A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. az egyik legtapasztaltabb oktreotid kapszula gyártó és szállító Kínában. Üdvözöljük a nagykereskedelmi ömlesztett, kiváló minőségű oktreotid kapszulák eladásában itt, gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Oktreotid kapszulaorálisan adagolt szomatosztatin analóg (SSA), amely a mesterségesen szintetizált oktapeptid ciklikus vegyülethez tartozik. Hatóanyaga, az oktreotid szelektíven kötődik a szomatosztatin receptorhoz (SSTR2/5 altípus), a természetes szomatosztatin fiziológiai funkcióját utánozva, de hosszabb hatástartam mellett. Jelentősen gátolja a növekedési hormon (GH), a glukagon, az inzulin és más hormonok szekrécióját, és csökkenti az inzulin -olyan növekedési faktor-1 (IGF-1) szintjét. Csökkentheti a gyomorsav és a tripszin szekrécióját, csökkentheti a gyomor motilitását és az epehólyag kiürülését, gátolja a kolecisztokinin tripszin szekrécióját és védi a hasnyálmirigy sejtjeit.
Termékeink űrlap
Oktreotid COA
Az oktreotid specifikus molekuláris mechanizmusa a zsigeri erek összehúzódását idézi elő
SSTR2-vel (elsődleges) és SSTR5-tel (másodlagos) kombinálva a zsigeri vaszkuláris simaizomsejteken,Oktreotid kapszulatöbb gátló jelátviteli útvonalat aktivál a sejtekben, végső soron elősegítve a vaszkuláris simaizom összehúzódását és csökkentve a zsigeri vaszkuláris véráramlást. A teljes folyamat három szakaszra oszlik: jelindítás, jelvezetés és hatás megvalósítása.
Szignál iniciációs - oktreotid kötődik az SSTR-hez, aktiválva a Gi/o gátló G fehérjét
Az oktreotid ligandumként először az SSTR2-höz (vagy SSTR5-höz) kötődik a zsigeri vaszkuláris simaizom sejtmembrán felszínén, konformációs változást okozva a receptorban és aktiválva a receptorhoz kapcsolt Gi/o gátló G fehérjét. Ez a teljes vaszkuláris összehúzódási jel kezdő lépése, és a specifikus mechanizmus a következő:
Az SSTR a G protein csatolt receptorokhoz (GPCR) tartozik, intracelluláris szegmense pedig a Gi/o fehérjéhez kötődik (alfa, béta és gamma alegységekből áll). Nyugalmi állapotban a Gi/o fehérje a GDP-hez kötődik és inaktív.
Az oktreotid SSTR-hez való kötődése után megváltozik a receptor konformációja, elősegítve a GDP felszabadulását a Gi/o fehérje alegységéből és a GTP-hez való kötődést, ezáltal aktiválva a Gi/o fehérjét (az alegység elválik a és alegységektől, és a megfelelő szerepeket tölti be).
A Gi/o fehérje aktiválása az első kulcsfontosságú lépés a zsigeri erek oktreotid általi összehúzódásában, és alapvető funkciója az, hogy "gátolja az ingerületi jelátviteli útvonalakat és aktiválja a kontrakcióhoz kapcsolódó jelátviteli útvonalakat", megalapozva a későbbi vaszkuláris simaizom-összehúzódást. A Gi/o fehérje aktiváció mechanizmusa összhangban van a hormonszekréció gátlásával, de az ezt követő jelátviteli utak eltérően fókuszálnak (a hormongátlás a cAMP termelés gátlására, míg az érszűkület a kalciumion-koncentráció és a simaizom kontraktilis fehérje aktivitásának szabályozására koncentrál).
A jelátvitel - több útvonal működik együtt a kalciumion-koncentráció és a simaizom-összehúzódás szabályozásában
Az aktivált Gi/o fehérjék (alegység, - alegység) több jelátviteli útvonalon keresztül működnek együtt, hogy végül elérjék az intracelluláris kalciumion-koncentráció növekedését, amely a vaszkuláris simaizom-összehúzódás központi hírvivője. Az intracelluláris kalciumion-koncentráció növekedése elindíthatja a simaizom összehúzódását. Kifejezetten négy fő útvonalra osztva:
1. út: gátolja az adenilát-ciklázt (AC), csökkenti a cAMP-termelést és enyhíti a simaizom-összehúzódás gátlását
Az aktivált Gi/o fehérje alfa alegység közvetlenül gátolja az adenilát-cikláz (AC) aktivitását a vaszkuláris simaizomsejtekben.
Az adenilát-cikláz fő funkciója az ATP katalizálása, hogy cAMP-t (ciklikus adenozin-monofoszfát) hozzon létre, amely egy második hírvivő, amely „gátolja az érrendszeri simaizom-összehúzódást”. Amikor a cAMP koncentráció nő, aktiválja a protein kináz A-t (PKA), amely tovább foszforilálja a simaizom-összehúzódáshoz kapcsolódó fehérjéket (mint például a miozin könnyű lánc kináz), gátolja a simaizom összehúzódását, és vaszkuláris táguláshoz vezet.
Az oktreotid gátolja az AC-t és csökkenti a cAMP-termelést, ezáltal enyhíti a cAMP vaszkuláris simaizom-összehúzódást gátló hatását, és feltételeket teremt a simaizom-összehúzódáshoz. Eközben a cAMP csökkenése gátolja a vaszkuláris simaizomsejtek ellazulását is, tovább fokozva az érösszehúzódás hatását.
Amikor cirrhosisban portális hipertónia lép fel, a cAMP koncentrációja a zsigeri erekben jelentősen megnő (az AC aktiváció olyan anyagok általi stimulálása miatt, mint a vazoaktív intestinalis peptid és a glukagon), ami a zsigeri erek folyamatos tágulásához és fokozott véráramláshoz vezet. Az oktreotid közvetlenül visszafordíthatja ezt a kóros állapotot, és elősegítheti az érszűkületet az AC gátlásával és a cAMP termelés csökkentésével.
2. út: Aktiválja a foszfolipáz C-t (PLC), elősegíti az IP3 és DAG képződését, és növeli az intracelluláris kalciumion-koncentrációt
Az aktivált Gi/o fehérje - alegység a vaszkuláris simaizomsejtekben lévő foszfolipáz C-hez (PLC) kötődik, aktiválva a PLC aktivitást.
A PLC aktiválása után katalizálja a foszfatidil-inozitol-4,5-difoszfát (PIP2) hidrolízisét a sejtmembránon, két másodlagos hírvivőt generálva: inozitol-trifoszfátot (IP3) és diacilglicerint (DAG).
Az IP3 funkciója: Diffundál a sejten belüli endoplazmatikus retikulumba (kalciumtároló rezervoár), kötődik az endoplazmatikus retikulumon lévő IP3 receptorhoz, elősegíti a tárolt kalciumionok felszabadulását az endoplazmatikus retikulumból, és gyorsan növeli az intracelluláris kalciumion koncentrációt (ami az intracelluláris kalcium ion fő forrása).
A DAG funkciója a protein kináz C (PKC) aktiválása a sejtekben, amely tovább foszforilálja a vaszkuláris simaizom összehúzódáshoz kapcsolódó fehérjéket, fokozza a simaizom összehúzódási képességét, és elősegíti a kalcium csatornák megnyitását a sejtmembránon, segítve az extracelluláris kalciumion beáramlást.
Ez az útvonal az a központi út, amelyen keresztül az oktreotid elősegíti az érrendszeri simaizom összehúzódását. Az IP3 és a DAG szinergikus hatása révén gyorsan növeli az intracelluláris kalciumion koncentrációt és beindítja a simaizom összehúzódási folyamatot.
3. út: gátolja a káliumcsatornákat, csökkenti a káliumion kiáramlását, fenntartja a sejtmembrán depolarizációját és elősegíti a kalciumcsatorna megnyitását
Az aktivált Gi/o fehérje alfa alegység közvetlenül gátolja az inward rectifying potassium channels (GIRK) és a késleltetett rektifikáló káliumcsatornákat a vaszkuláris simaizomsejtek membránján.
A káliumcsatornák feladata, hogy elősegítsék a káliumionok kiáramlását és fenntartsák a sejtmembrán nyugalmi potenciálját (negatív potenciálját). A káliumcsatornák gátlása esetén a káliumionok kiáramlása csökken, és a sejtmembrán potenciál a nyugalmi potenciálról (-70-80 mV) a depolarizáció irányába tolódik el (a potenciál -50-60 mV-ra nő).
A sejtmembrán depolarizációja után a sejtmembránon a feszültség{0}}kapuzott kalciumcsatornák (főleg az L- típusú kalciumcsatornák) aktiválódnak, elősegítve az extracelluláris kalciumionok beáramlását, tovább növelve az intracelluláris kalciumion-koncentrációt, és fokozva az érrendszeri simaizom összehúzó hatását.
Amikor májcirrhosisban portális hipertónia lép fel, a zsigeri vaszkuláris simaizomsejtek káliumcsatorna-aktivitása megnő, a káliumion-kiáramlás nő, a sejtmembrán hiperpolarizációja kalciumcsatorna bezáródáshoz, csökkent kalciumion-beáramláshoz, simaizom-relaxációhoz és értáguláshoz vezet.Oktreotid kapszulagátolja a káliumcsatornákat, megfordítja a sejtmembrán hiperpolarizációját, elősegíti a kalciumcsatorna megnyitását, és elegendő kalciumiont biztosít a simaizom összehúzódásához.
4. út: gátolja a nitrogén-monoxid (NO) termelését, csökkenti az erek tágulását és fokozza a kontraktilis hatást
A nitrogén-monoxid (NO) erős értágító. Májcirrhosisban kialakuló portális hipertónia során a zsigeri endothel sejtek NO szekréciója jelentősen megnő, ami a zsigeri erek folyamatos tágulásához, fokozott véráramláshoz és a portális hipertónia súlyosbodásához vezet. Az oktreotid közvetve fokozza a zsigeri erek összehúzó hatását azáltal, hogy gátolja az NO termelődését, csökkenti az értágulatot, ennek specifikus mechanizmusa a következő:
Az SSTR2-hez való kötődés után az oktreotid gátolja az endoteliális nitrogén-monoxid-szintáz (eNOS) aktivitását a Gi/o fehérjén keresztül -. Az eNOS kulcsenzim az endotélsejtek NO szintézisében. Az aktivitás gátlása után a NO szintézise és felszabadulása jelentősen csökken.
A NO csökkentése után gyengül értágító hatása a vaszkuláris simaizomra, valamint gyengül a NO által közvetített "kalciumcsatorna-nyitás gátlás" és "cAMP képződést elősegítő" hatása is, tovább erősítve az oktreotid érszűkítő hatását.
Ezenkívül az oktreotid gátolhatja az indukálható nitrogén-monoxid-szintáz (iNOS) expresszióját, csökkentheti a gyulladásos faktorok, például a TNF - és az IL-6 által kiváltott NO termelését, elkerülheti a gyulladásos reakciók által okozott zsigeri vaszkuláris dilatációt, és tovább stabilizálja a zsigeri vaszkuláris feszültséget.
A hatás megvalósítása - a vérerek simaizom összehúzódása, a zsigeri érátmérő csökkenése és a véráramlás csökkenése
A fent említett négy jelátviteli út szinergikus hatása révén jelentősen megnő a kalciumionok koncentrációja a zsigeri vaszkuláris simaizomsejtekben, végső soron beindítja a simaizom összehúzódást, és eléri a zsigeri vaszkuláris összehúzódást és a véráramlás csökkenését. A konkrét folyamat a következő:
Az intracelluláris kalciumion-koncentráció növekedése után a kalciumionok a simaizomsejtekben a troponin C-hez (TnC) kötődnek, és kalciumion TnC komplexet képeznek.
Ez a komplex elősegíti a troponin I (TnI) elválasztását az aktintól, enyhítve a TnI gátló hatását az aktin miozin kötésére.
A miozinhoz való kötődés után a miozin könnyű láncot (MLC) a miozin könnyű lánc kináz (MLCK) foszforilálja, ami konformációs változásokat okoz a miozinfejben, és az aktinnal együtt csúszik, ami vaszkuláris simaizom-összehúzódáshoz vezet.
A simaizom összehúzódása után a zsigeri erek (elsősorban a mesenterialis arteria superior, a lépartéria, a bal gyomorartéria stb.) átmérője jelentősen csökken, az érellenállás nő, ezáltal csökken a zsigeri szervek véráramlása. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az oktreotid 20-30%-kal képes csökkenteni a zsigeri véráramlást, a legjelentősebb a mesenterialis artéria véráramlásának csökkenése (25-35%-os csökkenés), ami egyben a portális nyomás csökkentésében is alapvető hatása.
Népszerű tags: oktreotid kapszula, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó