Triklabendazol injekcióegy benzimidazol parazitaellenes gyógyszer, amelyet közvetlen intravénás vagy intramuszkuláris injekcióval történő gyors és precíz szisztémás beadásra terveztek, különösen alkalmas kritikus állapotú betegeknél vagy olyan helyzetekben, amikor orális adagolás nem lehetséges (például hányás, kóma). Széles körben alkalmazzák kérődző állatok, például szarvasmarhák és juhok májmételybetegségére, egyszeri 10-12 mg/ttkg injekciós adaggal, és 5 hét után ismételt beadással akut fertőzés esetén.
Termékünk
További információ a kémiai vegyületről:
| Termék neve | Triklabendazol por | Triklabendazol tabletta | Triklabendazol injekció |
| Termék típusa | Por | Tabletta | Injekció |
| Termék tisztasága | 99%-nál nagyobb vagy egyenlő | 99%-nál nagyobb vagy egyenlő | 99%-nál nagyobb vagy egyenlő |
| Termékleírások | Testreszabható | Testreszabható | Testreszabható |
| Termékcsomag | Testreszabható | Testreszabható | Testreszabható |
Termékünk
Triklabendazol +. COA
 |
||
Elemzési bizonyítvány |
||
|
Összetett név |
Triklabendazol | |
|
CAS-szám |
68786-66-3 | |
|
Fokozat |
Gyógyszerészeti minőségű | |
|
Mennyiség |
Testreszabott | |
|
Csomagolási szabvány |
Testreszabott | |
| Gyártó | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
számú tétel |
20250109001 |
|
|
MFG |
január 12th 2025 |
|
|
EXP |
január 8th 2029 |
|
|
Szerkezet |
|
|
| VIZSGÁLATI SZABVÁNY | GB/T24768-2009 Ipar. Stnndard | |
|
Tétel |
Vállalati szabvány |
Elemzés eredménye |
|
Megjelenés |
Fehér vagy csaknem fehér por |
Megegyezett |
|
Víztartalom |
4,5% vagy annál kisebb |
0.30% |
| Szárítási veszteség |
1,0% vagy annál kisebb |
0.15% |
|
Nehézfémek |
Pb Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm |
N.D. |
|
As Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Tisztaság (HPLC) |
99,0% vagy nagyobb |
99.5% |
|
Egyetlen szennyeződés |
<0.8% |
0.48% |
|
Gyulladáskor maradvány |
<0.20% |
0.064% |
|
Teljes mikrobaszám |
750 cfu/g vagy annál kisebb |
80 |
|
E. Coli |
2 MPN/g vagy annál kisebb |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (GC szerint) |
5000 ppm vagy annál kisebb |
400 ppm |
|
Tárolás |
Zárt, sötét és száraz helyen tárolandó -20 fokon |
|
|
|
||
Triklabendazol injekcióegy benzimidazol parazitaellenes gyógyszer, amelyet a svájci Ciba Geigy (ma Novartis) cég fejlesztett ki az 1980-as években. A Fascioliasis kezelésében kedvelt gyógyszerré vált, és széles körben használják az állatgyógyászatban kérődzők májmételybetegségének megelőzésére és leküzdésére. Hatásmechanizmusa több célponttal és útvonallal rendelkező biológiai folyamatokat foglal magában, beleértve a parazita mikrotubulus-rendszerének közvetlen megzavarását, valamint az energia-anyagcserével és az idegvezetéssel való közvetett interferenciát.
1.1 Tubulin kötődés és polimerizáció gátlása
A triklozán fő célpontja a parazita - tubulinja. A mikrotubulusok a citoszkeleton fontos alkotóelemei, amelyek alfa/béta mikrotubulus fehérje dimerek polimerizációjával jönnek létre, és részt vesznek olyan kulcsfontosságú folyamatokban, mint a sejtosztódás, az anyagszállítás és a morfológia fenntartása. A triklóronazol a következő módokon befolyásolja a mikrotubulusok működését:
Nagy affinitású kötődés: A triklór-benzotiazol benzimidazol gyűrűs szerkezete specifikusan kötődik a - tubulin kolchicin kötőhelyéhez, blokkolva a tubulin dimerek polimerizációját.
Fokozott dinamikus instabilitás: a kötődés a mikrotubulusok végeinek feltárásához vezet, felgyorsítja a mikrotubulusok depolimerizációját és megzavarja a mikrotubulusok hálózatának stabilitását a sejten belül.
Sejttranszport blokád: A mikrotubulusoktól függő hólyagos transzport, az organellumok lokalizációja és a kromoszóma elválasztási folyamatok akadályozódnak, ami zavarokhoz vezet a paraziták energia-anyagcseréjében és anyagszintézisében.
Kísérleti bizonyítékok:
A Fasciola hepatica esetében a parazita mikrotubulus-hálózata felbomlik a trichloronazol kezelés után, ami az intracelluláris transzport leállásához és a felnőtt motilitás elvesztéséhez vezet.
In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a triklór-benzotiazol affinitása a parazita mikrotubulus-fehérjékhez 10-100-szorosa az emlős mikrotubulus-fehérjékéhez képest, ami megmagyarázza szelektív toxicitását a gazdaszervezetre.
1.2 A sejt citoszkeleton destrukciója és morfológiai változások
A mikrotubulus rendszer összeomlása a parazita sejtek morfológiájának és működésének láncreakcióját váltja ki:
Sejtmembrán szakadás: A mikrotubulusok által támogatott sejtmembrán szerkezet összeomlása a sejttartalom kiszivárgásához vezet.
Mitokondriális diszfunkció: A mikrotubulus-függő mitokondriumok rendellenes eloszlása, csökkent ATP-szintézis és az energia-anyagcsere lebomlása.
Az emésztőenzimek szekréciójának blokkolása: A mételyek emésztőmirigysejtjei mikrotubulus transzport enzimekre támaszkodnak. A mikrotubulusok pusztulása után az emésztőenzimek nem tudnak kiválasztódni, és a parazita nem tud tápanyagot felvenni.
Az állatgyógyászat alkalmazási esetei:
A szarvasmarhák májmételybetegségének kezelésében a trichloronazol (12 mg/ttkg, egyszeri orális adagolás) a féreg emésztőmirigyeinek sorvadását, a béltartalom visszatartását, végső soron éhezés okozta halált okozhat.
Energia-anyagcsere interferencia: glükózfelvétel gátlása és ATP kimerülése
2.1 A glükóz transzporter (GLUT) gátlása
A triklóronazol gátolja a paraziták glükózfelvételét a következő utakon keresztül:
A GLUT aktivitásának közvetlen gátlása: A parazita sejtmembránon lévő glükóz transzporterek (például F. hepatica FhGLUT1) konformációs változásokon mennek keresztül a triklóronazolhoz való kötődéskor, ami a glükóz transzport kapacitás csökkenéséhez vezet.
A membránpotenciál zavara: A mikrotubulusok szétesése a sejtmembrán iongradiensének egyensúlyhiányához vezet, közvetetten befolyásolva a GLUT funkciót.
Kísérleti adatok:
20 μM triklórbenzotiazollal végzett kezelést követően a Fasciola hepatica glükózfelvételi sebessége 80%-kal, az ATP szintje pedig a kiindulási érték 20%-ára csökkent 6 órán belül.
Összehasonlító vizsgálatok kimutatták, hogy a triklozán gátló hatása a parazita GLUT-ra több mint 50-szerese az emlős GLUT-énak.
2.2 Glikolízis és trikarbonsavciklus blokkolása
A csökkent glükózbevitel láncreakciót vált ki:
A glikolízis gátlása: A kulcsfontosságú enzimek, például a hexokináz és a foszfofruktokináz aktivitása csökken, és a piruvát termelése csökken.
A trikarbonsav ciklus stagnálása: elégtelen acetil-CoA-ellátás, csökkent NADH és FADH2 képződés, és az elektrontranszfer lánc elzáródása.
Az ATP szintézis leállítása: Az oxidatív foszforiláció feloldja a kapcsolódást, és a rovar energiatartaléka 24 órán belül kimerül.
Klinikai jelentősége:
Az energia kimerülése a parazita motilitás elvesztéséhez, az emésztőenzimek szekréciójának megszűnéséhez és a reproduktív rendszer lebomlásához vezet, végül a gazdaszervezet immunrendszere megtisztítja, vagy a széklettel ürül ki.
Neuromuszkuláris toxicitás: tartós görcsök és bénulás
3.1 Az acetilkolinészteráz (AChE) gátlása
A triklóronazol a következő mechanizmusokon keresztül zavarja a parazita idegvezetést:
AChE aktivitás gátlás: kovalensen kötődik az enzim aktív központjában lévő szerinmaradékokhoz, megakadályozva az acetilkolin (ACh) hidrolízisét.
Neurotranszmitter felhalmozódás: Az ACh továbbra is hat a szinaptikus hasadékban, ami az izomrostok tartós depolarizációját okozza.
Elektrofiziológiai kutatások:
10 μM trichlorondazol kezelés után a Fasciola hepatica testfal izomzatának akciós potenciál frekvenciája háromszorosára nőtt, és az izomösszehúzó erő 50%-kal csökkent.
A prazikvantelhez (egy másik gombaellenes gyógyszer) képest a triklozán neurotoxikus hatása tartósabb (több mint 48 órán át tart).
3.2 A kalciumioncsatornák rendellenes szabályozása
A triklóronazol a következő utakon keresztül is befolyásolja a kalcium jelátvitelt:
A rianodin receptorok aktiválása: az endoplazmatikus retikulum kalciumraktárainak fokozott felszabadulása és a citoplazmatikus kalciumkoncentráció emelkedése.
Feszültségfüggő kalciumcsatorna gátlás: Csökken a kalcium beáramlása a sejtmembránba, de dominál a kalcium felszabadulása az endoplazmatikus retikulumból, ami a kalcium-oszcillációk kiegyensúlyozatlanságához vezet.
Fenotípusos megfigyelés:
A rovar izomzata kétfázisú "görcsbénulás" reakciót mutat: kezdeti tartós összehúzódás (görcs), majd teljes bénulás következik be az energia kimerülése és a kalciumpumpa inaktiválása miatt.
Apoptózis és piroptózis indukció: a programozott sejthalál út aktiválása
4.1 Kaszpázfüggő sejt apoptózis
Triklabendazol injekcióaktiválhatja a paraziták apoptotikus útvonalát:
Változások a mitokondriális membrán permeabilitásában: a mikrotubulusok megszakadása mitokondriális cristae felszakadásához és citokróm felszabadulásához vezet.
Apaf-1 apoptotikus testképződés: A citokróm c kötődik az Apaf-1-hez, és aktiválja a procaspáz-9-et.
Kaszpáz-3/7 kaszkád reakció: apoptózist hajt végre, ami DNS fragmentációhoz és sejtmembrán hólyagképződéshez vezet.
Kutatási eset:
Az emlőrák sejtmodellben (MDA{0}}MB-231) 24 órás triklórbendazol (50 μM) kezelés után az Annexin V/PI kettős festés azt mutatta, hogy az apoptotikus sejtek aránya 5%-ról 45%-ra nőtt.
4.2 GSDME-függő sejt piroptózis
A triklór-benzotiazol egyedülálló funkciója:
A kaszpáz-3 aktiválja a GSDME-t: Az apoptózist végrehajtó fehérje, a kaszpáz-3 lehasítja a gasdermin E-t (GSDME), felszabadítva annak N-terminális pórusát, és strukturális domént képez.
Sejtmembrán perforáció: A GSDME{0}}N 10-20 nm-es pórusokat képez a sejtmembránon, ami sejtduzzadáshoz és a tartalom felszabadulásához vezet.
Fokozott gyulladásos válasz: A piroptociták pro{0}}inflammatorikus faktorokat, például IL-1-et és IL-18-at szabadítanak fel, aktiválva a gazdaszervezet immunválaszát.
Lehetséges alkalmazások:
A triklozán piroptózist indukáló hatása megmagyarázhatja aktivitását a daganatellenes kutatásokban, például az MDA-MB-231 sejtekre gyakorolt gátló hatását.
Többcélú szinergia és gyógyszerrezisztencia megelőzése és ellenőrzése
Többcélú együttműködési mechanizmus
A triklóronazol hatékony inszekticid hatást fejt ki a következő utakon keresztül:
Mikrotubulusok megsértése (gyors hatás): A rovarok mozgása a kezelést követő 1 órán belül leáll.
Energia kimerülés (középs{0}}hatás): Az ATP-szint 80%-kal csökken 6-24 órán belül.
Programozott halál (hosszú -távú hatás): Az apoptózis/piroptózis markerek 24-48 órával később jelentősen felszabályozódnak.
Összehasonlító tanulmány:
Az albendazollal összehasonlítva (ami csak a mikrotubulusok polimerizációját gátolja) a triklozán rovarölő hatásának háromszorosára, a gyógyulási aránya pedig 70%-ról 95%-ra nő.
Kábítószer-rezisztencia megelőzési és ellenőrzési stratégiák
A triklozán rezisztencia mechanizmusa elsősorban a következőket tartalmazza:
A - tubulin génmutációi, például a Phe167Tyr mutáció csökkentik a gyógyszerkötési affinitást.
A P-glikoprotein túlzott expressziója: gyógyszereket pumpál ki a parazitából és csökkenti az intracelluláris koncentrációt.
Válaszintézkedések:
Forgó gyógyszeres kezelés: klóramfenikollal és levamizollal váltakozva alkalmazzuk a gyógyszerrezisztencia kialakulásának késleltetésére.
Kombinált terápia: ALDH2-gátlókkal kombinálva alkalmazzák a gyógyszerrezisztens paraziták metabolikus méregtelenítési útjának blokkolására.
Triklabendazol injekcióa paraziták hatékony elpusztítását több-célú szinergikus hatások révén éri el, mint például a mikrotubulusok gátlása, az energia-anyagcsere zavarása, a neuromuszkuláris toxicitás és a programozott halálozás. Egyedülálló hatásmechanizmusa nemcsak megalapozza a schistosomiasis kezelésében betöltött központi pozícióját, hanem fontos betekintést nyújt új parazita- és daganatellenes szerek kifejlesztéséhez is.
mellékhatás
Az emésztőrendszer reakciója
hasmenés, előfordulási aránya körülbelül 10-30%. A gyógyszeres kezelés közvetlenül stimulálja a gyomor-bélrendszer nyálkahártyáját, vagy a parazita halála miatt antigéneket szabadít fel, ami gyulladásos reakciókhoz vezet. Például fluke-betegségben szenvedő betegeknél a hasi fájdalom előfordulási gyakorisága orális adagolás után elérheti a 20%-ot, és az injekció típusa ronthatja a tüneteket a gyorsabb gyógyszerfelszívódás és a magasabb helyi koncentráció miatt.
A kóros májműködés a transzamináz (ALT/AST), a bilirubin és az alkalikus foszfatáz (ALP) emelkedett szintjében nyilvánul meg. A májban metabolizálódó gyógyszerek súlyosbíthatják a parazitafertőzések által okozott májkárosodást, vagy gyógyszer-kiváltotta májkárosodást okozhatnak. Az ALP emelkedés incidenciája orális adagolás után körülbelül 5% -10%, és az injekció típusa növelheti a kockázatot a vér gyógyszerkoncentrációjának nagyobb ingadozása miatt.
Az eperendszer reakciói epekólikában, sárgaságban és epepangásban nyilvánulnak meg. A parazita halála az epeúti elzáródást vagy a gyógyszer-kiváltotta epegörcsöt okozhat.
Neurológiai válasz
A központi idegrendszer tünetei közé tartozik a fejfájás, szédülés, fáradtság és álmosság, amelyek előfordulási aránya körülbelül 5% -15%. A gyógyszerek vagy metabolitjaik átjutnak a vér-agy gáton, megzavarva a neurotranszmittereket vagy az energia-anyagcserét. A fejfájás előfordulási gyakorisága orális adagolás után körülbelül 8%, és az injekció típusa növelheti a kockázatot a magasabb vér gyógyszerkoncentráció miatt.
A perifériás neuropátia zsibbadásban, szúró fájdalomban és izomgyengeségben nyilvánul meg a végtagokban. A gyógyszerek közvetlen toxicitása a perifériás idegekre vagy az immunrendszer{1}}közvetített károsodására, amelyet parazitafertőzések okoznak. A benzimidazol-gyógyszerek hosszú távú vagy nagy{3}dózisú alkalmazása perifériás neuropátiát okozhat, de a triklabendazollal kapcsolatban kevés jelentés érkezett.
A QT-szakasz megnyúlása az elektrokardiogramon megnyúló QT-intervallumban nyilvánul meg, ami tip torziós típusú kamrai tachycardiát idézhet elő. A gyógyszerek gátolják a szív káliumcsatornáit (például a hERG-csatornákat), és meghosszabbítják a szívizom repolarizációs idejét. A QT-szakasz megnyúlásának incidenciája orális adagolás után körülbelül 1-2%, és az injekciós változat növelheti a kockázatot a vér gyógyszerkoncentrációjának nagyobb ingadozása miatt. Kerülni kell más, a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerekkel való kombinációt, például bizonyos antiarrhythmiás szerekkel, antibiotikumokkal és antidepresszánsokkal.
Bőr és allergiás reakciók
A kiütés erythema, papulák és viszketés formájában jelentkezik, előfordulási aránya körülbelül 5-10%. A parazita antigén felszabadulása által kiváltott gyógyszerallergia vagy immunválasz. A szájon át történő beadást követően a kiütések előfordulási gyakorisága körülbelül 7%, és az injekciós típusnál korábban jelentkezhetnek tünetek a gyorsabb gyógyszerfelszívódás miatt.
A súlyos allergiás reakciók anafilaxiás sokk, angioödéma és hörgőgörcs formájában nyilvánulnak meg. IgE által közvetített I-es típusú túlérzékenységi reakció. Ritka, de óvatos, különösen azoknál, akiknek kórtörténetében gyógyszerallergia szerepel.
A szív- és érrendszeri válasz
A hipotenziót a szisztolés vérnyomás 20 Hgmm vagy annál nagyobb csökkenése jellemzi, szédüléssel és fáradtsággal. A gyógyszerek tágíthatják az ereket vagy allergiás reakciókat válthatnak ki, ami megnövekedett érpermeabilitáshoz vezet. Az injektálható forma a gyors beadás vagy a túlzott adagolás következtében hipotenziót válthat ki.
Az aritmia kamrai korai verésben, pitvarfibrillációban nyilvánul meg TdP. QT-szakasz megnyúlása, elektrolit-egyensúlyzavar (például hypokalaemia és hypomagnesemia). Az aritmia előfordulási gyakorisága orális adagolás után körülbelül 1-2%, és az injekciós készítmények esetében szoros megfigyelés szükséges.
Népszerű tags: triklabendazol injekció, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó