A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. az egyik legtapasztaltabb icatibant gyártó és szállító Kínában. Üdvözöljük az ömlesztett, kiváló minőségű icatibant nagykereskedelmi értékesítésében itt, gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Icatibantegy mesterségesen szintetizált peptid gyógyszer, amelynek molekulaképlete C59H89N19O13S és molekulatömege 1304,54 pontos. A gyógyszer 18 aminosavból áll, köztük több nem természetes aminosavat, például D-arginint (D-Arg), tiazol-alanint (Thi), D-tercier leucint (D-Tic) és ornitint (Oic). Egyedülálló aminosav-elrendezése különleges biológiai aktivitással ruházza fel, például sztérikus gátlást hoz létre az aminosavak módosításával, hogy fokozza a célreceptorokhoz való kötődési specifitást.
termékek Űrlap
Ikatibant COA
 |
||
| Elemzési bizonyítvány | ||
| Összetett név | Icatibant | |
| Fokozat | Gyógyszerészeti minőségű | |
| CAS-szám | 130308-48-4 | |
| Mennyiség | 78g | |
| Csomagolási szabvány | PE táska+Al fóliatasak | |
| Gyártó | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| számú tétel | 202601090056 | |
| MFG | 2026. január 9 | |
| EXP | 2029. január 8 | |
| Szerkezet |
|
|
| Tétel | Vállalati szabvány | Elemzés eredménye |
| Megjelenés | Fehér vagy csaknem fehér por | Megegyezett |
| Víztartalom | 5,0% vagy annál kisebb | 0.32% |
| Szárítási veszteség | 1,0% vagy annál kisebb | 0.17% |
| Nehézfémek | Pb Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm | N.D. |
| As Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm | N.D. | |
| Tisztaság (HPLC) | 99,7% vagy nagyobb | 99.8% |
| Egyetlen szennyeződés | <0.8% | 0.54% |
| Teljes mikrobaszám | 750 cfu/g vagy annál kisebb | 90 |
| E. Coli | 2 MPN/g vagy annál kisebb | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC szerint) | 5000 ppm vagy annál kisebb | 500 ppm |
| Tárolás | Zárt, sötét és száraz helyen tárolandó 2-8 fok alatt | |
|
|
||
|
|
||
| C.F: | C59H89N19O13S |
| E.M: | 1304 |
| M.W: | 1305 |
| m/z: | 1304 (100.0%), 1305 (63.8%), 1306 (20.0%), 1305 (6.6%), 1306 (4.5%), 1306 (4.5%), 1307 (4.1%), 1307 (2.9%), 1306 (2.7%), 1307 (1.7%), 1307 (1.3%), 1305 (1.0%) |
| E.A: | C, 54.32; H, 6.88; N, 20.40; O, 15.94; S, 2.46 |
Ez egy 10 aminosavból álló szintetikus peptid (molekulaképlete: C₅H₈N₁O₁IIIS, molekulatömege: 1304,5), amely 5 nem természetes aminosavat (mint például D-Tic, Hyp, Thi stb.) tartalmaz egyedi, biológiai hatású, és ezeket módosított biológiailag. Aminosavszekvenciája Arg-Pro-Pro-Hyp-Gly-Ti-Ser-D-Tic-Oic-Arg, ahol:
A D-Tic (D-2,3-diamino-propionsav) és az Oic (oktahidroindol-2-karbonsav) nem természetes aminosavak, amelyek sztérikus gátláson és töltéseloszláson keresztül optimalizálják a receptorkötő képességet.
A Hyp (hidroxiprolin) és a Thi (tiazol-alanin) hidrogénkötéseken és hidrofób kölcsönhatásokon keresztül fokozza a receptorokhoz való affinitását.
Az Arg (arginin) maradékok a bradikinin C-terminális szerkezetét utánozzák, és sóhidat képeznek a B₂ receptor savas zsebével.
Harmadlagos szerkezet: Az aminosav-oldalláncok, ionos és hidrogénkötések közötti hidrofób kölcsönhatások révén egy specifikus háromdimenziós konformációvá hajtódik-, így nagymértékben komplementer a B2 receptor kötőhelyével. Affinitása (Ki=0.798 nM) hasonló a bradikininéhez (Ki=0.3 nM), és ellenáll a bradikinin-liáz általi lebontásnak. Hatékonysága 2-3-szor nagyobb, mint a korábbi antagonistáké (például a Hoe 140).
Icatibantegy szintetikus szelektív bradikinin B2 receptor antagonista és egy peptid{1}}alapú célzott terápiás szer. Elsősorban az örökletes angioödéma (HAE) akut rohamaira javallt, és specifikus klinikai gyógyszerként is szolgál a bradikinin-közvetített kóros reakciók szabályozására. Hatásmechanizmusa a bradikinin jelátviteli útvonal precíz blokádjában rejlik, amely alapvetően gátolja a HAE rohamok által okozott kóros károsodások sorozatát.
Az örökletes angioödéma fő patogenezise a betegek funkcionális hiányából vagy elégtelen mennyiségű C1-észteráz-gátlóból ered. Az emberi szervezetben a kallikrein-bradikinin útvonal kulcsfontosságú szabályozó tényezőjeként ennek az inhibitornak a rendellenes működése a plazma kallikrein túlzott aktiválódásához vezet. A túlaktivált kallikrein folyamatosan katalizálja a nagy-molekuláris-tömegű kininogén hasítását, hogy nagy mennyiségű aktív bradikinint hozzon létre, és ezáltal egy sor tipikus klinikai megnyilvánulást vált ki.
A bradikinin, mint erős gyulladásos és vazoaktív peptid, fiziológiás és kóros hatásokat fejt ki főként a sejtmembránon lévő bradikinin B2 receptorokhoz való kötődés és aktiválás révén. A vaszkuláris endotélsejteken, a légutak simaizomsejtjein, a gyomor-bélrendszeri nyálkahártya sejtjein és a bőrszövet sejtjein széles körben elterjedt B2 receptorok az ödéma, a fájdalom és a gyulladás fő célpontjaként működnek. Normál élettani körülmények között a B2-receptorok bradikinin általi átmeneti aktiválása olyan élettani folyamatokban vesz részt, mint az érrendszeri szabályozás és a helyi mikrokeringés szabályozása. Akut HAE rohamok során azonban a túlzottan felhalmozódott bradikinin tartósan és túlaktiválja a B2 receptorokat, és lépcsőzetes kóros reakciókat indít el.
Egyrészt a B2-receptor aktiválása kiszélesíti a vaszkuláris endothelsejtek közötti réseket, és jelentősen növeli a kapillárisok permeabilitását. Nagy mennyiségű intravaszkuláris folyadék extravazálódik a bőr és a nyálkahártya alatti intersticiális terekbe, helyi ödémát eredményezve, amely általában az arcon, a végtagokon, a garatban és a gyomor-bél traktusban fordul elő. A garatödéma légúti elzáródást okozhat, és akár életveszélyes is lehet. Másrészt a tartós receptoraktiváció serkenti a helyi gyulladásos mediátorok enyhe felszabadulását, ami szövettágulási fájdalmat és égő érzést, valamint simaizomgörcsöt vált ki. A gyomor-bélrendszeri ödémában szenvedő betegek hasi fájdalmat, hányingert, hányást és egyéb kellemetlenségeket okozhatnak.
Kompetitív B2 receptor antagonistaként a termék nagy szerkezeti homológiát mutat a bradikininnel. Kifejezetten képes kötődni a sejtmembrán bradikinin B2 receptoraihoz, sokkal nagyobb affinitással, mint az endogén bradikinin. Kötődéskor a gyógyszer elfoglalja a receptorkötő helyeket anélkül, hogy aktiválná a downstream jelátviteli kaszkádokat, ezáltal hatékonyan blokkolja a felesleges endogén bradikinin receptorokhoz való kötődését és aktiválását, és a forrásnál leállítja a bradikinin -közvetítette patológiás kaszkádot. A termék specifikusan a B2 receptorokra hat, és nem mutat nyilvánvaló kötődési affinitást a bradikinin B1 receptorokhoz.
Mivel a B1-receptorok főként krónikus gyulladásos stimulációt követően expresszálódnak, és nem vesznek részt az akut HAE-rohamok progressziójában, a gyógyszer kiváló célszelektivitással rendelkezik, és minimalizálja az off{1}}célhatásokat.
Beadás után a készítmény gyorsan visszafordítja a bradikinin{0}}indukált vaszkuláris hiperpermeabilitást, megállítja a folyamatos folyadékváladékozást a szöveti interstitiumban, és leállítja az ödéma progresszióját, miközben enyhíti a simaizom görcsöt és a helyi gyulladásos fájdalmat.
Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer az adagolást követő több tucat percen belül képes blokkolni a kóros jelátviteli útvonalakat, fokozatosan megszünteti a kialakult ödémát, és gyorsan enyhíti az akut rohamok tüneteit. Ezenkívül a termék nem befolyásolja a C1 észteráz inhibitor alapvető funkcióját, és nem gátolja a kallikrein aktivitást. Csak a lefelé irányuló patológiás utakat célozza meg és blokkolja anélkül, hogy megzavarná a normál véralvadást, a fibrinolízist és az alapvető mikrokeringés szabályozását a szervezetben. Pontos és biztonságos hatásmechanizmusával, amely az akut HAE-rohamok alapvető patológiás kapcsolatait célozza meg, a termék jelenleg az egyik elsődleges klinikai gyógyszer az akut HAE-epizódok tüneti kezelésére.
Farmakokinetika
A szubkután injekció a hagyományos klinikai beadási módikatibant. Ez az út megfelel a gyógyszer fiziko-kémiai tulajdonságainak, stabil farmakokinetikai profilokat biztosít, alacsony egyéni variabilitás mellett, ami megfelel a felnőtt betegek akut HAE-rohamainak kezelési igényeinek.
A termék gyorsan felszívódik, rendkívül magas biológiai hozzáférhetőséggel subcutan injekciót követően. Egyszeri 30 mg-os standard adag után abszolút biohasznosulása eléri a 97%-ot, felszívódási veszteség nélkül. A plazma csúcskoncentrációja körülbelül 30 perccel a beadást követően érhető el, ami gyors farmakológiai hatást tesz lehetővé, és kielégíti az akut rohamok sürgősségi kezelését.
A gyógyszer mérsékelt eloszlási térfogattal rendelkezik in vivo, átlagos egyensúlyi állapotú megoszlási térfogata 29,0±8,7 liter. A hatékony helyi gyógyszerkoncentráció fenntartásához elegendő mértékben képes behatolni az ödémás elváltozásokba, például a bőrbe és a nyálkahártyákba.
A plazmafehérjékhez való kötődési aránya körülbelül 44%, ami mérsékelt kötési kapacitást jelent. A bőséges szabad gyógyszerfrakció stabil receptor antagonizmust biztosít, és a gyógyszer hatékonyságát nem veszélyezteti a telített fehérje kötődés.
Ami a metabolizmust illeti, a terméket nem metabolizálja a máj citokróm P450 enzimrendszere. Az endogén proteázok főként inaktív, kismolekulájú{2}}metabolitokra bomlanak le, ami hatékonyan elkerüli a máj gyógyszer-metabolizáló enzimjeivel kapcsolatos gyógyszerkölcsönhatásokat. Ez a tulajdonsága alkalmassá teszi a kombinált gyógyszeres kezelést igénylő, alapbetegségben szenvedő betegek számára.
A termék konzisztens in vivo clearance-profilokat mutat, átlagos plazma clearance-e 245±58 ml/perc, eliminációs felezési ideje pedig körülbelül 1,4±0,4 óra. Metabolizmusa és eliminációs sebessége egyenletes, nem jelent veszélyt a gyógyszer felhalmozódására. A vese a fő kiválasztási útvonal: a gyógyszer több mint 90%-a a vizelettel ürül inaktív metabolitok formájában, míg kevesebb, mint 10%-a a vesén keresztül, mint kiindulási vegyület ürül ki.
A speciális populációk közül az idős betegeknél a gyógyszerkiürülés enyhe csökkenése és a gyógyszerexpozíció enyhe növekedése tapasztalható. Enyhe vagy közepesen súlyos máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adagolás módosítására, míg súlyos máj- vagy veseelégtelenségben szenvedőknél óvatosság javasolt. Összességében a termék kedvező farmakokinetikai stabilitással rendelkezik.
Kémiai szintéziséhez szilárd{0}}fázisú peptidszintézis (SPPS) technológiára van szükség, amelynek fő lépései közé tartozik a gyantahordozó kiválasztása, az aminosav-kapcsolás, a hasítás és a tisztítás.
1. Szintetikus útvonaltervezés: fokozatos kiterjesztése a C-végtől az N-végig
A szintézis a klasszikus peptidszintézis stratégiát követi -, amely az aminosavakat egyenként kapcsolja a C-terminálistól (karboxilterminális) az N-terminálishoz (aminoterminálishoz). A konkrét lépések a következők:
Gyantahordozó kiválasztása
Az általánosan használt Wang-gyanta vagy HMP-gyanta felületén aktív hidroxilcsoportokat tartalmaz, amelyek észterkötéseket képezhetnek az aminosavak karboxilcsoportjaival a polipeptidláncok szilárd -fázisú rögzítése érdekében. Például egy bizonyos szabadalom 0,8 mmol/g szubsztitúciós fokú Fmoc Arg (NO ₂) - Wang gyantát használ kiindulási hordozóként, és észterezési reakcióval rögzíti az első aminosavat (Fmoc Arg (NO ₂) - OH) a gyantán.
Fmoc védőcsoport eltávolítása
Kezelje a gyantát 20%-os piperidin/DMF oldattal, hogy eltávolítsa az Fmoc védőcsoportot az aminosavak N-terminálisán, és szabaddá tegye az aktív aminocsoportokat. Például a szintézis folyamata során biztosítani kell az Fmoc csoportok teljes eltávolítását 10 ismételt "keveréses oldódási reakció" lépésen keresztül.
Aminosav kapcsolás egyenként
Konjugálja a védett aminosavakat sorrendben, általában HBTU/HOBt/DIPEA rendszert használva kapcsolóreagensként. Például az etibant gyanta szintézisében,ikatibantszükséges az Fmoc-Oic OH, Fmoc-D-Tic-OH, Fmoc-Ser (tBu) - OH, stb. egymás utáni párosításához. Minden egyes kapcsolás után a reakció végpontját az indén-keton kapcsolási módszerrel kell kimutatni annak biztosítására, hogy a co 9%-nál nagyobb hatásfok legyen.
Repedés és védelem eltávolítása
Az összes aminosav-konjugátum elkészítése után a peptidet trifluor-ecetsav (TFA) és lízispuffer (TFA/fenol/TIS/víz =95:2,5:0,5) keverékével lehasítottuk a gyantáról, miközben eltávolítottuk az oldallánc védőcsoportokat (például tBu, Pbf stb.). Például egy bizonyos módszernél 130,1 g etibant Wang gyantát 15 °C-on 3 órán át reagáltatunk, és krakkolás után 80,2 g nyersterméket kapunk, amelynek tisztasága 55,0 %.
2. Kulcstechnológia: nem természetes aminosavak precíz bevitele
A szerkezet több nem természetes aminosavat tartalmaz, szintézise a következő technikai nehézségek megoldását igényli:
A D-Tic bemutatása
A D-Tic (oktahidroindol-2-karbonsav) merev ciklikus aminosav, bevitele speciális kapcsolási feltételeket igényel. Például egy bizonyos szabadalom Fmoc Ser (tBu) - D-Tic-OH dipeptid fragmentumokat használ a kapcsoláshoz, jelentősen csökkentve a hiányzó peptidszennyezések (például a des-D-Tic-etibant) képződését.
Ez a sztereoszkópikus vezérlés
A Thi (tiazol-alanin) kénatomokat tartalmaz, és hajlamos a racemizálódásra. A kapcsolóreagensek (például DIC/HOBt) és a reakcióhőmérséklet (szobahőmérséklet) optimalizálásával a racém szennyeződések (mint például a D-Thi-ertibán) 0,03% alá csökkenthetők.
Arg oldallánc védelem
Az arginin oldallánca guanidincsoportokat tartalmaz, és Pbf- vagy NO 2-csoportokkal kell védeni. Például a szintézis folyamatában a Boc-D-Arg (NO ₂) - OPvp utolsó aminosavként való használata csökkentheti a hiányzó peptidszennyezések (például a des-D-Arg{6}}ertiban) képződését.
3. Optimalizálási stratégia: A hozam és a tisztaság javítása
Dipeptid fragment stratégia
A szomszédos két aminosavból előszintetizáló dipeptidfragmensek (például Fmoc Arg (NO ₂) - Pro OH, Fmoc Ser (tBu) - D-Tic-OH) csökkenthetik a kapcsolási lépésben hiányzó peptidszennyeződéseket. Például egy bizonyos módszer a teljes szennyezőanyag-tartalmat 8,2%-ról 1,5%-ra csökkenti dipeptid-fragmensek használatával.
Repedési körülmények optimalizálása
A krakkolóoldat összetételének beállításával (például a fenol arányának növelésével) és a reakcióidővel javítható a nyerstermék tisztasága. Például egy bizonyos szabadalom TFA/fenol/TIS/víz =92.5:2,5:2,5 arányú krakkolóoldatot használ, hogy a nyerstermék tisztaságát 55,0%-ról 81,7%-ra növelje.
Innováció a tisztítási folyamatban
Tisztítás két-lépéses fordított fázisú kromatográfiával: az első lépésben 0,1% TFA/víz acetonitril gradiens elúciót használnak, a második lépésben pedig 0,15% ammónium-acetát oldatos acetonitril gradiens elúciót használnak, ami az etibant 99,5%-ánál nagyobb tisztaságot eredményez. Például egy bizonyos módszer kétlépéses tisztítással 55,2%-ról 75%-ra növeli a hozamot.
4. Ipari alkalmazás: A költségek és a hatékonyság kiegyensúlyozása
Gyanta helyettesítés és újrahasznosítás
Alacsony-költségű gyantahordozók (például polisztirol-polietilénglikol kopolimerek) kifejlesztése csökkentheti a nyersanyagköltségeket. Például egy bizonyos szabadalom újrahasznosítható gyantát használ, ami 30%-kal csökkenti egyetlen tétel költségét.
Folyamatos áramlású szintézis technológia
Mikroreaktorok vagy fix ágyas reaktorok bevezetése az aminosav-kapcsolás folyamatos termelésének elérése és a szintézis ciklus lerövidítése érdekében. Például egy bizonyos vállalkozás a folyamatos áramlási technológiával 72 óráról 24 órára csökkentette az egyszeri kötegelt szintézis idejét.
Zöld kémiai folyamat
Használjon alacsony toxicitású oldószereket (például etil-acetátot diklór-metán helyett) és katalizátorokat (például enzimkatalizált kapcsolást) a környezetszennyezés csökkentése érdekében. Például egy tanulmányban lipáz katalizált kapcsolást alkalmaztak az oldószerfelhasználás 50%-os csökkentésére.
A termék kémiai szintéziséhez szilárd{0}}fázisú peptidszintézis technológiára van szükség, amely a nem természetes aminosavak pontos bevitelére, a hasítási feltételek optimalizálására és a tisztítási folyamatok innovációjára összpontosít.
Népszerű tags: icatibant, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó