Halofuginon hidrobromid, más néven HF, egy vegyület a C16H17BRCLN3O3.HBR kémiai képlettel, CAS 64924-67-, a molekulatömeg 495,59. Molekuláris szerkezete a kinazolinon magvázából, valamint a bróm- és klóratomok szubsztituenseiből áll, beleértve egy piridingyűrűt és egy aceton oldalláncot, amely egyedi sztereokonformációt képez. Ez az anyag egy fehér, akár fehér por, amely vízben, metanolban és dimetil -szulfoxidban oldhatatlan, de 100 mM koncentrációig oldódhat a dimetil -szulfoxidban (DMSO). A tárolási feltételeket szigorúan kell szabályozni a -20 fok és 8 fok között a bomlási hiba elkerülése érdekében. A Dichroa febrifuga-ból kivont febrifugin alacsony toxicitási származékaként a farmakokinetikai tulajdonságait kémiai módosítással optimalizálták, így ez multi-célú bioaktív molekulává vált.
Termékünk
Halofuginon hidrobromid, mint a hagyományos kínai orvoslásból kivont vegyület, amelyet a Changshan és a szerkezetileg módosított, széles körű alkalmazási értéket mutatott az állatok egészségében, az emberi betegségkezelésben és az ipari területeken, egyedi kémiai tulajdonságai és biológiai aktivitása miatt.
1. alapvető gyógyszerek az anti -kokcidiosishoz
Ez kulcsfontosságú gyógyszer a baromfitenyésztésben a kokciidiózis megelőzésében és ellenőrzésében, erős gátló hatással a spórákra és a hasadási testekre hat eimeriafaj, beleértve az eimeria tenella -t és az eimeria toxigenic -t, minimális gátló koncentrációval (MIC) {}}}. Egyedülálló előnyei rejlenek:
Az átviteli lánc blokkolása: A tojászsákok kiutasításának teljes gátlása a gyógyszeres kezelés után (kivéve az eimeria jirovecii -t), csökkentve a környezeti re -szennyezés kockázatát.
Nincs keresztrezisztencia: A meglévő antikokidiális gyógyszerekkel ellentétben, mint például a Monensin és a Salinomycin, amelyek eltérő hatásmechanizmusokkal rendelkeznek, elforgathatók a rezisztencia kialakulásának késleltetése érdekében.
A növekedés előmozdítása: 2. Hozzáadása. 72-5.
Klinikai alkalmazási esetek:
EU jóváhagyása: 2024 -ben az Európai Bizottság kiadta a (EU) 2024/231 rendeletet, hogy jóváhagyja a halofotaxin -hidrobromidot, mint takarmány -adalékanyagot a brojlercsirkék, a pulykák és a tenyésztő pulykák számára, a "Cocciidiosis Agents és a Szövet Trichomonas inhibitors" felhatalmazott kategóriájában, a 2034 -ig érvényes.
Kínai szabvány: A Mezőgazdasági Minisztérium kimondja, hogy a csirke takarmányban történő kiegészítő mennyisége 3 mg/kg, 4- napi pihenőidővel az állati ételek biztonságának biztosítása érdekében.
2. Taylor -kór adjuváns kezelése
A kérődző állatok, például a szarvasmarha és a juhok esetében más gyógyszerek (például metilenebeacterium szalicilátpeptid) kombinálhatók a tayliososis kezelésére a parazita nukleinsav -szintézisének gátlásával és annak proliferációjának blokkolásával. A kutatások kimutatták, hogy a kombinált terápia 30% -kal csökkentheti az állati mortalitást, és a gyógyulási arányt 85% -ra növeli.
3. Szinergetikus stratégiák a kombinált terápiához
Gyakran a következő gyógyszerekkel kombinálva használják az antibakteriális spektrum kibővítésére:
Metil -szalicil -sav bakitracin: javítja a gramm pozitív baktériumokra gyakorolt gátló hatást, és a csirkék nekrotizáló enteritis megelőzésére használják.
Rosha duzzanat: szinergetikusan anti -kokciidiosis, csökkentve az egyetlen gyógyszer adagját és csökkentve a toxicitási kockázatot.
Bacitracin cink: elősegíti a bél mikrobiota egyensúlyát és javítja a takarmány felhasználási hatékonyságát.
Használati korlátozások:
Tilos a tyúkok és a vízimadarak (például a kacsák és a libák) fektetési felhasználására, hogy megakadályozzák a gyógyszermaradványok terjedését az élelmiszerláncon.
A halakra és a vízi organizmusokra mérgezően a vízforrásoktól távol kell használni.
Kutatás az emberi orvoslás területén: A gyulladásgátló és a tumorellenes
1. Az osteoarthritis (OA) potenciális terápiás gyógyszerei
Az OA előrehaladásának késleltetése egy kettős mechanizmuson keresztül:
A TGF gátlása - jelátviteli út: Csökkenti a H -alakú erek képződését a szubchondrális csontokban, csökkenti a csontok átalakulását, és így védi az ízületi porcot.
A prolil -tRNS szintézisének gátlása és csökkenti a porcfibrózist gátolja az I. típusú kollagén szintézist. Az állati kísérletek kimutatták, hogy az intraperitoneális injekció 0 dózisokon. 2-0. 5 mg/kg jelentősen csökkentheti a porc sérülési pontszámát (az OARSI pontszám 40%-kal csökkent) az egér OA modellekben.
Preklinikai vizsgálatok:
Az elülső keresztes ligamentum -transzekciós (ACLT) egérmodellben a halofodon -hidrobromiddel végzett kezelés (0. 5 mg/kg) egy hónapig az ízületi porc vastagságának 25% -os növekedését és a proteoglikán tartalom 70% -os visszanyerését a normál szintre.
2. Innovatív célok a daganat -adjuváns kezeléshez
A tumor növekedésének gátlása az NRF2 út szabályozásával:
Az NRF2 fehérje expressziójának alulszabályozása: Nyelőcső -rákban (KYSE70) és tüdőrákban (A549) az IC ₅₀ 114,6 nm és 58,9 nm volt, csökkentve a NRF2 felhalmozódását a proteaszómális lebomlás előmozdításával.
Fokozott kemoterápiás érzékenység: A ciszplatinnal kombinálva szinergetikusan gátolhatja a tumor térfogatát, a kombinált terápiás csoportban 65% -os tumor gátlási sebességgel (30% -40% a monoterápiás csoportban).
A hatásmechanizmus:
A prolin -tRNS -szintáz prolin -kötő zsebéhez való versenyképes kötés blokkolja a protin beépülését a protein szintézisbe, ami globális protein szintézis gátlásához vezet (IC ₅₀: 22.
3. A fibrotikus betegségek intervenciós stratégiái
Az olyan betegségekben, mint a szisztémás szklerózis és a pulmonális fibrózis, a kollagén lerakódása csökkenti a TGF - - indukált fibroblast aktiváció gátlásával. Az in vitro kísérletek kimutatták, hogy a 100 nm koncentráció 60%-kal csökkentheti az I. típusú kollagén szekrécióját a fibroblasztokban, új megközelítést biztosítva a fibrotikus betegségek kezelésére.
Ipari szektor: Változatos alkalmazások vegyi alapanyagokként
1. A szerves szintézis kulcsfontosságú közbenső termékei
A kinazolinon alapszerkezetehalofuginon hidrobromidA különféle bioaktív molekulák szintetizálására szolgáló prekurzor:
Kábítószer-szintézis: A maláriaellenes gyógyszerek, daganatellenes gyógyszerek és antibakteriális gyógyszerek származékainak előállításához használják.
Anyagtudomány: A funkcionalizált polimerek monomereként fotolumineszcens anyagok vagy érzékelők előállítására szolgál.
2. Standard anyagok az analitikai kémiában
Stabil kémiai tulajdonságainak köszönhetően:
Kalibrációs standard a nagy teljesítményű folyadékkromatográfiához (HPLC): Hasonló szerkezetű vegyületek kvantitatív elemzéséhez használják.
Referenciaanyag a tömegspektrometriához (MS): a kinazolinon vegyületek azonosításához használt tömegspektrometriás fragmensek.
A halofuginon -hidrobromamid felfedezése fontos áttörés a természetes termékkémia és a gyógyszerfejlesztés területén. Eredetét a tradicionális kínai orvosláshoz vezetheti, a Dichroa febrifuga -ra, és modern alkalmazása megtestesíti a tudósok mélyen feltárását a szerkezeti módosításról és a hatásmechanizmusról.
A Changshan mint hagyományos kínai gyógyszer története a Kelet -Han -dinasztia "Shennong Bencao Jing" -re vezethető vissza, gyökereit és szárát a malária kezelésére használták. A -20} század közepén a tudósok elkülönítették a Febrifugene aktív összetevőt a Changshan -tól, és megállapították, hogy erőteljes malária hatásai vannak. A febrifugene, például a súlyos hányás és a májkárosodás toxicitása azonban korlátozza annak klinikai alkalmazását. Ez az ellentmondás arra késztette a kutatókat, hogy forduljanak a szerkezeti módosításhoz, megkíséreljék csökkenteni a toxicitást, miközben megtartják az aktivitást.
Az 1960 -as években az amerikai Cyanamid cég (később összeolvadtak a német Hoechst Roussel Agri Vet társaságba) sikeresen szintetizálták a halofuginont, a febrifugine -t sablonként, bróm és klór -atomok bevezetésével és a piridingyűrű -szerkezet optimalizálásával. Ez a módosítás jelentősen csökkenti a toxicitást:
Toxicitási adatok: Az LD ₅₀ orális adagja patkányokban 25 mg/kg volt, és terhes patkányokban 33 mg/kg volt. A 30 napos folyamatos beadás nem okozott embrionális rendellenességeket, míg a Febrifune toxicitása többször is magasabb volt.
A ízlés javítása: Noha továbbra is fennáll a rossz ízlés problémája (15% -20% az állati takarmány-bevitel csökkenése), a nagyszabású alkalmazások feltételei vannak.
1991 -ben az amerikai FDA jóváhagyta a haloketon -hidrobromidot (Stenolol kereskedelmi név), amely az első kémiailag szintetizált kokcidiosis -anti -kokcidiosis gyógyszerré vált a madár kokcidiosis számára, jelezve a laboratóriumról a piacra való áttérés kritikus lépését.
A haloketonok egyedi értéke a multi-célzott hatásmechanizmusukban rejlik:
Coccidiosis anti -coccidiosis aktivitás:
Gátolja a mikrosporidia és a schizont nukleinsav -szintézisét, és blokkolja a proliferációs ciklust.
Az eimeria 6 fajának MIC, beleértve az Eimeria tenella és az eimeria toxint, 0.
Gyulladás és antifibrózis:
A prolil -tRNS -szintetáz (Ki =18. 3 nm) ATP versenyképes inhibitoraként blokkolja a protin beépülését a protein szintézisbe, és gátolja az I. típusú kollagéntermelést.
A TGF -jelátviteli út gátlásával csökkentve a H -alakú erek képződését a szubchondrális csontokban, és késleltetve az osteoarthritis (OA) előrehaladását. Az állatkísérletek kimutatták, hogy a 0.
Tumorellenes potenciál:
Az in vitro kísérletek azt mutatták, hogy a nyelőcső -rák (KYSE70) és a tüdőrák (A549) sejtek elleni IC ₅₀ 114,6 nm és 58,9 nm, a tumorsejt apoptózis indukálásával az NRF2 fehérje expressziójának csökkentésével.
Kombinálva a ciszplatinnal,halofuginon hidrobromidSzinergetikusan gátolhatja a tumor növekedését és növeli a daganatok térfogatának csökkentését 40% -kal a monoterápiához képest.
Népszerű tags: Halofuginone hidrobromid, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó