Win 48098(Pradorin), más néven (4 - metoxi-fenil)-[2-metil-1- (2-morfolin-4-etil) indol-3-il] egy, egyedi kémiai szerkezetű vegyület. Fehér szilárd anyag, a C23H26N2O3 és a CAS 92623-83-1 molekuláris képlettel. A fizikai tulajdonságok szempontjából a pradolin különféle jelentős tulajdonságokat mutat. Sűrűsége körülbelül 1,8 ± 0,1 g/cm, ami azt jelenti, hogy más vegyületekhez képest tömegsűrűsége viszonylag mérsékelt. Másodszor, a forráspont akár 553,1 ± 50,0 fok (760 mmHg) magas, jelezve, hogy a gázosítás csak magasabb hőmérsékleten fordulhat elő, biztosítva annak jó stabilitását szobahőmérsékleten. Noha a Prado Linnek jelentős farmakológiai hatása és klinikai alkalmazásának értéke van, a használat során bizonyos mellékhatások és óvintézkedések is vannak. A betegeknek szigorúan követniük kell az orvos tanácsát, amikor prabolint használnak, és nem szabad vakon gyógyítani. Ugyanakkor figyelmet kell fordítani a fizikai reakciók használatának megfigyelésére. Ha bármilyen kellemetlen tünet jelentkezik, orvosi ellátást kell igénybe venni. Felhívjuk figyelmét, hogy a cégünk által gyártott termékek vegyi anyagokat dolgoznak fel, és csak laboratóriumi használatra készülnek. Szigorúan tilos más célokra használni.
|
|
|
|
Vegyi képlet |
C23H26N2O3 |
|
Pontos tömeg |
378 |
|
Molekulatömeg |
378 |
|
m/z |
378 (100.0%), 379 (24.9%), 380 (2.7%) |
|
Elemi elemzés |
C, 72.99; H, 6.92; N, 7.40; O, 12.68 |
Win 48098(Általában a pralol -hidroklorid -tablettákra vagy a propafenon -hidroklorid tablettákra hivatkozva), mint fontos gyógyszerészeti összetevők, az orvosi területen széles körű alkalmazásokkal rendelkezik.
A pradolin farmakológiai hatásai
Csökkentse a miokardiális kontraktilitást
A pradolin, mint szelektív receptor blokkolók, versenyképesen kötődhetnek az adrenerg receptorokhoz, ezáltal csökkentve a miokardiális összehúzódást. Ezt a hatást elsősorban a klinikai gyakorlatban használják olyan betegségek kezelésére, mint a magas vérnyomás, az angina és a gyors aritmia. A miokardiális kontraktilitás csökkentésével a pradolin enyhítheti a szív terheit és javíthatja a szívizom funkcióját.
Lassítsa le az atrioventrikuláris vezetést
A pradolin lelassíthatja az atrioventrikuláris csomópont vezetési sebességét azáltal, hogy csökkenti a szív elektromos aktivitását, ezáltal elérve az atrioventricularis vezetőképesség lelassítását. Ez a hatás elősegíti a pulzusszám szabályozását, megelőzését és kezelését, például aritmia.
A szimpatikus ideg aktivitás gátlása
A pradolinnak van bizonyos anti {- gyulladásos és nyugtató hatásai is, amelyek enyhíthetik a kapcsolódó tüneteket a gyulladásos reakciók és az idegrendszer izgathatóságának gátlásával. Ez a hatás nagy jelentőséggel bír a túlzott szimpatikus ideges aktivitás által okozott betegségek kezelésében.
A pradolin klinikai alkalmazása
Magas vérnyomás
A pradolint, mint vérnyomáscsökkentő gyógyszert, széles körben alkalmazzák a klinikai gyakorlatban a magas vérnyomás kezelésére. Az a képesség, hogy csökkentse a miokardiális összehúzódást és lelassítsa az atrioventrikuláris vezetőképességet, csökkenti a vérnyomás csökkentését és a szív terheit enyhíti.
Angina pectoris
Az angina pectoris egy mellkasi fájdalom tünet, amelyet a miokardiális hipoxia okoz. A pradolin csökkentheti a miokardiális oxigénfogyasztást és enyhítheti az angina tüneteit azáltal, hogy csökkenti a miokardiális összehúzódást és a pulzus lassulását.
Gyors aritmia
A pradolin szignifikáns terápiás hatással van a tachyarrhythmiák kezelésére. Lassíthatja a pulzusszámot, és megakadályozhatja az aritmia előfordulását és fejlődését azáltal, hogy gátolja a miokardiális sejtek autonómiáját és vezetőképességét.
Win 48098egy gyógyszer, amelyet a koleszterin csökkentésére használnak, és a sztatinok kategóriájához tartozik. Csökkentheti a test koleszterinszintjét azáltal, hogy gátolja a koleszterinszintézis kulcsfontosságú enzimét - HMG CoA reduktáz, ezáltal megakadályozva az atherosclerosist és a kardiovaszkuláris betegségeket.
A pradolin szintézisét elsősorban kémiai szintézis módszerekkel érik el. Először is, szintetizálni kell a Pradolin - ftalátok magszerkezetét. A pradolin kémiai szerkezete olyan csoportokat tartalmaz, mint a benzolgyűrű, butyril -csoport, acetilcsoport, hidroxilcsoport stb.
Az alábbiakban a Pradolin szintézis lépései:
A ftalát -észterek szintézise:
A ftalát -észtereket észterezési reakcióval kapjuk, benzoil -klorid és malonsav felhasználásával nyersanyagként.
A ftalátok orto -hidroxilációja:
Melegítse a ftalátokat felesleges nátrium -hidroxiddal (NaOH) vízben/alkoholos oldószerben, hogy hidroxilizálja őket.
Nukleozidációs reakció:
A ftalát -észtert megfelelő mennyiségű nátrium -hidroxiddal és izopropil -bróm -etanonnal (IBB) reagáljuk egy vegyes nátrium -hidroxid/aceton oldószerében, hogy orto -hidroxiizopropil -ftalátot kapjunk.
Redukciós reakció:
Az orto -hidroxiizopropil -ftalátot redukálószerrel (például hidrogéngáz, nátrium -hidrid stb.) Reagálják megfelelő körülmények között, hogy a hidroxilcsoportot alkoholcsoportra csökkentsék, ami a pradolin prekurzor vegyületét eredményezi.
Végül
A pradolin végtermékét megfelelő funkcionális csoport -transzformáció és szerkezeti módosítás révén kapjuk meg.
Összességében a pradolin szintézis módszere egy komplex multi - lépés a szerves szintézis folyamat, amely tudást és technológiát igényel olyan területeken, mint a szintetikus kémia és a szerves kémia. Eközben a szintézis módszereinek optimalizálása és fejlesztése szintén fontos irányok a kémiai kutatásban, hogy növeljék a hozamot, csökkentsék a - termékek generálását, ezáltal csökkentve a termelési költségeket és kielégítve a gyógyszeripari piac igényeit.
A pravodolin szintézis módszere több lépést foglal magában, általában szerves szintézis reakciókat tartalmaz. Mivel a pradolin specifikus szintézis módszere a laboratóriumi feltételektől és a szabadalmi védelemtől függően változhat, az alábbiakban a szintézis módszerének egyszerűsített és fogalmi leírása az általános szintézis megközelítés biztosítására irányul:
szintetikus módszer
Kezdő anyagok előkészítése:
Válassza ki a megfelelő kiindulási anyagokat a pradolin kémiai szerkezete alapján. Ide tartozhatnak a specifikus funkcionális csoportokkal rendelkező aromás vegyületek, acilációs reagensek (például aril -kloridok, aril -karbonsavak stb.) És más szükséges kémiai reagensekkel.
Acilációs reakció:
Használjon megfelelő acilációs reagenseket, például aril -kloridot vagy aril -karbonsavat, hogy a kiindulási anyaggal acilezési reakción menjen keresztül. Ennek a lépésnek a célja a kulcs acilszerkezet bevezetése a Pradolin molekulában.
Kondenzációs reakció:
Az acilációs termék más részekhez kapcsolódik kondenzációs reakció révén, hogy kialakítsák a pradolin magszerkezetét. Ehhez katalizátorok vagy megfelelő reakciófeltételek használatához lehet szükség a reakció előrehaladásának előmozdításához.
Funkcionális csoportkonverzió:
Szükség esetén a funkcionális csoportkonverziót a pradolin alapszerkezetén hajtják végre a specifikus funkcionális csoportok, például a hidroxil, metil stb. Bevezetésére vagy eltávolítására. Ezek a transzformációs reakciók magukban foglalhatják az oxidációt, a redukciót, a szubsztitúciót stb.
Tisztítás és kristályosodás:
Tisztítsa meg a szintetizált terméket megfelelő tisztítási technikákkal (például oszlopkromatográfiával, átkristályosítással stb.) A tiszta pradolin előállításához.
Meg kell jegyezni, hogy a fenti leírás csak fogalmi szintézis módszert biztosít, és a specifikus szintézis lépései és a reakcióviszonyok a laboratóriumi feltételektől és a szabadalmi védelemtől függően változhatnak. Ezért szintetizáláskorWin 48098A gyakorlatban ajánlott hivatkozni a vonatkozó szabadalmi irodalomra, vagy a részletesebb és pontosabb információkért keresse fel a szakmai vegyészeket.
A tudományos kutatások elmélyítésével és a gyógyszerfejlesztés fejlődésével ez az anyag várhatóan fontos szerepet játszik a fájdalomkezelésben, az anti - gyulladásos terápiában és más területeken, és kibővíthető más alkalmazási területekre. Fejlesztési kilátásait azonban olyan tényezők is befolyásolják, mint például a politikák és a rendeletek, a piaci kereslet és a szellemi tulajdon védelme. Ezért fejlesztőinek szorosan figyelemmel kell kísérniük a piaci dinamikát és a politikai változásokat, ésszerű K + F és marketingstratégiákat kell kidolgozniuk annak sikeres tőzsdei és sikere a piacon.
káros reakció
Win 48098(A Pravadoline kereskedelmi név) egy szintetikus vegyület, amely ötvözi a ciklooxigenáz (COX) gátlást és a kannabinoid receptor (CB) aktivációs aktivitását. Kémiai neve (4 - metoxi-fenil) - [2-metil-1- (2-metil-4-morfolin-4-etil) indol-3-il]-keton, C ₂ ∝ H ₂₆ N ₂ O3 molekuláris súlyával. Gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatásokat fejt ki a prosztaglandin szintézis gátlásával (COX gátlás, IC ₅₀ ₅₀ =4.9 μm), és aktiválja a CB ₁/CB ₂ receptorokat, és a fájdalom és a gyulladásos betegség kezelésére vizsgálták. A kutatás elmélyülésével azonban potenciális mellékhatásai fokozatosan nyilvánvalóvá válnak.
Metabolikus és farmakokinetikai kapcsolódó mellékhatások
Jelentős első átadási hatás és alacsony biohasznosulás
Az állatkísérletek kimutatták, hogy a WIN 48098 biohasznosulhatósága az orális beadás után kevesebb, mint 10%, elsősorban az első átadási hatások miatt. 10 mg/kg patkányok orális beadása után a plazmakoncentráció (C ₘₐₓ) csak 0,2 μg/ml volt, jóval alacsonyabb, mint az 5 μg/ml, az azonos dózis intravénás injekciója után. Az alacsony biológiai hozzáférhetőség korlátozhatja klinikai hatékonyságát, és javítani kell az adminisztrációs útvonalak szerkezeti módosításával vagy optimalizálásával (például transzdermális készítmények).
A metabolitok potenciális toxicitása
A WIN 48098 -at a CYP450 enzimek metabolizálják a májban, elsősorban hidroxilezést és glükuronsav -kötő termékeket termelve. Az in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy egyes metabolitok 2-3-szor mérgezőek a májsejtekre (HepG2), mint az eredeti gyógyszer, amelyet a mitokondriális membránpotenciál csökkenése és a reaktív oxigénfajok (ROS) szintjének növekedése mutat. A hosszú távú felhasználás a metabolitok felhalmozódásához vezethet, ami a májkárosodás kockázatát jelentheti.
A kábítószer -interakciók kockázata
A CYP3A4 szubsztrátjaként, amikor a WIN 48098-at erős CYP3A4-gátlókkal, például ketokonazollal kombinálják, a vér gyógyszerkoncentrációja 3-5-szer növekszik, ami jelentősen növeli a mellékhatások előfordulását. Éppen ellenkezőleg, az olyan induktorokkal rendelkező CO -adminisztráció, mint például a rifampicin, a hatékonyság csökkenéséhez vezethet. A tiltott kombinációkat egyértelműen meg kell határozni a gyógyszeres utasításokban.
Szervrendszer -toxicitás
Hepatotoxicitás
Akut sérülés: 24 órával egyetlen adag után (nagyobb vagy egyenlő 50 mg/kg) patkányokban, a szérum Alt/AST szint 2-3-szor nőtt, hepatocita ödéma és punctate nekrózis kíséretében. A kóros vizsgálat azt mutatta, hogy a májsejtek a központi véna körüli vakuoláris degenerációt mutatnak, jelezve a lipid -peroxidációs károsodást.
Krónikus sérülés: Folyamatos beadás után (10 mg/nap/nap, 4 hét) a patkányok máj lobule szerkezete rendezetlen, rostos szövetek proliferálódott, és a kollagén lerakódása 40%-kal nőtt. A hosszú távú felhasználás indukálhatja a májfibrózist.
Nephrotoxicitás
Funkcionális károsodás: A kutyák folyamatos beadása után (5 mg/kg/nap) a kreatinin -clearance sebesség 30%-kal csökkent, csökkent a vizeletteljesítmény és az elektrolit egyensúlyhiánya (a vérkálium 0,5 mmol/L -rel). A mechanizmus összefüggésben lehet a vese tubuláris hámsejtek apoptózisával (2- a TUNEL pozitivitási sebességének növekedésével) és a renin-angiotenzin rendszer aktiválásával.
Morfológiai változások: Az elektronmikroszkópos megfigyelés azt mutatja, hogy a mikrovillák a proximalis tubulusokban és a mitokondriális kriszták repedésében elárasztják, jelezve az energiametabolizmus rendellenességeit.
A szív- és érrendszerre gyakorolt hatások
Vérnyomás-ingadozások: Az egészséges önkénteseknél 20 mg-os dózis után az átlagos szisztolés vérnyomás 15 mmHg-val (4-6 órán át tartó) csökkent, a reflex pulzusszámának növekedésével (+20 Beats/perc). A mechanizmus összefüggésben lehet a CB ₁ receptorok aktiválásával, amely perifériás érrendszeri táguláshoz vezet.
Aritmia kockázata: Az izolált tengerimalac szíveivel végzett kísérletek kimutatták, hogy a WIN 48098 (10 μm) meghosszabbíthatja az akciópotenciál időtartamát (APD ₉₀ 25%-kal növekedett), és növeli az apikális torziós átmeneti kamrai tachikardia (TDP) kockázatát. Kerülni kell a QT intervallum -meghosszabbításban szenvedő betegek esetében.
Légzési rendszer elnyomás
Bronchialis zsugorodás: A 48098 (0,1 mg) Win belélegzése után az asztmás betegek az első másodpercben a kényszerített kilégzési térfogat (FEV ₁) 15% -os csökkenését tapasztalják, amellett, hogy romló ziháló tünetek romlik. A mechanizmus a CB ₁ receptorok aktiválásához kapcsolódik, ami simaizom -összehúzódáshoz vezet.
Nyálkahártya irritáció: Az állatok magas koncentrációjának (nagyobb vagy egyenlő 1 mg/m ³) belélegzése után az orrnyálkahártya zsúfolódott és ödéma lesz, megnövekedett nyálkahártya szekrécióval, jelezve a helyi irritációt.
Népszerű tags: Win 48098 CAS 92623-83-1, Szállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó