A klinikai regisztrációs adatok szerintNA-931egy több{0}}célpont agonista, amely négy célpontot fed le: GLP-1, GIP, GCG és IGF-1. A Biomed Industries által az Amerikai Diabétesz Szövetség (ADA) ülésén közzétett preklinikai kutatási adatok szerint az NA-931-et akkoriban három célagonistaként határozták meg, köztük a GLP-1-et, a GIP-et és az IGF-1-et. Az állatkísérletek eredményei azt mutatják, hogy az NA-931 súlycsökkentő hatása összevethető a tilboptinével, és jelentősen, 34%-kal csökkentheti a plazma trigliceridszintjét és 46%-kal a máj trigliceridszintjét.
A fogyókúra piacának folyamatos bővülésével olyan cégek is profitáltak belőle, mint az Eli Lilly és a Novo Nordisk, jelentős teljesítménynövekedéssel. Egyre több gyógyszeripari cég lép be erre a területre, népszerűsítve a GLP-1 és az azt követő többcélú kismolekulájú gyógyszerek fejlesztését, miközben aktívan kutatnak új mechanizmusokat, törekedve arra, hogy a fogyás ideális terápiás hatásait izomvesztés nélkül érjék el.
A globális túlsúlyos és cukorbeteg populáció gyors növekedése megteremtette a GLP-1 gyógyszerek 100 milliárdos piacát, és az API-ipart is aranykorba taszította. Megkezdődött az értékrekonstrukció a több-célú, szóbeli és hosszú hatású megközelítések felé. Az elmúlt években az elhízással és a kapcsolódó anyagcsere-betegségekkel kapcsolatos kutatások folyamatos elmélyülésével az új intesztinális inzulinotróp gyógyszerek, köztük a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) agonisták, a kettős glükózfüggő inzulinotróp peptidek (GIP) és a GLP-1 receptor agonisták fokozatosan az orvostudomány kutatási központjává váltak.
2025-ben a szemaglutid (GLP-1 receptor agonista) és a tilboptid (GLP-1 és GIP kettős receptor agonista) továbbra is lenyűgöző értékesítési teljesítményt ért el. Továbbra is jelennek meg a többcélú GLP-1 receptor agonisták.
1. GLP-1 kettős receptor agonista
A Tilpoltide az első jóváhagyott GLP-1/GIP kettős receptor agonista a világon. Az FDA 2022-ben hagyta jóvá 2-es típusú cukorbetegségre (kereskedelmi név: Mounjaro), 2023-ban pedig elhízásra (kereskedelmi név: Zepbound).
2025 júniusában a Xinda Biotechnology által kifejlesztett Masidomide (Xinermei) hivatalosan is forgalomba hozatali engedélyt kapott. A világ első jóváhagyott GCG (Glucagon)/GLP-1 kettős célpont agonista súlycsökkentő gyógyszereként jóváhagyása fontos áttörést jelent a Kínával kapcsolatos kezelési területen.
A CT-388 a Carmot Therapeutics által kifejlesztett szintetikus polipeptid. Ez a GIP/GLP-1 receptor agonista hetente adott szubkután injekciója. Az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére fejlesztik, jelenleg II. fázisú klinikai stádiumban van.
A zenagamtid (Amycritin; NN 9487) egy glukagonszerű peptid (GLP-1) és amilinreceptor agonista. 2025. november 25-én a Novo Nordisk bejelentette, hogy kutatási gyógyszere, az Amycretin pozitív eredményeket ért el a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körében végzett II. fázisú klinikai vizsgálatban. Ez az első alkalom, hogy az Amycretin végzett értékelést a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők körében, amely nemcsak a gyógyszerben rejlő kettős potenciálra hívja fel a figyelmet a glükózcsökkentés és a fogyás terén, hanem tovább erősíti a Novo Nordisk vezető pozícióját a 2-es típusú cukorbetegség kezelési innovációjának területén.
Az eritromicin-kezelés heti injekciója segített a túlsúlyos betegeknek 36 héten belül súlyuk 22%-át elveszíteni; Az amycretin orális készítmények segítségével a betegek 12 héten belül súlyuk akár 13,1%-át is elvesztették. Ezek a pozitív eredmények szilárd alapot teremtettek az amiciklin további fejlesztéséhez és alkalmazásához, és új kezelési reményeket hoztak az elhízott betegek számára.
2. GLP-1 tripla receptor agonista
A Retalutide az Eli Lilly által 2023 júniusában kibocsátott hatóanyag. Az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére kifejlesztett gyógyszer, amely a GLP/GIP kettős receptor agonistán, a Tirzepatidon alapul, és hármas (GLP-1/GIP/GCG) agonista hatást érhet el a glukagonhoz kapcsolódó struktúrák hibridizálásával. Ez az aktív vegyület aktiválhatja a receptor agonistákat a szervezetben, segítve a vércukorszint szabályozását és a fogyás kezelését. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeken 2018. december 18. és 2020. december 28. között végzett 12 hetes fázis 1b klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a Retatrutide három nagy dózisú csoportja szignifikánsan jobb volt a vércukorszint és a glikozilált hemoglobin (HbA1c) csökkentésében, mint a placebo kontrollcsoport, és dózisfüggő súlycsökkentő hatást mutatott. 2023. augusztus 12-én a Lancetben tették közzé a Retrutide 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatának második fázisának eredményeit. A 12 mg-os retatrutid dóziscsoport szignifikánsan jobb volt, mint az 1,5 mg dulaglutid a HbA1c vércukorszint csökkentésében, míg a 4 mg-os és afeletti dóziscsoportok szignifikánsan jobbak voltak, mint az 1,5 mg dulaglutid a testtömeg csökkentésében.
Az UBT251 egy három célreceptor agonista, amelyet a FedEx egymástól függetlenül fejlesztett ki, és GLP-1, GIP és GCGR hormonreceptorokat céloz meg. 2025 júniusában a Novo Nordisk 180 millió dollár (körülbelül 1,293 milliárd RMB) előleget fizet a Zhuhai United Laboratories-nek Kínában, hogy megszerezze a globális jogokat a három, egymástól függetlenül kifejlesztett UBT251 súlycsökkentő gyógyszeréhez Nagy-Kínán kívül.
3. GLP-1 quadruplex receptor agonista
Az NA-931 a világ első agonistája, amely négy receptort céloz meg: IGF-1 (inzulinszerű növekedési faktor-1), GLP-1 (glükagonszerű peptid-1), GIP (glükózfüggő inzulinotróp polipeptid) és GCG (glükagon). Az IGF-1 kulcsszerepet játszik az energia-anyagcserében és a testösszetétel szabályozásában, a fogyás elérésében izomvesztés nélkül. Az IGF-1 a GLP-1-gyel és a GIP-vel kombinálva hatékonynak bizonyult a nem cukorbetegségben elhízott betegek fogyásában diéta és testmozgás adjuváns kezelésében.
Az NA-931 egy új négy célagonista, amely egyidejűleg képes aktiválni a GLP-1, GIP, GCG és IGF-1 receptorokat. Ennek az agonistanak a tervezése ezen receptorok szerkezetének és jelátviteli útvonalainak mélyreható ismeretén alapul, lehetővé téve a molekula számára, hogy kötődjön specifikus receptorához, és szimulálja a természetes ligandumok hatását, ezáltal aktiválva a receptor downstream jelátviteli útvonalait. A farmakokinetikai adatok alátámasztják az NA-931 napi egyszeri orális adagolását. Akár éhgyomorra, akár zsíros étkezés után, az NA-931 vérben mért gyógyszerkoncentrációja konzisztens marad, ami azt jelzi, hogy az NA-931 beadási idejét nem korlátozza az étkezési idő, így a betegek nagyobb rugalmasságot biztosítanak.
4. GLP-1 pentareceptor agonista
2025. szeptember 15. és 19. között Bécsben tartották az Európai Diabéteszkutató Szövetség (EASD) 61. éves találkozóját. Dr. Daniela Liskiewicz, a müncheni Helmholtz Központból (Németországi Diabétesz Kutatóközpont) és kollégái megosztották egy új „ötszörös agonista” kutatási és fejlesztési előrehaladását. Ez a pentaagonista a GLP-1 és GIP kettős receptor agonistákhoz kötődik, és kötődik a lamifibror molekulához, amely három különböző peroxiszóma proliferátor aktivált receptort (PPAR) képes aktiválni: - PPAR -, PPAR - δ, amelyek energia szabályozásában fontos szerepet játszik, és a PPAR. Ezért ez az új vegyület összesen öt agonistát tartalmaz. Ez az innovatív terápia nemcsak a GLP-1 és GIP receptorokat aktiválja, hanem egy olyan molekulát is tartalmaz, amely három különböző peroxiszóma proliferátor által aktivált receptort képes aktiválni.
Dr. Liskiewicz részletes jelentést készített ennek az új, egyetlen molekula-pentaagonistának a tervezési koncepciójáról és a preklinikai értékelési eredményekről. Ez az innovatív terápia ügyesen ötvözi a GLP-1R és a GIPR együttes aktiválásának "súlycsökkentő és vércukorszint-csökkentő" hatásait a PPAR aktiválás "fokozott inzulinérzékenységével és a diszlipidémia szabályozásával" jellemzőkkel. Az ötszörös agonistában lévő pan-PPAR agonista pontosan meg tudja célozni a GIP- vagy GLP-1-receptorokat expresszáló sejtekbe való bejutást, ezáltal precíz hatást ér el, és az e mögött meghúzódó elv viszonylag összetett. A PPAR-ok a nukleáris receptorokhoz tartoznak, míg a GLP-1R és a GIPR sejtmembrán receptorok. A kombinált terápia helyett az egymolekulájú gyógyszerek alkalmazása miatt a lanifibror nem terjed el széles körben a szervezetben, csak a GLP-1 és GIP sejtfelszíni receptorokat expresszáló sejtekben. A GLP-1R/GIP receptorokhoz való kötődés után a komplex bejut a sejtbe, és a sejten belül felszabadulnak a PPAR agonisták, majd bejutnak a sejtmagba és kifejtik hatásukat.
Előzetes állatkísérletek kimutatták, hogy ez az új ötszörös agonista erőteljes hatást fejt ki. A diéta által kiváltott elhízott egérmodellekben, valamint a genetikai elhízás és cukorbetegség modellekben az öt agonista jobb súlycsökkentő hatást, csökkentett táplálékfelvételt és jobb hiperglikémiát mutatott, mint a GLP-1: GIP vagy a smeglutid. Ezek a fokozott hatások az intestinalis inzulinotróp és PPAR útvonalak szinergikus hatásának tulajdoníthatók az agyban és a zsírszövetben. Dr. Liskiewicz arra a következtetésre jutott, hogy a GLP-1, GIP és teljes PPAR agonisták szignifikánsan jobbak, mint a GLP-1, GIP vagy teljes PPAR agonisták önmagukban vagy laza kombinációban a fogyás és a jobb vércukorszabályozás érdekében. Ez az új ötszörös agonista soha nem látott terápiás potenciált kínál az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében.