A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. a 100 ml-es szulfadimidin injekció egyik legtapasztaltabb gyártója és szállítója Kínában. Üdvözöljük a nagykereskedelmi ömlesztett, kiváló minőségű szulfadimidin injekciós 100 ml-es gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Szulfadimidin injekció 100ml(Sodium Sulfonamide Injection 100ml) egy széles körben használt szulfonamid antibiotikum az állatorvosi klinikai gyakorlatban. A gyógyszer színtelen vagy enyhén sárgás színű átlátszó folyadék, amely fény hatására hajlamos a romlásra, ezért fénytől távol kell tárolni. Csomagolási specifikációi változatosak, beleértve a 100 ml-es, 250 ml-es, 500 ml-es és 1000 ml-eseket, hogy megfeleljenek a különböző kezelési igényeknek. Az állatgyógyászat területén a szulfametoxazol-nátrium injekciót széles körben alkalmazzák az állatok, például szarvasmarhák, juhok, sertések és baromfi fertőzéseinek kezelésére. Például a tejelő juhtelepeken a szer közvetlenül a közeli folyókba kerülhet a szennyvíz öblítésével, de oda kell figyelni az esetleges környezetszennyezésre. Ezenkívül az állattenyésztésben és a baromfitenyésztésben ezt a gyógyszert gyakran használják érzékeny baktériumok által okozott betegségek megelőzésére és kezelésére is.
 |
 |
Szulfadimidin COA
Szulfadimidin injekció 100ml(szulfametazin-nátrium injekció) egy széles-spektrumú antibiotikum, amely a szulfonamid antibiotikumok közé tartozik, kifejezetten az állattenyésztési és baromfitenyésztési ipar számára, az érzékeny baktériumok által okozott fertőző betegségek kezelésére. Gyártási háttere a hatékony és biztonságos antibiotikumok iránti globális keresletből adódik az állattenyésztésben és a baromfiiparban, különösen a fejlődő országokban, ahol a betegségek megelőzése és ellenőrzése kulcsfontosságú láncszem az állattenyésztés termelésében. Ez a termék antibakteriális hatást fejt ki azáltal, hogy gátolja a bakteriális folsavanyagcserét, és jelentős terápiás hatást fejt ki a Gram-pozitív baktériumokra, egyes Gram-negatív baktériumokra és protozoákra (például kokcidiózisra). Alkalmas gasztrointesztinális fertőzések, légúti fertőzések, valamint húgyúti és reproduktív rendszer fertőzéseinek kezelésére haszonállatoknál, például sertéseknél, teheneknél, juhoknál és lovaknál.
A termék mag pozicionálása és szintézis háttere
A szulfametoxazin (SM2) a szulfonamid antibiotikumok fő hatóanyaga (API), amelynek kémiai neve N - (4,6-dimetil-2-pirimidinil)-szulfonamid, molekulaképlete C 1₂ H 1 4 N ₄ O ₂ S, molekulatömege 33278. Szintézisútja tervezésének meg kell felelnie a következő alapvető követelményeknek:
Antibakteriális mechanizmus alkalmazkodóképessége: A bakteriális dihidrofolát-szintáz gátlásával és a folát metabolizmus láncának blokkolásával biztosítani kell, hogy a molekula szerkezete nagymértékben hasonlítson a para-aminobenzoesavhoz (PABA) a kompetitív gátlás eléréséhez.
Farmakokinetikai optimalizálás: A molekuláris polaritást szabályozni kell a gyors gasztrointesztinális felszívódás (biohasznosulás 85%-nál nagyobb vagy egyenlő) és széles szöveti eloszlás (a cerebrospinális folyadék koncentrációja eléri a vér gyógyszerkoncentrációjának 30-80%-át) eléréséhez.
Az iparosítás megvalósíthatósága: Könnyen elérhető alapanyagokkal, egyszerű lépésekkel és stabil hozamú útvonalat kell választani a termelési költségek csökkentése érdekében (célköltség 150 jüan/kg vagy annál kisebb).
A főáramú szintézis útvonalak elemzése
Globálisan az ipari szintéziseSzulfadimidin injekció 100mlfőként a következő három technológiai utat alkalmazza, ezek műszaki és gazdasági összehasonlítása az alábbi táblázatban látható:
| Útvonal típusa | Nyersanyag kombináció | Kulcs lépések | Teljes hozam | Nyersanyag költség | Az iparosodás érettsége |
| Pirimidingyűrűs kondenzációs módszer | 4-acetil-amino-benzolszulfonil-klorid+2-amino-4,6-dimetil-pirimidin | Szulfonilezés → Kondenzáció → Hidrolízis | 68%-72% | 120-140 | Magas |
| Acetil-aceton ciklizálási módszer | Szulfonamid + acetil-aceton | Gyűrűszintézis → oxidáció → semlegesítés | 75%-78% | 95-110 | Felső középső |
| Klórpirimidin kiszorítási módszer | Nátrium-szulfonamid+2-klór-4,6-dimetil-pirimidin | Nukleofil szubsztitúció → finomítás | 62%-65% | 150-180 | kínai |
1. Pirimidingyűrűs kondenzációs módszer (klasszikus út)
Nyersanyag előkészítés
4-Acetil-amino-benzolszulfonil-klorid (ASC): p-nitro-benzolszulfonil-kloridból redukcióval (Fe/HCl) és acetilezéssel (Ac ₂ O) állítják elő, 99,5%-os vagy annál nagyobb tisztaságú.
2-Amino-4,6-dimetil-pirimidin: acetil-aceton és guanidin kondenzációjával szintetizálva (NaOH-val katalizálva, 120 °C-on 6 órán át visszafolyató hűtő alatt forralva) 82-85% hozammal.
Alapvető reakció
Szulfonilezési lépés: Az ASC-t és a 2-amino-4,6-dimetil-pirimidint piridin oldószerben kondenzálják (80 °C-on 8 órán át reagálva), így N-szulfonil intermediert állítanak elő 92-94% hozammal.
C8H8N2O3SCl + C6H10N4 → C14H16N6O3S + HCl
Hidrolízis szakasz: Az intermediert NaOH-oldatban (2 M) hidrolizáljuk (2 órán át 100 °C-on visszafolyató hűtő alatt forraljuk), hogy eltávolítsuk az acetil-védőcsoportot, és nyers SM2-t állítunk elő 98-99%-os hozammal.
Finomítási folyamat
Kristályosodás szabályozása: Oldjuk fel a nyersterméket forró vízben (60 fok), adjunk hozzá aktív szenet (1% w/w) a színtelenítéshez, lassan hűtsük le 10 fokra a kristályosodáshoz, szűrjük le, majd etanolos, vízzel kevert oldószerrel (3:1) átkristályosítjuk, szárítjuk, hogy API-t kapjunk (HPLC tisztaság nagyobb vagy egyenlő, mint 99,0%).
Minőségellenőrzés: Vizsgálni kell a maradék piridint (kevesebb, mint 0,1%), a nehézfémeket (kevesebb, mint 10 ppm) és a rokon anyagokat (egyes szennyeződések, legfeljebb 0,5%).
Technikai előnyök: Könnyen beszerezhető nyersanyagok, világos lépések, alkalmas nagy-üzemi gyártásra.
Technikai kihívás: Szigorúan ellenőrizni kell a hidrolízis pH-értékét (8,5-9,0), ellenkező esetben pirimidingyűrű felnyílásához vezethet.
2. Acetil-aceton ciklizálási módszer (innovatív út)
Nyersanyag előkezelés
Szulfonamid: Szulfonamid és nitroguanid kondenzációjával szintetizálódik, és a részecskeméret-eloszlást (D50=50-70 μm) szabályozni kell a reakciósebesség javítása érdekében.
Acetilaceton: 0,05% vagy annál kisebb nedvességtartalomig kell dehidratálni, különben befolyásolja a ciklizálás szelektivitását.
Alapvető reakció
Gyűrűs fázis: Szulfonamidot, acetil-acetont és nátrium-hidrogén-szulfitot (1:1,2:0,1 mólarány) melegítünk és visszafolyató hűtő alatt forraljuk NaOH-oldatban (1 M) 100 °C-on 12 órán át, hogy gyűrű köztitermékeket kapjunk 78% és 82% közötti kitermeléssel.
C7H9N3O2S + C5H8O2 → C12H14N4O2S + H2O + CO₂
Oxidációs lépés: Az intermediert 30%-os H202-vel szobahőmérsékleten 2 órán át oxidáljuk, a tiolcsoportot 95-97%-os hozammal szulfonilcsoporttá alakítjuk.
Utófeldolgozás optimalizálás
Semlegesítő kristályosítás: Semlegesítse az oxidáló oldatot sósavval pH 5,5-6,0 értékre, adjon hozzá oltókristályokat a kristályosodás indukálásához, szűrje le és szárítsa meg, hogy API-t kapjon.
Folyamat-innováció: Folyamatos áramlású reaktor bevezetése a bográcsos reakció helyett, a ciklizálási idő 4 órára való lerövidítése és a hozam 85%-ra növelése.
Műszaki előnyök: kevesebb lépés, alacsonyabb alapanyagköltség, rugalmas gyártásra alkalmas.
Technikai kihívás: A ciklizálási szakaszban olyan melléktermékek-könnyen keletkeznek, mint a szulfametoxazol, és a katalizátorrendszert optimalizálni kell.
3. Klór-pirimidin kiszorítási módszer (kiegészítő út)
Kulcs intermedierek szintézise
2-Klór-4,6-dimetil-pirimidin: 2,4,6-trimetil-pirimidin klórgázzal történő klórozásával készült (80 fok, 2 óra), a klórozási hely szelektivitását ellenőrizni kell (céltermék 90%-nál nagyobb vagy egyenlő).
Nukleofil szubsztitúciós reakció
A nátrium-szulfonamid 2-klór-4,6-dimetil-pirimidinnel reagál DMF oldószerben (120 °C, 6 óra), így SM2-t állítanak elő 65-70% hozammal.
C6H8N2O2SNa + C6H7ClN2 → C12H14N4O2S + NaCl
Technikai korlátok: A klór-pirimidin alapanyag ára magas, a reakcióhoz vízmentes körülményekre van szükség, ami megnehezíti az iparosítást.
Kulcsfontosságú folyamatparaméterek vezérlése
A reakciókörülmények optimalizálása
Hőmérséklet szabályozás
Szulfonilezési reakció: 75-85 fok (a reakciósebesség minden 5 fokos emelésnél 1,2-szeresére nő, de 90 fok felett könnyen a szulfonil-klorid bomlásához vezethet).
Gyűrűs reakció: 95-105 fok (pontos szabályozás szükséges a mellékreakciók elkerülése érdekében).
PH beállítás
Hidrolízis szakasz: pH=8.5-9.0 (valós-időben figyelve pH-mérővel, ± 0,2 eltérés esetén lúgos oldat hozzáadása szükséges).
Semlegesítési szakasz: pH=5.5-6.0 (savas oldatot lassan, cseppenként kell hozzáadni, hogy megakadályozzuk a helyi túlsavasodást).
Katalizátor kiválasztása
Szulfonilezési reakció: A piridin (dózis 1,5 ekv.) 92%-ra növelheti a reakció szelektivitását.
Gyűrűs reakció: A nátrium-hidrogén-szulfit (0,1 ekv.) gátolja az oxidatív mellékreakciókat.
Szennyeződés-szabályozási stratégia
Szennyeződések a kiindulási anyagokban
Az ASC-nek szabályoznia kell a maradék p-nitrobenzolszulfonil-kloridot (0,5%-nál vagy annál kisebb mennyiségben), különben könnyen képződnek nitro-szennyeződések.
A szulfonamid-maradványokat (kevesebb, mint 0,3%) meg kell vizsgálni szulfonamidra, különben túlzott mértékű rokon anyagokhoz vezethet a végtermékben.
A folyamat szennyeződései
Szulfonilezési melléktermék: Csökkentse a diszulfonil-szennyeződések képződését a reakcióidő szabályozásával (kevesebb, mint 8 óra).
Ciklikus melléktermékek-: A szulfametoxazol-tartalmat lépcsőzetes adagolási módszerrel csökkentik (acetil-aceton hozzáadásával három részletben).
Lebomlási szennyeződések
A kényszerített lebomlási teszt azt mutatta, hogy az SM2 hajlamos szulfonsav-szennyeződések képződésére magas hőmérsékleten (105 °C), és a szárítási hőmérsékletet 80 °C-nál kisebbre vagy azzal egyenlőre kell szabályozni.
Minőségellenőrző rendszer kiépítése
Nyersanyag vizsgálati szabványok
| Ellenőrzési tétel | Módszer | határ |
| Tisztaság | HPLC (terület normalizálási módszer) | 99,5%-nál nagyobb vagy egyenlő |
| Nedvesség | Karl Fischer módszer | 0,5% vagy annál kisebb |
| Oldószer maradék | GC (headspace módszer) | Etanol 0,5% vagy annál kevesebb |
| Heavy metal | Atomabszorpciós spektroszkópia | 10 ppm vagy annál kisebb |
Köztes vezérlés
Szulfonilezési intermedierek
Olvadáspont: 198-202 fok (differenciális pásztázó kalorimetria, DSC).
Tartalom: HPLC-meghatározás: 98,0% vagy annál nagyobb.
Ciklikus köztes termékek
Infravörös spektroszkópia (IR): a jellegzetes csúcsoknak 1650 cm⁻¹ (C=O nyújtórezgés) és 1580 cm⁻¹ (C=N nyújtórezgés) mellett kell megjelenniük.
Nedvességtartalom: Karl Fischer módszerrel meghatározva Legfeljebb 1,0%.
A késztermékek kiadási szabványai
| Ellenőrzési tétel | Módszer | határ |
| Tartalom | HPLC (külső standard módszer) | 98.5%-101.0% |
| Kapcsolódó anyagok | HPLC (ön-összehasonlító módszer) | Egyetlen szennyeződés 0,5% vagy annál kisebb |
| Oldószer maradék | GC (headspace módszer) | Aceton: 0,3% vagy kevesebb |
| Feloldódás | Lapátos módszer (50 ford./perc, 30 perc) | 85%-nál nagyobb vagy egyenlő |
| Mikrobális határérték | Membránszűrési módszer | Összes aerob baktériumok száma 100 CFU/g vagy egyenlő |
Iparági trendek és jövőbeli irányok
Technológiai korszerűsítés
Folyamatos gyártás: Mikrocsatornás reaktorok használata folyamatos szulfonációs hidrolízis elérése érdekében, a gyártási ciklus 8 órára való lerövidítése (a hagyományos vízforraló típushoz 16 óra szükséges).
Enzim katalízis technológia: Az SM2 szulfotranszferáz katalizált szintézisének fejlesztése, 30%-kal csökkentve a kémiai reagensek használatát.
Zöld kémia
Oldószer-visszanyerés: A piridin oldószert (forráspontja 115 fok) 90%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő újrahasznosítási sebességgel nyerjük vissza.
Atomgazdaság: A ciklizálási útvonal optimalizálása az E-tényező (környezeti tényező) 8,2-ről 5,6-ra történő csökkentése érdekében.
Személyre szabott szolgáltatások
Polikristályos kontroll: Állítsa be a kristályformát (I. forma/II. forma) kristályosító oldószerrel (etanol/víz arány), hogy megfeleljen a különböző formulázási követelményeknek.
Szennyeződés-spektrumok testreszabása: A specifikus szennyeződések szabályozása (például szulfametoxazol, legfeljebb 0,2%), az ügyfél igényei szerint.
Népszerű tags: szulfadimidin injekció 100 ml, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó