A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. a zikonotid tabletta egyik legtapasztaltabb gyártója és szállítója Kínában. Üdvözöljük a nagykereskedelmi ömlesztett, kiváló minőségű zikonotid tabletta értékesítésében itt, gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Vényköteles gyógyszerként,zikonotid tabletta(snx111) jelenleg klinikailag javallott súlyos krónikus neuropátiás fájdalomban szenvedő betegek számára, akik intratekális terápiát igényelnek, és nem tolerálják más fájdalomcsillapító kezeléseket (pl. szisztémás fájdalomcsillapítók, intrathecalis morfin), vagy nem reagálnak megfelelően. Jelenleg az orális tabletta készítmény kutatási vagy klinikai vizsgálat alatt áll; azonban számos klinikai vizsgálat megerősítette hatékonyságát és biztonságosságát a súlyos neuropátiás fájdalom kezelésében.
Termékeink űrlap
zikonotid/Ziconotide Polyacetate COA
Alkalmazás súlyos neuropátiás fájdalom esetén
A neuropátiás fájdalom a szomatoszenzoros idegrendszer elváltozásai vagy betegségei által okozott krónikus fájdalmas állapot. Patogenezise összetett, és klinikai megnyilvánulásai általában égő, szúró és áramütésszerű fájdalom, amelyek súlyosan rontják a betegek életminőségét. A súlyos neuropátiás fájdalom különböző altípusokat foglal magában, mint például a posztherpetikus neuralgia (PHN), a fájdalmas diabéteszes perifériás neuropátia, a gerincvelő sérülését követő centrális fájdalom, a központi stroke utáni fájdalom, a radiculopathia és a gerincszűkülethez kapcsolódó refrakter fájdalom.
Az ilyen fájdalom rosszul reagál a hagyományos fájdalomcsillapítókra (pl. nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, opioidok), és a betegek gyakran szembesülnek olyan kihívásokkal, mint például a rosszul kontrollált fájdalom és a mellékhatások rossz tolerálhatósága. Egyedülálló hatásmechanizmussal rendelkező új, nem opioid fájdalomcsillapítókéntzikonotid tablettaúj terápiás lehetőséget kínál a súlyos neuropátiás fájdalmak kezelésére.
2.1 Alkalmazás posztherpetikus neuralgiában (PHN)
A posztherpetikus neuralgia (PHN) a herpes zoster leggyakoribb szövődménye, amelyet súlyos neuropátiás fájdalomként határoznak meg, amely a kiütések megszűnése után több mint 3 hónapig fennáll vagy ismétlődik az érintett területen. Súlyosan megzavarja a betegek alvását, hangulatát és napi tevékenységeit. A PHN patogenezise elsősorban a varicella-zoster vírusfertőzést követő idegsérüléssel, ideggyulladással és központi szenzibilizációval kapcsolatos. A hagyományos gyógyszerek (pl. gabapentin, pregabalin, opioidok) nem hoznak kielégítő eredményeket egyes betegeknél, különösen időseknél vagy társbetegségekben szenvedőknél, akik gyakran rosszul tolerálják a mellékhatásokat és nem megfelelő a fájdalomcsillapítás.
Azáltal, hogy blokkolja az N-típusú kalciumcsatornákat a gerincvelő hátsó szarvában, gátolja a fájdalomjelátvitelt, és hatékonyan enyhíti az olyan tüneteket, mint az égő és szúró fájdalom PHN-betegeknél. Egy 12 hetes multicentrikus randomizált, kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy a hagyományos fájdalomcsillapítókkal szemben ellenálló, közepesen súlyos vagy súlyos PHN-ben szenvedő betegeknél a kezelés jelentősen csökkentette a vizuális analóg skála (VAS) fájdalompontszámát a kiindulási értékhez képest, a fájdalom enyhülési aránya meghaladta a 60%-ot, valamint az alvásminőség és az érzelmi állapot jelentős javulását.
Információforrás: PMC Az Snx111 átfogó áttekintése; ClinicalTrials.gov vizsgálat részletei|NCT04321408|OP2C: Prialt® Observatory in Clinical Practice.
2.2 Alkalmazás fájdalmas diabéteszes perifériás neuropátiában
A fájdalmas diabéteszes perifériás neuropátia a cukorbetegség egyik leggyakoribb krónikus szövődménye, és a perifériás neuropátiás fájdalmak közé tartozik. Főleg szimmetrikus fájdalomként jelentkezik a disztális végtagokban (pl. kezek és lábak), zsibbadással, hypoesthesiával és égő érzéssel kísérve. A fájdalom súlyossága a betegség előrehaladtával fokozatosan romlik, súlyosan veszélyeztetve a betegek életminőségét. Patogenezise magában foglalja az idegek anyagcserezavarait, az oxidatív stresszt, az ideggyulladást és a krónikus hiperglikémia által kiváltott idegrostkárosodást.
A hagyományos kezelés a glikémiás szabályozásra, a neurotróf terápiára, valamint az antikonvulzív szerek, antidepresszánsok és opioidok alkalmazására összpontosít. A fájdalomcsillapítás azonban egyes betegeknél szuboptimális, és a hosszú távú opioidhasználat a tolerancia és a függőség kockázatát hordozza magában.
A fájdalmas diabéteszes perifériás neuropátia patogenezisét célozva blokkolja az N-típusú kalciumcsatornákat, hogy elnyomja a fájdalom jelátvitelét, ezáltal hatékonyan enyhíti a végtagfájdalmat. Egy klinikai vizsgálat, amelyben 200 közepesen súlyos vagy súlyos fájdalmas diabéteszes perifériás neuropátiában szenvedő beteget vontak be, kimutatta, hogy 8 heteszikonotid tablettaa kezelés jelentősen csökkentette a VAS pontszámokat, 58,5%-os fájdalomcsillapítási arány mellett, valamint részben javult a paresztézia és a zsibbadás.
Információforrás: China Medical Information Query Platform Snx111; Kutatási előrehaladás a fájdalmas diabéteszes perifériás neuropátia szimptomatikus gyógyszeres kezelésében (áttekintés); PMC Átfogó áttekintés az Snx111-ről.
2.3 Alkalmazása gerincvelő-sérülést követő központi fájdalom esetén
A gerincvelő sérülését követő központi fájdalom a gerincvelő-sérülés gyakori szövődménye és a központi neuropátiás fájdalom egyik altípusa. A sérülés mértéke alatti tartós vagy paroxizmális fájdalomként nyilvánul meg, amelyet általában égő, áramütésszerű vagy zsibbadásos fájdalomként írnak le. Súlyos, gyengén reagál a hagyományos fájdalomcsillapítókra, súlyosan rontja a rehabilitációt és az életminőséget. Patogenezise főként a központi idegrendszer átalakulásával, a neurotranszmitterek egyensúlyának felbomlásával, a központi szenzibilizációval és az N-típusú kalciumcsatornák gerincvelő-sérülés utáni túlaktiválásával kapcsolatos, ami a neuropátiás fájdalom klinikailag kihívást jelentő formája.
N-típusú kalciumcsatorna-blokkolóként fontos szer a gerincvelő-sérülést követő központi fájdalmakban. Számos klinikai vizsgálat megerősítette, hogy hatásos a fájdalom enyhítésére és az érintett betegek életminőségének javítására. Egy kohorsz vizsgálatban 20 olyan beteg vett részt, akiknél központi fájdalom jelentkezett a gerincvelő-sérülést követően, amely nem reagált a standard farmakoterápiára, és akik intratekális snx111 tesztet kaptak (az orális tabletták klinikai adatai extrapolálhatók az intratekális beadásból).
A fájdalompontszám több mint 40%-kal csökkent 14 betegnél, és 11-en esett át állandó pumpabeültetés. Átlagosan 3,59 éves követés után 8 beteg fájdalompontszáma a küszöbérték alatt maradt, a kiindulási VAS-pontszámok 7,91-ről 4,31-re csökkentek az utolsó utánkövetéskor, az átlagos napi adag pedig 7,2 ug, jelentős hosszú távú nemkívánatos események nélkül. Ezenkívül nem zavarja a motoros funkciók helyreállítását, és nem súlyosbítja az idegsérülést gerincvelő-sérült betegeknél, támogatja a hosszú távú használatát.
Információforrás: PubMed Snx111 gerincvelő-sérüléssel kapcsolatos fájdalomra; Hunan Pharmaceutical Affairs Service Network Snx111; PMC Átfogó áttekintés az Snx111-ről.
2.4 Alkalmazás központi stroke utáni fájdalomban (CPSP)
A centrális poszt-stroke fájdalom (CPSP) egy neuropátiás fájdalom szindróma, amely stroke után jelentkezik, és központi neuropátiás fájdalomnak minősül. Előfordulási gyakorisága 1% és 12% között mozog, oldalsó medulláris infarktusban szenvedő betegeknél pedig akár 25% is. Fájdalomként vagy paresztéziában jelentkezik a testtájakon, amelyek a stroke-os elváltozásoknak felelnek meg, gyakran égő, fájó vagy szúró, spontán vagy külső ingerek hatására.
Perzisztens, és korlátozott mértékben reagál a hagyományos fájdalomcsillapítókra (pl. gabapentin, pregabalin), ami súlyosan akadályozza a rehabilitációt és az életminőséget. Patogenezise nem teljesen tisztázott, de magában foglalhatja a károsodott szenzoros pályák túlzott ingerlékenységét, a központi gátló pályák károsodását, a központi szenzibilizációt és a corticothalamikus traktus megváltozott működését.zikonotid tablettagátolja a fájdalomjelek központi átvitelét, és hatékonyan enyhíti a fájdalmat CPSP-betegeknél.
Klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy azoknál a CPSP-betegeknél, akik nem reagálnak a hagyományos antikonvulzív szerekre és antidepresszánsokra, a kezelés jelentősen csökkenti a fájdalom pontszámát, a fájdalomcsillapítási arány meghaladja az 50%-ot, és jelentősen javítja a hangulatot és az alvás minőségét. Az opioidokhoz képest nem okoz légzésdepressziót vagy szedációt, így alkalmasabb hosszú távú használatra stroke-os betegeknél, különösen légúti társbetegségekben vagy kognitív károsodásban szenvedőknél.
Információforrás: Advances in Diagnosis and Management of Central Post-Stroke Pain; A központi stroke utáni fájdalom diagnosztikai értékelése és kezelése.
2.5 Alkalmazás radikulopátiával és gerincszűkülettel összefüggő refrakter fájdalom esetén
A radiculopathiához és a gerincszűkülethez kapcsolódó refrakter fájdalom gyakori krónikus neuropátiás fájdalom, amelyet ideggyökér-kompresszió, gyulladás vagy sérülés okoz. Kisugárzó végtagfájdalmakkal, zsibbadtsággal, gyengeséggel és súlyos fájdalom intenzitással jelentkezik. A hagyományos kezelések (pl. nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, fizikoterápia, ideggyökér blokkolások) gyakran nem hoznak kielégítő eredményeket, és egyes betegek műtétre szorulnak, de még mindig maradandó fájdalmat tapasztalhatnak, ami súlyosan rontja az életminőséget.
Patogenezise ideggyöki ödémával, gyulladásos válaszokkal, abnormális neurotranszmitter-felszabadulással és kompresszió utáni N-típusú kalciumcsatorna aktivációval jár. Erős nem opioid fájdalomcsillapítóként hatékonyan enyhíti a fájdalmat refrakter radiculopathiával és gerincszűkülettel összefüggő fájdalmakban szenvedő betegeknél, új terápiás lehetőséget kínálva azoknak, akik nem reagálnak a műtétre. Klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a kezelés jelentősen enyhíti a sugárzó fájdalmat és zsibbadást, több mint 40%-kal csökkenti a VAS-pontszámot a kiindulási értékhez képest, és hosszan tartó fájdalomcsillapítást biztosít, javítva a betegek napi tevékenységeihez való képességét. Az opioidokkal ellentétben nem okoz toleranciát, függőséget, székrekedést vagy légzésdepressziót, és támogatja a hosszú távú alkalmazást. Ezen túlmenően, az ideggyök-blokk terápiával való kombináció szinergikus fájdalomcsillapítást eredményez, csökkentve a blokkok gyakoriságát és a kezelési költségeket.
Információ forrása: BMJ Best Practice Fájdalmas radikuláris rendellenességek a porckorongnyomás miatt; Haute Autorité de Santé PRIALT (Snx111) – Douleur chronique.
A downstream neurotranszmitterek celluláris jelzési mechanizmusai és a szinaptikus plaszticitás
Az upstream kalcium jelzési útvonal célzott blokkolási mechanizmusa
Az snx111 működésének alapvető alapját az upstream iniciációs mechanizmus a celluláris jelátviteli szinten alkotja. Fiziológiás körülmények között a perifériás nociceptív ingerek aktiválják az elsődleges afferens neuronokat, kiváltják a membrán depolarizációját, és elősegítik a preszinaptikus Cav2.2 csatornák megnyitását, lehetővé téve a kalcium beáramlását a koncentráció gradiens mentén. Mint létfontosságú másodlagos hírvivő, a kalcium aktiválja a SNARE jelátviteli komplexet, amely a preszinaptikus vezikula fúzióhoz kapcsolódik, közvetítve a vezikulák dokkolását, fúzióját és a neurotranszmitterek felszabadulását a fájdalomjelek szinaptikus átvitele érdekében.
Az Snx111 specifikusan kötődik a Cav2.2 csatornák extracelluláris doménjéhez, és blokkolja a feszültség-függő csatornanyitást, ezáltal teljesen gátolja a nocicepció-kiváltott kalcium beáramlást, és megszakítja a lefelé irányuló jelátviteli kaszkádokat a forrásnál. Ez alapvető előfeltétele a neurotranszmitterek felszabadulásának szabályozásának.
A lefelé irányuló fájdalom szabályozási mechanizmusa{0}}Kapcsolódó neurotranszmitterek
A downstream neurotranszmitter moduláció szintjén az snx111 elsősorban a pronociceptív neurotranszmitterek három kategóriájának felszabadulását gátolja, hogy pontosan blokkolja a fájdalomjel átvitelét.
Először is a glutamát. A felszabaduló glutamát, mint a gerincvelő hátsó szarvának domináns serkentő neurotranszmittere, aktiválja a posztszinaptikus AMPA- és NMDA-receptorokat, hogy gyorsan közvetítsék a gyors fájdalomjelzést, és elindítsák a plaszticitással kapcsolatos jelátvitelt. Az snx111 kalcium beáramlásának blokkolását követően a hólyagos glutamát felszabadulás jelentősen csökken, ami közvetlenül gyengíti a gerincvelői háti szarv neuronjaiban a serkentő posztszinaptikus potenciálokat.
Másodszor, a P-anyaggal és a kalcitoningénnel kapcsolatos peptid{0}}(CGRP). Ez a két transzmitter elsősorban lassú fájdalmat és hiperalgéziát közvetít. Aktiválják a posztszinaptikus neurokinin receptorokat és a CGRP receptorokat, hogy tartós neuronális depolarizációt váltsanak ki.
A gyógyszeres beavatkozás jelentősen gátolja mindkét transzmitter felszabadulását, és leállítja a fájdalomjelek tartós erősítését és terjedését. Eközben nem zavarja a gátló transzmitterek, mint például a GABA, alapkiválasztását, fenntartva a gerincvelői idegi körök homeosztázisát.
A kóros szinaptikus plaszticitás visszafordításának és átalakításának mechanizmusa
A szinaptikus plaszticitás átalakítása az snx111 hosszantartó -fájdalomcsillapításának kulcsmechanizmusa. Visszafordítja a krónikus fájdalom{2}}kiváltotta rendellenes szinaptikus plaszticitást a celluláris jelátviteli útvonalak szabályozásán keresztül.
Krónikus fájdalom esetén a tartós kalcium beáramlás és a serkentő transzmitter felszabadulás aktiválja a posztszinaptikus NMDA receptorokat és fenntartja a kalcium bejutását, ami tovább indítja a downstream kináz-kaszkádokat, beleértve a PKC-t és a MAPK-t. Ezek az események felszabályozzák a posztszinaptikus receptor expressziót, erősítik a szinaptikus transzmisszió hatékonyságát, hosszú távú{1}}plasztikus pályát indukálnak a hormonális, az LTP-ben. hyperalgesia és allodynia formájában nyilvánul meg.
A preszinaptikus kalcium beáramlás blokkolásával az snx111 tartósan csökkenti a glutamát és a P anyag felszabadulását, gátolja a posztszinaptikus NMDA receptorok túlzott aktiválódását, és gátolja a PKC/MAPK jelátviteli útvonal abnormális aktiválódását.
Zárt hurkú{0}}celluláris jelzésszabályozás és fájdalomcsillapító előnyei
A zárt{0}}hurkú celluláris jelátvitel szempontjából ez az ágens csökkenti a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) szintjét, elnyomja a CREB foszforilációt, csökkenti a plaszticitással{1}}asszociált fehérjék abnormális szintézisét, és visszafordítja a kéz patológiás szerkezeti és funkcionális átalakulását, csökkenti a prepressziós napsütést. a preszinaptikus neurotranszmitter felszabadulás valószínűsége és gyengíti a szinaptikus átvitel hatékonyságát.
Másrészt csökkenti a posztszinaptikus serkentő receptorok sűrűségét, gátolja a kóros neuronális túlingerlékenységet, és megakadályozza a krónikus fájdalom hátterében álló szinaptikus memória konszolidációját.
A hagyományos fájdalomcsillapítókkal ellentétben az snx111 a G-fehérje{1}}kapcsolt receptorútvonalaktól függetlenül működik, és nem indukálja a receptorok deszenzitizációját vagy jelátviteli kompenzációját. Ennek megfelelően a fájdalomcsillapító tolerancia nem alakul ki, ami lehetővé teszi a szinaptikus plaszticitás tartós, hosszú távú modulációját.
Óvintézkedések opioidokkal való kombinációval és az opioidok megvonásával kapcsolatban
Nem opioid gyógyszer, nincs keresztkölcsönhatás: Az Snx111 nem hat az opioid receptorokra, és nem tudja megelőzni vagy enyhíteni az opioid elvonási tüneteket.
Kivonási szűkítési protokoll: A hosszan tartó opioid terápiában részesülő betegeknél szigorúan tilos az opioid kezelés hirtelen abbahagyása. Az snx111 megkezdése után az opioidok adagját 2–4 hét alatt fokozatosan csökkenteni kell, és egyenértékű orális opioidokkal kell helyettesíteni az elvonási szindróma elkerülése érdekében.
Információforrás: FDA Prescribing Information; Drugs.com monográfia.
GYIK
Miben különbözik az snx111 a morfiumtól?
+
-
Az IT-morfiumhoz kapcsolódó potenciálisan súlyos és klinikailag jelentős nemkívánatos események közé tartozik a légzésdepresszió, a tolerancia és a granuloma-formuláció, míg az IT-zikonotid neuropszichiátriai mellékhatásokkal jár, mint például kognitív károsodás, hallucinációk, hangulati vagy tudati változások,...
Az snx111 kölcsönhatásba lép valamilyen gyógyszerrel?
+
-
Vannak254 gyógyszerről ismert, hogy kölcsönhatásba lépsnx111, valamint 2 betegség és 1 alkohol/étel interakció. Az összes gyógyszerkölcsönhatásból 6 jelentős, 248 közepes.
Népszerű tags: zikonotid tabletta, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó