Tropisetron hidrokloridegy fehér kristályos por. Jelenleg a kísérletek révén a termék tisztasága elérheti a 99% -ot, és a termelési kapacitás stabil. Csak tudományos kutatási célokra készítünk vegyi termékeket. A toluol -diizocianát (TDI) egy szerves vegyület. A kémiai név - (8- fenilimidazol [1, 2-] piridin -3- yl) - - oximetil -akrilát -hidroklorid, ahol a chiral szénatomokat képviseli. A só egy fehér vagy szinte fehér kristályos por, csípős szaggal és kissé keserű ízű, hasonló a keserű mandulához. A molekuláris képlet C14H24CLN3O2, CAS 105826-92-4, körülbelül 174,2 g/mol relatív molekulatömeggel. Oldható sok szerves oldószerben, például alkoholokban, éterekben és aromás szénhidrogénekben. A vízben való oldhatósága viszonylag alacsony. Ez egy fenotiazin -származék, amely piridingyűrűt tartalmaz. Szerkezete egy királis központot tartalmaz, ezért van egy sztereoizomer. Jó stabilitása van, stabil a fényre, a hőre és a levegőre, és több mint egy évig szobahőmérsékleten tárolható.
|
C.F |
C17H20N2O2 |
|
E.M |
284 |
|
M.W |
284 |
|
m/z |
284 (100.0%), 285 (18.4%), 286 (1.6%) |
|
E.A |
C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85; O, 11.25 |
|
|
|
Számos jelentés van a szintézisrőltropisetron hidroklorid, és a szintetikus folyamatútok nem különböznek egymástól, de nem segítenek az ipari termeléshez: ha az N-butil-lítiumot katalizátorként használják, akkor az ár drága. A toluol oldószerként történő felhasználása magas toxicitással rendelkezik.
Indol -3- A karbonsav malein anhidriddel és N -metil -piperazinnal reagál melegítéssel és reflux kondenzációval ecet -anhidrid jelenlétében 4- [(3-} karboxil {4}} h -inde -2-}}}} yl) -metil {4}}} h -indee {}}} yl) -metyl {4}}}} h -indola. N-metil-piperazin. Ezután a szulfoxid -kloriddal reagál, hogy 4- [(3- karboxil -1 H -indole -2- yl) - metil -amino] - N -metil -piperazin -kloriddal reagáljon, a tropisin -hll -kloriddal.
Részletes lépések a Tropisetron HCl előkészítéséhez az indolról -3- Karbonsav:
Az alábbiakban a kémiai egyenlet:
1. Indol -3- Karbonsav, malein anhidrid, N-metil-piperazin, melegített reflux kondenzáció ecetsavassavid jelenlétében:
Ho2CCH (COOH) C5H4N + C4H4O2→ [NCH (CH2NHCH2Ch -ch2Ch -ch2Ch -ch2Ch -ch3)C5H4N]2 + (Ch3)2Társ
2.
[NCH (CH2NHCH2Ch -ch2Ch -ch2Ch -ch2Ch -ch3)C5H4N]2 + SOCL2→ 4- [(ch3)2NC5H4N (ch2)2Nhcoch=ch2] Cl + so2 + HCl
Végül a Tropisetron HCL -t úgy állítottuk elő, hogy hidrogén -kloriddal acetonitrilben reagálunk:
4- [(ch3)2NC5H4N (ch2)2Nhcoch=ch2] Cl + hcl → c17H21Cln2O2 + (Ch3)2NC
Számos módszer létezik a tropisetron előkészítésére, és felsorolom a leírás egyik leggyakoribb módszerét. Meg kell azonban jegyezni, hogy ez a módszer csak egy rövid leírás. Ha részletes módszerre van szüksége, kérjük, küldjön egy e -mailt a Shanxi Acche Ach Ach Chem Tech Co., Ltd. indola -2- formil -kloridnak a prolinnal reagálhat, hogy tropisetron HCL képződjön. Az alábbiakban bemutatjuk a tropisetron -hidroklorid előállításának részletes lépéseit:
A fenti lépésekben részt vevő reakciók a következők:
Az indol -2- formil -klorid és prolin reakciója előállítja:
Cocl2 + NH (CH2Ch -ch2NH) ch (ch3) Ch (ch3) → NH (CH2Ch -ch2NH) ch (ch3) Ch (ch3) + Hcl + co2
01
Adjon hozzá kálium -karbonátot a lúgosság fenntartásához a reakciórendszerben:
Cocl2+ NH (CH2Ch -ch2NH) ch (ch3) Ch (ch3) → NH (CH2Ch -ch2NH) ch (ch3) Ch (ch3) + NH4CL + CO2
02
Állítsa be a pH -értéket körülbelül 7,5 -re ammónia -vízzel a termék felszabadításához:
NH (CH2Ch -ch2NH) ch (ch3) Ch (ch3) → NH (CH2Ch -ch2NH) ch (ch3) Ch (ch3)+NH4Cl HCl
03
Szűrő az oldhatatlan anyagok eltávolításához, hogy a szabad indol -2- formil -kloridot kapjon:
NH (CH2Ch -ch2NH) ch (ch3) Ch (ch3) → NH (CH2Ch -ch2NH) ch (ch3) Ch (ch3) + Hcl + co2
04
Oldja fel a szabad indolot -2- formil -klorid etanolban, és adjon hozzá hidrogén -kloridot, hogy a pH -értéket 5,5 -re állítsa, hogy a tropisetron kristályt kapja:
NH (CH2Ch -ch2NH) ch (ch3) Ch (ch3) + HCl → NH (CH2Ch -ch2NH) ch (ch3) Ch (ch3) Hcl + co2
05
1.
Oldja fel az indolot -2- formil -klorid megfelelő mennyiségű DMF -ben az A oldat kialakításához.
2.
Oldjuk fel a prolint megfelelő mennyiségű N-metil-pirrolidonban, hogy a B oldatot képezzék.
3.
Keverje össze az A és a B oldatot szobahőmérsékleten, és egyenletesen keverje meg.
4.
Adjon hozzá megfelelő mennyiségű kálium -karbonátot a reakciórendszer lúgosságának fenntartása érdekében.
5.
Nitrogénvédelem alatt melegítse a reakciórendszert 80 fokra, és tartsa állandó hőmérsékletet 12 órán keresztül.
6.
A reakció után hűtsük le szobahőmérsékleten. Adjon hozzá megfelelő mennyiségű vízmentes magnézium -szulfátot, és szárítsa meg a reakciórendszert.
7.
Szűrje ki és távolítsa el a magnézium -szulfátot a nyers termék előállításához.
Tisztítás:
1.
Oldja fel a nyers terméket megfelelő mennyiségű sósavban, hogy a C oldatot képezzék.
2.
Állítsa be a C oldat pH -értékét körülbelül 7,5 -re ammónia -vízzel a termék felszabadításához.
3.
Szűrje ki az oldhatatlan anyagok eltávolításához, és kapjon szabad indolot -2- formil -klorid.
Kristályosodás és szárítás:
1.
Oldja fel a szabad indolot -2- formil -klorid megfelelő mennyiségű etanolban.
2.
Adjon hozzá megfelelő mennyiségű hidrogén -kloridot a D oldathoz, és állítsa be a pH -értéket 5,5 -re.
3.
Kristályosítsa a D -oldatot a tropisetron kristályok előállításához.
4.
Szűrje ki a kristályokat és szárítsa meg a végtermék beszerzéséhez.
Indol -3- A karbonsavat feloldjuk toluolban, és tionil -kloridot adunk hozzá. A reakciót keverjük és refluxáljuk, és a toluol egy részét elpárologtatjuk. Ezután a tropinol toluol oldatát lassan adjuk hozzá 50 C -s reakcióhoz, és a toluol elpárolog. Hűtés után etil -acetátot és vizet adunk hozzá, keverjük, és az ammónia vizet csepp módon adjuk hozzá a pH -érték beállításához. A szerves réteget elválasztják, és szárítás után az etil -acetát elpárolog; A kapott anyagot etanolban oldják, hidrogén -klorid -gázon áthaladnak a pH -ra, szűrjük, koncentráltuk és lehűtjük, hogy elérjékTropisetron hidroklorid.
Alapanyagok: Indol -3- karbonsav, tionil -klorid, tropinol, toluol, etil -acetát, ammónia -víz, etanol, hidrogén -klorid -gáz.
Felszerelés: Három nyakú lombik, reflux eszköz, mágneses keverő, elválasztó tölcsér, forgó párologtató, pH -mérő, gázelnyelő eszköz stb.
Működési lépések:
Indole -3- Karbonsav+SOCL2 → Indol -3- formil -klorid+SO 2+ HCl
(1)
Egy száraz három nyakú lombikban adjon hozzá megfelelő mennyiségű indol -3- karbonsavat és toluolot, hogy biztosítsa az indol teljes oldódását -3- karbonsav toluolban.
(2)
Hűtsük le a reakciórendszert a 0 C fok alatt egy jégsós fürdőben, és lassan adjunk hozzá tionil -kloridot csepp módon (figyeljen a csepegtetési sebesség ellenőrzésére, hogy megakadályozza a reakció túl intenzívé válását).
(3)
Miután a csepp hozzáadás befejeződött, vegye le a jégsós fürdőt, szereljen be egy reflux eszközt, és fokozatosan emelje fel a hőmérsékletet a reflux hőmérsékletre (kb. 60-70 C fok). Keverje meg a reakciót több órán keresztül (a konkrét időt a TLC megfigyelési eredményei alapján határozzák meg).
(4)
Miután a reakció befejeződött, hűtse le a szobahőmérsékletre adott reakcióoldatot, és lassan öntse el egy elválasztó tölcsérbe, amely jégvíz keveréket tartalmaz, hogy elválasztja a vízréteget és megtartsa a szerves réteget.
(5)
A szerves réteget többször mossuk telített sóoldattal, hogy eltávolítsák a maradék savas anyagokat és a szervetlen sókat.
(6)
Szárítsa meg a mosott szerves réteget vízmentes nátrium -szulfáttal, szűrje és elpárologja a toluolt és a nem reagált tionil -kloridot egy forgó párologtató segítségével, hogy nyers indolot kapjon -3- formil -klorid.
Figyelem: Ez a reakció exoterm, és a cseppek gyorsulásának és a reakcióhőmérséklet ellenőrzését igényli; A generált -3- formil -klorid egy nagyon reaktív vegyület, amelyet a fénytől és az alacsony hőmérsékleten kell tárolni, és a következő reakciót a lehető leghamarabb kell végrehajtani.
Működési lépések:
Kémiai egyenlet: Indol -3- formil -klorid+tropinol → indol -3- Karbonsav tropinol -észter+HCl
1.
Egy száraz három nyakú lombikban adjon hozzá megfelelő mennyiségű tropinolt és toluolt, hogy biztosítsa a tropinol teljes oldódását a toluolban.
2.
Oldja fel a {{0}} {{0} nyers indolot, amelyet az előző lépésben kapott egy kis mennyiségű toluolmennyiségben, és hűtsük le 0 -ra C fok alá egy jégsós fürdőben.
3.
Lassan adja hozzá a lehűtött indolot {{0}} formil -klorid toluol oldat csepp módon a tropinol toluol oldatához, miközben a reakciórendszer hőmérsékletét körülbelül 0 fok körül tartja.
4.
Miután a csepp hozzáadás befejeződött, vegye le a jégsós fürdőt, fokozatosan emelje fel a hőmérsékletet 50 C fokra, és keverje meg a reakciót ezen a hőmérsékleten néhány órán keresztül (az adott időt a TLC megfigyelési eredményei alapján határozzák meg).
5.
Miután a reakció befejeződött, hűtse le a szobahőmérsékletre adott reakcióoldatot, és elpárologjon valamilyen toluolt a reakcióoldat koncentrálására.
6.
Öntsük a koncentrált reakcióoldatot egy elválasztó tölcsérbe, amely jégvíz keveréket tartalmaz, elválasztja a vízréteget, és tartsa meg a szerves réteget.
7.
Mossa meg többször a szerves réteget telített nátrium -hidrogén -karbonát -oldattal, hogy semlegesítse a maradék savas anyagokat, majd mossa meg telített sóoldattal, és végül szárítsa meg vízmentes nátrium -szulfáttal.
8.
A szűrés után a toluolt rotációs párologtatóval elpárologtattuk, hogy nyers indolot kapjunk -3- karboxilát.
Figyelem: Ez a reakció exoterm, és a cseppek gyorsulásának és a reakcióhőmérséklet ellenőrzését igényli; A generált -3- karbonsav -tropinol -észter egy olajos folyadék vagy alacsony olvadáspont -szilárd anyag, amelyet a későbbi reakcióhasználathoz megfelelően kell tárolni.
Működési lépések:
1.
Oldja fel a nyers tropisetont megfelelő mennyiségű etanolban, és hőhőmérsékleten hőhőmérsékleten az összes szilárd anyag feloldása érdekében.
01
2.
Szűrje meg forró, hogy eltávolítsa az oldhatatlan szennyeződéseket.
02
3.
Lassan hűtse le a szűrletet szobahőmérsékletre vagy annál alacsonyabbra, lehetővé téve a tropisetron számára, hogy fokozatosan kristályosodjon és kicsapjon.
03
4.
Szűrje be és gyűjtse össze a kristályos terméket, és többször mossa meg hideg etanollal, hogy eltávolítsa a kristály felületéhez rögzített szennyeződéseket.
04
5.
Szárítsa meg a kristályos terméket szárítóban állandó súlyig, hogy tiszta legyenTropisetron hidroklorid.
05
Alpha Tropinol (III szennyeződés)
Tesztelje a vékonyréteg -kromatográfia szerint (0502 általános szabály).
Oldószer: metanol -diklór -metán oldat (1: 1).
Tesztmegoldás: Vegye ki a 0.
Referenciamegoldás: Vegyen be megfelelő mennyiségű alfa -tokoferol referencia -anyagot, mérlegelje pontosan, oldja fel oldószerben, és kvantitatív módon hígítsa be, hogy elkészítse a 0. 2 mg / 1 ml.
Kromatográfiás körülmények: Szilikagél GF254 vékonyréteg-lemezt használtunk, és fejlődő szerként metanol-diklór-metán-koncentrált ammónia-oldatot (40: 60: 5) használtunk.
Rendszer -alkalmassági oldat: Vegye ki a megfelelő mennyiségű referencia -anyagot a tropisetron -hidroklorid és az alfa -tropinol referencia -tartalmának, oldja fel és hígítsa őket oldószerben, hogy 4 0 mg tropisetron -hidrokloridot és 0,2 mg alfa -tropinol -t tartalmazó vegyes oldatot készítsen.
Mérési módszer: Pontosan a tesztoldat 10 μl -es aspirációja, referenciamegoldó és rendszer -alkalmassági oldat, ugyanazon a vékony rétegű lemezre, kibontakozik, kiszárad, és permetezve a bizmut kálium -jodid -teszt megoldással a színfejlesztéshez.
Rendszer alkalmassági követelménye: A rendszer alkalmassági megoldásának két teljesen elválasztott foltot kell mutatnia.
Korlát: Ha a tesztmegoldás az alfa -tropinol szennyezősági foltjait mutatja, akkor a színének nem lehet sötétebb (0. 5%), mint a kontroll oldat fő foltjához.
-Isomer (IV. Szabadság)
Határozzuk meg a nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás módszer szerint (0512 általános szabály).
Vizsgálati megoldás: Vegye figyelembe ezt a terméket, mérlegelje pontosan, oldja fel mobil fázisban, és kvantitatív módon hígítsa be, hogy körülbelül 1 mg / 1 ml -es oldatot készítsen.
Referenciamegoldás: Vegye ki a megfelelő mennyiségű tropisetron -hidroklorid -izomer referencia -anyagot, mérje meg pontosan azt, oldja fel a mozgó fázisban, és kvantitatív módon hígítsa meg, hogy körülbelül 1 μg / 1 ml -t tartalmazó oldatot készítsen.
Rendszer -alkalmassági megoldás: Vegye figyelembe a tropisetron -hidroklorid és béta -izomer referencia -standard mennyiségét a tropisetron -hidroklorid, oldja fel és hígítsuk azokat mobil fázisban, hogy 1 mg és 1 μg / 1 ml -es vegyes oldatot készítsenek.
Kromatográfiás állapotok: Ocadecil -szilán kötött szilikagél töltőanyagként, foszfát -puffer oldatként (6,8 g kálium -dihidrogén -foszfát, 500 ml vízben oldva, 5 ml trietil -amin, hígítva 1000 ml vízzel, pH 3,5 -rel beállítva a 284 -es) - metanol (70:30), mint a mobil fázist, beállítva a 284 -es fázisokat. Az injekciós térfogat 20 µ L.
A rendszer alkalmazhatósági követelményei: A rendszer alkalmazhatósági megoldásának kromatogramjában a toransetron csúcsának alapján kiszámított elméleti lemezszám nem lehet kevesebb, mint 2000, és a toransetron csúcsa és az izomer csúcsának elválasztási fokának meg kell felelnie a követelményeknek.
Korlát: Ha a tesztminta -oldat kromatogramjában kromatográfiás csúcsok vannak, ugyanolyan retenciós idővel, mint a - izomer, akkor a csúcsterületet a külső standard módszer szerint kell kiszámítani, és nem haladhatja meg a 0. 1%.
Mérési módszer: Pontosan mérje meg a vizsgálati oldatot és a vezérlőoldatot, külön -külön injektálja azokat a folyadékkromatográfiába, és rögzítse a kromatogramot.
Ennek a vegyületnek a fejlesztési kilátásai pozitívak, elsősorban az orvosi területen történő széles körű alkalmazása, valamint a folyamatos kutatás és fejlesztés alapján. Az alábbiakban bemutatjuk fejlesztési kilátásainak részletes elemzését:
Széles körben használják az orvosi területen
Daganatellenes terápiás adjuváns: Ez a vegyület erős és szelektív 5- HT3 receptor antagonistaként szolgál, főként a radioterápia és a kemoterápia által okozott hányás és hányás megelőzésére és kezelésére. Ezt az alkalmazást világszerte széles körben elismerték, és indikációit kibővítették a sugárterápia és a kemoterápia által okozott hányinger és hányás megelőzése és kezelése érdekében, valamint a posztoperatív hányinger és a hányás felnőtteknél.
Neuroprotection: A vizsgálatok kimutatták, hogy neuroprotektív hatásaival is rendelkezik, amelyek enyhíthetik az AB által kiváltott hippokampusz neuroinflammation -t, és védik a glutamát által kiváltott excitotoxicitást. Ez lehetővé teszi annak alkalmazását a neurológiai betegségek kezelésében.
A kutatás és fejlesztés folyamatban van
Új gyógyszerfejlesztés: A farmakológiai hatásaival kapcsolatos mélyreható kutatások során a tudósok több terápiás potenciált és új indikációt fedezhetnek fel, ezáltal új gyógyszerfejlesztést vezetve.
Kábítószer -fejlesztés: A gyógyszerek hatékonyságának és biztonságának javítása érdekében a kutatók kémiai módosítások vagy készítményjavítások révén tovább optimalizálhatják a tropisetron -hidrokloridot.
Piaci igény növekedése
A rákos betegek száma növekszik: a globális populáció elöregedésével és az életmódban bekövetkező változásokkal folyamatosan növekszik a rákos betegek száma, és a sugárterápiás, a kemoterápiás gyógyszerek és az adjuváns gyógyszerek iránti igény szintén növekszik.
Az emberek életminőségének törekvése: A modern orvosi fogalmakban a betegek életminőségének javítása az egyik fontos kezelési célká vált. A tropisetron -hidroklorid, mint egy olyan gyógyszer, amely hatékonyan enyhíti a sugárterápia és a kemoterápia által okozott hányingát és hányást, továbbra is növekszik.
Politikai támogatás és promóció
Gyógyszerészeti politika: A világ minden táján a kormányok aktívan támogatják az innovációt és a fejlesztést a gyógyszeriparban, politikai és pénzügyi támogatást nyújtanak az új gyógyszerek kutatásához és előállításához.
Nemzetközi együttműködés: A globalizáció felgyorsulásával a multinacionális gyógyszeripari társaságok közötti együttműködés egyre inkább közeledik, ami több lehetőséget kínál a magas színvonalú gyógyszerek, például a tropisetron-hidroklorid kutatási és fejlesztési, termelési és értékesítési és értékesítési lehetőségeire.
Népszerű tags: Tropisetron hidroklorid CAS 105826-92-4, Beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó