Zikonotid tabletta

A neuropátiás fájdalom a szomatoszenzoros idegrendszer elváltozásai vagy betegségei által okozott krónikus fájdalmas állapot. Patogenezise összetett, és klinikai megnyilvánulásai általában égő, szúró és áramütésszerű fájdalom, amelyek súlyosan rontják a betegek életminőségét. A súlyos neuropátiás fájdalom különböző altípusokat foglal magában, mint például a posztherpetikus neuralgia (PHN), a fájdalmas diabéteszes perifériás neuropátia, a gerincvelő sérülését követő centrális fájdalom, a központi stroke utáni fájdalom, a radiculopathia és a gerincszűkülethez kapcsolódó refrakter fájdalom.

Az ilyen fájdalom rosszul reagál a hagyományos fájdalomcsillapítókra (pl. nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, opioidok), és a betegek gyakran szembesülnek olyan kihívásokkal, mint például a rosszul kontrollált fájdalom és a mellékhatások rossz tolerálhatósága. Egyedülálló hatásmechanizmussal rendelkező új, nem opioid fájdalomcsillapítókéntzikonotid tablettaúj terápiás lehetőséget kínál a súlyos neuropátiás fájdalmak kezelésére.

2.1 Alkalmazás posztherpetikus neuralgiában (PHN)

A posztherpetikus neuralgia (PHN) a herpes zoster leggyakoribb szövődménye, amelyet súlyos neuropátiás fájdalomként határoznak meg, amely a kiütések megszűnése után több mint 3 hónapig fennáll vagy ismétlődik az érintett területen. Súlyosan megzavarja a betegek alvását, hangulatát és napi tevékenységeit. A PHN patogenezise elsősorban a varicella-zoster vírusfertőzést követő idegsérüléssel, ideggyulladással és központi szenzibilizációval kapcsolatos. A hagyományos gyógyszerek (pl. gabapentin, pregabalin, opioidok) nem hoznak kielégítő eredményeket egyes betegeknél, különösen időseknél vagy társbetegségekben szenvedőknél, akik gyakran rosszul tolerálják a mellékhatásokat és nem megfelelő a fájdalomcsillapítás.

Azáltal, hogy blokkolja az N-típusú kalciumcsatornákat a gerincvelő hátsó szarvában, gátolja a fájdalomjelátvitelt, és hatékonyan enyhíti az olyan tüneteket, mint az égő és szúró fájdalom PHN-betegeknél. Egy 12 hetes multicentrikus randomizált, kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy a hagyományos fájdalomcsillapítókkal szemben ellenálló, közepesen súlyos vagy súlyos PHN-ben szenvedő betegeknél a kezelés jelentősen csökkentette a vizuális analóg skála (VAS) fájdalompontszámát a kiindulási értékhez képest, a fájdalom enyhülési aránya meghaladta a 60%-ot, valamint az alvásminőség és az érzelmi állapot jelentős javulását.

2.2 Alkalmazás fájdalmas diabéteszes perifériás neuropátiában

A fájdalmas diabéteszes perifériás neuropátia a cukorbetegség egyik leggyakoribb krónikus szövődménye, és a perifériás neuropátiás fájdalmak közé tartozik. Főleg szimmetrikus fájdalomként jelentkezik a disztális végtagokban (pl. kezek és lábak), zsibbadással, hypoesthesiával és égő érzéssel kísérve. A fájdalom súlyossága a betegség előrehaladtával fokozatosan romlik, súlyosan veszélyeztetve a betegek életminőségét. Patogenezise magában foglalja az idegek anyagcserezavarait, az oxidatív stresszt, az ideggyulladást és a krónikus hiperglikémia által kiváltott idegrostkárosodást.

A hagyományos kezelés a glikémiás szabályozásra, a neurotróf terápiára, valamint az antikonvulzív szerek, antidepresszánsok és opioidok alkalmazására összpontosít. A fájdalomcsillapítás azonban egyes betegeknél szuboptimális, és a hosszú távú opioidhasználat a tolerancia és a függőség kockázatát hordozza magában.

A fájdalmas diabéteszes perifériás neuropátia patogenezisét célozva blokkolja az N-típusú kalciumcsatornákat, hogy elnyomja a fájdalomjelátvitelt, ezáltal hatékonyan enyhíti a végtagfájdalmat. Egy klinikai vizsgálat, amelyben 200 közepesen súlyos vagy súlyos fájdalmas diabéteszes perifériás neuropátiában szenvedő beteget vontak be, kimutatta, hogy 8 heteszikonotid tablettaa kezelés jelentősen csökkentette a VAS pontszámokat, 58,5%-os fájdalomcsillapítási arány mellett, valamint részben javult a paresztézia és a zsibbadás.

2.3 Alkalmazása gerincvelő-sérülést követő központi fájdalom esetén

A gerincvelő sérülését követő központi fájdalom a gerincvelő sérülésének gyakori szövődménye és a központi neuropátiás fájdalom egyik altípusa. A sérülés mértéke alatti tartós vagy paroxizmális fájdalomként nyilvánul meg, amelyet általában égő, áramütésszerű vagy zsibbadásos fájdalomként írnak le. Súlyos, gyengén reagál a hagyományos fájdalomcsillapítókra, súlyosan rontja a rehabilitációt és az életminőséget. Patogenezise főként a központi idegrendszer átalakulásával, a neurotranszmitterek egyensúlyának felbomlásával, a központi szenzibilizációval és az N-típusú kalciumcsatornák gerincvelő-sérülés utáni túlaktiválásával kapcsolatos, ami a neuropátiás fájdalom klinikailag kihívást jelentő formája.

N-típusú kalciumcsatorna-blokkolóként fontos szer a gerincvelő-sérülést követő központi fájdalmakban. Számos klinikai vizsgálat megerősítette, hogy hatásos a fájdalom enyhítésére és az érintett betegek életminőségének javítására. Egy kohorsz vizsgálatban 20 olyan beteg vett részt, akiknél a gerincvelő-sérülés következtében központi fájdalom jelentkezett, és nem reagált a standard farmakoterápiára, és akik intratekális snx111 tesztet kaptak (az orális tabletták klinikai adatai extrapolálhatók az intratekális beadásból).

A fájdalompontszám több mint 40%-kal csökkent 14 betegnél, és 11-en esett át állandó pumpabeültetés. Átlagosan 3,59 éves követés után 8 beteg fájdalompontszáma a küszöbérték alatt maradt, a kiindulási VAS-pontszámok 7,91-ről 4,31-re csökkentek az utolsó utánkövetéskor, az átlagos napi adag pedig 7,2 ug, jelentős hosszú távú nemkívánatos események nélkül. Ezenkívül nem zavarja a motoros funkciók helyreállítását, és nem súlyosbítja az idegsérülést gerincvelő-sérült betegeknél, támogatja a hosszú távú használatát.

2.5 Alkalmazás radikulopátiával és gerincszűkülettel összefüggő refrakter fájdalom esetén

A radiculopathiához és a gerincszűkülethez kapcsolódó refrakter fájdalom gyakori krónikus neuropátiás fájdalom, amelyet ideggyökér-kompresszió, gyulladás vagy sérülés okoz. Kisugárzó végtagfájdalmakkal, zsibbadtsággal, gyengeséggel és súlyos fájdalom intenzitással jelentkezik. A hagyományos kezelések (pl. nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, fizikoterápia, ideggyökér blokkolások) gyakran nem hoznak kielégítő eredményeket, és egyes betegek műtétre szorulnak, de még mindig maradandó fájdalmat tapasztalhatnak, ami súlyosan rontja az életminőséget.

Patogenezise ideggyöki ödémával, gyulladásos válaszokkal, abnormális neurotranszmitter-felszabadulással és kompresszió utáni N-típusú kalciumcsatorna aktivációval jár. Erős nem opioid fájdalomcsillapítóként hatékonyan enyhíti a fájdalmat refrakter radiculopathiával és gerincszűkülettel összefüggő fájdalmakban szenvedő betegeknél, új terápiás lehetőséget kínálva azoknak, akik nem reagálnak a műtétre. Klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a kezelés jelentősen enyhíti a sugárzó fájdalmat és zsibbadást, több mint 40%-kal csökkenti a VAS-pontszámot a kiindulási értékhez képest, és hosszan tartó fájdalomcsillapítást biztosít, javítva a betegek napi tevékenységeihez való képességét. Az opioidokkal ellentétben nem okoz toleranciát, függőséget, székrekedést vagy légzésdepressziót, és támogatja a hosszú távú alkalmazást. Ezen túlmenően, az ideggyök-blokk terápiával való kombináció szinergikus fájdalomcsillapítást eredményez, csökkentve a blokkok gyakoriságát és a kezelési költségeket.