Pravadoline CAS 92623-83-1

Pravadolin, más néven Win 48098, (R - 76613) egy szerves szintézis közbenső és gyógyszerészeti közbenső termék, amely felhasználható a laboratóriumban a szerves szintézis folyamatában, valamint a kémiai és gyógyszerészeti kutatások és fejlesztések folyamatában. C23H26N2O3 molekuláris képlet, CAS 92623 - 83 - 1, a moláris tömeg körülbelül 322,48 g/mol. Ez egy fehér, szürkés, fehér kristályos por, szilárd formával. Bizonyos oldhatósággal rendelkezik néhány poláris szerves oldószerben, például etanolban, dimetil -szulfoxidban és metil -terben - butil -éterben. Ugyanakkor gyenge oldható a nem poláris oldószerekben, például az N-heptánban és a diklór-metánban. Ezenkívül a termék oldhatósága a vízben is korlátozott. A forráspont általában 400 Celsius fok körül van. Ez azt jelenti, hogy normál nyomás alatt nem könnyű illékony. Több potenciális felhasználással rendelkezik, beleértve fájdalomcsillapító és gyulladásgátló gyógyszerként, valamint az idegtudományi kutatásban alkalmazott alkalmazásokat.

Pravadolinelőször az 1980 -as években fejlesztették ki új anti - gyulladásos és prosztaglandin szintézis -gátlóként. Úgy működik, hogy gátolja a ciklooxigenáz (COX) enzimet, amely részt vesz a gyulladásos vegyületek előállításában. Kezdetben a hangsúly az anti - gyulladásos gyógyszerként való hangsúlyt fektette, hasonlóan a nem - szteroid anti - gyulladásos gyógyszerekhez (NSAID -k), mint az indometacin. A preklinikai vizsgálatok során azonban a kutatók váratlanul erős fájdalomcsillapító hatásokat figyeltek meg tízszer kisebb dózisoknál, mint az anti - gyulladásos hatása. Ezek a megállapítások azt sugallják, hogy a hatásmechanizmus túlmutat a COX -gátlóként betöltött szerepén.

A további vizsgálatok során kiderült, hogy a kannabinoid agonisták, különösen az aminoalkilindolok új osztályához tartozott. Megállapítást nyert, hogy kölcsönhatásba lép a kannabinoid receptorokkal, a CB1 -rel és a CB2 -vel, amelyek kulcsfontosságúak a fájdalom észlelésének és az immunválaszok modulálásában. Ez a felfedezés a terápiás potenciál megértésének jelentős eltolódását jelentette, és azt a fájdalom és gyulladás potenciális kezelésének tekinti a - kapcsolódó körülmények között.

A kutatás kiterjedt volt, a tanulmányok, amelyek az NMR és a molekuláris modellezés, a többi fájdalomcsillapítóhoz képest, a farmakológiát és annak potenciális nephrotoxicitását összehasonlítják. A konformációs tanulmány betekintést nyújtott a szerkezetbe, segítve a kannabinoid receptorokkal való kölcsönhatás megértését. A farmakológiai tanulmányok kiemelték annak egyedi profilját, megkülönböztetve azt a többi ciklooxigenáz -gátlótól. Megjegyezték azonban a nephrotoxicitással kapcsolatos aggodalmakat, különösen a kutyáknál, és szükségük volt a biztonsági profil további vizsgálatára.

Fájdalomcsillapító hatás

A WIN 48098 -at széles körben fájdalomcsillapítóként tanulmányozták. Fájdalmas hatásokat vált ki az agyban az endogén kannabinoid rendszer aktiválásával. Az endogén kannabinoid rendszer részt vesz a fájdalomátvitel szabályozásában, és enyhíti a fájdalmat az endogén kannabinoid receptor kombinálásával. Ez a receptorokhoz kötődik, ezáltal csökkentve a fájdalom észlelését. Noha a klinikai gyakorlatban még nem használják, széles körű kutatási érdeklődést váltott ki potenciális fájdalomcsillapító gyógyszerként.

Gyulladásgátló hatások

A fájdalomcsillapító hatása mellett a WIN 48098 bizonyos anti - gyulladásos hatásokat is mutat. Gátolhatja a gyulladásos reakciókat és a gyulladásos mediátorok felszabadulását, ezáltal csökkentve a szöveti gyulladást és a kapcsolódó fájdalmat. Ez lehetővé teszi néhány gyulladásos betegség, például artritisz, reuma és gyulladásos bélbetegség kezelésében. Ugyanakkor, mint a legtöbb gyógyszer, az anti - gyulladásos hatása továbbra is további kutatásokat és klinikai vizsgálatokhoz szükséges.

Neuroprotektív hatások

Az idegtudományi kutatásban a WIN 48098 -at széles körben használják annak feltárására, hogy potenciális szerepe a neuroprotekcióban. A kutatások azt mutatják, hogy ez növelheti az idegsejtek túlélését és elősegítheti az idegsejtek növekedését, amelyek felhasználhatók az idegrendszer degeneratív betegségei, idegkárosodásainak és központi idegrendszeri betegségének kezelésére. Azon a területen végzett kutatások azonban még mindig a korai szakaszában vannak, és a jövőben további kísérletekre és klinikai vizsgálatokra van szükség annak neuroprotektív hatásának további igazolására.

Egyéb lehetséges felhasználások

A fenti célokon kívül a WIN 48098 -at más területeken is megvizsgálják és használják, például kardiovaszkuláris betegségek, rákkezelés és depresszió. Néhány hatást mutat a szív- és érrendszeri rendszerre, ideértve a vérnyomás szabályozását és az értágítást. Ezenkívül bizonyos anti - tumor aktivitást is mutat, és potenciálisan gátolja a rákos sejtek növekedését. Ezenkívül az előzetes kísérleti eredmények azt sugallják, hogy bizonyos terápiás potenciállal rendelkezhet olyan érzelmi és pszichológiai rendellenességek, például depresszió és szorongás szempontjából, ám ezen a területen végzett kutatások továbbra is nagyon korlátozottak.

A pradopril farmakológiai hatásmechanizmusa a specifikus gyógyszer formájától függően változik. Az alábbiakban az antihisztamin és antiaritmiás gyógyszerként alkalmazott hatásmechanizmusát tárgyaljuk.

Egyes esetekben a pradorint antihisztaminként használják elsősorban az allergiás tünetek enyhítésére. Az antihisztaminok elsősorban a hisztaminnak a testre gyakorolt ​​hatásait blokkolják a hisztaminreceptorokhoz való kötéssel. A hisztamin egy fontos gyulladásos közvetítő, amely allergiás reakciókban és gyulladásos folyamatokban vesz részt. A pradolin enyhítheti az allergiás tüneteket azáltal, hogy gátolja a hisztamin által indukált vazodilációt, a simaizom -összehúzódást és a mirigyszekréciót a hisztamin receptorokhoz való kötődés révén.

Meg kell jegyezni, hogy a prasidolin, mint antihisztamin hatékonysága az egyének között változik, mivel különbségek vannak a hisztaminnal szembeni érzékenységben és a receptorok eloszlásában a különböző emberek között. Ezért, amikor a pradorint az allergiás tünetek kezelésére használják, a beteg konkrét helyzetének megfelelően kell alkalmazni.

A pradopril antiaritmiás gyógyszerként is felhasználható, különösen propafenon -hidroklorid tabletták formájában. Farmakológiai mechanizmusa elsősorban antiaritmiás hatásokat fejez ki azáltal, hogy blokkolja a nátrium -csatornákat a miokardiális sejtmembránban és a Purkinje fibroblast membránban.

A multi - célszinergia farmakológiai mechanizmusa

Cox gátlás és a prosztaglandin szintézis szabályozása

 

A pravadolin gátolja a PGH termelését azáltal, hogy versenyképes kötődést köt a Cox aktív helyekhez, ezáltal blokkolva a downstream gyulladásos mediátorok, például a ₂ (TXA ₂) és a prosztaglandin E ₂ (PGE ₂) szintézisét. A kísérleti adatok azt mutatják, hogy:
Egér agyi mikroszómális modell: A pravadolin dózisát mutat - függő gátló hatással a COX-1/COX-2-re, a prosztaglandin szintézis 90% -os gátlási sebességével 5 μ M. koncentrációban.
Ex vivo érrendszeri kísérlet: A 0,45 μm pravadolin teljesen gátolhatja az idegsejtek által okozott vazokonstrációt, jelezve, hogy enyhíti a simaizomgörcsöt a PGE ₂ szintjének csökkentésével.

CB receptor aktiválás és endogén kannabinoid rendszer szabályozása

 

A pravadolin, mint részleges CB ₁/CB ₂ receptor agonista, a - fajok specifikus különbségeit mutatják a kötődési affinitásban
Patkánymodell: CB ₁ receptor ic ₅₀ =3155 nm, CB ₂ receptor IC ₅₀ ₅₀ =3155 nm.
Egérmodell: CB ₁ receptor IC ₅₀ =319 nm (lényegesen alacsonyabb, mint a patkányok), ami arra utal, hogy a fajok érzékenységi különbségei befolyásolhatják a klinikai transzlációt.
A CB receptor aktiválása után a G I fehérje gátolja az adenilát -cikláz (AC) aktivitását, redukálja az intracelluláris ciklikus adenozin -monofoszfát (cAMP) szintet, és ezáltal gátolja a protein -kináz A (PKA) - által közvetített gyulladásos jelátvitelt. Ezenkívül a CB ₁ receptor aktiválása elősegítheti a kálium -ion kiáramlását, stabilizálhatja a neuronális membránpotenciált és csökkentheti az epilepsziás kisüléseket.

Keresztező célszinergiahatás

 

A pravadolin kettős hatásmechanizmusa szinergetikus hatást eredményez:

A továbbfejlesztett anti - gyulladásos hatás: A COX gátlás csökkenti a perifériás gyulladásos mediátorok felszabadulását, a CB receptor aktiválása gátolja a központi fájdalom jelátvitelt, és "perifériás központi" kettős fájdalomcsillapító útvonalat képez.
Neuroprotektív hatás: A CB receptor aktiválása kiegészíti a COX gátlását az oxidatív stresszkárosodás csökkentésében azáltal, hogy gátolja a glutamát excitotoxicitást, szignifikánsan csökkentve az infarktus méretét az agyi ischaemia modellekben.

Népszerű tags: Pravadoline CAS 92623-83-1, Szállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó