Agomelatin por CAS 138112-76-2

A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. a cas 138112-76-2 agomelatin por egyik legtapasztaltabb gyártója és szállítója Kínában. Üdvözöljük a nagykereskedelmi ömlesztett, kiváló minőségű agomelatin por cas 138112-76-2 értékesítésében itt, gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.

Agomelatin pormolekulaképlete C15H17NO2, CAS 138112-76-2, és relatív molekulatömege 243,3 g/mol. Ez egy fehér vagy csaknem fehér kristályos por illattal. Vízben gyengén oldódik, szerves oldószerekben, például etanolban, kloroformban, dimetil-szulfoxidban és etil-acetátban könnyen oldódik. A közeli infravörös spektrum azt mutatja, hogy nyilvánvaló abszorpciós csúcsa körülbelül 7500 cm-1. Az olvadáspont 106-109 °C, és az olvadás folyamata differenciális pásztázó kaloriméterrel (DSC) tesztelhető. A gyógyszerminőségi szabványok általában megkövetelik, hogy a szennyezőanyag-tartalom ne haladja meg az 1%-ot, beleértve az A-, B-, C- stb. szennyeződéseket is, amelyek közül néhány negatív hatással lehet a gyógyszer hatékonyságára és az emberi egészségre. Ezért tisztasága és szennyeződéstartalma is az egyik fontos mutató a minőség mérésére. Ez egy új típusú antidepresszáns gyógyszer. Hatásmechanizmusa eltér a hagyományos szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlótól (SSRI) és a triciklikus antidepresszánsoktól. Fokozza a melatonin és az 5-HT aktivitását azáltal, hogy melatonin receptor agonistaként és 5-HT 2C receptor antagonistaként működik, ezáltal kifejti antidepresszáns hatását. Felhívjuk figyelmét, hogy a Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd. által gyártott termék elsődleges vegyi termék, és csak laboratóriumi használatra szolgál.

Agomelatin poregy új antidepresszáns gyógyszer, amely többdimenziós terápiás hatást fejt ki klinikai alkalmazásokban, egyedülálló kettős hatásmechanizmusa - melatonin receptor aktiválása és 5-hidroxi-triptamin 2C receptor antagonizmusa miatt. Használata nemcsak a hagyományos depressziókezelésre terjed ki, hanem olyan területekre is kiterjed, mint az alvászavarok, a szorongásos zavarok, a kognitív funkciók javítása és az érzelmi szabályozás speciális populációk számára.

Alapjavallat: A depresszió precíziós kezelése

 

Fő felhasználási területe a felnőttkori depresszió kezelése, és hatékonyságát több klinikai vizsgálat is igazolta, különösen alvászavarban vagy cirkadián ritmuszavarban szenvedő betegeknél.

1. Az antidepresszáns hatásmechanizmusa és hatékonysága
Kettős hatásmechanizmus: A melatonin receptorok (MT1/MT2) aktiválásával a biológiai óra szabályozása érdekében, míg az 5-hidroxi-triptamin 2C receptorok (5-HT2C) antagonizálásával a dopamin és noradrenalin felszabadulását elősegítve, javulnak az olyan alapvető depressziós tünetek, mint a rossz hangulat és az érdeklődés elvesztése.
Klinikai bizonyítékok: Egy több mint 2000 beteg bevonásával végzett meta-analízis kimutatta, hogy az antidepresszánsok hatékonysága hasonló a paroxetinhez, de gyorsabban (2 héten belül) kezdődik, és kisebb hatással van a szexuális funkcióra.

 

Egy másik, a refrakter depresszióról szóló tanulmány kimutatta, hogy az agomelatinnal végzett kombinált kezelés jelentősen javíthatja a remisszió arányát.

Tünetek javulása: A gyógyszeres kezelést követően a beteg tünetei, például rossz hangulat, fáradtság és alacsony önértékelés{0}}enyhültek, és a szociális funkciók helyreállása gyorsabb, mint a hagyományos gyógyszerek. Például egy, a dolgozó lakosságot megcélzó tanulmány kimutatta, hogy 6 hetes agomelatin-kezelés után a betegek munkahiba-aránya 40%-kal csökkent, az interperszonális kapcsolatokkal való elégedettség pedig 35%-kal nőtt.

2. Alvászavarok szinkron kezelése
A depressziós betegek mintegy 70%-ának vannak alvászavarai, és a melatonin rendszer szabályozásával azon kevés gyógyszerek egyikévé vált, amelyek egyszerre javíthatják a depressziót és az alvást.

 

Alvásszerkezet optimalizálása: Lerövidítheti az elalvás idejét (átlagosan 22 perccel), növelheti a teljes alvásidőt (átlagosan 1,2 órával), és csökkentheti az éjszakai felébredések számát (3,2-ről 1,1-re). Hatásmechanizmusa hasonló a melatoninhoz, de nincs nappali álmosság mellékhatása.

Cirkadián ritmus rekonstrukció: A műszakos munka, az időeltolódás vagy az életkorral összefüggő degeneratív betegségek által okozott cirkadián ritmuszavarok esetén az alvási ébrenléti ciklus rekonstruálható. Például egy idős, álmatlanságban szenvedő betegeken végzett vizsgálat kimutatta, hogy 4 hét folyamatos gyógyszeres kezelés után a páciens alvási hatékonysága 65%-ról 82%-ra nőtt, és a nappali fáradtság jelentősen csökkent.

Kiterjesztett alkalmazás: Többváltozós szabályozás a szorongástól a megismerésig

 

Alkalmazása nem korlátozódik a depresszióra, hanem szorongásos zavarok, kognitív funkciók, speciális érzelmi zavarok esetén is hatásos a neurotranszmitterek és a biológiai óra szabályozásával.
1. A szorongásos zavarok adjuváns kezelése
A depresszió gyakran együtt jár szorongásos rendellenességekkel az 5-HT2C receptorok antagonizálása és az amygdala túlaktiváció csökkentése révén, ezáltal enyhítve a szorongásos tüneteket, például a feszültséget és a szorongást.
Klinikai adatok: A generalizált szorongásos zavarral (GAD) végzett nyílt vizsgálat azt mutatta, hogy 8 hetes agomelatin-kezelés után a betegek Hamilton Anxiety Scale (HAMA) pontszáma 24-ről 12-re csökkent, és nem állt fenn a benzodiazepin-függőség kockázata.
Előnyös populáció: Alkalmas olyan betegek számára, akik nem tolerálják a hagyományos szorongásoldó szereket (például benzodiazepinek), vagy akiknek kerülniük kell a nappali szedációt, például vezetők és{0}}magasságban dolgozók.

 

2. A kognitív funkciók javítása
A prefrontális kéregben a dopamin felszabadulás elősegítése javítja a figyelmet, a memóriát és a végrehajtó funkciókat, különösen az idős betegeknél, akik depresszióban szenvednek kognitív károsodással vagy enyhe kognitív károsodással (MCI).
Alzheimer-kórral összefüggő depresszió: Az Alzheimer-kórban szenvedő, depressziós betegeken végzett vizsgálat kimutatta, hogy 6 hónapig tartó agomelatin-kezelés után a betegek Mini Mental State Examination (MMSE) pontszámai stabilak maradtak, míg a kontrollcsoporté 2,3 ponttal csökkent, ami arra utal, hogyagomelatin porkésleltetheti a kognitív hanyatlást.
Figyelemfokozás: Egy egészséges önkénteseken végzett vizsgálat kimutatta, hogy 25 mg agomelatin egyszeri orális beadása után a folyamatos figyelem teszt (CPT) pontossága 15%-kal nőtt, a hibaarány pedig 20%-kal csökkent.

 

3. Speciális érzelmi zavarok szabályozása
Használata a következő területekre is kiterjed:
Perimenopausális hangulatzavarok: A menopauza előtti nők depressziójára, szorongására és alvási problémáira válaszul az agomelatin javítja a hangulati ingadozásokat és a hőhullámokat azáltal, hogy szabályozza a melatonin és az ösztrogén receptorok közötti kölcsönhatást.
Internetfüggőség depresszióval: A serdülők internetfüggőségével foglalkozó tanulmány kimutatta, hogy az agomelatin kognitív -viselkedési terápiával (CBT) kombinálva jelentősen csökkentette a depresszió pontszámát (BDI-II 28-ról 14-re), és csökkentette az internetezési időt (napi 8,2 óráról napi 3,5 órára).
Szomatikus autonóm idegrendszeri rendellenesség: A szorongásos betegeknél, akiknek fizikai tünetei vannak, például szívdobogás és szédülés, az agomelatin az autonóm idegrendszer működésének szabályozásával enyhítheti a szomatikus tüneteket, 68%-os hatásos aránnyal.

Az agomelatin szintézise alapvetően négy lépésből áll:

1. lépés: Etil-7-hidroxi-6-metoxi-2-fenil-propionát szintézise

Ez az AGOMELATIN szintézisének prekurzor vegyülete. Általánosan használt szintetikus módszere az (1) hivatkozásban leírt Barr-Finkler-átrendeződési reakció. Először a p-metoxi-fenil-acetonitrilt és az acetont katalizátorok, például kénsav, jégecet és réz-klorid jelenlétében kondenzálják, így propiofenont kapnak. Ezután a propiofenont katalizátorokkal, például benzoesavval és metil-dietil-tioacetáttal észterezik, így etil-7-hidroxi-6-metoxi-2-fenil-propionátot állítanak elő.

2. lépés: 5-bróm-2-nitro-fenol szintézise

Oldjuk fel a 3,5-dinitro-fenolt sósavban, és adjunk hozzá feleslegben lévő tömény sósavat, hogy teljesen feloldódjon. Ezután 0 °C-on tömény nátrium-bromid vizes oldatot csepegtetünk hozzá, hogy 5-bróm-2-nitro-fenolt kapjunk.

3. lépés: AGOMELATINE intermedier szintézise

Etil-7-hidroxi-6-metoxi-2-fenil-propionát és 5-bróm-2-nitro-fenol benzolban végzett kondenzációs reakciójával (1) vegyületet kapunk. Ezután az (1) vegyületet és a 3-metoxi-fenolt többlépéses reakciónak vetettük alá jódbenzolban, hogy végül megkapjuk az AGOMELATIN intermedierjét, amelyet itt (2) vegyületnek nevezünk.

4. lépés: Az AGOMELATIN szintézise

Az AGOMELATIN (2) köztitermékét szulfuril-klorid és DMF katalízise alatt ciklizáljuk, így AGOMELATIN-t kapunk. Ez a lépés más módszereket is alkalmazhat, például a (2) hivatkozásban leírt előállítási eljárást.

Összefoglalva, az AGOMELATINE 4 intermedier szintézisével válik teljessé. Ahol a 7-hidroxil-6-metoxil-2-fenil-propionsav-etil-észter és az 5-bróm-2-nitro-fenol az első két intermedier, és a harmadik intermedier vegyület (2), és végül AGOMELATIN-t kapunk. Bár a szintézis folyamata viszonylag bonyolult, az AGOMELATINE a depresszió kezelésének egyik fontos gyógyszerévé vált jelentős antidepresszáns és alvásszabályozó hatása miatt.

A molekuláris szerkezeteAgomelatin porJellemzője, hogy egyszerre képes hatni az 5-hidroxi-triptamin 2C receptorokra (5-HT2C) és az MT1/MT2 melatonin receptorokra, nagy szelektivitással és affinitással.

Az AGOMELATINE kémiai képlete C15H17NO2, szerkezete egy amfetamin-szerű csoportot és egy alkoxi-szubsztituált benzolgyűrűt tartalmaz. Molekulatömege körülbelül 243,3 g/mol. A gyógyszer fizikai és kémiai tulajdonságai azt mutatják, hogy az AGOMELATINE nem oldódik könnyen vízben és etanolban, de könnyen oldódik szerves oldószerekben, például dimetil-szulfoxidban és diklór-metánban.

Farmakológiailag az AGOMELATINE az 5-HT2C és az MT1/MT2 receptorokra egyaránt hathat. Az 5-HT2C receptor egy G-fehérjéhez kapcsolt receptor, amely széles körben elterjedt a központi idegrendszerben, és szorosan kapcsolódik az érzelmi szabályozáshoz és az étvágy szabályozásához; míg az MT1/MT2 receptor a melatonin fő receptora, fontos szerepet játszik a biológiai óra és az alvási ciklus szabályozásában stb.

Az AGOMELATINE molekuláris szerkezetében az amfetamin csoport elsősorban az 5-HT2C receptorra hat, a receptorra kifejtett antagonista hatása csökkentheti az 5-HT2C receptor aktiválódását, ezáltal javítva a hangulatot és a kóros viselkedést. Az alkoxi-szubsztituált benzolgyűrű elsősorban az MT1/MT2 receptorokra hat, amelyek a receptorokhoz kötődve szimulálják a melatonin biológiai hatásait, ezáltal szabályozzák az alvási ciklusokat és a biológiai órákat.

Ezenkívül az AGOMELATINE molekulaszerkezete benzolgyűrűk közötti bináris kötéseket is tartalmaz. Ez a szerkezeti tulajdonság erősebb affinitással rendelkezik az oxidázokkal szemben, ezáltal fokozza a gyógyszer stabilitását és biológiai hozzáférhetőségét. Más antidepresszánsokhoz képest az AGOMELATINE nagyobb szelektivitással és affinitással rendelkezik, ami csökkentheti a többi neurotranszmitter receptorra gyakorolt ​​hatást, ezáltal csökkentve a mellékhatásokat és a biztonsági kockázatokat.

Összefoglalva, az AGOMELATINE molekuláris szerkezete tartalmaz egy amfetamin-szerű csoportot és egy alkoxi-szubsztituált benzolgyűrűt, amely egyszerre képes hatni az 5-HT2C és MT1/MT2 receptorokra, nagy szelektivitással és affinitással, és viszonylag erős hatással van az oxidázokra. Erős affinitás, és csökkentheti a mellékhatásokat és a biztonsági kockázatokat.

Íme a kiemelésekAgomelatin pora felfedezés története:

Az AGOMELATINE-t először a francia Servier Laboratories gyógyszergyár fejlesztette ki 2001-ben, és 2009-ben engedélyezte a forgalomba hozatalt. A gyógyszer eredeti neve S-20098 volt, és a további kutatások és fejlesztések során végül meghatározták az AGOMELATINE kereskedelmi nevet.

Az AGOMELATINE felfedezése szorosan összefügg a hatásmechanizmusával. Az 1980-as években a melatonin, mint fontos endogén biológiai anyag, nagy figyelmet keltett a tudósok körében. Tanulmányok kimutatták, hogy a melatonin nemcsak a szervezet biológiai óráját és alvási ciklusát tudja szabályozni, hanem bizonyos hatással van az érzelmi szabályozásra és a depressziós tünetek megjelenésére is. Ez arra ösztönözte a tudósokat, hogy olyan molekuláris célpontokat keressenek, amelyek antidepresszáns hatásúak és javítják az alvásminőséget az antidepresszáns kezeléshez.

Ebben az összefüggésben a Servier Laboratories 1990-ben kezdte el tanulmányozni a melatoninutánzatokat, és 1999-ben fedezte fel az AGOMELATINE molekulát. Az AGOMELATINE szerkezete 5-hidroxi-triptamin 2C receptor (5-HT2C) antagonistát és melatonin receptor agonistát is tartalmaz, és nagy a szelektivitása. Ez a szerkezet fokozza a hangulat és az alvásminőség javításának hatékonyságát is, így új típusú gyógyszer a depresszió kezelésére.

Az AGOMELATINE klinikai vizsgálatai is megerősítették jelentős antidepresszáns hatását. Egy 520 depresszióban szenvedő beteg bevonásával végzett többközpontú összehasonlító vizsgálatban az AGOMELATINE összehasonlítható volt a hagyományos antidepresszáns SSRI-vel a depressziós tünetek javításában jelentős mellékhatások nélkül. Ezek az eredmények az AGOMELATIN-t a depresszió kezelésének egyik fontos gyógyszerévé teszik.

Az AGOMELATINE klinikai alkalmazása során antidepresszáns hatásán túl bizonyítottan javítja a hangulatzavart, a szociális fóbiát, a női hüvelygyulladás tüneteit stb., szabályozza a biológiai órát, javítja a bőr öregedését, szabályozza a vércukor- és lipidanyagcserét stb. Mindkettőben jó lehetőségek vannak. Ezért az AGOMELATINE felfedezése nemcsak az antidepresszáns gyógyszerek kifejlesztését segíti elő, hanem új ötleteket ad más területeken végzett kutatásokhoz is.

Összefoglalva, az AGOMELATINE a Servier Laboratories által 2001-ben kifejlesztett új antidepresszáns gyógyszer. Felfedezési folyamata a melatonin kutatásából indult ki, kombinálva az 5-HT2C receptor antagonista és a melatonin receptor agonista szerkezeti jellemzőivel, jelentős antidepresszáns és alvásszabályozó hatással bír, és az antidepresszáns kezelés egyik fontos gyógyszerévé vált.

Népszerű tags: agomelatin por cas 138112-76-2, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó