Thiostrepton,NSC 170365, FOXM1 inhibitor I, protein szintézis -gátló, bryamicin, NSC 81722, tiactin, tioszsztreptin A néven is ismert, egy specifikus biológiai aktivitású vegyület, amelynek megjelenése egy fehér vagy fehér szilárd anyag, oldhatósággal, vagy egyenlő, 10 mg/ml -ben. Körülbelül 0,5 mg/ml oldhatósága 1: 1 DMF és PBS oldatban (pH 7,2). A tisztaság általában magasabb, mint 95%. Ez egy természetes ciklikus oligopeptid antibiotikum, valamint a riboszomális szintézis és a poszt-transzlációs módosított peptidek (RIPP) természetes terméke. Az antibiotikum aktivitást mutatja a fehérje szintézis lépéseinek meghosszabbításával, blokkolva a GTP-hidrolízis után a GTP-g (EF-G) megnyúlási faktor (EF-G) disszociációját az EF-G-től. Ugyanakkor a FOXM1 inhibitora is, amely gátolhatja a FOXM1 -et az emlős sejtekben, megakadályozhatja a FOXM1 által szabályozott gének expresszióját (beleértve magát a FOXM1 -et is), ezáltal megakadályozva az emberi rákos sejtek proliferációját és indukálja a sejtek apoptózist. Ennek a vegyületnek a molekuláris biológiában, a farmakológiában és más tudományos kutatási területeken széles körű alkalmazása van, és felhasználható kutatási reagensként. Csak tudományos kutatási kísérletekhez használható, és szigorúan tilos klinikai orvosi és egyéb célokra. Tárolási körülményei -20 fok, a fénytől távol, nedvességálló, lezárt és száraz. Az oldószerben való feloldás után kérjük, próbálja meg egy hónapon belül -20 fokon használni.
További információk a kémiai vegyületről:
|
Vegyi képlet |
C72H85N19O18S5 |
|
Pontos tömeg |
1663.49 |
|
Molekulatömeg |
1664.89 |
|
m/z |
1663.49(100.0%),1664.50(77.9%),1665.50(29.9%),1665.49(22.6%),1666.49(17.6%),1666.50(7.5%),1667.49(6.8%),1664.49(6.6%),1665.49(5.5%),1664.49(4.0%),1665.50(3.7%),1665.50(3.1%),1666.50(2.9%),1667.48(2.0%),1666.50(2.0%),1668.50(1.7%),1668.49(1.6%),1666.49(1.5%),1667.49(1.2%),1666.50 (1.2%),1667.50(1.1%),1667.51 (1.1%) |
|
Elemi elemzés |
C, 51.94; H, 5.15; N, 15.99; O, 17.30; S, 9.63 |
|
Olvadáspont |
248-257 fok (december) |
|
Sűrűség |
1.0824 (durva becslés) |
|
Tárolási feltétel |
-20 fok alatt |
|
|
|
Tiosztreptonelsősorban a tudományos kutatásokban használják, különösen fontos antibiotikumok és protein -szintézis -gátlóként, amely kulcsszerepet játszik a molekuláris biológiában, a farmakológiában és más kutatásokban. Az alábbiakban a céljának részletes magyarázata:
Gátolja a fehérje szintézist: Az egyik fő biológiai aktivitása az antibiotikumok hatása a protein szintézis gátlásával. A protein szintézis során ez az anyag blokkolhatja a GTP hidrolízise után a GTP hidrolízise után a GTP-g (EF-G) nyúlási faktor (EF-G) disszociációját az EF-G-től az EF-G-től, a protein szintézis normál előrehaladását. Ez a gátló hatás hatékony antibiotikumsá teszi, amely képes leküzdeni a különféle mikroorganizmusokat.
A rákos sejtek proliferációjának gátlása: Amellett, hogy antibiotikumként történő felhasználást is felhasználják, azt is kimutatták, hogy képes gátolni a rákos sejtek proliferációját. Ezt úgy éri el, hogy gátolja az M1 Forkhead Box (FOXM1) transzkripciós faktor aktivitását. A FOXM1 sok rosszindulatú daganatban túlexpresszálódik, és részt vesz a kulcsfontosságú biológiai folyamatok, például a sejtciklus, a DNS -károsodás javításában és az angiogenezis szabályozásában. Szelektíven gátolhatja a FOXM1 aktivitását, ezáltal megakadályozva a rákos sejtek szaporodását és indukálva a sejtek apoptózist. Ez a felfedezés potenciális alkalmazási értéket mutat a rákellenes gyógyszerfejlesztés területén.
Alkalmazás a tudományos kutatási területen
Molekuláris biológiai kutatások: A molekuláris biológiai kutatások során gyakran eszközreagensként használják biológiai folyamatok, például protein szintézis, riboszóma funkció és génexpressziós szabályozás tanulmányozására. A tioszt gátló hatásainak felhasználásával a kutatók megfigyelhetik és elemezhetik a specifikus gének vagy fehérjék funkcióit és mechanizmusait a sejtekben. Ezenkívül felhasználható a riboszóma funkcióval kapcsolatos gének vagy vegyületek szűrésére és azonosítására is, hatékony eszközöket biztosítva a riboszóma szerkezetének és funkciójának mélyebb megértéséhez.
Farmakológiai kutatás: A farmakológiai kutatások során széles körben tanulmányozták a rákellenes aktivitással rendelkező vegyületként. A kutatók mélyreható vizsgálatokat végeztek a rákos sejtek proliferációjára, az apoptózisra és a tumor növekedésére gyakorolt hatásáról in vitro és in vivo kísérletek révén. Ezek a tanulmányok nemcsak a rákellenes mechanizmusát tárják fel, hanem fontos alapot nyújtanak a rákellenes gyógyszerek fejlesztésében. Ezenkívül modellvegyületként is szolgálhat a kábítószer-szűréshez, amelyet hasonló rákellenes aktivitással rendelkező új gyógyszerek felfedezésére és fejlesztésére használnak.
Milyen mellékhatásai vannak ennek a vegyületnek?
Tiosztrepton, mint egy antibiotikum és protein szintézis -gátlók, a tudományos kutatásban széles körű alkalmazásokkal rendelkezik. Ugyanakkor, mint más gyógyszerek, felhasználás közben is lehet mellékhatásai:
1. mellékhatások
Kellemetlenség az emésztőrendszerben
Egyes betegek emésztési kellemetlenséget tapasztalhatnak, miután ezzel a vegyülettel kezelték. Ez elsősorban a hányingert, hányást, hasmenést stb. Az emésztőrendszer -diszkomfortot szenvedő betegek esetében javasolt a gyógyszeres kezelés módja, például a gyógyszer adagolásának csökkentése vagy az adagolási idő megváltoztatása, a tünetek enyhítése érdekében.
Allergiás reakciók
Ritka esetekben a betegek allergiás reakciókat alakíthatnak ki rá. Az allergiás reakciók tünetei között szerepelhet a kiütés, a viszketés, a légzés nehézsége, az arc -duzzanat stb. Miután allergiás reakció következik be, a gyógyszert azonnal le kell állítani, és orvosi segítséget kell kérni. Az allergiás alkotmányos betegek esetében a biztonságos használat biztosítása előtt allergiás tesztet kell végezni.
Az idegrendszer tünetei
Használata bizonyos neurológiai tüneteket is okozhat, például fejfájást, szédülést stb. Ezek a tünetek összefüggésben lehetnek a gyógyszerek idegrendszerre gyakorolt közvetlen hatásaival. A neurológiai tünetekkel küzdő betegek esetében a tünetek változásának szoros ellenőrzése és az adagolási rend módosítása vagy a gyógyszeres kezelés szükség esetén történő abbahagyása.
A máj- és vese funkció károsodása
A hosszú távú vagy a túlzott felhasználás károsodhat a máj- és vesefunkcióban. A gyógyszereket metabolizálják és ürülnek a májban és a vesében, és a hosszú távú vagy túlzott felhasználás növelheti a máj és a vesék terheit, ami rendellenes máj- és vesefunkcióhoz vezet. Ezért a használat során a máj- és vesefunkciós mutatókat, például a transzaminázt és a kreatinint rendszeresen ellenőrizni kell a máj- és vesefunkció károsodásainak gyors kimutatása és kezelése érdekében.
Rendellenes vérrendszer
Használata a vérrendszer rendellenességeihez is vezethet, például leukopenia, trombocitopénia stb. Ezek a tünetek összefüggésben lehetnek a gyógyszerek gátló hatással a csontvelő hematopoietikus funkcióra. A hematológiai rendellenességekkel küzdő betegek esetében a gyógyszereket azonnal meg kell hagyni, és a releváns teszteket kell végezni annak felmérése érdekében, hogy a csontvelő hematopoietikus funkciója káros -e.
Egyéb mellékhatások
A fent említett közös mellékhatásokon kívül ezen anyag felhasználása más mellékhatásokat is okozhat, például láz, hidegrázás, fáradtság stb. Ezek a tünetek általában enyhe, és mivel a gyógyszeres idő meghosszabbodik, és a test fokozatosan alkalmazkodik, a tünetek enyhülnek. Azon betegeknél, akiknek a tünetei továbbra is fennállnak vagy súlyosbodnak, meg kell keresni az orvosi ellátást és a kezelési tervek kiigazítását.
2.A mellékhatások előfordulási intézkedései és kezelési módszerei
megelőző intézkedés
- Szigorúan ellenőrizze a jelzéseket: Használat előttTiosztrepton, a beteg állapotát és a fizikai állapotát gondosan ki kell értékelni annak biztosítása érdekében, hogy a kábítószer -használat indikációi egyértelműek legyenek.
- Szabványosított gyógyszerek: Szigorúan kövesse az orvos tanácsadásában megadott adagolást, felhasználást és kezelési folyamatot, valamint a túlzott felhasználás vagy visszaélés elkerülése érdekében.
- A mellékhatások monitorozása: A gyógyszerek használata során a beteg fizikai állapotát és a mellékhatásokat szorosan figyelemmel kísérni kell, és időben kimutatni és kezelni kell.
- A speciális populációkat óvatosan kell használni: a terhes nőknek, a szoptató nőknek, a gyermekeknek és más speciális populációknak óvatosan és orvos irányítása alatt kell használni.
feldolgozási módszer
- Megszakítás és megfigyelés: Miután a mellékhatások bekövetkeznek, a gyógyszert azonnal le kell állítani, és a tüneteket szorosan figyelemmel kell kísérni a változásokhoz. Az enyhe tünetekkel küzdő betegek esetében a gyógyszeres kezelés abbahagyása után önmagát enyhíthetik.
- Tüneti kezelés: Súlyos tünetekkel küzdő betegek esetén a tüneti kezelést a specifikus helyzet szerint kell elvégezni, például anti -allergiás gyógyszerek, hepatoprotektív gyógyszerek stb.
- A kezelési terv kiigazítása: Súlyos mellékhatásokkal rendelkező betegek esetében a kezelési tervet az orvos tanácsának megfelelően kell módosítani, és más megfelelő gyógyszereket vagy kezelési módszereket kell kiválasztani.
3.A biztonságos használatra szolgáló szagírások
A biztonságos használatának biztosítása érdekébenTiosztrepton, az alábbiakban néhány javaslat:
- Használat előtt óvatosan olvassa el az utasításokat, és értse meg a gyógyszerek jelzéseit, adagolását, ellenjavallatait és egyéb információkat.
- Szigorúan kövesse az orvos tanácsadásában megadott adagolást, felhasználást és kezelési folyamatot, valamint a gyógyszer túlzott használatának vagy visszaélésének elkerülésére irányuló utasításokat.
- A gyógyszeres kezelés során a beteg fizikai állapotát és a mellékhatásokat szorosan figyelemmel kell kísérni, és időben be kell jelenteni az orvosnak.
- Különleges populációk, például terhes nők, szoptató nők, gyermekek stb.
Az alkalmazás és a biztonság hatálya
Az alkalmazás hatálya: változatos alkalmazások a laboratóriumoktól a klinikai beállításokig
A tioszrepton egy ciklikus oligopeptid antibiotikum, amely a Streptomyces fargesii -ből származik. Egyedülálló kémiai szerkezete (beleértve a tiazolgyűrűt és a poliszulfidatomot) több biológiai aktivitással szolgálja. Alkalmazási területei az alapkutatást, a daganatellenes terápiát és az immunrendszereket fedik le:
Molekuláris biológiai eszközök
Rekombináns szűrőjelző:A tiosztrepton -rezisztencia gén (TSR) által kódolt metiláz kifejezetten módosíthatja a 23S rRNS -t, megakadályozva, hogy a gyógyszerek a riboszómákhoz kötődjenek, és így szűrő markerként szolgálnak a streptomyces rekombináns plazmidok számára. Ezt a gént széles körben klónozták a Streptomyces vektorrendszerekbe a géntechnikai műveletekhez.
Fehérje szintézis kutatása:Az 50-es riboszóma alegység gátlásának gátlásával a GTP hidrolízisének és az EF-G felszabadulásának blokkolásának blokkolásával és az EF-G felszabadulásának blokkolásával fontos eszközévé vált a baktériumfehérje szintézis mechanizmusának tanulmányozásához.
Tumorellenes kezelés
FOXM1 gátlók:A FOXM1 egy kulcsfontosságú transzkripciós faktor, amely szabályozza a sejtciklust, és különféle rosszindulatú daganatokban, például vastagbélrákban és emlőrákban túlexpresszálódik. A tiosztrepton szignifikánsan gátolja a tumorsejtek proliferációját a FOXM1 expressziójának csökkentésével.
Az in vitro kísérletek azt mutatták, hogy erős gátló hatással volt az A2780 petefészekrákos sejtekre (IC 50=1.10 μM) és a HEC-1A endometrium rákos sejtekre (IC 50=2.22 μM).
Állatmodellekben a 17 mg/kg intraperitoneális injekció kb. 72%-kal csökkentheti az Ewing szarkóma egerek daganatos térfogatát, és nem figyeltek meg szignifikáns toxicitást.
Az előny megcélzása:A hagyományos kemoterápiás gyógyszerekkel összehasonlítva a tiosztrepton nagyobb szelektivitással rendelkezik a tumorsejtek gyors proliferálása és kevesebb mellékhatás szempontjából.
Immunrendszeri szabályozás
TLR7-9 gátlók:A Toll-szerű 7-9 receptor (TLR7-9) rendellenes aktiválása szorosan kapcsolódik az autoimmun betegségekhez, például a rheumatoid arthritishez és a szisztémás lupus erythematosushoz. A Thiostrepton új terápiás stratégiát biztosít az immunzavarok betegségeinek a TLR7-9 jelátviteli út gátlásával és a gyulladásos tényezők felszabadulásának csökkentésével.
Preklinikai potenciál:A psoriasis-szerű gyulladásos modellekben a tiosztrepton szignifikánsan csökkenti a bőrgyulladásos reakciókat, és célzási specifitása jobb, mint a proteaszóma inhibitor bortezomib.
Új alkalmazások feltárása
Scleroderma kezelés:A legfrissebb tanulmányok megerősítették, hogy a tiosztrepton javíthatja a scleroderma bőrkeményítő tüneteit a fibrózishoz kapcsolódó jelátviteli útvonalak szabályozásával, alternatívát biztosítva az immunszuppresszánsok iránti intolerancia számára.
Antibakteriális aktivitás:Gram-pozitív baktériumok gátlóként a tiosztrepton potenciális antibakteriális hatást mutat a gyógyszer-rezisztens törzsek, például a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus ellen.
Biztonsági értékelés: A kutatás és a klinikai gyakorlat közötti határ
Toxicitási jellemzők
Akut toxicitás:Az állati kísérletek kimutatták, hogy a 17 mg/kg intraperitoneális injekció nem okoz súlyos szervkárosodást, de a nagy dózisok (például 100 mg/kg) enyhe hepatotoxicitást okozhatnak.
Citotoxicitás: In vitro experiments have shown that the IC50 of Thiostrepton against normal cells (such as human fibroblasts) is significantly higher than that against tumor cells (>10 μm), ami szélesebb terápiás ablakot jelez.
Hosszú távú kockázat:Jelenleg nincs adatok a hosszú távú emberi használatról, de az állati modellekben nem figyeltek meg gyógyszerrezisztenciát vagy kumulatív toxicitást.
Működési és tárolási előírások
Személyes védelem:A gőzök vagy a bőr érintkezésének elkerülése érdekében el kell viselni a gázmaszkokat, a statikus ruházatot és a szemüveget.
Oldószerválasztás:Javasoljuk, hogy a DMSO -t (125 mg/ml) oldódáshoz használja, és elkerülje a vizes oldatokat (amelyek hajlamosak a csapadékra).
Tárolási feltételek:Aliquoting után tároljuk -20 fokos (1 hónapon belüli használatra), vagy hosszú ideig (6 hónapig) tárolják -80 fokos tárolást. Kerülje az ismételt fagyasztást és kiolvasztást.
Klinikai átalakulási kihívások
Vízi oldhatóság korlátozása:A tiosztrepton vízben kissé oldódik, és biohasznosulhatóságát nanokarrerek vagy kémiai módosítások (például PEG-illat) révén kell javítani.
Adminisztrációs útvonal:Jelenleg az intraperitoneális injekciót leginkább állati kísérletekben használják. Klinikai alkalmazásokhoz orális vagy aktuális beadási készítményeket kell kidolgozni.
Szabályozási állapot:Kutatási reagensként a tiosztrepton szigorúan tilos, hogy az emberi testben alkalmazzák, és klinikai alkalmazásának szigorú gyógyszer -jóváhagyási folyamaton kell mennie.
Népszerű tags: Thiostrepton CAS 1393-48-2, Szállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó