Cilengitide CAS 188968-51-6

Cilengitide, CAS-szám 188968-51-6, molekulaképlet C27H40N8O7, átlagos molekulatömeg 588,66. Jó vízoldékonyságú, fehértől bézs színű por, amely akár 10 mg/ml-ig is feloldódik. Ezenkívül a DMSO-ban való oldhatósága is magas, eléri a 29,43 mg/ml-t vagy annál nagyobb. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a szileneptid jól oldódik, ami előnyös a gyógyszerkészítményekben való alkalmazása során. A becsült sűrűségérték 1,41 ± 0,1 g/cm³, az izoelektromos pont (PI) 6,34, és a nettó töltés pH=7.0 mellett -0,02. A becsült savassági együttható (pKa) 4,01 ± 0,10. A savassági együttható egy fontos paraméter, amely leírja az anyag savasságát és lúgosságát, tükrözve az oldatban lévő hidrogénionok disszociációs képességét. A pKa érték azt jelzi, hogy semleges vagy lúgos körülmények között viszonylag stabil, míg savas körülmények között hajlamos lehet a disszociációra vagy lebomlásra. Például ez egy ciklikus pentapeptid, specifikus térszerkezettel és konformációval. Ez a térbeli szerkezet és konformáció jelentős hatással van a szileneptid integrinekhez való kötődésére és biológiai aktivitására. Integrin inhibitorokhoz tartozik. Az integrin egy sejtfelszíni receptor, amely részt vesz a tumorsejtek diszregulációjának különböző folyamataiban, beleértve a tumor növekedését, túlélését és infiltrációját, valamint a tumor angiogenezisét. A szilunglutid daganatellenes hatást fejt ki azáltal, hogy blokkolja az integrin kötődését az extracelluláris mátrixhoz, gátolva az integrin által közvetített jelátviteli folyamatokat.

Cilengitidefontos neurotranszmitter és peptid gyógyszer, kiterjedt farmakológiai hatással és alkalmazási lehetőségekkel. Integrininhibitorként a sileneptid elsősorban a sejtes jelátviteli folyamatokat szabályozza az integrin receptorokhoz kötődve, ezáltal különféle farmakológiai hatásokat fejt ki.

1. Integrin gátló hatás

Erős integrin antagonistaként specifikusan képes megcélozni a tumorsejtek V 3 és V 5 fehérjék felületén lévő integrineket. Az integrin egy sejtfelszíni receptor, amely részt vesz a tumorsejtek diszregulációjának különböző folyamataiban, beleértve a tumor növekedését, túlélését, infiltrációját és a tumor angiogenezist. A szilunglutid az integrin receptorokhoz kötődve blokkolja az integrin és az extracelluláris mátrix közötti kölcsönhatást, ezáltal gátolja az integrin által közvetített jelátviteli folyamatokat. Ez a gátló hatás gátolja a tumorsejtek proliferációját, migrációját és invázióját, endoteliális sejt apoptózist indukál, és ezáltal daganatellenes hatást fejt ki.

2. Daganatellenes hatás

A daganatellenes hatás-az egyik fő farmakológiai hatása. Állatmodellekben és klinikai vizsgálatokban terápiás potenciált mutattak ki különböző daganatok, köztük glioblasztóma, melanoma, tüdőrák stb. esetében. Az integrin által közvetített jelátvitel gátlásával a tumorsejtek növekedési és túlélési útvonalai blokkolva vannak, ezáltal gátolva a tumor növekedését és terjedését. Ezenkívül növelheti a citotoxikus gyógyszerekkel kapcsolatos terápiás előnyöket, és javíthatja a tumorsejtek elpusztító hatását.

3. Az angiogenezisre gyakorolt ​​hatás

Az integrinek fontos szerepet játszanak az angiogenezis folyamatában. A V 3 és V integrin gátlásával Az 5 aktivitása gátolja az endothel sejtek proliferációját és migrációját, ezáltal gátolja a tumor angiogenezist. Ez a gátló hatás blokkolhatja a daganatos sejtek vérellátását, tovább gátolva a daganat növekedését és terjedését.

4. Immunmoduláló hatás

Immunmoduláló hatása is van. Az integrin receptorokhoz kötődve befolyásolhatja az immunsejtek aktiválódását és működését, ezáltal szabályozva a szervezet immunválaszát. Ez az immunrendszert szabályozó hatás fokozhatja a szervezet daganatellenes -immunitását és javíthatja a kezelés hatékonyságát.

5. Egyéb farmakológiai hatások

A fent említett hatásokon kívül más farmakológiai hatásai is vannak. Például befolyásolhatja a sejtadhéziós, vándorlási és inváziós folyamatokat, ezáltal gátolja a daganatsejtek metasztázisát és terjedését. Emellett a sejtek anyagcseréjét és apoptózisát is befolyásolhatja, ezáltal különféle terápiás hatásokat fejt ki.

Összességében farmakológiai tulajdonságai főként integrin gátló hatásában, daganatellenes hatásában, daganatellenes hatásában, angiogenezisre gyakorolt ​​hatásában, immunmoduláló hatásában és egyéb farmakológiai hatásában tükröződnek. Ezek a hatások a szildenafilt széles körű alkalmazási lehetőségekkel rendelkező gyógyszerré teszik. Azonban további kutatásra és feltárásra van szükség farmakológiai mechanizmusaival kapcsolatban, hogy mélyebben megértsük terápiás hatásait és biztonságosságát a különböző betegségekben.

Cilengitideegy ciklikus pentapeptid, specifikus térszerkezettel és biológiai aktivitással. A szildenafil laboratóriumi szintézise általában több lépésből áll, beleértve a peptidlánc szintézist, a ciklizálást és a tisztítást.

1.Peptidláncok szintézise

• 1. lépés: Védje meg az aminosavak aktiválódását

Először is megfelelő védőcsoportokat kell kiválasztani a szükséges aminosavak védelmére, hogy elkerüljük a peptidlánc szintézis során fellépő szükségtelen reakciókat. Ezt követően a védett aminosavakat aktiváló reagensekkel (például N-hidroxi-szukcinimid-észterrel) reagáltatják, hogy megfelelő aminosavaktivációs közbenső termékeket állítsanak elő.

Példa a kémiai egyenletre:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

Ezek közül az R az aminosavak oldalláncát, az AA az aminosavakat, az NHS pedig az N-hidroxi-szukcinimid.

• 2. lépés: Peptid kötések kialakítása

Az aktivált aminosav intermedier reagáltatása a következő aminosavval (vagy annak aktivált formájával), hogy peptidkötést hozzon létre. Ezt a lépést általában megfelelő oldószerek és katalizátorok (például bázisok) jelenlétében hajtják végre.

Példa a kémiai egyenletre:

R₁-AA₁-O-NSU+R₂-AA₂-OH → R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-Ó!

Ezek közül az R1 és R2 két szomszédos aminosav oldalláncát jelenti, míg az AA1 és AA2 két szomszédos aminosavat jelent.

• 3. lépés: Fokozatosan hosszabbítsa meg a peptidláncot

Ismételje meg a 2. lépést, és fokozatosan csatlakoztassa a szükséges aminosavakat a peptidlánchoz, amíg a teljes lineáris peptidlánc meg nem szintetizálódik. Minden lépésnek biztosítania kell a teljes reakciót, és el kell távolítania a nem reagált aminosavakat és a melléktermékeket.

2.A peptidláncok ciklizálása

• 4. lépés: Válassza ki a megfelelő ciklizálási módszert

A szilunglutid ciklikus pentapeptid, ezért a peptidlánc mindkét végén hurkot kell képeznie. A szokásos ciklizálási módszerek közé tartozik az intramolekuláris acilezés, a tioészter módszer stb. A módszer megválasztása a peptidlánc specifikus szekvenciájától és a kívánt gyűrű szerkezetétől függ.

• 5. lépés: Ciklizációs reakció

Helyezzük a lineáris peptidláncot megfelelő körülmények közé (például hőmérséklet, pH, oldószer stb.) a ciklizációs reakcióhoz. Ennek a lépésnek a végrehajtása általában hosszabb ideig tart, hogy biztosítva legyen a teljes ciklus.

Példa a kémiai egyenletre (példaként intramolekuláris acilezést használva):

R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-CO-NH-NH-R₃-AA₃-CO-NH-R₄-R₄-AA₄-CO-NH-R₅-AA₅-Ó →

R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-CO-NH-R₃-AA₃-CO-NH-R₄-R₄-AA₄-CO-NH-R₅-AA₅-CO-NH-R₁

3. Tisztítás és azonosítás

• 6. lépés: Tisztítás

Az el nem reagált nyersanyagokat,{0}}melléktermékeket és egyéb szennyeződéseket megfelelő tisztítási módszerekkel (például nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, gélszűréssel stb.) távolítják el, hogy nagy tisztaságú szilengitidet kapjanak.

• 7. lépés: Azonosítás

Használjon többféle módszert (pl. tömegspektrometria, mágneses magrezonancia stb.) a tisztított termék azonosítására, és biztosítsa, hogy szerkezete és tisztasága megfeleljen a követelményeknek.

Cilengitide(EMD 121974) egy ciklikus pentapeptid integrin inhibitor, amelyet a Merck KGaA fejlesztett ki Németországban, elsősorban a tumor angiogenezis és a rákkezelés gátlására alkalmazzák. Felfedezése a sejtadhéziós molekula integrin-mélyreható kutatásából ered, különös tekintettel a v 3 és v 5 integrinek szerepére a tumornövekedésben és az áttétképzésben. Az integrinek a sejtfelszíni receptorok fontos osztályát alkotják, amelyek közvetítik a sejtek és az extracelluláris mátrix (ECM) közötti kölcsönhatást, befolyásolva a sejtmigrációt, proliferációt és túlélést. 1986-ban olyan tudósok, mint Richard Hynes és Erkki Ruoslahti írták le először szisztematikusan az integrin családot, és megállapították, hogy kritikus szerepet játszanak a tumorinvázióban és a metasztázisban. Az 1990-es években a kutatások azt találták, hogy a v 3 és v 5 integrinek nagymértékben expresszálódnak a vaszkuláris endoteliális sejtekben, és kulcsszerepet játszottak a tumor angiogenezisében. A Judah Folkman által javasolt "antiangiogén terápia" elmélete tovább támogatja az integrineket célzó gyógyszerek kifejlesztését, mivel ezeknek a receptoroknak a gátlása blokkolhatja a daganatok vérellátását, ezáltal gátolja azok növekedését. Az integrinek az arginin-glicin-aszpartát (RGD) szekvenciájának felismerésével kötődnek az ECM-fehérjékhez, például a fibronektinhez és a fibronektinhez. Ezért a tudósok olyan kis molekulájú vagy peptid inhibitorokat kezdtek tervezni, amelyek RGD szekvenciákat tartalmaznak, hogy kompetitív módon blokkolják az integrin funkciót. 1994-ben a németországi Max Planck Intézet tudósai együttműködtek a Merckkel, hogy kifejlesztettek egy sor nagy affinitású integrin inhibitort, amelyek ciklikus RGD peptideken alapulnak. Szerkezeti optimalizálás révén azt találták, hogy a cirkuláris konformáció fokozhatja a peptidek stabilitását és kötőképességét. Számos jelölt molekula közül a Cilengitide (eredeti nevén EMD 121974) kiemelkedik a v 3 és v 5 integrinek iránti nagy szelektivitása és kiváló farmakokinetikai tulajdonságai miatt. Kémiai szerkezete egy ciklikus pentapeptid (c (RGDef (N-Me) V)), amely metilációs módosítás révén javítja az anyagcsere stabilitását.

Népszerű tags: cilengitide cas 188968-51-6, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó