Liraglutid tablettaglukagonszerű peptid-1 (GLP-1) analógok, amelyek a hosszan ható GLP-1 receptor agonisták közé tartoznak. Bár a jelenlegi fő adagolási forma injekciós, elméletileg, ha a tabletta formát sikeresen kifejlesztik, akkor is megőrzi alapvető jellemzőit, mint GLP-1 receptor agonista.
A Liraglutid molekuláris szerkezetét genetikai rekombinációs technológiával állítják elő, és 97%-ban homológ a humán GLP-vel{2}}1. Egyedülálló molekuláris kialakítása, mint például a zsírsav oldallánc módosítása, meghosszabbítja a gyógyszer felezési idejét a szervezetben, így csak naponta egyszer kell beadni. Ha tablettává fejlesztik, speciális formulázási technikákra van szükség, mint például a bélben oldódó bevonat és az ozmotikus pumpás technológia, hogy biztosítsák a gyógyszer stabil felszabadulását és felszívódását a gyomor-bél traktusban. Ha tablettaként fejlesztik ki, a specifikációkat a klinikai igényeknek megfelelően különböző dózisokra tervezhetik (például 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg stb.), amelyeket a gyógyszer felszívódási jellemzői és a gyomor-bél traktusban való biohasznosulása alapján kell módosítani.
Termékünk
További információ a kémiai vegyületről:
| Termék neve | Liraglutid kapszula | Liraglutid injekció | Liraglutid tabletta |
| Termék típusa | Kapszula | Injekció | Tabletták |
| A termék tisztasága | 99%-nál nagyobb vagy egyenlő | 99%-nál nagyobb vagy egyenlő | 99%-nál nagyobb vagy egyenlő |
| Termékleírások | Testreszabható | Testreszabható | Testreszabható |
| Termékcsomag | Testreszabható | Testreszabható | Testreszabható |
Termékünk
Liraglutid{0}} COA
 |
||
Elemzési bizonyítvány |
||
|
Összetett név |
Liraglutid | |
|
CAS-szám |
204656-20-2 | |
|
Fokozat |
Gyógyszerészeti minőségű | |
|
Mennyiség |
Testreszabott | |
|
Csomagolási szabvány |
Testreszabott | |
| Gyártó | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
számú tétel |
20250109001 |
|
|
MFG |
január 12th 2025 |
|
|
EXP |
január 8th 2029 |
|
|
Szerkezet |
|
|
| VIZSGÁLATI SZABVÁNY | GB/T24768-2009 Ipar. Stnndard | |
|
Tétel |
Vállalati szabvány |
Elemzés eredménye |
|
Megjelenés |
Fehér vagy csaknem fehér por |
Megegyezett |
|
Víztartalom |
4,5% vagy annál kisebb |
0.30% |
| Szárítási veszteség |
1,0% vagy annál kisebb |
0.15% |
|
Nehézfémek |
Pb Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm |
N.D. |
|
As Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Tisztaság (HPLC) |
99,0% vagy nagyobb |
99.5% |
|
Egyetlen szennyeződés |
<0.8% |
0.48% |
|
Gyulladáskor maradvány |
<0.20% |
0.064% |
|
Teljes mikrobaszám |
750 cfu/g vagy annál kisebb |
80 |
|
E. Coli |
2 MPN/g vagy annál kisebb |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (GC szerint) |
5000 ppm vagy annál kisebb |
400 ppm |
|
Tárolás |
Zárt, sötét és száraz helyen tárolandó -20 fokon |
|
|
|
||
Gyógyszerkölcsönhatások és óvintézkedések
Kábítószer-kölcsönhatások
In vitro vizsgálatok megerősítették, hogy a farmakokinetikai kölcsönhatások valószínűsége közöttliraglutid tablettaés más, a citokróm P450-hez és a plazmafehérjékhez kapcsolódó hatóanyagok kötődése rendkívül alacsony. A liraglutid által okozott gyomorkiürülés enyhe késése azonban befolyásolhatja az egyidejűleg szájon át szedett egyéb gyógyszerek felszívódását. Ezért, ha tablettává fejlesztik, különös figyelmet kell fordítani az egyéb orális gyógyszerekkel való kölcsönhatásokra, különösen azokkal, amelyek érzékenyek a felszívódási sebességre.
Óvintézkedések
Dózismódosítás: A liraglutid adagjának módosításakor nem szükséges a vércukorszint ellenőrzése (kivéve, ha szulfonilurea-kezeléssel és a szulfonilurea adagjának módosításával kombinálják). Ha azonban kezelés céljából szulfonilurea gyógyszerekkel kombinálják, a vércukorszint ellenőrzésére lehet szükség a szulfonilurea gyógyszerek adagolásának módosításához.
Kihagyásos kezelés: Ha egy injekció kihagyott adagjáról van szó, akkor a másnapi adagot közvetlenül a felírási követelményeknek megfelelően kell felhasználni, anélkül, hogy további adagokat kellene beadni vagy az adagot növelni kell a kihagyott adag pótlására. Ha több mint 3 nap telt el a liraglutid utolsó beadása óta, a betegeknek 0,6 mg-os adaggal újra kell kezdeniük a kezelést a dózisemelési ütemterv szerint, hogy enyhítsék a kezelés újrakezdésével összefüggő gasztrointesztinális mellékhatásokat. Ha tablettaként fejlesztették ki, a kihagyott adagok kezelési elvei eltérhetnek az injekciók kezelési elveitől. Konkrét kiegészítési tervet kell kidolgozni a gyógyszer felezési -felezési idejének és hatástartamának alapján.
Hatékonysági ugrás Pontosság és stabilitás
Az injekció beadásának helye: Az injekciót a hasba, a combba vagy a felkarba kell beadni, míg a tablettáknál nem kell figyelembe venni az injekció beadásának helyével kapcsolatos problémákat, de figyelni kell a gyógyszeres kezelés időpontjára és a gyomor-bélrendszeri reakciókra.
Speciális tünetek: Azt találták, hogy más GLP-1 analógok alkalmazása összefügg a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának kockázatával. Ezért a betegeket tájékoztatni kell az akut hasnyálmirigy-gyulladás jellegzetes tüneteiről (például tartós és súlyos hasi fájdalomról). Ha hasnyálmirigy-gyulladás gyanúja merül fel, a liraglutid és más potenciálisan gyanús gyógyszerek alkalmazását abba kell hagyni.
A liraglutid felszívódása szubkután injekció után viszonylag lassú, maximális koncentrációját a beadás után 8-12 órával éri el. A Liraglutid 0 egyszeri szubkután injekciója 6 mg után a liraglutid becsült maximális koncentrációja 9 4nmol/L (átlagsúly kb. 73 kg). 1,8 mg liraglutid dózisszint mellett a liraglutid átlagos egyensúlyi állapotú koncentrációja (AUCT/24) megközelítőleg elérte a 34 nmol/L értéket (az átlagos testtömeg körülbelül 76 kg). 3 mg elhízott alanyoknak (BMI 30-40 kg/m2) történő beadása után a liraglutid átlagos egyensúlyi koncentrációja (AUCT/24) elérte a 31 nmol/l-t. A liraglutid expozíciós szintje a testtömeg növekedésével csökken. A liraglutid expozíciós szintje a dózissal arányosan növekszik. A gyógyszeridő-görbe alatti terület (AUC) egyéni variációs együtthatója egyetlen adag liraglutid esetén 11%. A Liraglutid abszolút biohasznosulása szubkután injekció után körülbelül 55%.
A látszólagos eloszlási térfogat szubkután injekció után 11-17 liter, az átlagos eloszlási térfogat intravénás injekció után 0,07 l/kg. Egy körülbelül 100 kg testtömegű személy esetében az átlagos látszólagos megoszlási térfogat szubkután injekció beadása után 20-25 liter. A liraglutid nagymértékben kötődhet a plazmafehérjékhez.
A radioaktívan jelölt [3H]-liraglutid egészséges alanyoknak történő egyszeri beadását követő 24 órán belül a plazma fő összetevője a liraglutid prototípus gyógyszer. Két kis mennyiségű plazma metabolitot mutattak ki (a teljes plazma radioaktív expozíció legfeljebb 9%-a, illetve kevesebb, mint 5%-a). A liraglutid a makromolekuláris fehérjékhez hasonló módon metabolizálódik, és egyetlen szervet sem azonosítottak a fő eliminációs útvonalként.
A [3H]-liraglutid beadása után nincs épliraglutid tablettavizeletben és székletben mutatták ki. Az adott sugárzásnak csak egy kis része ürül liraglutiddal rokon metabolitok formájában a vizelettel vagy a széklettel (6%, illetve 5%). A vizeletben és a székletben lévő radioaktivitás főként az első 6-8 napon belül ürül, ami három kis mennyiségű metabolitnak felel meg. A liraglutid átlagos clearance-e egyetlen szubkután injekció után körülbelül 0,9-1,4 l/óra, az eliminációs felezési idő pedig körülbelül 13 óra.
(1) Nem: A túlsúlyos és elhízott betegek populációinak farmakokinetikai elemzése alapján a nők 24%-kal alacsonyabb, testtömeggel korrigált kiürülési arányt mutatnak, mint a férfiak. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő férfi és női betegek csoportos farmakokinetikai vizsgálati eredményei és egy egészséges alanyokon végzett farmakokinetikai vizsgálat azt mutatta, hogy a nemnek nincs klinikailag jelentős hatása a lilalutid farmakokinetikájára. Az expozíciós válaszreakciók adatai szerint nincs szükség a nemek szerinti adagolás módosítására.
(2) Faji származás: A fehér, fekete, ázsiai és spanyol alanyokat tartalmazó populáció farmakokinetikai elemzésének eredményei azt mutatták, hogy a faji különbségeknek nincs klinikailag jelentős hatása a liraglutid farmakokinetikájára.
(3) Súly: A 2-es típusú felnőttkori cukorbetegség populációdinamikai elemzése arra utal, hogy a testtömeg-index (BMI) nem lesz jelentős hatással a rilalutid farmakokinetikájára. A testtömeg-szabályozási klinikai vizsgálatokban végzett expozíciós válasz értékelése során a 3,0 mg-os liraglutid napi adag megfelelő szisztémás expozíciót biztosíthat a 60-234 kg-os testtömeg-tartományban. A liraglutid expozíció a kiindulási testtömeg növekedésével csökken. Nem végeztek vizsgálatot a liraglutid expozíciós szintjéről 234 kg feletti betegeknél.
(4) Liver function impairment: A single dose clinical trial evaluated the pharmacokinetics of liraglutide in subjects with varying degrees of liver function impairment. Compared to healthy subjects, subjects with mild to moderate liver dysfunction had a 13-23% reduction in exposure to liraglutide. The exposure to liraglutide was significantly reduced (44%) in subjects with severe liver dysfunction (ChildPugh score>9).
(5) Veseműködési zavar: A normál veseműködésű alanyokkal összehasonlítva a veseelégtelenségben szenvedő alanyok esetében a liraglutid expozíciója csökken. Enyhe (kreatinin-clearance, CrCl 50-80 ml/perc), közepes (CrCI 30-50 ml/perc) és súlyos (CrCl)<30ml/min) renal impairment and end-stage renal disease subjects requiring dialysis reduced liraglutide exposure by 33%, 14%, 27%, and 28%, respectively. Similarly, in a 26 week clinical trial, the liraglutide exposure of type 2 diabetes patients with moderate renal impairment (creatinine clearance rate 30-59ml/min) was 26% lower than that of a trial of type 2 diabetes patients with normal renal function or mild renal impairment.
(6) Terhes nők: Ezt a terméket nem szabad terhesség alatt használni, és ebben az időben az inzulin használata javasolt. Ha a beteg terhességet tervez, vagy a kezelés ideje alatt már terhes, a kezelést le kell állítani. Szoptató nők: megfelelő tapasztalat hiányában ez a készítmény nem alkalmazható szoptatás alatt. Gyermekek gyógyszeres kezelése: Még nem álltak rendelkezésre releváns adatok, és ez a termék serdülőkorúak számára nem javasolt.
A táblagépek fejlesztésének kihívásai és kilátásai
Fejlesztési kihívások
Formulációs technológia: A Liraglutide fejlesztéséhez meg kell oldani a gyógyszer gasztrointesztinális traktusban történő stabil felszabadulásának és felszívódásának problémáját. Speciális formulázási technikákra van szükség, mint például a bélben oldódó bevonat és az ozmotikus pumpás technológia, hogy biztosítsák a gyógyszer stabilitását és biohasznosulását a gyomor-bél traktusban.
Klinikai vizsgálatok: Új klinikai vizsgálatokra van szükség a tabletták hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának igazolására. A klinikai vizsgálatoknak különböző dózisokat, különböző adagolási rendeket és hosszú távú biztonságossági vizsgálatokat kell tartalmazniuk.
Piaci verseny: Jelenleg a liraglutid injekciós piac viszonylag kiforrott, és a tabletta formájának szembe kell néznie az injekcióval. Piaci részesedést kell nyernünk olyan megkülönböztetési stratégiák révén, mint a gyógyszeres kezelés kényelme, a betegek megfelelősége stb.
Fejlődési kilátások
A gyógyszeres kezelés kényelme: A tabletta formájában kényelmesebb beadni az injekcióhoz képest, ami javíthatja a beteg együttműködését.
Piaci kereslet: A 2-es típusú cukorbetegségben és elhízással küzdő betegek számának növekedésével az új hipoglikémiás és testsúlycsökkentő gyógyszerek iránti kereslet is nő. HaLiraglutid tablettasikeresen fejlesztik, kielégítik az új hipoglikémiás és súlycsökkentő gyógyszerek iránti piaci keresletet.
Szakpolitikai támogatás: A kormány növekvő támogatása a biogyógyszeripar számára kedvező szakpolitikai környezetet biztosított a Liraglutide tabletták fejlesztéséhez.
Gyakran Ismételt Kérdések
A liraglutid tabletta formájában kapható?
+
-
A Saxenda hatóanyaga, a liraglutid csak injekció formájában kapható. De egy hasonló, szemaglutid nevű gyógyszer injekciós (Ozempic, Wegovy) és tabletta (Rybelsus) formában kapható.
Mire használható a liraglutid tabletta?
+
-
A liraglutidot a szív- és érrendszeri események (szívroham, szélütés vagy halál) kockázatának csökkentésére használják 2-es típusú cukorbetegségben és szívbetegségben szenvedőknél. A liraglutid az egészségügyi szolgáltató által meghatározott egyéb állapotok esetén is alkalmazható. A liraglutid testtömeg-szabályozáshoz más formában is elérhető.
A liraglutid szájon át adható?
+
-
Kiemelések. Orális liraglutid nanomicellát fejlesztettek ki az inzulinrezisztencia fokozására. ASBT{2}}közvetített transzportot alkalmaztak az orális készítmény felszívódásának fokozására. 4,63-szor magasabb orális biohasznosulást ért el, mint a formálatlan liraglutid.
Ki nem szedheti a liraglutidot?
+
-
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha Önnek vagy családjában bárkinek pajzsmirigyrákja vagy 2-es típusú multiplex endokrin neoplázia szindrómája (MEN 2; olyan állapot, amely a szervezet egynél több mirigyében okoz daganatokat) van vagy volt valaha. Ha igen, orvosa valószínűleg azt fogja mondani, hogy ne alkalmazzon liraglutid injekciót.
Melyik a jobb, Ozempic vagy liraglutid?
+
-
Az Ozempic® (szemaglutid) általában nagyobb súlyvesztéshez vezet, mint a liraglutid gyógyszerek, mint a Saxenda® vagy a Victoza®, így a legtöbb ember számára erősebb választási lehetőség. Sokan az Ozempic heti egyszeri-injekciós ütemezését részesítik előnyben a liraglutid napi adagolásával szemben.
Népszerű tags: liraglutid tabletta, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó