SR9009 injekció (sztenabolikus)Az SR9009 kísérleti állatoknak vagy kutatási alanyoknak injekció formájában történő beadására utal. A szájon át történő beadáshoz képest az injekció gyorsabban éri el a vérben a maximális gyógyszerkoncentrációt, de növelheti a helyi irritáció és fertőzés kockázatát is. Használat közben az adagolást és az adagolás gyakoriságát szigorúan ellenőrizni kell. A túlzott használat súlyos mellékhatásokhoz és egészségügyi kockázatokhoz vezethet. Amikor ezzel az injekcióval tudományos kutatási kísérleteket végeznek, a kísérleti tervet ésszerűen kell megtervezni, beleértve a kontrollcsoport felállítását, a minta nagyságának meghatározását, a megfigyelési mutatók kiválasztását stb. Eközben be kell tartani az etikai normákat és az állatjóléti elveket. Ennek az injekciónak szigorú tárolási és szállítási feltételei vannak.
 |
 |
Sztenabolikus COA
Tanulmány egy speciális betegségmodellről
SR9009 befecskendezésa REV{0}}ERB / agonista SR9009 injekciós formájába készül, amelynek fontos alkalmazási értéke van a speciális betegségmodellek tanulmányozásában. Az alábbiakban bemutatjuk annak alkalmazását speciális betegségmodellekben, mint például a szívizom iszkémia{3}}reperfúziós sérülése 2-es típusú cukorbetegségben, osteoarthritis, alvásmegvonással összefüggő kognitív károsodás és a retina pigment epitélium sérülése.
Alkalmazás a myocardialis ischaemia{0}}reperfúziós sérülés modelljeiben a 2-es típusú cukorbetegségben
A kutatás háttere és célja
A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél gyakran fordulnak elő kardiovaszkuláris szövődmények, és a myocardialis ischaemia{1}}reperfúziós sérülés gyakori és súlyos kóros folyamat náluk. Az SR9009-et, mint REV-ERB agonistát, a szívizom ischaemia{5}}reperfúziós károsodásának enyhítésére vizsgálták 2-es típusú cukorbeteg patkányokban. A cél az SR9009 szerepének értékelése ebben a betegségmodellben és lehetséges mechanizmusa a ferroptózis szabályozásában.
Kísérleti módszer
A kísérletben SPF{0}}minőségű egészséges hím SD patkányokat választottak ki. A 2-es típusú cukorbetegség patkánymodelljét streptozotocin - citrát puffer intraperitoneális injekciójával hozták létre. A sikeres modellezés után a patkány myocardialis ischaemia{5}}reperfúziós sérülés modelljét a bal koszorúér elülső leszálló ágának lekötésével készítettük el.
A kísérleti csoportok közé tartozik a diabéteszes álműtét csoport, a diabéteszes szívizom iszkémia-reperfúziós csoport, a diabéteszes myocardialis ischaemia-reperfúzió + SR9009 csoport stb. Az SR9009 csoport intraperitoneálisan kapott SR9009 6 órával az ischaemia előtt.
Kísérleti eredmények és következtetések
A diabéteszes myocardialis ischaemia-reperfúziós csoporthoz képest az SR9009 csoportban a szérum myocardialis troponin I koncentrációja, a szívizom Fe²⁺ és MDA tartalma csökkent, a SOD aktivitása nőtt, a REV-ERB expressziója csökkent-, a szabályozott SGPXA1 és SGPX41 expressziója a szívinfarktus területe csökkent.
Ez azt jelzi, hogy az óragén SR9009 ReREV ERB agonistájával végzett előkezelés enyhítheti a szívizom iszkémiás{1}}reperfúziós károsodását 2-es típusú cukorbeteg patkányokban, és szorosan összefügg az SLC7A11 / GPX4 tengely antioxidáns rendszerében fellépő rendellenességek által kiváltott ferroptózissal.
Alkalmazások a szív- és érrendszeri területen: a ritmus és a gyulladás megcélzása a sérüléskaszkád blokkolása érdekében
Az SR9009 modulálja a cirkadián óra génjeit azáltal, hogy aktiválja a Rev-Erb-t, elnyomja a gyulladásokat és az oxidatív stresszt, demonstrálva a védőpotenciált olyan esetekben, mint a szívizom ischaemia-reperfúziós sérülés, a szívinfarktus utáni-remodelling és a vírusos myocarditis.
1. Myocardialis ischaemia{1}}reperfúziós sérülés (MI/R) és szívelégtelenség megelőzése
Alapmechanizmus: gátolja a szívizom NLRP3 gyulladásos aktiválódását, csökkenti a pro-inflammatorikus faktorok, például az IL-1 felszabadulását, csökkenti a neutrofil és makrofág infiltrációt, védi a szívizom fibroblaszt funkcióját, valamint mérsékli az infarktus expanzióját és a fibrózis PMC-t.
Kutatási bizonyítékok: A koszorúér-lekötés és reperfúzió egérmodelljében egyetlen poszt{0}}reperfúziós beadás jelentősen csökkentette az Nlrp3 mRNS- és fehérjeszinteket, csökkentette a gyulladásos faktorokat, jelentősen javult a hosszú távú szívműködés a kezelést követő 1 napon belül, és gátolta a kamrai dilatációt és a szívelégtelenség kialakulását. A védőhatás a Rev{5}}Erb gén kiütése után megszűnt, megerősítve a PMC célspecifitását.
Alkalmazási érték: Az "időablak-terápia" új megközelítését kínálja a sürgősségi PCI utáni reperfúziós sérülések esetén, ahol a rövid -távú beavatkozás blokkolhatja a gyulladásos kaszkádot, és csökkentheti a hosszú távú -szívelégtelenség PMC kockázatát.
2. Szívinfarktus utáni szívizom remodelling és helyreállítás
Alapmechanizmus: csökkenti a mátrix metalloproteinázt (MMP-9), csökkenti az extracelluláris mátrix lebomlását, gátolja a kollagén lerakódását az infarktus zónában és a kamrafal elvékonyodását; elősegíti az M2 makrofág polarizációját, felgyorsítja a sérülések helyreállítását.
Kutatási bizonyítékok: A szívinfarktus modellekben az SR9009 csökkenti az MMP-9 expresszióját az infarktus határzónájában, csökkenti a CD45+CD11b+Ly6G+ neutrofil infiltrációt, javítja a szívizom túlélési arányát, valamint fokozza a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) és a rövidítő frakciót (FS).
Alkalmazási irány: A szívinfarktus utáni{0}}kiegészítő terápia jelöltstratégiájaként, trombocita- és sztatin-ellenes gyógyszerekkel kombinálva alkalmazva a káros átalakulások csökkentésére.
3. Vírusos szívizomgyulladás elleni védelem
Alapmechanizmus: A szívizom gyulladásának enyhítése a TLR4/NF-κB útvonal gátlásával, a vírusreplikációhoz- kapcsolódó oxidatív stressz csökkentése, valamint a kardiomiociták mitokondriális funkciójának védelme.
Kutatási bizonyítékok: Egy egér coxsackievírus B3 (CVB3) szívizomgyulladás modelljében az SR9009 csökkentette a szérum troponin I (cTnI) és CK- MB szintjét, csökkentette a gyulladásos infiltrációt és a nekrotikus területeket a szívizomszövetben, és javította a szívműködést.
Alkalmazási jelentősége: Új célpontot biztosít a gyulladásgátló -szívizom-védelemben vírusos szívizomgyulladásban, különösen alkalmas súlyos esetekben immunmodulációra.
Alkalmazás osteoarthritis modellekben
1. A kutatás háttere és célja
Az osteoarthritis gyakori krónikus ízületi betegség, amely főként ízületi fájdalomban, merevségben, mozgáskorlátozottságban és ízületi deformitásban stb. nyilvánul meg, és súlyosan veszélyezteti a középkorú és idős emberek életminőségét.
LiposzómaSR9009 injekcióAz osteoarthritis kezelésében tanulmányozták, célja az ízületi chondrocyták extracelluláris mátrixának lebomlásának lassítása osteoarthritisben szenvedő egerekben, gátolni a porcsejtek hipertrófiáját, bomlását és apoptózisát, valamint enyhíteni az ízületi porc sérülését és gyulladását.
2.Kísérleti módszer
Az SR9009 liposzómát emulgeálással és ultrahanggal állítottuk elő. A lecitin alkotta kettős réteget használtuk hordozóként az SR9009 molekula betöltéséhez. Kísérleti alanynak C57/BL6 egereket véve az osteoarthritis egérmodelljét a meniszkusz instabilitási módszerével indukáltuk. A modell megszerzése utáni második héten hetente egyszer SR9009 liposzómát fecskendeztek az ízületi üregbe 6 egymást követő héten keresztül.
3. Kísérleti eredmények és következtetések
Az ízületi porcok morfológiai változásait egerekben az OARSI pontozási rendszerrel értékelték, és elemezték az immunhisztokémiai -porcmarkerek és a gyulladással{1}} kapcsolatos faktorok expresszióját.
Az eredmények azt mutatták, hogy az SR9009 liposzóma le tudja lassítani az ízületi chondrocyták extracelluláris mátrixának lebomlását osteoarthritisben szenvedő egerekben, gátolja a porcsejtek hipertrófiáját, bomlását és apoptózisát, hatékonyan enyhíti az ízületi porc sérülését és gyulladását osteoarthritisben szenvedő egerekben, és széles körű alkalmazási lehetőségei vannak.
Alkalmazás az alvásmegvonással kapcsolatos kognitív károsodás modelljeiben
Akut gyors szemmozgásos (REM) alvásmegvonási modellekkel rendelkező patkányok laparotómiája a hippokampusz munkamemória károsodásához vezethet, ami összefüggésben állhat a REV{0}}ERB és a BMAL1 csökkent expressziójával a hippocampusban és a fokozott gyulladásos válaszreakcióval. Az SR9009-et a hippocampalis munkamemóriára gyakorolt védő hatásának és lehetséges mechanizmusának feltárására tanulmányozták akut REM alvásmegvonásos patkányokon a laparotómia után.
2. Kísérleti módszer
Kilencven SD patkányt véletlenszerűen osztottak a kontroll csoportra, az alvásmegvonásos csoportra, a laparotomiás feltáró műtéti csoportra, az alvásmegvonás + laparotomiás feltáró műtét csoportra és az alvásmegvonás + laparotomiás feltáró műtét + SR9009 csoportra. Az alvásmegvonás + laparotomia + SR9009 csoportban a patkányok REM alvásmegvonást kaptak 96 órán keresztül, majd laparotomián estek át.
A műtét napjától a műtétet követő ötödik napig minden nap 100 mg/kg SR9009-et adtak intraperitoneálisan. A releváns indikátorokat viselkedési kísérletekkel, Western blotting kísérletekkel, enzimkapcsolt immunszorbens assay (ELISA) kísérletekkel és immunfluoreszcens festéssel mutatták ki.
A műtétet követő 1. és 5. nap között helymeghatározó űrkutatási tréninget folytattunk a patkányok helymeghatározási menekülési késleltetésének rögzítésére. A műtét utáni 5. napon a helymeghatározási űrkutatási kísérletet elvégezték, hogy feljegyezzék, hányszor lépték át a patkányok az eredeti platformhelyzetet. Az eredmények azt mutatták, hogy az alvásmegvonás + exploratív laparotomia + SR9009 csoport menekülési latenciája rövidebb volt, mint az alvásmegvonás + exploratív laparotomia csoportban, és nőtt az eredeti platformhelyzet átlépéseinek száma. Eközben az SR9009 csökkentheti az interleukin (IL) -1 és IL-6 gyulladásos faktorok szintjét a hippocampusban, növelheti a neuronok számát a hippokampusz régiójában, és gyengítheti az asztrociták aktiválódását. Ez azt jelzi, hogy az SR9009 alkalmazása csökkentheti a hippocampalis munkamemória károsodását akut REM alvásmegvonásos modellben laparotomiát követően.
Alkalmazás a retina pigment epitélium sérülés modelljében
A retinális pigment epitélium (RPE) atrófiája a száraz korral összefüggő makuladegeneráció (AMD) fő megnyilvánulása, amely időseknél gyakran vaksághoz vezet. Az oxidatív stressz az egyik fő tényező, amely az RPE sérüléséhez vezet.SR9009 injekció, mint REV{0}}ERB agonistát, a retina pigmenthámjának károsodástól való védelmében tanulmányozták, ami potenciális célpontot jelent a száraz AMD kezelési módszereinek kidolgozásához.
2. Kísérleti módszer
REV-ERB -hiányos (Rev-erb ⁻/⁻) egereket, vad- típusú (WT) kontrollcsoportokat és C57BL/6J egereket választottunk ki. Az RPE sérülés egérmodelljét nátrium-jodát (NaIO3) intravénás injekciójával váltottuk ki. C57BL/6J egerekbe NaIO3 injekciót követően intraperitoneálisan SR9009-et vagy oldószert adtunk be.
A releváns indikátorokat olyan módszerekkel mutatták ki, mint a szemfenéki képalkotás, az optikai koherencia tomográfia (OCT), az immunhisztokémiai festés, az RNS és fehérje expressziós analízis, valamint a kromatin immunprecipitációs (ChIP) assay.
A szemfenéki képalkotás és az OCT eredmények azt mutatták, hogy a NaIO₃ befecskendezése után Rev{0}}erb⁻/⁻ egerekbe az RPE sérülési terület nagyobb volt, és a retinaréteg szerkezeti rendellenessége súlyosabb volt. Az SR9009-et kapott C57BL/6J egerekben az RPE sérülési terület szignifikánsan csökkent, és az apoptotikus RPE sejtek száma csökkent. Eközben az SR9009 fokozhatja az antioxidáns gének (mint például a Nrf2, SOD1 és SOD2) RNS- és fehérjeexpresszióját. A ChIP-kísérlet az Nrf2-t azonosította a REV-ERB közvetlen transzkripciós célpontjaként. Ez azt jelzi, hogy a REV-ERB szabályozza az RPE károsodását az Nrf2 szabályozásával, az SR9009 pedig megvédheti az RPE-t az oxidatív károsodástól, ami várhatóan potenciális gyógyszer lesz a száraz AMD kezelésében.
A potenciális alkalmazásérték ösztönzi a fejlesztést
Anyagcsere-betegségek terén
Az olyan anyagcsere-betegségek kutatása során, mint az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség, az SR9009 bebizonyította, hogy képes szabályozni a lipid- és glükóz-anyagcserét, ami csökkentheti a vér koleszterin- és trigliceridszintjét, csökkenti a zsírfelhalmozódást és javítja az inzulinérzékenységet.
Ezek a hatások új ötleteket adnak az anyagcsere-betegségek kezelésében. A kutatások elmélyülésével, amennyiben biztonságosságuk és hatásosságuk az emberi szervezetben igazolható, várhatóan új típusú gyógyszerré válik az anyagcsere-betegségek kezelésében.
A szív- és érrendszeri betegségek területén
Tanulmányok kimutatták, hogy az SR9009 enyhítheti a szívizom ischaemiás{1}}reperfúziós károsodását 2-es típusú cukorbeteg patkányokban az SLC7A11/GPX4 tengely szabályozásával a ferroptózis korlátozása érdekében, ezáltal védve a szívizom sejtjeit. Ez új potenciális célpontokat jelent a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében.
A sporttudomány területén
Állatkísérletekben az SR9009 fokozhatja az állatok terhelési állóképességét, növelheti a mitokondriumok számát és aktivitását, ezáltal javíthatja a sejtek energiatermelési hatékonyságát.
Ez új ötleteket ad a sportolók edzéséhez és teljesítményének javításához, de figyelmet kell fordítani a törvényességi és biztonsági kérdésekre. Ha a sporttudományi alkalmazását a legalitás és megfelelés mellett tovább lehet vizsgálni, az pozitív hatással lesz a sportolók képzésére és rehabilitációjára.
A jelenlegi kutatási folyamatok támogatást nyújtanak
A tudományos kutatási kísérletek tovább mélyülnek
Jelenleg az sr9009 bizonyos kutatási alapokkal rendelkezik a tudományos kutatás területén. Állatkísérletek révén a kutatók továbbra is kutatják hatásmechanizmusát a biológiai óra szabályozásában, az anyagcserében, a gyulladásban és más szempontokban, valamint alkalmazási hatását különböző betegségmodellekben.
Ezek a vizsgálatok fontos elméleti alapot és kísérleti adattámogatást nyújtanak az sr9009 továbbfejlesztéséhez.
Potenciális orvosi alkalmazási kutatás
Egyes tanulmányok elkezdtek az SR9009 potenciális orvosi alkalmazásokban betöltött értékére összpontosítani, mint például a metabolikus szindróma, a 2-es típusú cukorbetegség, az elhízás és a szív- és érrendszeri betegségek stb. kezelése. Bár ezek a vizsgálatok jelenleg még csak kísérleti stádiumban vannak, a kutatás folyamatos fejlődésével várhatóan több bizonyítékot szolgáltat majd az SR9009 klinikai alkalmazására.
A kockázatokat és a kihívásokat le kell küzdeni
Biztonság ismeretlen
Az SR9009 biztonságosságát és hatásosságát embereken nem igazolták teljes mértékben. A hosszú-hosszú távú vagy túlzott használat ismeretlen mellékhatásokhoz és egészségügyi kockázatokhoz vezethet, például befolyásolhatja az endokrin rendszert, a szív- és érrendszert stb. Ez korlátozza a klinikai alkalmazásban való népszerűsítését, és további kutatásokra van szükség a biztonságosságának értékeléséhez.
Illegális használat veszélye
Az SR9009-et jelenleg tilos humán klinikai gyógykezelésre vagy más, nem-kutatási célra használni, de még mindig vannak gátlástalan kereskedők, akik illegálisan árulják étrend-kiegészítőként vagy teljesítményfokozóként. Ez az illegális használat nemcsak törvényeket és előírásokat sért, hanem súlyosan károsíthatja a felhasználók egészségét, befolyásolva az SR9009 hírnevét és fejlődését.
Magas tárolási és szállítási követelmények
SR9009 injekciószigorú előírásai vannak a tárolási és szállítási feltételeknek. Alacsony hőmérsékleten (-20 fok) kell tárolni, hogy fenntartsa aktivitását. A szállítás során olyan intézkedéseket kell tenni, mint például az ütéselnyelés és a nedvesség megakadályozása, hogy megakadályozzák a termék károsodását vagy minőségromlását. Ez növeli az alkalmazásának és promóciójának költségeit és nehézségeit.
GYIK
Mi haszna van belőle?
+
-
Állatkísérletek kimutatták, hogy különféle hatásai vannak, többek közöttcsökkenti a testsúlyt, csökkenti a koleszterinszintet, a triglicerideket és az alacsony{0}}sűrűségű lipoproteint, javítja az alvás és az ébrenlét szabályozását, csökkenti a szorongást, csökkenti a gyulladást és javítja a szívműködést.
Izomot épít?
+
-
Bárnem kapcsolódik közvetlenül az izomnövekedéshez, az állóképesség fokozó képessége kritikus szerepet játszik az izomteljesítmény kutatásában. Az állóképesség növelésével lehetővé teszi a tesztalanyok számára, hogy hosszabb ideig tartsák fenn a fizikai erőfeszítést, közvetve támogatja a sovány izomzat fejlődését.
Mit tesz ez a tesztoszteronnal?
+
-
Ráadásul ez egy NR1D1 agonista,fokozta a tesztoszteron termelést a TM3 sejtekben a szteroidogén gének fokozott expressziója révén(StAR, Cyp11a1 és Hsd17b3). Ezzel szemben az Nr1d1 knockdown gátolta a tesztoszteron felhalmozódását és gyengítette a szteroidogén génexpressziót.
Befolyásolja az alvást?
+
-
Ezek a tanulmányok arra utalnak, hogy ez és más szintetikus REV{0}}ERB agonistákmegváltoztathatja a cirkadián ritmust rágcsálókban (és valószínűleg ez az emberben is), ami hatással van az alvásra, anyagcsere problémák és potenciálisan mentális egészségügyi problémák.
Népszerű tags: sr9009 injekció, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó