Ropivakain-hidroklorid, cas 132112-35-7, molekulaképlet C17H26N2O.ClH.H2O. A vegyület királis molekula, optikailag aktív lehet, és a két királis izomer aránya körülbelül 1:1. Fehér kristály vagy kristályos por, kristálymorfológiája mikroszkóppal megfigyelhető. Néha sárga vagy barna foltok lehetnek rajta, mivel a vegyület a levegőben oxidálódik. A vízben való oldhatóság 20 fokon 27,5 mg/ml, és az oldhatóság jobb, ha a pH 4,5-5,5. Ezen kívül jól oldódik etanolban és metanolban is. Kationos vegyület, amely sóként létezik a vízben. Ennek oka a pozitív töltésű amincsoport és a negatív töltésű kloridion közötti vonzerő a ropivakain molekulában. Ez egy helyi érzéstelenítő, amelyet általában fájdalomcsillapításra és érzéstelenítésre használnak a műtét során.
|
|
|
Ropivakain-hidrokloridegy helyi érzéstelenítő, amelyet gyakran fájdalomcsillapításra és érzéstelenítésre használnak a műtét során.
A helyi érzéstelenítők viszonylag új osztályába tartozik, egy olyan gyógyszer, amely gátolja az idegimpulzusok vezetését. Hatásmechanizmusa, hogy csökkenti az ingerlékenységet azáltal, hogy befolyásolja a neuronmembrán nátrium-ion csatornáját, növelve a neuronmembrán potenciálját. Hatása a helyi szövetekre és a perifériás idegrendszerre korlátozódik, és nincs hatással az egész szervezetre, így kevesebb mellékhatása van. Mivel kevésbé gátló hatása van a szív- és érrendszerre, nagyobb biztonságot nyújt a klinikai alkalmazásban.
(1) Sebészeti fájdalomcsillapítás:
Leggyakoribb alkalmazása sebészeti fájdalomcsillapítóként. Például olyan szülészeti eljárásoknál alkalmazzák, mint a császármetszés és a hüvelyi szülés, valamint más eljárásoknál, például gyomor-bélrendszeri és urológiai eljárásoknál. Úgy fejti ki hatását, hogy blokkolja a fájdalomjelek átvitelét a helyi injekciós érzéstelenítő mechanizmuson keresztül. Helyileg is beadható a műtét utáni fájdalomcsillapítás meghosszabbítására.
(2) Idegblokk:
Idegi blokkok, például gerinc- és epidurális blokkok esetén is használják. Ezek az eljárások helyi injekciókat igényelnek a gerincvelőbe vagy az ideggyökerekbe, hogy megfelelő érzéstelenítést érjenek el a kívánt hatás eléréséhez. Kevésbé mérgező és kevesebb mellékhatással rendelkezik, mint más helyi érzéstelenítők.
(3) Fájdalomkezelés:
Ezenkívül olyan betegségekkel kapcsolatos fájdalom kezelésére is használják, mint a rákos fájdalom. Ezt a gyógyszert általában más gyógyszerekkel kombinálva adják a fájdalomcsillapítás javítására.
(4) Helyi érzéstelenítés:
Sebészeti alkalmazása mellett fájdalomcsillapító kezelésben helyi érzéstelenítőként is alkalmazható. Például a fogászat területén a gyógyszert lokálisan be lehet fecskendezni a száj területének zsibbadására, hogy enyhítsék a betegek fájdalmát.
Hosszan tartó-hatású amid helyi érzéstelenítőként egyedülálló farmakológiai tulajdonságainak köszönhetően jelentős előnyöket mutatott az állati érzéstelenítés területén, különösen kulcsszerepet játszik a sebészeti érzéstelenítésben, a műtét utáni fájdalomcsillapításban és a speciális forgatókönyv-alkalmazásokban.
Ropivakain-hidrokloridA monohidrát reverzibilisen gátolja a nátriumionok beáramlását az idegrostokba, blokkolja a pulzusvezetést, és gátolja a K2P kettős pórusú káliumcsatorna TREK-1-et (IC50-értéke 402,7 μM), tovább fokozva érzéstelenítő hatását. Bal{6}}szerkezete (S-enantiomer) alacsony lipidoldékonyságot eredményez, 7,4 pH-érték mellett 141 eloszlási sebességgel, ami "érzékelési motoros blokád elválasztó" hatással ruházza fel. Például a nyúl vagus idegminták kísérletében a ropivakain motoros rostokra gyakorolt gátló hatása 16%-kal volt gyengébb, mint a bupivakainé, míg a szenzoros rostokra gyakorolt gátló hatása mindössze 3%-kal volt gyengébb. Ez a különbség különösen fontos az állati érzéstelenítésben, mivel csökkentheti a posztoperatív mozgászavarokat, elősegítheti a korai aktivitást, és különösen alkalmas a motoros funkció gyors helyreállítását igénylő állatműtétekre.
Változatos klinikai alkalmazási forgatókönyvek
1. Sebészeti érzéstelenítés
Epidurális érzéstelenítés: A ropivakain a kutyák, macskák és más állatok csípő-, nőgyógyászati és alsó végtagi műtétjeinek előnyben részesített gyógyszere. Kutatások kimutatták, hogy 7,5 mg/ml koncentráció és 15-25 ml dózis hatékony érzéstelenítést biztosít 3-5 órán keresztül, enyhe motoros blokkolással és gyors posztoperatív felépüléssel. Például a kutyák csípőprotézis-műtéte során a ropivakainnal végzett epidurális érzéstelenítés jelentősen csökkentheti a posztoperatív fájdalom pontszámát és csökkentheti az opioid gyógyszerek iránti keresletet.
Helyi infiltrációs érzéstelenítés: 0,25% ropivakaint használnak a kutyasérv-javító műtétek utáni sebinfiltrációra.
Fájdalomcsillapító hatása a bupivakainhoz hasonlítható, de a motoros blokk könnyebb, ami előnyös a posztoperatív funkcionális helyreállításhoz. Ezenkívül a szemsebészetben 2% lidokain és 0,75% ropivakain keverékét injektálják, melynek kezdeti ideje mindössze 3 perc, karbantartási ideje több mint 5 óra, kielégítve a műtéti igényeket és a műtét utáni fájdalomcsillapítást.
2. Posztoperatív fájdalomcsillapítás kezelése
Folyamatos epidurális infúzió: A ropivakain jelentősen késlelteti a perifériás idegsérülés által okozott neuropátiás fájdalom kialakulását, mivel meghosszabbítja az anti allodynia és anti allodynia időtartamát. Például kutyák posztoperatív fájdalomcsillapításában 0,2%-os ropivakain folyamatos epidurális infúziója 6-10 ml/h sebességgel hatékony fájdalomcsillapítást biztosíthat, amelyet csak enyhe motoros idegblokk kísér.
Multimodális fájdalomcsillapítás: opioid gyógyszerekkel kombinálva csökkentheti a helyi érzéstelenítők adagját és csökkentheti a szisztémás toxicitás kockázatát. Például macskák posztoperatív fájdalomcsillapításánál a ropivakain és az alacsony dózisú fentanil kombinációja több mint 6 órára meghosszabbíthatja a fájdalomcsillapítás idejét.
3. Speciális forgatókönyv-alkalmazások
Felületes műtétek: 0,375% ropivakaint alkalmaznak kutyák és macskák felületes alsó végtagi műtétjére, amely jelentős szenzoros motoros elválasztást eredményezhet, és minimális hatással van a keringési rendszerre. Alkalmas idősek vagy szív- és érrendszeri diszfunkcióban szenvedő állatok számára.
Neuropathiás fájdalom: A ropivakain csökkenti a tüdőödéma kockázatát azáltal, hogy gátolja a filtrációs együttható nyomás okozta növekedését, és gátolja az NO termelést, ezáltal csökkenti a hipertóniás tüdőkárosodást. Például kutyák neuropátiás fájdalommodelljében a ropivakain jelentősen enyhítheti a mechanikai hiperalgéziát és a termikus hiperalgéziát.
Bár a ropivakaint széles körben használják állati érzéstelenítésben, gerincvelői neurotoxicitása továbbra is vitatott. Például patkánykísérletek kimutatták, hogy a folyamatos szubarachnoid blokk 1% ropivakainnal károsíthatja a gerincvelői idegek ultrastruktúráját. Ezenkívül személyre szabott adagokat dolgoznak ki a különböző fajok, például kutyák, macskák és nyulak közötti anyagcsere-különbségek kezelésére.
A szintézis módszere alapvetően öt lépésre oszlik:
a ropivakain királis prekurzor kinyerése;
01
KonvertálásRopivakain-hidrokloridaminosavakká egy két-lépéses reakció révén;
02
Amidok szintetizálása Mitsunobu-reakcióval;
03
Az ortogonális alanin oldalláncok felépítésének befejezése redukcióval és alkilezéssel;
04
Végül szintetizálja a ropivakaint a kapott aminosavval és levovorikánnal, majd sósavval reagálva állítsa elő.
05
Konkrét lépések Szintetikus lépések:
Az első a szacharon királis prekurzor szintézise, amely a ropivakain krakkolás útján történő előállításának fontos köztiterméke. Az intermediert általában D-szorbózból szintetizálják, beleértve a következő lépéseket:
1. lépés:
Hajtsa végre a D-szorbóz és L-maltóz tautomerek Claisen-kondenzációját savas körülmények között, hogy 1,6-di-O-etil-D-szorbóz molekulát kapjunk.
2. lépés:
Ennek a molekulának az epoxidációja glicidon formát eredményez.
3. lépés:
Glicidon és benzil-amin reagáltatása p-toluolszulfonsav katalízise alatt a királis glükozon prekurzor előállítására.
A második lépésben a szacharont először a megfelelő -aminosavvá kell alakítani. Ez egy két-lépéses reakcióban valósul meg:
Az első lépés:
Redukáló aminosav-dekarboxiláz alkalmazása a cukorketon megfelelő -aminosav-észterré redukálására, hogy természetes aminosav-konfigurációjú királis prolint (D-Pro) kapjunk;
A második lépés:
Piridin/kloroform/propofol/dietil-amino-higany-cianid reakciórendszert használva a D{0}}Pro-t a megfelelő Boc-oldallánc védett nitrilsavvá alakítva N-Boc-D-Pro-t kapva.
A királis Boc-prolint 3-naftoil-kloriddal és N-(2-propenil)-p-toluolszulfonil-imiddel (PPTS) reagáltatták a Mitsunobu-reakcióval, hogy befejeződjön az amidkötés felépítése és a 3-karbethoxi-N-szintetizálódjon. -(2,6-dimetil-fenil)-2-(prop-2-én-1-il-oxi)-propánamid.
Ez a lépés az ortogonális alanin oldalláncok felépítésének befejezése redukcióval és alkilezéssel. A konkrét lépések a következők:
Az első lépés:
Redukálja a 3-karbetoxi-N-(2,6-dimetil-fenil)-2-(prop-2-én-1-il-oxi)-propánamidot, távolítsa el a karbonsavcsoportot, és állítsa elő a 3-amino-N-(2,6-dimetil-fenil)-2-propanolt.
A második lépés:
Alkilezési reakcióval alkilezzük a 3-amino-N-(2,6-dimetil-fenil)-2-propanol orto-helyzetét, így 3-N-(2,6-dimetil-fenil)-2-(propil-amino)-propanolt kapunk.
Végül 3-N-(2,6-dimetil-fenil)-2-(propil-amino)-propanol és levovorikán kondenzálásával szintetizálják, így ropivakaint állítanak elő. Ezt követően a kapott ropivakaint sósavval reagáltatva terméket állítunk elő.
Összefoglalva, a szintézis módszere alapvetően öt lépésre oszlik, beleértve a glikozon előállítását, a glikozon aminosavvá alakítását, az amid szintézisét Mitsunobu-reakcióval, a redukciót és az alkilezést az ortogonális alanin teljessé tételéhez Az oldallánc felépítése és a ropivakain végső szintézise, valamint a termék elkészítése. Ez a szintetikus út nagy-hozamú, nagy-tisztaságú módszernek bizonyult.
|
Kémiai képlet |
C17H26N2OCl |
|
Pontos mise |
310 |
|
Molekulatömeg |
311 |
|
m/z |
310 (100.0%), 311 (18.4%), 312 (32.0%), 313 |
|
Elemelemzés |
C, 65,68; H 8,75; Cl 11,40; N, 9,01; O 5,15 |
Farmakológiai hatásmechanizmus:
Farmakológiai mechanizmusa elsősorban a következő három aspektust foglalja magában:
Nátriumcsatorna blokád:
Ez egy helyi érzéstelenítő, amely érzéstelenítést és fájdalomcsillapítást eredményez az idegrostok körüli nátriumioncsatornák blokkolásával. Amikor az idegrostokba kerül, a nátriumcsatornákhoz kötődik, csökkentve azok aktivitását. Mivel a nátriumionok az idegimpulzusok átvitelének lényeges összetevői, ennek a nátriumcsatornának a blokkolása csökkenti vagy teljesen megakadályozza az idegimpulzusok vezetését, ezáltal érzéstelenítést vált ki.
Az ioncsatornák szerepe és szelektivitása:
Általánosságban elmondható, hogy szelektíven blokkolja a különböző típusú ioncsatornákat. Terhelési körülmények között a nátriumcsatornák szelektivitása jelentősen megnő, így amikor a helyi érzéstelenítő szerek a sejtekbe jutnak és a nátriumcsatornákra hatnak, csak a nátriumcsatornákat érintik, míg a kalcium- és káliumcsatornákat nem. Ez azt jelenti, hogy a nátriumcsatornák szelektív blokkolásával érzéstelenítést válthat ki anélkül, hogy befolyásolná a kalcium- és káliumcsatornákat. Ennek oka a nátriumion csatornákhoz való erősebb affinitása, azaz nagyobb receptoraffinitása.
Az érzéstelenítők tápanyag-fogyasztása:
Ropivakain-hidrokloridaz érzéstelenítő tápanyag-fogyasztásában is szerepet játszhat. Amikor az érzéstelenítők bejutnak a sejtekbe, kölcsönhatásba lépnek a sejteken belüli metabolitokkal, és energiát fogyasztanak. Kutatások szerint a termék alacsonyabb koncentrációja és kis dózisa nem befolyásolja az energia-anyagcserét, viszont a magas koncentráció és a nagy dózisok sejthalálhoz és megnövekedett energiafelhasználáshoz vezetnek.
GYIK
Milyen betegségek esetén alkalmazható a ropivakain hcl?
Használt gyógyszerfájdalomcsillapításra és átmeneti érzésvesztés előidézésére az egyik testrészben a műtét alatt és után. A rákműtét utáni fájdalomcsillapításra is vizsgálják.
Népszerű tags: ropivakain-hidroklorid cas 132112-35-7, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó