Az oktreotid-acetát kémiai gyógyszer, a fő komponens az oktreotid, a kémiai képlet pedig c49h66n10o10s2. Fehér kristály por. Elsősorban akromegália, emésztőrendszeri betegségek és hosszan tartó kezelést igénylő neuroendokrin betegségek kezelésére alkalmas. Ez a termék csak laboratóriumi használatra készült, más célokra nem.
Az oktreotid-acetát szintézise:
Az (I) vegyületet hidrogéneztük a benzil-védőcsoport eltávolítására, majd a (II) általános képletű vegyülettel kapcsoltuk dimetil-formamidban, diciklohexil-karbodiimidben (DCC) és HOBt-ben, így (III) általános képletű vegyületet kaptunk. (III) a benzil-védőcsoportot először hidrogénezéssel távolítjuk el, majd dimetil-formamidban a DCC és a HOBt a (IV) képletű vegyülettel reagálva (V) általános képletű vegyületet kapunk. (5) És hidrazin, hogy (Ⅵ) legyen.
Ezenkívül a (VII) és (VIII) vegyületet összekapcsolva (IX) általános képletű vegyületet kapunk. A (IX) általános képletű vegyületet a terc-butil-védőcsoport eltávolítása után a (VI) általános képletű vegyülettel kapcsoljuk, így (x) általános képletű vegyületet kapunk. (10) Reagál trifluor-ecetsavval, benzil-szulfiddal, bór-trifluor-ecetsavval és trifluor-ecetsavval a védőcsoport eltávolítása érdekében, végül levegővel oxidálódik és ciklizálódik, így oktreotidot kap.
Az érintett kísérletezők állatkísérleteket végeztek a késztermék hatásának ellenőrzésére. A kísérletek a következők: hím PCK patkányokat (n=24) véletlenszerűen besoroltunk a négy csoport egyikébe (minden csoportban n=6): szubkután injekciós kezelést négyhetente egyszer végeztünk, csak oktreotid LAR-t. csak pas-lar-t, és önmagában oktreotidot és pas-lar-t alkalmaztunk. 4 és 16 hetes kor között 8 mg/ttkg oktreotidot és 8 mg/kg PAS-t vagy vivőanyagot (részecskés folyadék; folyamatosan) adtunk együtt. A hordozó politejsav-koglikolsav (PLGA) kopolimer mikrorészecskéket tartalmaz. A pulzusszámot (HR), a diasztolés vérnyomást (DBP) és a szisztolés vérnyomást (SBP) farokmandzsetta vérnyomásmérővel mértük 4-hetes és 15 hetes éber patkányokon. Huszonnégy órás vizeletmennyiséget és táplálékfogyasztást mértünk metabolikus ketrecekkel 15,5 hetes kor után. A testtömeg mérése után az állatokat 16 hetes korukban nátrium-pentobarbitállal elaltatták, a vesét és a májat gyorsan eltávolították, ami végzetes vérzést eredményezett. Megmérték a teljes nedves vesetömeget és a máj nedves tömegét, és vérmintákat vettek a szérum karbamid-nitrogén (nap), aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF{) mérésére. {16}})), glükóz, inzulin, glukagon és kortizol.
A termék késztermékét a Kínai Gyógyszerkönyv tartalmazza:
A termék d-fenilalanil-l-ciszteinil-l-fenilalanil-d-triptofán-l-lizinil-l-treoniil-n-[2-hidroxi-1 - (hidroximetil)propil]-l-ciszteamin gyűrű (2 → 7) - diszulfidkötés-acetát, és az oktreotid (c49h66n10o10s2) 95,0–102,0 százaléknak kell lennie a vízmentes és ecetsavmentes anyagokra vonatkoztatva.
karakter:
1. A termék fehér vagy törtfehér liofilizált por.
2. A termék vízben és jégecetben oldódik, de éterben nem oldódik.
3. Fajlagos forgatás: vegyük ki a terméket, mérjük le pontosan, készítsünk jégecettel 5 mg/1 ml-es oldatot, és mérjük ki a törvény szerint (VI. E. melléklet). A fajlagos forgás - 66.0 foktól - 76.0 fokig terjed, a vízmentes és ecetsavmentes anyagok számítása alapján.
azonosítás:
(1) Vegyünk körülbelül 1 mg terméket, adjunk hozzá 1 ml vizet, hogy feloldódjon, és adjunk hozzá 1 ml lúgos réz-tartarát tesztoldatot, hogy kék lila színű legyen.
(2) A tartalommeghatározási tétel alatt feljegyzett kromatogramon a vizsgálati oldat főcsúcsának retenciós idejének meg kell egyeznie az összehasonlító oldatéval.
ellenőrzés:
Savasság: vegye be ezt a terméket, és adjon hozzá vizet, hogy elkészítse a {{0}},125 mg/1 ml-es oldatot. Mérje meg a jogszabály szerint (VI. melléklet h). A pH-értéknek 5-nek kell lennie.0-7.0.
Az oldat tisztasága és színe: vegye ezt a terméket, és adjon hozzá vizet, hogy 1 ml-enként 0,125 mg-ot tartalmazó oldatot kapjon. Az oldatnak tisztának és színtelennek kell lennie. Ha zavaros, nem lehet vastagabb, mint az 1. számú zavarossági standard oldat (IX. b. függelék); Ha kialakul a szín, az nem lehet mélyebb, mint a sárga 1. számú standard kolorimetriás oldat (IX. függelék I. módszer).
Aminosav arány: vegyünk megfelelő mennyiséget a termékből, adjunk hozzá 6 mol/l sósavoldatot, cseréljük ki a levegőt nitrogénnel, olvaszzuk meg és zárjuk le, hidrolizáljuk 110 fokon 24 órán át, hűtsük le, zárjuk le, vákuum szárítjuk , adjon hozzá 0,1 mol/l sósavoldatot, hogy feloldódjon, és készítsen körülbelül 1 mg oldatot 1 ml-enként. Vegyünk ebből az oldatból 100 µl-t, adjunk hozzá 10 százalékos ditiodipropionsavat (veszünk 1 g ditiodipropionsavat, adjunk hozzá 10 ml 0,4 mol/l-es borátpuffert (ph10,2), hogy feloldódjon, állítsuk be a pH-t 10,4-re. 40 százalékos nátrium-hidroxid oldattal), jól összekeverjük, 10 percig 80 fokos vízfürdőt veszünk, lehűtjük és tesztoldatként szolgáljuk. Ezenkívül vegyen cisztint, treonint, fenilalanint, lizint és treonint, és 0,1 mol/l-es sósavoldattal készítsen referenciaoldatként a vizsgált mintának megfelelő koncentrációjú oldatot. Határozzuk meg az aminosavelemzési módszer szerint (XX. függelék, 1. módszer). Az egyes aminosavak tartalmát a csúcsterület alapján számítottuk ki a külső standard módszerrel.
Az egyes aminosavak relatív arányának kiszámításához vegye a fenilalanin és a lizin összes móljának 1/3-át 1-nek, és az értéknek a következő tartományon belül kell lennie:
Cisztein 1.7-2.3, treonin 0.8-1.2, fenilalanin 1.8-2.2, lizin 0.9-1. 1; A treonin jelen van.
A rokon anyagokat a tartalommeghatározás alatti módszer szerint kell meghatározni, és a csúcsterület-normalizációs módszer szerint kell kiszámítani, kivéve az oldószercsúcsot és az ecetsavcsúcsot, az egyetlen szennyezőcsúcs területe nem haladhatja meg az 1.{1}} százalékot. , és az egyes szennyezőcsúcsok összterülete nem haladhatja meg a 2.0 százalékot.
Ecetsav: vegyen ki megfelelő mennyiségű terméket és mérje le pontosan. A szintetikus polipeptidben lévő ecetsav meghatározásának módszere szerint az ecetsavtartalomnak 50 százalék ~ 120 százaléknak kell lennie.
Nedvesség: vegye ezt a terméket és mérje meg a nedvességmérési módszer szerint, és a nedvességtartalom nem haladhatja meg az 10,0 százalékot.
tartalom meghatározása:
Nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával határozzuk meg.
A kromatográfiás körülmények és a rendszer alkalmazkodóképessége oktadecil-szilán kötésű szilikagélt használtunk töltőanyagként; A gradiens elúciót 1 0 százalékos tetrametilammónium-hidroxid-oldattal, vizes acetonitril (2:88:10) (a pH-t 10 százalékos foszforsavoldattal 5,4-re állítjuk) mint A mozgófázis és 10 százalékos tetrametilammónium-hidroxid-oldat, víz acetonitril ( 2:38:60) (a pH-t 10%-os foszforsavoldattal 5,4-re állítjuk) B mozgófázisként; A detektálási hullámhossz 210 nm volt; Vegyünk megfelelő mennyiségű destriotrin oktreotidot és oktreotid referenciaanyagot, oldjuk fel vízzel, és készítsünk oldatot, amely körülbelül 10% desztriotrin oktreotidot tartalmaz 1 ml μG-ban és oktreotidot 0,1 mg-ban, és 20 μl-t fecskendezzen be a folyadékkromatográfba, és rögzítse a folyadékkromatográfiát. kromatogram. Az elméleti táblaszám nem lehet kevesebb 3000-nél az oktreotid-acetát csúcsának megfelelően; Az oktreotid és az oktreotid csúcsának felbontásának meg kell felelnie a követelményeknek.
Meghatározási módszer: vegyünk ki megfelelő mennyiségű terméket, mérjük le pontosan, és készítsünk vízzel kb. 0,125 mg/1 ml-t tartalmazó oldatot. Pontosan mérjen 20 μl-t a folyadékkromatográfba, és rögzítse a kromatogramot; Vegyünk megfelelő mennyiségű oktreotid-acetát referenciaanyagot, és határozzuk meg ugyanazzal a módszerrel. Csúcsterület alapján számítva külső standard módszer szerint.