Koluracetam kapszulákaz orális készítmények a Coluracetam -szal (MKC kémiai név -231) mint a . alapvető összetevőként a szitán osztályszármazékokhoz tartoznak, és jelenleg főként a kutatásban és a potenciális terápiás mezőkben használják a kognitív funkciók javításához. . A kémiai neve n - (2,3-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydrofurano [2,3-b] quinolin-4-yl) -2- (2-oxopyrrolidin-1-yl) acetamid, c ₁ h ₂ ∝ n ∝ o ∝ molekuláris képlettel és 341.40. molekulatömegével való megjelenése egy fehér, a fehér szilárd anyagból of {{}} koluracetam művek, a nagy affinitású kolin -felvétel (HACU) eljárás fokozásával történő javításával, és a HACU -hoz. A HACU a HACU, a HACU. Az acetilkolin (kulcsfontosságú neurotranszmitter), és hatékonysága közvetlenül befolyásolja a kolinerg idegsejtek aktivitását . A koluracetam javíthatja a HACU sebességét: kolinerg sérülési modellekben (például AF64A-indukált egerek), ez szignifikánsan növeli az acetil-kolin-tartalmat a Hippocampmusban; Javíthatja a neurális jelátvitelt is: Az acetil -kolin szintézis előmozdításával és a szinaptikus plaszticitás fokozásával pozitív hatással lehet a tanulásra, a memóriára és a kognitív funkcióra .
Ugyanakkor cégünk nemcsak tiszta porokat, hanem tablettákat és injekciókat is biztosít ., ha szükséges, kérjük, bátran forduljon hozzánk bármikor .
További információk a kémiai vegyületről:
|
|
|
Coluracetam kiegészítő COA
Bél mikrobiota agytengely: mikrobióm stratégia a koluracetam hatékonyságának javítására
A béllánc tengelye (GBA), mint egy kétirányú kommunikációs hálózat, amely összeköti a bél mikrobiotát a központi idegrendszerrel, forradalmi áttöréseket váltott ki az idegtudományban és a mikrobiológiában az utóbbi években . A kutatás megerősítette, hogy a Gut Microbiota mélyen részt vesz a kognitív funkciókban, az érzelmi szabályozás és a neurodeginugatív patániákban, a patológiákban, például a neurodenerative -ban. szintézis, immunszabályozás és metabolit szekréció . egyszerre,Koluracetam kapszulák(MKC -231), mint új kolin-felvétel-fokozó, az állati modellekben jelentősen javította a tanulási és memóriahiányokat, valamint a hippokampusz-acetilkolin szintet azáltal Neuroinflammation .
A bél mikrobiota agytengelyének biológiai alap- és kognitív szabályozási mechanizmusa
A bél mikrobiota és az agytengely közötti kétirányú kommunikációt három párhuzamos útvonalon keresztül lehet elérni: idegi, endokrin és immun, komplex dinamikus hálózatot képezve:
Neurális út: A vagus ideg a fő vezetőképességű csatorna, amely közvetlenül továbbítja a bél mikrobiota metabolitjainak (például a rövid láncú zsírsavak és a szerotonin) jeleit a .. campylobacter Jejuni kolonizációjának, például az induking szorongásának kolonizációjához, az indukciós szokásban; A bifidobacterium longum javítja a szorongásos viselkedést krónikus vastagbélgyulladásban szenvedő egerekben a vagus idegpályán keresztül .
Endokrin út: A bél mikrobiota szabályozza a hipotalamusz hipofízis mellékvese tengelyének (HPA tengely) funkcióját, és befolyásolja a kortizol szekréciót . Aseptikus egerek (GF) megemelt alapvető kortizolszintet és megnövekedett koncentráció a kortikotropin -kioldó faktorban (CRF) Újszülött patkányok, amelyeket anyai csecsemő -elválasztási stressz indukált .
A bél mikrobiota agytengelyének három alapútja
Immun út: A bél mikrobiota aktiválja a bél immunsejteket kórokozóhoz kapcsolódó molekuláris mintákon (PAMP-k), például lipopoliszacharidok (LPS) révén, a gyulladáscsökkentő citokinek (IL-1, IL -6, TNF-) felszabadításával, a TNF-), az integritás megzavarva az integritást, és az indukció integritását, és az integritást megszakítja az integritásnak az integritását, és az integritást az integritás az integritáshoz, és az integritást zavarja az integritásnak az integritását, és az integritást zavarja az integritásnak az integritását, és az integritást zavarja az integritás integritásának integritásának integritásával, Neuroinflammation . Például a depresszióban szenvedő betegeknél a bélben a baktériumok száma növekszik, és metabolit LPS-je áthaladhat a vér-agy gáton, aktiválhatja a mikroglia-t és elősegítheti a neurodegenerációt .}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}
A bél mikrobiota a következő mechanizmusok révén közvetlenül befolyásolja a kognitív funkciót: A bél mikrobiota szintetizálhatja a neurotranszmittereket, például a gamma -amino -vajsav (GABA), a szerotonin ({0}} ht) és a dopamin (da). példa, lactobacilli és bifidobacter, lactobacilli és bifdobacter a vagus idegen keresztül továbbítják a GABA receptorok szabályozására az agykéregben és enyhítik a szorongást; A szerotonin kb. 95% -át bélkromaffinsejtek termelik, és alacsony szintje szorosan kapcsolódik a depresszióhoz, az alvási rendellenességekhez és a memóriavesztéshez . A bél mikrobiota befolyásolja a BDNF expressziót, és részt vesz a neuronális növekedésben, a szinaptikus plaszticitásban és a kognitív függvényben. A GF egerek szignifikánsan csökkentek, míg a Bifidobacterium longum kiegészítése visszaállította a BDNF mRNS-szintjét és javította a kognitív károsodást . Az SCFA-k, például a vajsav és a propionsav, amelyet az étrendi rostok fermentációja és közvetlenül az aktiváló bdn-os expresszió révén termelnek: behatolva a vér-hüvelyes és közvetlenül az aktiváló bdn-expressziót. hippokampusz; Gátolja a hiszton -dezacetiláz (HDAC) és elősegíti a neuroprotektív gének transzkripcióját; Szabályozza a mikroglia polarizációját és csökkentse a neuroinflammation .
A ColuraCetam hatásmechanizmusa és klinikai korlátai
A koluracetam farmakológiai hatásai
Koluracetam kapszulák, mint egy nagy affinitású kolin -felvétel -fokozó, a következő mechanizmusok révén javítja a kognitív funkciót:
A HACU hatékonyságának javítása
Az AF64A által indukált kolinerg sérülések egérmodelljében a Coluracetam (0.3-3 mg/kg, orálisan, 11 nap) szignifikánsan helyreállította a hippokampusz-acetil-kolin szinteket és a javított munkamemória hiányát .}
A neurotranszmitter egyenlegének szabályozása
A Coluracetam növelheti a dopamin felszabadulását a patkányok prefrontalis kéregében, miközben csökkenti a 5- HT forgalmat, optimalizálva a neurotranszmitter rendszer szinergetikus hatását .
Neuroprotektív hatás
A koluracetam egyetlen intraventrikuláris injekciója (5 × 10 ⁻⁸ - 5 × 10 ⁻⁷ mol) kissé növelheti a májvénás glükózszintjét, jelezve annak támogató hatását az idegsejtek metabolizmusára .
Koluracetam klinikai korlátozásai
Noha a Coluracetam jelentős hatékonyságot mutatott az állati kísérletekben, klinikai transzlációja továbbra is a következő kihívásokkal néz szembe:
Egyéni mikrobióm különbségek
A bél mikrobiota összetétele befolyásolja a . gyógyszeres metabolizáló enzimek aktivitását, például a clonazepam epilepsziás gyógyszer metabolizmusa a bél mikrobiótától függ, amely a coluracetamitás gyógyszeres toxicitását vagy ingadozását eredményezheti, a coluracetamitást befolyásolhatják, a coluracetamitás hatása, amely a coluracetaMetaMetmame -t befolyásolhatja. Olyan enzimek, mint a CYP3A 4.
Vér-agy gát áteresztőképessége
Noha a Coluracetam lipofilitása támogatja annak behatolását a vér-agy gáton, a neuroinflammation által okozott fokozott gátpermeabilitás nem-specifikus eloszláshoz vezethet és csökkentheti a célkoncentráció .
A neuroinflammation ellensúlyozza a terápiás hatásokat
A krónikus neuroinflammáció gátolhatja a HACU -folyamatot és gyengítheti a koluracetam elősegítő hatását az acetil -kolin szintézisre . A gyulladásos faktorok megnövekedett szintje (IL-1, TNF -) az Alzheimer -kóros betegek betegei szorosan összekapcsolódnak a Cholinerg neenerációval, a Cholinerg neenerációval, a Cholinerg neenerációhoz, a Cholinerg neuronok deszegenerációjához.
A bél mikrobiota agytengelyének szabályozásának és a koluracetam szinergetikus hatási stratégiája
Probiotikus beavatkozás: A gyógyszer -anyagcsere és a neuroprotektív jelátvitel optimalizálása
A specifikus probiotikumok kiegészítésével, a mikrobiális metabolitok szintjének szabályozásával, valamint a coluracetam biológiai hozzáférhetőségének és neuroprotektív hatásainak javításával .
Lactobacillus és bifidobacterium: szintetizálja a GABA -t és gátolja a neuroinflammationot; Az SCFA-k szekretálása (például a vajsav) elősegíti a vér-agy gát integritását és a BDNF expressziót . szinergetikus hatás: A vajsav fel tud szabályozni a bél FGF15 expressziót, gátolja a máj CYP7A1-et az FGFR 4- Klotho útvonalon, és csökkenti a Bile sav-előadást, ezáltal a redukciós kagylót, a redukciós kagylót, a redukciót a baroma savmedium-előadása révén. A vér gyógyszerkoncentrációjának növelése .
AkMansia: SCFA -t termel és gátolja a HPA tengely túlzott aktiválását; Szabályozza a Treg sejtek differenciálódását és csökkentse a neuroinflammation . szinergetikus hatást: Az Akkermansia bősége pozitívan korrelál a depresszió megkönnyebbülésével, és metabolitjainak javíthatja a hippokampusz neuronok szinaptikus hozzáférhetőségének javulását Coluracetam által .}}}}}}}}}}}}}}}}}
Probiotikus beavatkozás: A mikrobiota szerkezetének kialakítása és a gyógyszer célkitűzési képességének fokozása
Az étrendi rost, például az oligofruktóz és az inulin fogyasztásával elősegítik az SCFA -termelő baktériumok növekedését, és a Coluracetam neurotranszmitter -szabályozó hatását optimalizálják .
Fruktooligoszacharidok (FOS): szelektíven proliferálják a bifidobaktériumokat és növelik a vajsavtermelést; A vagus ideg afferens jelek aktiválása a GPR41/GPR43-on keresztül a receptorok gátolja a HPA tengely stresszválaszát . szinergetikus hatás: A FOS előkezelés csökkentheti a stressz által kiváltott kortikoszteron szintet az egerekben, és minimalizálhatja a neuroinflammáció interferenciáját a koluracetam hatékonyságán.
Inulin: elősegíti a laktobacilli proliferációját és fokozza a bél gát funkcióját; By regulating the polarization of microglia through the SCFA-GPR signaling pathway, the transition from pro-inflammatory M1 type to anti-inflammatory M2 type occurs. Synergistic effect: The combination of inulin and Coluracetam can significantly improve working memory deficits in AF64A mouse models, and its efficacy is superior to monotherapy.
FECAL mikrobiota -transzplantáció (FMT): A mikrobiota agytengelyének rekonstruálása, az egyéni különbségek korlátozásainak áttörése
A széklet mikrobiota átültetésével az egészséges donoroktól a recipiens bél mikrobiota egyensúlyát rekonstruálják, alapvetően optimalizálják a Coluracetam munkakörnyezetét . A gyógyszer-rezisztens epilepsziában szenvedő betegek tanulmánya szerint az FMT jelentősen beállíthatja a bél mikrobiota gazdagságát és az anti-inflammatory baktériumok átlagát (például Bifidobacterium) . Azok a betegek, akik FMT -t kaptak, magasabb válaszadási arányt mutattak a Coluracetam kezelésben, a rohamok gyakoriságának 50%-os csökkenésével, ami összefüggésben lehet a mikrobiota által szabályozott neuroinflammáció csökkentésével és a gyógyszer -metabolizmus optimalizálásával. .}}}}}}}}}}}}
Depressziós modell validálása: Az egészséges donor széklet mikrobiota átültetése a depressziós modellbe az egerek visszaállíthatják a bél SCFA-szintjét és a vér-agy gát integritását, miközben fokozták a hippokampusz BDNF expressziójának a Coluracetam általi szignifikáns szabályozását. jobb, mint a monoterápiás csoporté (P<0.01).
Étkezési beavatkozás: A mikrobiális anyagcserének pontos szabályozása, a gyógyszer hatékonyságának erősítése
A mikrobiota metabolikus profiljának a mediterrán étrend, a ketogén étrend és más módok révén történő szabályozásával a koluracetam neuroprotektív hatása fokozódik .} mediterrán étrend: gazdag a polifenolos anyagokban (például olívaolaj -hidroxi -bosolol), elősegítve a SCFA -t termelő bacitériális közösségekben; A telítetlen zsírsavak magas aránya gátolja a neuroinflammation .
Szinergetikus hatás: A mediterrán étrend és a koluracetam kombinációja jelentősen javíthatja az idős egerek térbeli memória képességét, és terápiás hatása pozitívan korrelál a hippokampusz -acetil -kolin szintekkel és a BDNF expresszióval .
Ketogén étrend: gátolja az NLRP3 gyulladásos aktiválását és csökkenti a neuroinflammációt a - hidroxi -butikrinsav (BHB) jelátvitel révén; A butiráttermelő baktériumok (például a Rossella) . ketogén étrend -előkezelés egyidejű elősegítése egyidejű
Jövőbeli kilátások: A mechanizmus kutatásától a klinikai fordításig
Személyre szabott mikrobiota gyógyszer -kombinációs terápia
A metagenomika és a metabolomikai technikák alapján dolgozzon ki egy individualizált mikrobiota cluracetam kombinált terápiát ., például az SCFA előállító baktériumok (például a Rosella és a FeCal baktériumok) kimutatásával a beteg bélmikrobiota adagolásának beállításával, beállítva a prebiotikumok vagy fmt -donekciós szelekciót, beállítva a prebiotikumok adagját vagy az adagot, a prebiotikumok adagját vagy az adagot, a prebiotikumok adagját beállítva. elérte .
Új szállítási rendszerek fejlesztése
Tervezze meg a mikrobiota célzott gyógyszer -bejuttató rendszert (például probiotikus beágyazott nanorészecskéket), hogy a koluracetam pontosan átadja a bél mikrobiota dúsított területét, csökkentve a szisztémás expozíció és a máj első passzhatásait, és javítja a bio -hozzáférhetőséget .}}}}}}}}}}}}
Multi omics integrációs kutatás
A bél mikrobiota, a metabolomika és az agyi képalkotó technikák 16S rRNS szekvenálásának kombinálásával a bél mikrobiota agytengelyének változása és a hatékonysága közötti összefüggésKoluracetam kapszulákdinamikusan megfigyelték, feltárva a szinergetikus hatások kulcsfontosságú biomarkereit (például a plazma -vajsavszintet és a hippokampusz BDNF expressziót) .
Népszerű tags: Coluracetam kapszulák, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó