusú cukorbetegség relatív inzulinhiány, amelyet inzulinrezisztencia és a hasnyálmirigy béta-sejt-működési zavara okoz. A betegek általában életmódbeli beavatkozásokkal és orális hipoglikémiás gyógyszeres kezeléssel kezdik, de az állapot előrehaladtával inzulinkezelésre lehet szükség. Ez az acetát alkalmas 2-es típusú cukorbetegek inzulinadjuváns kezelésére is. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az acetát jelentősen csökkentheti a HbA1c szintet, csökkentheti a súlygyarapodást és javíthatja a vér lipidprofilját. Egy 26 hetes multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy az acetáttal kezelt betegeknél a placebo-csoporthoz képest az acetáttal kezelt betegeknél 0,6%-kal csökkent a HbA, a1c és a kg súlycsökkenés. triglicerid szint. Az 1-es típusú cukorbetegekhez hasonlóan a 2-es típusú cukorbetegeknek is figyelniük kell a hipoglikémia kockázatára.
Alkalmazás az alapkutatásban
Szabályozza a vércukorszintet azáltal, hogy késlelteti a gyomor kiürülését, gátolja a glukagon szekréciót és növeli a jóllakottság érzését. Az alapkutatásbanpramlintid-acetáteszközként használható a vércukor szabályozás molekuláris mechanizmusainak és jelátviteli útvonalainak tanulmányozására. Például ennek az acetátnak a szigetecske béta-sejtek működésére, az inzulinérzékenységre és a máj glükóztermelésére gyakorolt hatásának megfigyelése segít megérteni a cukorbetegség patogenezisét és kezelési stratégiáit. Növelheti a jóllakottságot, csökkentheti a táplálékfelvételt és segíthet a testsúly szabályozásában. Az alapkutatásban az acetát a súlyszabályozás neuroendokrin mechanizmusainak vizsgálatára használható.
Például ennek az acetátnak a hipotalamusz étvágyszabályozási központjára, a leptin jelátviteli útvonalra és a zsírszöveti anyagcserére gyakorolt hatásának megfigyelése új ötleteket adhat az elhízás kezelésére. Ez a gyógyszer javíthatja a vér lipidprofilját, csökkentheti a trigliceridszintet és növelheti a magas-sűrűségű lipoprotein koleszterinszintet. Az alapkutatásban ez az acetát felhasználható a lipidanyagcsere molekuláris mechanizmusainak és szabályozási útjainak tanulmányozására. Például az acetát hatásának megfigyelése a lipoprotein metabolizmusra, a koleszterin reverz transzportjára és a zsírsejtek differenciálódására segíthet a metabolikus szindróma patogenezisének és kezelési stratégiáinak mélyebb megértésében.
Alkalmazása a neuroprotektív kutatásokban
Az alapkutatásban az acetát felhasználható a neurodegeneratív betegségek patogenezisének és kezelési stratégiáinak tanulmányozására. Például az acetát neuronális apoptózisra, idegregenerációra, szinaptikus plaszticitásra és neuroinflammációra gyakorolt hatásának megfigyelése új gyógyszercélpontokat jelenthet a neurodegeneratív betegségek kezelésében. Neuroprotektív hatása lehet, csökkenti az idegsejtek apoptózisát és elősegíti az idegek regenerálódását. Az alapkutatásban ez az acetát felhasználható az idegsérülések helyreállításának molekuláris mechanizmusainak és szabályozási útjainak tanulmányozására.
Például az acetát idegi őssejt-differenciálódásra, axonnövekedésre, mielinképződésre és idegi funkciók helyreállítására kifejtett hatásainak megfigyelése új ötleteket adhat a neurológiai rendellenességek, például a gerincvelő-sérülés és a stroke kezelésére. Állatmodellekben az amygdalin analógok javíthatják a kognitív funkciókat, valamint a tanulási és memóriaképességet. Az alapkutatásban az acetát felhasználható a kognitív funkciójavulás hátterében álló idegi mechanizmusok és jelátviteli utak vizsgálatára. Például az acetát neuronális plaszticitásra, szinaptikus transzmisszióra, neurotranszmitter-felszabadulásra és a hippokampusz ideggyulladására gyakorolt hatásának megfigyelése új gyógyszercélpontokat jelenthet a kognitív diszfunkció kezelésére.
Az acetát planin hatásmechanizmusa főként a következő szempontokat foglalja magában:
- A glukagon szekréció gátlása: Az ecetsav pralin peptid gátolja a glukagon szekréciót, ezáltal csökkenti a máj glükóztermelését és csökkenti a vércukorszintet.
- Az inzulinszekréció elősegítése: Az ecetsav-propranolol serkentheti az inzulinszekréciót, fokozhatja az inzulin biológiai aktivitását, és ezáltal javíthatja a szervezet glükózfelhasználási hatékonyságát.
- Gyomorürülés gátlása: A propranolol-acetát lelassíthatja a gyomorürülés sebességét, ezáltal meghosszabbítja a táplálék gyomorban való tartózkodási idejét és lelassítja a glükóz felszívódását.
- Étvágycsökkentő: A propranolol-acetát elnyomhatja az étvágyat, csökkentheti a táplálékfelvételt, és ezáltal csökkentheti a testsúlyt és a vércukorszintet.
A pranin-acetát sokrétű gyógyszer. Nemcsak a cukorbetegség és a kapcsolódó szövődmények kezelésére használják, hanem antioxidáns, gyulladáscsökkentő és immunmoduláló hatása is van. Hatásmechanizmusa több szempontot is magában foglal, például gátolja a glukagon szekréciót, elősegíti az inzulin szekréciót, gátolja a gyomor kiürülését és az étvágyat.
Az acetylpristinamycin IIA egy peptidszerű antibiotikum, amelyet általában fertőző betegségek kezelésére használnak. Szerkezete összetett, két policiklusos aromás vegyületet és egy 12 aminosavat tartalmazó peptidláncot tartalmaz. A szakmai területek bevonása miatt a laboratóriumi szintézis módszere apramlintid-acetátpontos technikai és felszerelési támogatást igényel. Az alábbiakban csak egy rövid bevezetés a szintézis útjába. Az acetát planin laboratóriumi szintézise két részre osztható, nevezetesen a policiklusos aromás vegyületek szintézisére és a peptidláncok szintézisére.
Közülük a policiklusos aromás vegyületeket főként természetes termékek extrakciójával vagy félszintetikus módszerekkel, míg a peptidláncokat kémiai szintézissel vagy géntechnológiai technikákkal nyerik.
Az acetát planin szintézise több kémiai reakciólépést foglal magában, és az alábbiakban néhány kulcsfontosságú lépés kémiai egyenletei láthatók:
1. Policiklusos aromás vegyületek szintézise:
A nátrium-hidroxid lebontja a prekurzort:
C30H31NEM3+NaOH → C13H12O2+C17H19NEM2+NaNO3+H2O
Aceton acetilezési reakció:
C13H12O2+CH3COCH3 → C15H14O4
Dimetil-karbonát redukció:
C15H14O4+CH3OCOCl+FeCl2 → C30H34O8+FeCl3+CH3OH+HCl
2. Peptidlánc szintézis (kémiai szintézis módszer):
L-alanin kapcsolása 2-Cl-Z-L-Ser-vel (tBu) - OH:
H2N(CH2)2COOH + ClZSer(tBu)-OH → H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-OH + H2O
Peptidlánc hosszabbítás:
H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-OH + H-Ala(tBu)-OH → H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-Ala(tBu)-OH + H2O
Távolítsa el a védőalapot:
H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-Ala(tBu)-OH + HF → H2N(CH2)2CO-Ser-Ala-OH + C4H10+ HF
A peptidláncok a policiklusos aromás vegyületek savcsoportjaihoz kötődnek:
H2N(CH2)2CO-Ser-Ala-OH + C30H34O8 → C32H38N2O9
3. Policiklusos aromás vegyületek szintézise
Jelenleg az acetát planin peptid policiklusos aromás vegyületeit főként természetes termékek extrakciójával vagy félszintetikus módszerekkel állítják elő. A konkrét lépések a következők:
(1) Természetes termék extrakciós módszere: Az acetaminofent termelő mikroorganizmusokból, például Streptomyces pristinaespiralisból vonják ki a fermentlevet vagy a vegyületet tartalmazó baktériumtesteket.
(2) Félszintetikus módszer: A mikroorganizmusokból kivont ecetsav planin prekurzora kémiai reakciók sorozatával ecetsav planinná alakul. A fő lépések a következők:
- A prekurzort nátrium-hidroxiddal bontják le, így policiklusos aromás vegyületeket kapnak.
- A policiklusos aromás vegyületek acetonnal történő acetilezése közbenső termékeket eredményez acetát formájában.
- Az intermedier terméket dimetil-karbonáttal és vas(II)-kloriddal redukáljuk, így procianidin-acetátot kapunk.
4. Szintetikus peptidláncok
Az acetát planin peptidlánca 12 aminosavból áll, és kémiai szintézissel vagy géntechnológiai technikákkal nyerhető.
(1) Kémiai szintézis módszer: Az acetát planin peptidlánc szintézisére az Fmoc szilárd{1}}fázisú szintézis módszert alkalmaztuk. A konkrét lépések a következők:
- Először is, a C--terminális L-alanin 2-Cl-Z-L-Ser (tBu)-OH-val kapcsolódik, majd fokozatosan az N-terminális felé nyúlik, amíg egy teljes acetát-planin peptidlánc meg nem szintetizálódik.
- Távolítsa el a védőcsoportokat reagensekkel, például hidrogén-fluoriddal vagy trifluor-ecetsavval, hogy szabaddá váljon a peptidláncok.
- A feltárt peptidláncot egy policiklusos aromás vegyület savcsoportjával kösse össze, hogy acetát planin peptidet kapjon.
(2) Génsebészeti technológia: Az acetát planin génjének megfelelő expressziós vektorba történő beillesztésével, és olyan mikroorganizmusok felhasználásával, mint az Escherichia coli expresszióra és tisztításra, nagy mennyiségű acetát planin nyerhető. Ezzel a módszerrel nemcsak a termelést lehet növelni, hanem a környezetszennyezést és a költségeket is csökkenteni lehet.
Hivatkozások
Wang Huange, Xiao Xue, Hu Hao stb. In vitro aktivitási vizsgálati módszer kidolgozása humán amigdalin analóg pramlintidere [J]. Journal of China Pharmaceutical University, 2012, 43 (4): 355-360
(A Pramlintide sejtszintű aktivitás-detektálási módszerének kidolgozása a készítmény minőség-ellenőrzésének alapjaként)
Edelman S, Maier H, Wilhelm K. Pramlintide a diabetes mellitus kezelésében[J]. BioDrugs, 2008, 22(6): 375-386.
(A Pranin farmakológiai mechanizmusának és klinikai hatékonyságának szisztematikus áttekintése 1/2 típusú cukorbetegségben)
Maha S Al{0}}Keilani et al. A Pramlintide, egy antidiabetikum, daganatellenes a vastag- és végbélrákban, és szinergizál a hagyományos kemoterápiával[J]. Klinikai Farmakológia, 2018, 10: 23-29.
(Jelentés a pramlintide-acetát gátló hatásáról a vastag- és végbélrákra, valamint a kemoterápiás gyógyszerekkel való szinergikus hatásáról)
SYMLIN (pramlintid-acetát) injekció (https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021332s007_S016.pdf)
Pramlintide injekció (https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a605031.html)
Gyakran Ismételt Kérdések
Mennyivel csökkenti a pramlintid az A1C-t?
+
-
A Pramlintide, az amilin szintetikus analógja, 2 órával étkezés utáni vércukorszintet 3,4 és 5 mmol/l között csökkenti, 0,2-0,7%-kal csökkenti az A1C-t, és nincs hatással az éhomi glükózszintre.
Mi a pramlintide csúcsidőszaka?
+
-
Bár a forgalomba hozott inzulinkészítmények általában 60–90 perc alatt fejtik ki hatásukat, a pramlintid a beadás után körülbelül 20–30 perccel éri el csúcskoncentrációját.
A pramlintid okozhat fogyást?
+
-
A Pramlintide 120 ug tid és 360 ug bid and tid a 4. hónapban statisztikailag szignifikánsan csökkentette az abszolút testsúlyt a placebóhoz képest (értékelhető és ITT{12}}LOCF P < 0,05). Ezekben a karokban az alanyok 44–47%-a (értékelhető) ért el 5%-nál nagyobb vagy egyenlő súlycsökkenést, szemben a placebóval kezelt alanyok 28%-ával.
Népszerű tags: pramlintide acetate cas 196078-30-5, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó