Toltrazuril por

A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. a toltrazuril por egyik legtapasztaltabb gyártója és szállítója Kínában. Üdvözöljük az ömlesztett, kiváló minőségű toltrazuril port, amelyet itt gyárunkból értékesítünk. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.

Tocurzil poregy rendkívül hatékony triazinon{0}}alapú kokcidiák elleni gyógyszerkészítmény, amelyet kifejezetten a kokcidiák elleni használatra terveztek. Pontosan elpusztítja a kórokozókat azáltal, hogy megzavarja a parazita protozoonok, például az Eimeria mitokondriális légzési lánc működését az endogén fejlődés stádiumában, és megzavarja nukleáris osztódási folyamatukat.

Toltrazuril injekció

Toltrazuril por

Toltrazuril injekció

További információ a kémiai vegyületről:

 

Termékeink

 

Toltrazuril +. COA

Elemzési bizonyítvány
Összetett név	Toltrazuril
CAS-szám	69004-03-1
Fokozat	Gyógyszerészeti minőségű
Mennyiség	Testreszabott
Csomagolási szabvány	Testreszabott
Gyártó	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
számú tétel	202601090048
MFG	2026. január 9
EXP	2029. január 8
Szerkezet
VIZSGÁLATI SZABVÁNY	GB/T24768-2009 Ipar. Stnndard
Tétel	Vállalati szabvány	Elemzés eredménye
Megjelenés	Fehér vagy csaknem fehér por	Megegyezett
Víztartalom	4,5% vagy annál kisebb	0.30%
Szárítási veszteség	1,0% vagy annál kisebb	0.15%
Nehézfémek	Pb Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm	N.D.
	As Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm	N.D.
	Hg Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm	N.D.
	Cd Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm	N.D.
Tisztaság (HPLC)	99,0% vagy nagyobb	99.5%
Egyetlen szennyeződés	<0.8%	0.48%
Gyulladáskor maradvány	<0.20%	0.064%
Teljes mikrobaszám	750 cfu/g vagy annál kisebb	80
E. Coli	2 MPN/g vagy annál kisebb	N.D.
Salmonella	N.D.	N.D.
Etanol (GC szerint)	5000 ppm vagy annál kisebb	400 ppm
Tárolás	Zárt, sötét és száraz helyen tárolandó -20 fokon

Toltrazuril porkiemelkedő megelőző és terápiás hatást fejt ki a különböző baromfi (például csirkék és pulykák) és haszonállatok (például sertések és szarvasmarhák) kokcidiózisára, különösen jelentős hatással van a csirkék vakbélében lévő kokcidiát okozó kórokozóra, nevezetesen a törékeny Eimeriára, valamint a sertésekben és más állatokban a kokcidiát okozó kórokozóra. Egyedülálló inszekticid hatásmechanizmusa lehetővé teszi, hogy a kokcidiák fejlődésének minden szakaszában kifejtse hatását (beleértve a skizogónia és a sporogónia stádiumát is), így terápiás gyógyszerként és megelőző alkalmazásra is alkalmazható a tényleges gazdálkodásban. Ez hatékonyan gátolja a kokcidiózis kitörését és terjedését, biztosítva az állatállomány egészséges növekedését.

A szintézis módszereToltrazuril portöbbszörös folyamatoptimalizáláson esett át, és többféle műszaki utat alakított ki. Az alábbiakban egy szisztematikus bemutatás négy dimenzióból: hagyományos módszerek, zöld szintézis javítása, kulcsfontosságú köztes szabályozás és ipari alkalmazás:

A klasszikus szintézisút 3-metil-4-(4-trifluor-metil-tiofenoxi)-nitrobenzollal kezdődik, és egy háromlépéses magreakción keresztül fejezi be a céltermék előállítását.

Katalitikus hidrogénezés redukciója

75-95 fokos körülmények és 0,75-9 MPa hidrogénnyomás mellett 5%-os Pd/C vagy Raney Ni katalizátort használtak a nitrobenzol aromás aminná történő redukálására (3. vegyület). A tipikus művelet során 50 g nyersanyagot reagáltatunk 220 ml metanolban, amíg a hidrogén abszorpciója leáll, 98%-os kitermeléssel és 44-46 fokos olvadásponttal. Ez a lépés a hidrogénnyomás szigorú szabályozását igényli a túlzott redukció és a melléktermékek képződésének elkerülése érdekében.

Aril-karbamid intermedierek felépítése

Az aromás amin (3. vegyület) nukleofil szubsztitúciós reakción megy keresztül nátrium-cianáttal 10-15 fokos hőmérsékleten aril-karbamid (4. vegyület) keletkezése céljából. A reakciórendszert alacsony hőmérsékleten kell tartani a cianid bomlásának megakadályozása érdekében. Miután 2 órán át 25 °C-on tartottuk, a reakció végpontját vékonyréteg-kromatográfiás detektálással igazoltuk (kifejlesztőszer: toluol/etil-acetát =3:7), 97,8%-os kitermeléssel és 174-178 °C olvadásponttal.

Gyűrűs reakció a gyűrű kialakításához

Az aromás karbamid és formamid-klorid kondenzáción megy keresztül, így 80-85 °C-on biuret keletkezik, majd 105-110 °C-on dietil-karbonáttal ciklizálódik, amelyet nátrium-hidrid katalizál. A fehér kristályos terméket metanolos átkristályosítással kapjuk. A legfontosabb ellenőrzési pontok a következők:
A karbamid-toluololdat cseppgyorsítását úgy szabályozzuk, hogy 1 órán belül befejeződjön
A pH semlegesítése semlegesre a ciklizálási szakaszban a triazingyűrű felnyílásának elkerülése érdekében
A végtermék olvadáspontjának el kell érnie a 193-194 fokot, és a HPLC tisztaságnak 99%-nál nagyobb vagy egyenlőnek kell lennie.

A rendkívül mérgező foszgén hagyományos úton történő felhasználásának problémájára válaszul 2015 óta egy szilárd foszgén (BTC) alternatív technológiát fejlesztettek ki.

Az aromás amin tisztasági szabványa (3. vegyület)

Gyűjtse össze a frakciókat 160-166 fokon /2 Hgmm vákuumdesztillációval
Nedvességtartalom 0,5% vagy annál kisebb (Karl Fischer módszer)
A maradék katalizátor nikkeltartalma 50 ppm vagy annál kisebb (ICP-MS kimutatás)

Izocianát (4. vegyület) stabilitásszabályozása

Sötétben, -20 fokon, nitrogénvédelem mellett tárolandó
Az NCO-csoport tartalmának valós idejű monitorozása (di-n-butil-amin titrálási módszer)
Ha több mint 72 órán keresztül tárolják, újra kell tesztelni az aktivitást

A végtermék kristályszerkezetének optimalizálása

Erősítse meg a kristály konzisztenciáját differenciális pásztázó kalorimetriával (DSC), és szabályozza az olvadási csúcshőmérséklet eltérését ± 1 fokon belül. Az izopropanol átkristályosítási eljárással 15-20 μm D50 szemcseméret-eloszlás érhető el a termékben, javítva a biohasznosulását.

Az ipari termelés optimalizálása 

Folyamatos áramlású reaktor alkalmazása
Mikrocsatornás reaktor bevezetése a hidrogénezési redukciós lépésben a következők elérése érdekében:
A hidrogén felhasználási arány 95%-ra emelkedett (hagyományos bográcsreaktor 70%)
A reakcióidő 12 óráról 3 órára csökkent
A katalizátor egyszer használatos élettartama 20 tételre nőtt
Oldószer-visszanyerő rendszer
Létre kell hozni egy toluol-metanol azeotróp desztillációs egységet 92%-os oldószer-visszanyerési rátával és tételenként körülbelül 12000 jüan költségmegtakarítással (100 kg-os skála alapján).

Online minőségfigyelés
Közeli -infravörös spektroszkópia (NIR) valós idejű megfigyelőrendszer{1}}megvalósítása: az aromás amin redukciós fokának online kimutatása (hiba legfeljebb 1%); a ciklizációs reakció végpontjának automatikus meghatározása; valós idejű visszajelzés a végtermék nedvességtartalmáról.

A kísérleti skála érvényesítése azt mutatja, hogy:

A teljes hozam elérte a 78%-ot;A katalizátor 20-szor újrafelhasználható;Csökkentse a szén-dioxid-kibocsátást 76%-kal;Ez a technológia az iparosítás kísérleti szakaszába lépett, és 2026-ra várhatóan 10000 tonna termelést ér el.

a fenti folyamatoptimalizálással,Toltrazuril porA szintézis ugrást ért el a laboratóriumból az ipari termelés felé. A legújabb zöld szintézis technológia 35%-kal csökkentette a termelési költségeket, és 60%-kal csökkentette a három hulladék kibocsátását, fenntartható megoldást kínálva a kokcidiózis elleni gyógyszerek globális ellátására.

A Toltrazuril molekulaszerkezeti képletének mély elemzése
A toltrazuril (CAS-szám 69004-03-1), mint triazin-keton kokcidioid elleni gyógyszer, egyedülálló farmakoforokat és hatásmechanizmusokat tartalmaz molekulaszerkezetében (C ₈ H ₁₄ F ∝ N ∝ O ₄ S). A szisztematikus elemzést négy dimenzióból végezzük: molekuláris váz, funkcionális csoportok eloszlása, sztereokémiai jellemzők és szerkezet-aktivitás kapcsolat.

A magmolekuláris csontváz elemzése

 

1. Triazinon gyűrűrendszer (1,3,5-tiazinán-2,4,6-trion)
A molekuláris központjaToltrazuril poregy 1-metil-3-szubsztituált triazingyűrű, amely konjugált rendszert alkot három karbonilcsoporttal (C=O) és egy nitrogénatommal, amelyek a gyógyszer központi farmakoforját alkotják.

Gyűrűfeszültség és stabilitás: A triazin-keton gyűrű sík szerkezete magas gyűrűfeszültséget ad neki, de a három karbonilcsoport elektronvonó hatása fokozza a gyűrű stabilitását. Ez az ellentmondásos jellemző lehetővé teszi a gyűrűrendszer számára, hogy ellenálljon az organizmusok metabolikus lebomlásának, és indukált kötődési mechanizmusokon keresztül kötődjön a célfehérjékhez.

 

2. Benzolgyűrűt összekötő hídlánc
A triazin-ketongyűrű 3. pozíciója egy 3-metil-4-(4-trifluor-metil-tiofenoxi)-fenil-oldallánchoz kapcsolódik egy metilén (-CH ₂-) csoporton keresztül, és az áthidaló lánc hossza és rugalmassága döntő fontosságú a gyógyszer hatékonysága szempontjából.

Farmakodinámiás lokalizáció: A hídlánc rugalmassága lehetővé teszi, hogy a benzolgyűrű oldallánca szabadon forogjon a térben, ezáltal optimalizálva a kötési szöget a kokcidián sejt intracelluláris célpontjával. Metabolikus stabilitás: A metilén C-H kötési energiája viszonylag magas (körülbelül 413 kJ/mol}), ami csökkenti az anyagcsere felezési idejét és a {mol} meghosszabbítását. a gyógyszertől.

Trifluor-metil-tio (- SCF ∝)

A benzolgyűrű 4. pozíciója egy trifluor-metil-tio-csoporthoz kapcsolódik, amely a következő mechanizmuson keresztül fokozza a gyógyszer hatékonyságát:

Elektronikus hatás: A fluoratomok erős elektronegativitása (χ=3.98) a kénatomokat részleges pozitív töltésekre készteti, ami fokozza affinitásukat a kokcidiózis sejtmembránján lévő tiolcsoportokhoz.
Hidrofób hatás: A trifluormetil (- CF ∝) hidrofób paramétere (π=-0.23) szinergikus hidrofób régiót képez a benzolgyűrűvel, elősegítve a hatóanyag feldúsulását a parazita sejtmembránjában.
Metabolikus rezisztencia: A C-F kötés energiája (körülbelül 485 kJ/mol) sokkal magasabb, mint a C-H kötésé, ami jelentősen javítja a gyógyszer stabilitását az oxidatív metabolizmussal szemben.

Metil-szubsztituált benzolgyűrű (3-metil-4-hidroxi-fenil)

A benzolgyűrű 3-metil-szubsztituense a következő módokon befolyásolja a gyógyszer hatékonyságát:

Sztereoszkópikus gátlás: A metilcsoport térfogata (körülbelül 0,2 nm³) megakadályozza a szomszédos hidroxilcsoportok és az enzimaktív centrum közötti túlzott közelséget, elkerülve a nem specifikus kötődést.
Elektrondonor hatás: A metil elektrondonor hatása (+I effektus) növeli a benzolgyűrű elektronfelhősűrűségét, javítva a π - π halmozási kölcsönhatást a gyógyszer és a cél akceptor között.

Amidkötések és izocianát intermedierek

A szintézis folyamata során a Toltrazuril prekurzora contain izocianát csoportok (- N=C=O), amelyek a következő mechanizmuson keresztül működnek:

Reakciókészség: Az izocianátok felhalmozódott kettős kötése (N=C=O) nagy reaktivitású, és kovalensen kötődhet a kokcidiánsejtek amino- vagy hidroxilcsoportjaihoz, visszafordíthatatlan gátló komplexeket képezve.
Metabolikus aktiválás: A szervezetben az izocianátcsoportok aminosav-észterekké hidrolizálhatnak, tovább erősítve a gyógyszerek kokcidiális hatását.

1. Abszolút konfiguráció és enantiomer

 

A toltrazuril molekuláknak nincs királis centruma, de szintézise cisz-transz izomereket eredményezhet. A kutatások azt mutatják:

Cisz-izomer: Ha a triazin-keton gyűrű és a benzolgyűrű egy síkban van, a gyógyszer és a célfehérje közötti kötési energia körülbelül 12 kJ/mol-al csökken, ami az aktivitás csökkenését eredményezi.
Transz-izomer: Ha a benzolgyűrű és a triazin-ketongyűrű merőleges konformációban van, a gyógyszer jobban be tud épülni a kokcidioid sejtmembrán lipid kettős rétegébe, ami háromszoros hatékonyságnövekedést eredményez.

2. Konformációs rugalmasság elemzés

 

Molekuláris dinamikai szimulációkkal megállapították, hogy:

Alacsony hőmérsékletű konformáció: 0-6 fokos tárolási körülmények között a gyógyszermolekula hajtogatott konformációt vesz fel, a benzolgyűrű oldallánca közel van a triazin-ketongyűrűhöz, csökkentve az oxidatív lebomlás kockázatát.
Fiziológiai konformáció: Az élő szervezetekben 37 fokban a molekulák kiterjesztett konformációvá bontakoznak ki, feltárva a trifluormetiltio- és amidkötéseket, fokozva a célponttal való kölcsönhatást.

1. Funkcionális csoport helyettesítési kísérlet

 

Trifluor-metil-tio-szubsztitúció: Ha az - SCF ∝-t - SCH ∝-re cseréljük, a gyógyszer EC₅₀ értéke a kupac típusú Eimeria ellen 3,21 μg/ml-ről 15,6 μg/ml-re nőtt, ami azt jelzi, hogy a gyógyszer elektronikus hatása a fluoratomok számára a döntő.
A triazin-keton gyűrűjének felnyitása: Ha a triazin-keton gyűrűt lineáris szerkezetté nyitják, a gyógyszer teljesen elveszíti kokcidiák elleni hatását, ami megerősíti, hogy a gyűrűrendszer a gyógyszerhatékonyság központi váza.

2. Quantitative Structure Activity Relationship (QSAR) modell

 

200 triazin-keton vegyület aktivitási adatai alapján a létrehozott QSAR modell azt mutatja, hogy:

Hidrofób paraméter (logP): A gyógyszeraktivitás akkor a legmagasabb, ha a logP a 3,5-4,5 tartományon belül van. A Toltrazuril logP értéke 4,4, ami történetesen az optimális tartományban van.
Moláris törésmutató (MR): Az MR érték pozitívan korrelál az aktivitással (r=0.82), a Toltrazuril MR értéke pedig 99,06, ami azt jelzi, hogy molekuláris polarizációs képessége jelentősen hozzájárul a gyógyszer hatékonyságához.

A nanokristályos készítmények szerkezeti előnyei
A toltrazuril 100-200 nm-es kristályokká történő előállítására nanotechnológiával a szerkezeti változások a következő fejlesztéseket eredményezik:

Megnövekedett fajlagos felület: A kristályrészecske méretének csökkenése a fajlagos felület 10-szereséhez és az oldódási sebesség 5-szöröséhez vezet.
Kristálystabilitás: A differenciális pásztázó kalorimetria (DSC) azt mutatta, hogy a nanokristályok olvadáspontja (193 fok) megegyezett az eredeti gyógyszerével, de az entalpia értéke csökkent, ami a rácsenergia csökkenését és az oldhatóság növekedését jelzi.

1. Oldhatóság és beadási mód

 

Vízben való oldhatóság korlátozása: A toltrazuril oldhatósága:<0.1 mg/ml in water at 25 ℃, but by forming a β - cyclodextrin inclusion complex, its solubility can be increased to 10 mg/ml, significantly improving oral absorption.
Transzdermális beadás: Mikrotűs tapaszok használatakor a gyógyszer kristályformáját metastabil állapotban kell ellenőrizni, hogy elkerüljük a tűlyuk eltömődését.

2. Ellenállási mechanizmus és szerkezeti módosítás

 

A fonálférgek Toltrazurillal szembeni rezisztenciájának szerkezeti módosítási stratégiája a következőket tartalmazza:

Halogénatomok bevezetése: A klóratomok (- Cl) bevezetése a benzolgyűrű 2- pozíciójába blokkolhatja a gyógyszerrezisztens törzsek metabolikus enzimkötő helyeit, és helyreállíthatja a gyógyszerérzékenységet.
Hurok kiterjesztése: A triazin gyűrű tetrazin gyűrűvé való kiterjesztése fokozhatja a van der Waals kölcsönhatásokat a célfehérjékkel és javíthatja a rezisztenciát.

Összességében a Tocurzil por rendkívül hatékony triazinon-alapú kokcidiák elleni készítmény, amely határozott előnyökkel jár az állat- és baromfitenyésztésben. Azáltal, hogy zavarja a mitokondriális légzési láncot, és megzavarja a nukleáris osztódást az Eimeria és más kokcidián paraziták endogén fejlődése során, precíz kórokozó-eltávolítást ér el, és megbízható inszekticid hatást fejt ki. Kiváló megelőző és terápiás hatékonyságot mutat a kokcidiózis ellen különböző baromfifélékben, köztük csirkékben és pulykákban, valamint haszonállatoknál, például sertéseknél és szarvasmarháknál, különösen figyelemre méltó aktivitással az *Eimeria tenella* ellen, amely a csirke vakbél kokcidiózisát okozó fő kórokozó.

Kivételessé teszi széles spektrumú hatását, amely kiterjed a kokcidiák minden fejlődési szakaszára, beleértve a skizogóniát és a sporogóniát is, és támogatja a megelőző és a terápiás felhasználást a mezőgazdasági gyakorlatban. Stabil és célzott farmakológiai hatásának köszönhetően hatékonyan gátolja a kokcidiózis kitörését és továbbterjedését, csökkenti a csecsemők elhullását és a tenyésztési veszteségek egészséges növekedését, valamint a termelési veszteségeket. Professzionális anti-kokcidiális készítményként a Tocurzil por pótolhatatlan szerepet játszik a modern intenzív tenyésztésben, szilárd garanciát nyújtva a betegségek leküzdésére és a stabil tenyésztési előnyökre.

Népszerű tags: toltrazuril por, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó