A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. a cas 65277-42-1 ketokonazolpor egyik legtapasztaltabb gyártója és szállítója Kínában. Üdvözöljük a nagykereskedelmi ömlesztett, kiváló minőségű ketokonazol por cas 65277-42-1 eladásra itt a gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Ketokonazol pormás néven cisz-1-acetil-4-[4-[[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(1H-imidazol-1-ilmetil)-1,3-dioxolán-4-il]-metoxi-szag]-fenil]-piperazin, fehértől halványsárgáig terjedő íztelen kristály és por. A molekulaképlet C26H28Cl2N4O4, CAS 65277-42-1, és ez egy széles spektrumú, imidazol gombaellenes gyógyszer. Kloroformban oldódik, metanolban oldódik, etanolban kevéssé oldódik, vízben szinte oldhatatlan. Ezek az oldhatósági jellemzők nagy jelentőséggel bírnak a gyógyszerkészítményekben való alkalmazásuk szempontjából, például a megfelelő oldószerek kiválasztásánál a készítmény előállításához. Az imidazol osztályba tartozó széles spektrumú gombaellenes gyógyszerként gombaellenes hatást fejt ki az ergoszterol szintézis gátlásával és a sejtmembrán permeabilitásának növelésével. Felületi és mély gombás fertőzésekre egyaránt érzékeny.
|
|
|
|
Kémiai képlet |
C26H28Cl2N4O4 |
|
Pontos mise |
530 |
|
Molekulatömeg |
531 |
|
m/z |
530 (100.0%), 532 (63.9%), 531 (28.1%), 533 (18.0%), 534 (10.2%), 532 (3.8%), 535 (2.9%), 534 (2.4%), 531 (1.5%) |
|
Elemelemzés |
C% 58,76; H 5,31; Cl 13,34; N, 10,54; O, 12.04 |
Ez a termék könnyen oldódik a gyomorsavban és könnyen felszívódik. Ha a gyomorsav savassága csökken, az csökkentheti a felszívódást. Felszívódása után széles körben eloszlik a szervezetben, és gyulladást okozhat az ízületi folyadékban, nyálban, epében, vizeletben, anyatejben, inakban, bőr lágyrészeiben, székletben stb. A vér-agygáton rossz a behatolása, és a legtöbb esetben a gyógyszer koncentrációja a cerebrospinális folyadékban 1 mg/l alatt van. Ezketokonazol porátjuthat a vér-placenta gáton. A szérumfehérje kötődési arány több mint 90%.
200 mg és 400 mg termék egyszeri orális beadása után a vér csúcskoncentrációja (cmax) 3,6 mg/l ± 1,65 mg/l, illetve 6,5 mg/l ± 1,44 mg/l volt. A csúcsidő (tmax) 1-4 óra. A készítmény biológiai hasznosulása étkezés után körülbelül 75%. A vérből történő elimináció felezési ideje (t1/2) 6,5-9 óra. Egyes gyógyszerek több inaktív metabolittá metabolizálódnak a májban. Főleg epével választódik ki, a beadott adagnak csak 13%-a ürül a vesén keresztül, ennek 2-4%-a ürül ki eredeti formájában a vizelettel.
Ez a termék az imidazol gombaellenes szerek osztályába tartozik. Antibakteriális és baktericid hatása van gombákra, élesztőgombákra (Candida, Pityrosporum, Sphingomonas, Cryptococcus), kétfázisú gombákra és gombafajtákra; Az Entomophthorales rend kivételével ez a ketokonazol gyengébb hatással van az Aspergillusra, Sporothrixre, bizonyos sötét spóracsaládokra és a Trichoderma nemzetségre. Ennek a terméknek a fő hatásmechanizmusa a gombás citokróm P-450 aktivitásának rendkívül szelektív beavatkozása, ezáltal gátolja az ergoszterol bioszintézisét a gomba sejtmembránján.
1-acetil-4-4-(4-hidroxi-fenil)-piperazin, nátrium-cianid, dimetil-szulfát és benzol keverékét 40 °C-on 1 órán át keverjük, majd hozzáadunk 2-(2,4-diklór-benzol)-2-(1H-imidazol-1-il-metil)-1,3-metil-dioxon-1,3-metil-4-metilán 100 C-on egy ideig keverjük. A reakcióterméket feldolgozva megkapjukKetokonazol por.
1. Deprotonáció:
Az 1-acetil-4-(4-hidroxi-fenil) piperazin deprotonálásához használjon erős bázist (például nátrium-hidrid-NaH-t, bár említette a nátrium-cianid-NaCN-t, itt feltételezzük a NaH-t) az 1-acetil-4-(4-hidroxi-fenil)-piperazin deprotonálásához, így a megfelelő oxigénanion intermedier keletkezik.
2. Metilezés:
Erős bázis jelenlétében dimetil-szulfátot ((CH3O)₂SO 2) használnak a deprotonált köztitermékek metilezésére, így metilezett termékek keletkeznek.
3. Kondenzációs reakció:
A metilezési terméket 2-(2,4-diklór-benzol)-2-(1H-imidazol-1-il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metil-metánszulfonáttal kondenzálják magasabb hőmérsékleten (például 100 °C-on), így ketokonazolt állítanak elő.
4. Utófeldolgozás:
Szerezzen tiszta ketokonazolt megfelelő utófeldolgozási lépésekkel,{0}}például extrakcióval, szárítással, koncentrálással és tisztítással.
Tekintettel a teljes szintézisút részletes kémiai egyenleteinek szövegbe történő közvetlen beírásának bonyolultságára, amely több lépést és köztes terméket foglal magában, minden kulcslépést egyszerűsített ábrázolással fogok bemutatni:
1. lépés: deprotonálás
C9H12N2O2Ac + NaH→C9H11N2O2-Na+ + AcH
Megjegyzés: Az Ac itt acetilcsoportot jelent, és ezt a lépést általában nem írják le közvetlenül kémiai egyenletként, mivel ez egy gyors és visszafordítható folyamat.
2. lépés: Metilezés
C9H11N2O2- Na++(CH3O) 2SO2 → C9H14N2OMe+Na2SO4+egyéb melléktermékek
Itt az OMe metoxicsoportot (CH3-) jelent.
3. lépés: Kondenzációs reakció
C9H14N2O2OMe+C13H11Cl2N2O3S (imidazol-származékok) → C22H22Cl2N3O4 (ketokonazol)+melléktermékek
Megjegyzés: Az imidazol-származékok szerkezete itt leegyszerűsödött, és bonyolultabb molekuláris átrendeződéseket és kötésképződést jelenthet a tényleges reakciókban.
Utófeldolgozás: Az utófeldolgozási lépések jellemzően a reakcióelegy lehűtése, lehűtése (ha erős bázist használnak), extrakció (a termék vizes fázisból szerves oldószerrel történő extrahálása), szárítás (a víz eltávolítása a szerves fázisból), koncentrálás (az oldószer eltávolítása desztillációval vagy rotációs bepárlással), valamint tisztítás, kromatográfiás elválasztás (például kristályosítás stb.).
A ketokonazol fontos imidazol gombaellenes gyógyszer, és szintetikus útja általában több lépésből áll, beleértve a deprotonációt, metilezést, kondenzációt és egyéb reakciókat. Ez a cikk az 1-acetil-4-(4-hidroxi-fenil)-piperazinból kiinduló szintézis útját mutatja be, és részletesen leírja az egyes lépések műveleti folyamatát és a megfelelő kémiai egyenleteket.
Részletes lépések és kémiai egyenletek
1. lépés: deprotonálás és metilezés
Működési folyamat:
(1) Reagensek előállítása:
Mérjünk ki 2,4 tömegrész 1-acetil-4-(4-hidroxi-fenil)-piperazint, és helyezzük egy száraz háromnyakú palackba. Adjon hozzá megfelelő mennyiségű vízmentes oldószert (például dimetil-formamid DMF vagy dimetil-szulfoxid DMSO), hogy biztosítsa a reaktánsok teljes feloldódását.
(3) Deprotonációs reakció:
Keverjük alacsony hőmérsékleten egy ideig (például 30 percig), hogy a hidroxilcsoport deprotonáljon 1-acetil-4-(4-hidroxi-fenil)-piperazinban, és így oxigénanion intermedier keletkezik.
(2) Adjunk hozzá nátrium-hidridet:
Lassan adjon hozzá 0,4 rész 78%-os nátrium-hidridet (elméletileg sztöchiometrikus arányszámmal számítva, de a reakció hatékonysága és biztonsága miatt általában kissé túlzott) jeges sófürdőben (vagy más hűtési módszerekkel, hogy a reakciórendszer hőmérsékletét 0 fok alá csökkentse). Az adagolási folyamat során folyamatos keverés szükséges, és az adagolási sebességet szabályozni kell, hogy elkerüljük a helyi túlmelegedés okozta veszélyeket.
(4) Metilezési reakció:
Cseppenként adjunk hozzá 75 rész dimetil-szulfátot (a metilezés hatékonyságának javítása érdekében feleslegben) a reakciórendszerhez. A cseppenkénti adagolás során alacsony hőmérsékleten kell tartani, és folytatni kell a keverést. A dimetil-szulfát nukleofil szubsztitúciós reakción megy keresztül oxigén-anion intermedierekkel, így metilált köztitermékek keletkeznek.
Kémiai egyenlet:
Tekintettel arra, hogy a deprotonáció és a metiláció két folyamatos és gyors folyamat, nehéz kémiai egyenleteket közvetlenül felírni, amelyek között világos határok vannak. De összevonhatjuk egy egyszerűsített ábrázolásban:
C9H12N2O2 (OH)+NaOH+(CH3O) 2SO2 → C9H14N2O2 (OMe)+H2O+Na2SO4 (és egyéb melléktermékek)
Megjegyzés: A fenti egyenlet csak vázlatos ábrázolás, és a tényleges reakciók során különféle melléktermékek- keletkezhetnek, például el nem reagált nyersanyagok, szolvátok, hidrolízistermékek stb.
2. lépés: Kondenzációs reakció
Működési folyamat:
(1) Melegítés és keverés:
Fokozatosan emelje fel a reakciórendszert szobahőmérsékletre, és folytassa a keverést egy ideig (például 1 órán át), hogy biztosítsa a metilezési reakció teljes lefutását. Ezután melegítse fel a megadott hőmérsékletre (például 100 fokra), és készüljön fel a kondenzációs reakcióra.
(2) Adjon hozzá kondenzálószert:
Lassan adjunk hozzá 4,2 rész 2-(2,4-diklór-benzol)-2-(1H-imidazol-1-il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metil-metánszulfonátot keverés közben. Ebben a lépésben az adagolási sebességet szabályozni kell, hogy elkerüljük a helyi túlmelegedés okozta mellékreakciókat.
(3) Kondenzációs reakció:
A reakcióelegyet 100 °C-on egy éjszakán át keverjük (vagy a reakcióidőt a TLC/HPLC monitorozási eredmények alapján határozzuk meg). A folyamat során a metilezés közbenső termékei kondenzációs reakción mennek keresztül a kondenzálószerrel, kialakítva a ketokonazol vázszerkezetét.
Kémiai egyenlet:
A kondenzációs reakciókban részt vevő bonyolult intermolekuláris átrendeződések, kötésképződések és -hasadások miatt nehéz részletes, lépcsőzetes kémiai egyenleteket felírni. De adhatunk egy általános megállapítást:
C9H14N2O2 (OMe)+C13H11Cl2NO3S (imidazol-származék) → C22H22Cl2N3O3 (ketokonazol váz)+{15}}melléktermékek
Megjegyzés: A fenti egyenlet egyben sematikus ábrázolás, és a tényleges reakciók során keletkező melléktermékek-reagálatlan nyersanyagokat, szolvátokat, hidrolízistermékeket és esetleges átrendeződési vagy izomerizációs termékeket is tartalmazhatnak. Ezenkívül a reakciókörülmények, például a hőmérséklet, az oldószer, a reakcióidő stb. összetettsége miatt ezek mindegyike hatással lehet a termék hozamára és tisztaságára.
3. lépés: Utófeldolgozás
Működési folyamat:
(1) Hűtés és oltás:
A reakció befejeződése után először hagyjuk a reakciórendszert természetesen szobahőmérsékletre hűlni. Ezután lassan adjunk hozzá megfelelő mennyiségű vizet vagy jeges vizet a reakció leállításához, hogy semlegesítsük a maradék lúgosságot és az esetleges aktív köztitermékeket. Óvatosan kell eljárni az oltási folyamat során, hogy elkerüljük az erős hőleadást vagy a veszélyes gázok képződését.
(3) Szárítás és koncentrálás:
Szárítsa meg a mosott szerves fázist szárítószerekkel, például vízmentes nátrium-szulfáttal, vízmentes kálium-karbonáttal vagy molekulaszitákkal a maradék nedvesség eltávolítására. Ezután az oldószert bizonyos térfogatra betöményítjük olyan módszerekkel, mint például vákuumdesztilláció vagy rotációs bepárló, így nyers ketokonazolt kapunk.
(2) Kitermelés és szétválasztás:
Tegye át a leállított reakcióelegyet egy választótölcsérbe, és adjon hozzá megfelelő mennyiségű szerves oldószert (például diklór-metánt, etil-acetátot stb.) az extrakcióhoz. A ketokonazol szerves oldószerekben való nagy oldhatósága miatt, miközben a legtöbb szervetlen só és melléktermék a vizes fázisban marad, a ketokonazol többszöri extrakcióval átvihető a vizes fázisból a szerves fázisba. Extrakció után a szerves fázisokat egyesítjük, és telített sóoldattal mossuk, hogy eltávolítsuk a maradék szervetlen sókat.
(4) Tisztítás:
A ketokonazol nyersterméke általában elreagálatlan nyersanyagokat, melléktermékeket és szennyeződéseket tartalmaz, amelyeket megfelelő tisztítási módszerekkel kell tisztítani, például kristályosítással, átkristályosítással, kromatográfiás elválasztással stb. Ezek közül a kristályosítás az egyik leggyakrabban alkalmazott tisztítási módszer. Megfelelő oldószerek és kristályosítási körülmények (például hőmérséklet, töményítés, keverési sebesség stb.) megválasztásával a ketokonazol tiszta kristályos formában csapódik ki, ami nagy tisztaságú termékeket eredményez.
Ketokonazol porsikeresen szintetizálták 1-acetil-4-(4-hidroxifenil)piperazinból deprotonációs, metilezési és kondenzációs reakciókkal. A lépések részletes leírása és a megfelelő kémiai egyenletek révén mélyen megértettük ennek a szintézisútnak a reakciómechanizmusát és működési pontjait. Meg kell azonban jegyezni, hogy a tényleges szintézis folyamatában több befolyásoló tényező és bizonytalanság is lehet, ezért a konkrét körülményeknek megfelelően kiigazításokat és optimalizálásokat kell végezni. Ezenkívül a nagy tisztaságú és nagy hozamú ketokonazoltermékek előállítása érdekében megfelelő intézkedéseket és módszereket kell tenni a tisztítási lépésben.
Népszerű tags: ketokonazol por cas 65277-42-1, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó