Amitriptilin -hidroklorid -por, CAS 549 - 18-8, a C20H24CLN molekuláris formula szilárd állapotban fehér vagy fehér kristályos porként jelenik meg, szagtalan vagy szinte szagtalan, keserű ízű és égő érzéssel, amelyet zsibbadás követ. A porrészecskék finomak, és szokásos kristályszerkezete mikroszkóp alatt látható. Az anyag színtelen vagy szinte színtelen, tiszta folyadékként jelenik meg folyékony állapotában (például injekciós készítmények), amely szorosan kapcsolódik a nagy tisztaságú előkészítési folyamathoz. A Pharmacopoeia standard egyértelműen megköveteli, hogy tartalma nagyobb vagy egyenlő legyen 99,0%-nak, és a megoldásnak tiszta és színtelennek kell lennie. Ha a szín megjelenik, akkor a gyógyszer minőségének biztosítása érdekében nem szabad sötétebbnek lennie a standard kolorimetrikus oldathoz képest. A klinikai alkalmazás tükrözi a "régi gyógyszer új felhasználáshoz" értékét, és indikációi több mezőt fednek le, mint például a pszichiátria, a neurológia és a fájdalomkezelés, így ez nélkülözhetetlen kezelési eszköz a klinikai orvosok számára. A mellékhatásait és a gyógyszerkölcsönhatásokat azonban szigorúan kezelni kell a gyógyszerek biztonságának és hatékonyságának biztosítása érdekében.
|
Vegyi képlet |
C20H24CLN |
|
Pontos tömeg |
313 |
|
Molekulatömeg |
314 |
|
m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
|
Elemi elemzés |
C, 76,54; H, 7,71; CL, 11.29; N, 4.46 |
|
|
|
Az amitriptilin -hidroklorid, mint klasszikus triciklusos antidepresszáns, fontos szerepet játszott a pszichiátria, a neurológia és a fájdalomkezelés területén az 1950 -es években való megjelenése óta, mivel multi - cél mechanizmusa és széles indikációja. Klinikai felhasználása nem korlátozódik az antidepresszáns kezelésre, hanem több mezőt is magában foglal, mint például szorongásos rendellenességek, krónikus fájdalom és funkcionális gastrointestinalis betegség.
1. Endogén depresszió és szorongásdepresszió
Az amitriptilin-hidroklorid szignifikánsan növeli a neurotranszmitterek koncentrációját a szinaptikus hasadékban azáltal, hogy gátolja a szerotonin (5-HT) és a norepinefrin (NE) újrafelvételét, ezáltal javítva a mag depressziós tüneteit, mint például az alacsony hangulat és a csökkent érdeklődés. Nyugodási hatása különösen alkalmas depressziós betegek számára, szorongás és agitációs tünetek kíséretében. A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a betegek kb. 60–70% -a javítja tüneteit 2-4 hetes gyógyszeres kezelés után. Az endogén depresszió (például a menopauzális depresszió és a neurotikus depresszió) esetében az amitriptilin enyhítheti a szomatikus tüneteket (például a fejfájást és a hátfájást) és az alvási rendellenességeket, és hatékonysága különösen kiemelkedő a triciklusos antidepresszánsok körében.
2. Reaktív depresszió és okkult depresszió
A reaktív depressziót a stressz események indukálják, és az amitriptilin segíti a betegeket a pszichológiai trauma megbirkózásában az érzelmi központ, például a limbikus rendszer neurotranszmitter -egyensúlyának szabályozásával. A rejtett depresszióban szenvedő betegek fizikai kellemetlenséggel (például krónikus fájdalommal és emésztési zavarokkal) panaszkodnak, míg az amitriptilin javíthatja mind az érzelmi, mind a fizikai tüneteket, elkerülve a elmulasztott diagnózist. Például a fibromyalgia betegekben az amitriptilin és a fizikoterápia kombinációja több mint 40%-kal csökkentheti a fájdalom pontszámát.
3
Az új antidepresszánsok, például az SSRI -k rossz hatékonyságával rendelkező refrakter depresszió esetén az amitriptilin kombinációban felhasználható emlékeztetőként, hogy javítsa a hatékonyságot az egyedi 5 - HT újrafelvétel gátlási hatása révén. A karbantartási kezelési szakaszban az amitriptilin csökkentheti a visszatérés kockázatát, különösen a visszatérő krónikus depresszióban szenvedő betegek esetében. Meg kell jegyezni, hogy a hosszú távú gyógyszeres kezelés megköveteli az elektrokardiogram (EKG) és a májfunkció megfigyelését az aritmia és a májtoxicitás megelőzése érdekében.
Adjuváns terápiás felhasználás: A klinikai alkalmazások határainak kibővítése
1. Krónikus fájdalomkezelés
Amitriptilin -hidroklorid -poraz első - vonalkezelés a neuropátiás fájdalom számára, és mechanizmusa magában foglalja:
A fájdalomátvitel gátlása: A gerinc hátsó kürt neuronjainak NMDA receptorainak blokkolásával csökken a fájdalomjelek átvitele.
A központi szenzibilizáció szabályozása: A központi idegrendszer fájdalomcsillapításának csökkentése és a hiperalgézia javítása.
Az alvásminőség javítása: A fájdalommal kapcsolatos álmatlanság enyhítése és a pozitív ciklus létrehozása.
Tipikus alkalmazási forgatókönyvek:
Cukorbetegség perifériás neuropathia: Az amitriptilin jelentősen csökkentheti a bizsergés és égési érzést, és javíthatja a betegek életminőségét.
Herpetikus neuralgia után: A gabapentinnel kombinálva a fájdalomcsillapítást 70%-ra növelik.
Migrén megelőzés: Az alacsony dózis (10-25 mg/nap) Az amitriptilin csökkentheti a migrén támadások gyakoriságát, és mechanizmusa összefüggésben lehet a trigeminális mag túlzott gerjesztésének gátlásával.
2. Funkcionális gastrointestinalis betegségek
Az amitriptilin antikolinerg hatások révén szabályozza a gyomor -bél motilitást, és alkalmas az irritábilis bél szindrómás (IBS) betegek számára, amelyek szorongással kísérnek. Ez enyhítheti a tüneteket, például a hasi fájdalmat és a puffadást, miközben javítja a betegek érzelmi állapotát. A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az amitriptilin több mint 50%-kal csökkentheti az IBS -betegek tüneteinek pontszámát, de óvatosan kell eljárni a mellékhatásokkal, például a székrekedéssel szemben.
3. Alvási rendellenességek és álmatlanság
Az alacsony dózisú amitriptilin (napi 12,5-25 mg) nyugtató és hipnotikus hatásaival rendelkezik, különösen a következőkre:
Depresszióval kapcsolatos álmatlanság: A hangulat és az alvásszerkezet egyidejű javítása.
Krónikus álmatlanság -szindróma: Az alvásminőség javítása a lassú hullám alvási idő meghosszabbításával.
Nyugtalan lábszindróma: enyhíti az éjszakai végtagok kellemetlenséget és javítja az alvás folytonosságát.
4. Enuresis gyermekeknél
Az amitriptilin csökkenti az éjszakai enurézis gyakoriságát azáltal, hogy gátolja a hólyag detrusor izom -összehúzódását. Terápiás hatása összehasonlítható a desmopressinnel, de az adagot szigorúan szabályozni kell (általában 0,5-1 mg/kg/nap), és az arritmia megelőzése érdekében elektrokardiogram-megfigyelést kell végezni.
1. A skizofrénia adjuváns kezelése
A depressziós tünetek kíséretében lévő skizofrénia betegek esetében az amitriptilin antipszichotikus gyógyszerekkel (például olanzapinnal) kombinálva használható a negatív tünetek (például az érzelmi apátia és a társadalmi visszavonás) javítására. Felhívjuk figyelmét, hogy az amitriptilin súlyosbíthatja az antipszichotikus gyógyszerek által okozott extrapiramidális reakciókat, amelyeket szorosan figyelemmel kell kísérni.
2. Rögeszmés kényszeres rendellenesség és szorongásos rendellenesség
Az amitriptilin enyhíti a rögeszmés gondolatokat és viselkedéseket azáltal, hogy javítja az 5 - HT neurotranszmissziót. Noha hatékonysága gyengébb, mint az SSRI-k (például a fluoxetin), felhasználható második soros opcióként. Általános szorongásos rendellenességek esetén az amitriptilin gyorsan enyhítheti a fizikai szorongás tüneteit, például a szívdobogást és az izzadást, de óvatosan kell eljárni a túlzott szedáció ellen.
3. Perimenopauzális szindróma
Az amitriptilin enyhítheti az érzelmi ingadozásokat, a forró villanásokat és az álmatlanságokat a perimenopauzális nőkben, és mechanizmusa összefüggésben lehet a hipotalamusz hipofízis petefészek tengely funkciójának szabályozásával. Meg kell jegyezni, hogy a hosszú - gyógyszeres kezelés növelheti az osteoporosis kockázatát, és ajánlott a kalcium -kiegészítők és a D -vitamin kombinálására.
4. A daganatokkal kapcsolatos tünetek kezelése
A palliatív ellátásban az amitriptilin enyhítheti a depressziót, a fájdalmat és az álmatlanságot a rákos betegekben, és javíthatja életminőségüket. Alacsony - dózishasználata (10-25 mg/nap) viszonylag biztonságos, de az opioid gyógyszerekkel kombinálva kerülni kell a légzési depresszió megelőzése érdekében.
A szintézis fő lépéseiAmitriptilin -hidroklorida következők:
A benzaldehid reagál a diformamiddal, hogy N, N - dimetilbenzamidot generáljon.
A diklór -metánban a reagálás n, n - dimetilbenzamid metil -bromiddal N, N - dimetil - - bróm -fenil -acetamid előállításához.
Adjunk hozzá n, n - dimetil - - bróm -fenil -acetamid ammónia -vízbe, és csökkentse azt, hogy N - dimetil - - aminofenil -acetamidot generáljon.
React n, n - dimetil - - aminofenil-acetamid és dibutil-malonát magas hőmérsékleten, hogy 10,11-dikarbonsavmaradékkal rendelkező terméket előállítson.
A 10,11-dikarbonsavmaradványok és az anilin, nátrium-hidroxid jelenlétében történő összekapcsolása aminosav-benzamid és 10,11-diamino-5,10,11-tetrahidro diazo [2,1,6] naftalol-4,8-ion.
React 10,11-diamino-5,10,11-tetrahidrodiazo [2,1,6] naftalin-4,8-dion és nátrium-hidroxid nagynyomás alatt 10, 11-diamino-5,10,11-tetrahidiaza [2,1,6] Naphthale-2-karbonsav előállításához.
A 10,11-diamino-5,6,1111-tetrahidrodiaza [2,1,6] naftalin-2-karbonsav higany-alkoholizációjával aceton-hidroxi-metil-diamino-5,1111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111110,11111111111111
A 10,11 - diamino-5,6,1111-tetrahidrodiaza [2,1,6] naftalin-2-karbonsav és 2-klór-N, N, etil-dimetil-propanamidot kondenzálódik az amitripropan-propanamidot az amitripropan-propanamidot az amitripropan-propanamidot kapja az amitripropan-propanamidot az amitripropan-propanamidot adják az amitripropan-dimetil-propanamidnak kondenzálják.
Az amitriptilin sósavval történő reagálásával állítják elő.
A fenti módszer a termék fő szintézis módszere, néhány lépésnek ki kell javítania a kísérleti feltételeket a termék tisztaságának és szerkezetének biztosítása érdekében. Ezenkívül más módszerekkel is szintetizálható.
Klasszikus triciklusos antidepresszánsként a farmakokinetikai tulajdonságai több szempontot fednek le, mint például az abszorpció, az eloszlás, az anyagcsere és a kiválasztás, az alábbiak szerint:
Orális abszorpció: Az abszorpció jó az orális beadás után, de van egy első átmeneti eliminációs hatás, ami 31–61% biohasznosulást eredményez. Ez azt jelenti, hogy egyes gyógyszerek metabolizálódnak a májon keresztüli első áthaladásuk során, és nem lépnek be a szisztémás véráramba.
Abszorpciós idő: Általában 2 - 4 órát vesz igénybe, hogy teljesen felszívódjon, az egyéni különbségektől (például életkor, máj és vese funkciójától) függően, és attól függően, hogy üres gyomorra veszik -e. Az üres gyomor felvétele felgyorsíthatja az abszorpciót, míg a magas zsírtartalmú ételek lelassíthatják az abszorpciót.
Fehérje -kötődési sebesség: A plazmafehérjékhez kötődési sebesség akár 82%~ 96%, ami elősegíti a gyógyszerek szállításának stabilizálását a vérben, és csökkenti a szabad gyógyszer -koncentráció ingadozásainak hatását a gyógyszer hatékonyságára.
Látható eloszlási térfogat: A látszólagos eloszlási térfogat 5-10L/kg, jelezve, hogy a gyógyszer széles körben eloszlik a testben, és behatolhat intersticiális terekbe és intracelluláris folyadékokba.
Fő anyagcsere -szerv: A máj a fő metabolikus hely, ahol a gyógyszerek oxidációs, redukciós és hidrolízis reakciókon mennek keresztül, amelyeket máj enzimek (például CYP2D6) katalizálnak.
Aktív metabolitok: A fő metabolit a demetil -amin, amelynek antidepresszáns aktivitása összehasonlítható az eredeti gyógyszerével, és bizonyos esetekben még erősebb. A norepinefrin képződése meghosszabbítja a gyógyszer hatásának időtartamát, és javíthatja a terápiás hatékonyságot.
Metabolikus befolyásoló tényezők: A metabolikus sebességet befolyásolják az egyéni genetikai különbségek (például a CYP2D6 polimorfizmus), a máj- és vesefunkciós állapot, valamint a gyógyszerek kölcsönhatásai. Például a cirrhosisban szenvedő betegek csökkentik az anyagcserét, és be kell állítaniuk adagolásukat.
Kiválasztási út: Az amitriptilin -hidrokloridot és metabolitjait elsősorban a veséken keresztül ürítik ki, kis mennyiségű az epe és a székletön keresztül.
Kiválasztási idő: A gyógyszer fél - élettartama 31-46 óra, ami azt jelenti, hogy hosszabb időbe telik a gyógyszer felének kiküszöbölése. A teljes anyagcsere kb. 70 órát (kb. 5 fele életet) vesz igénybe, de az egyéni különbségek hosszan tartó ürülési időhez vezethetnek.
Különleges populációk kiválasztása: Az idős embereknek és a veseelégtelenségben szenvedő betegeknek lassabbak a kiválasztási arány, és a gyógyszerek hajlamosak felhalmozódni a testben.Amitriptilin -hidroklorid -porA toxikus reakciók elkerülése érdekében szükség van az adagolás csökkentésére.
Kábítószer -interakciók: Vannak interakciók több gyógyszerrel. Például a monoamin -oxidáz inhibitorokkal (MAOI) kombinált kezelés kiválthatja a szerotonin szindrómát; A CYP2D6 inhibitorokkal (például a fluoxetinnel) történő CO -beadás növelheti a vér gyógyszerkoncentrációját és növelheti a mellékhatások kockázatát.
Idősebb gyógyszerek: A farmakokinetikai paraméterek alapján az adagot olyan tényezők szerint kell beállítani, mint például a beteg életkora, a máj és a vese funkció, a genetikai háttér stb.
Népszerű tags: Amitriptilin-hidroklorid por CAS 549-18-8, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó