18 -Glicirretinsav(18 -Glicirrizinsav) egy természetes triterpenoid, amely főként a Glycyrrhiza gyökerében és rizómájában található. Ez egy fehér vagy világossárga kristályos por, szagtalan és édes ízű. 18 -A glicirretinsavnak számos farmakológiai hatása van, beleértve a vírusellenes, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, daganatellenes, hipolipidémiás, hipoglikémiás és májvédő hatásokat.
Az elmúlt években a 18 -glicirretinsavat széles körben használták a kozmetikumok és az egészségügyi termékek területén is bőrhidratálásra, fehérítésre, öregedésgátló és egyéb szempontokra. Ugyanakkor egyes tanulmányok kimutatták, hogy a 18 -glicirretinsav gyógyszerhordozóként vagy vegyületmódosító csoportként is használható, ami javíthatja a gyógyszer biológiai hozzáférhetőségét és szelektivitását. Ezért sok kutató többször próbálkozott különféle módszerekkel a tisztaságának javítására. A kémiai szintézis leggyakoribb módjai a következők:
első módszer:
1>, a 3-hidroxi-11-metil-δ-tejsav szintézise
A 3-hidroxi-11-metil-δ-tejsavat a 2-metil-glutársav hidroxilezésével és metilezésével állíthatjuk elő. A konkrét lépések a következők:
(1) Adjon hozzá 2-metil-glutársavat az acetonitrilhez, és adjon hozzá katalizátorokat, például H2O2-t és NaOH-t, hogy 3-hidroxi-2-metil-glutársavat hozzon létre.
(2) Adjon hozzá 3-hidroxi-2-metil-glutársavat a metil-jodidhoz, és adjon hozzá katalizátorokat, például kálium-karbonátot, hogy 3-hidroxi-11-metil-δ-tejsavat hozzon létre.
2>A 18 -glicirrizinsav szintézise
(1) Reagáljon 3-hidroxi-11-metil-δ-tejsavat metakriláttal észterezőszer (például DCC vagy EDC) jelenlétében, hogy 3-hidroxi-11- keletkezzen. metil-δ-tejsav Metakrilát.
(2) A 3-hidroxi-11-metil-δ-laktát-metil-akrilátot hidrolizálják, így 18 -glicirrizinsav keletkezik.
3>A 18 -glicirrizinsav tisztítása
A 18 -glicirrizinsav előállítása után további tisztításra és kristályosításra van szükség, és a tisztításhoz olyan technikák használhatók, mint az átkristályosítás vagy a kromatográfia.
Második módszer:
Az acetil-acetonból kiinduló szintetikus módszer részletes lépései:
(1) Az acetil-acetont és a butanon-oxidot (3-butanon-alumínium-oxid) kloroformban hevítve 1,3-dibutil-2,4-ciklohexándion keletkezik.
(2) Az 1, 3-dibutil-2, 4-ciklohexándion és formaldehid felmelegítése ecetsavban 3-metoxi-1, 5-hexándion keletkezik.
(3) 3-metoxi-1, 5-hexándion és izobutil-magnézium-oldat tetrahidrofuránban reagáltatva 4-izobutoxi-3-metoxi-1,{{ 7}} hexántrion.
(4) Reagáljon 4-izobutoxi-3-metoxi-1, 5-hexántriont és kálium-hidroxidot tetrahidrofuránban, hogy 4-izobutoxi-3-hidroxi{{7} keletkezzen. }},5-hexán triketonok.
(5) reagáltassa az 4-izobutoxi-3-hidroxi-1, 5-hexántriont és a klór-metil-acetont kloroformban, hogy 4-izobutoxi-3-hidroxi{{7} keletkezzen. }},5-hexántrion keton-11-metanon.
(6) Reagáljon 4-izobutoxi-3-hidroxi-1, 5-hexántrion-11--metanont és kálium-hidroxidot etanolban, így 18 -hidroxi-metil{{7 }}keto-olean- 12-en-30-oinsav.
Harmadik módszer:
A következő a 18 -glicirretinsav szintézismódszere kálium-hidrogén-karbonátból kiindulva:
(1) Oxidáció: Az acetil-aceton és a króm-savsav együttes hevítése az oxidációs reakcióhoz, hogy 3-hidroxi-pentanont kapjunk.
(2) Karbonilezési reakció: reagáltassa a 3-hidroxi-pentanont és a formaldehidet lúgos körülmények között a karbonilezési reakcióhoz, hogy 3-hidroxi-5-metoxipentanont kapjunk.
(3) Oxidatív acilezés: A 3-hidroxi-5-metoxipentanon és a hidrogén-klorid együttes hevítése a klórozási reakcióhoz, hogy 3-klór-5-metoxipentanont kapjunk. Ezután reagáltassa a 3-klór-5-metoxipentanont és a kálium-hidrogén-karbonátot acetonban az oxidatív acilezéshez, így 18 -glicirretinsavat kapunk.
A teljes reakcióegyenlet a következő:
3-Hidroxipentanon plusz CrO3/Hplusz→ 3-Hidroxi-5-metoxipentanon
3-Hidroxi-5-metoxipentanon plusz HCHO/NaOH → 3-hidroxi-5-metoxipentanon
3-Hidroxi-5-metoxipentanon plusz HCl → 3-klór-5-metoxipentanon
3-Klór-5-metoxipentanon és KHCO3→ 18 -Glicirretinsav
Negyedik módszer:
A következő a 18 -glicirretinsav szintézismódszere -maltózból kiindulva:
(1) Feloldás: Oldja fel a -maltózt vízben, adjon hozzá nátrium-hidroxidot és sztirolt, és jól keverje össze.
(2) Oxidálás: adjunk hozzá hidrogén-peroxidot az oxidációs reakció végrehajtásához, így 3,20-dihidroxi-11-keto-oleán-12-ént kapunk.
(3) Klórozás: 3, 20-dihidroxi-11-keto-olean-12-én és hidrogén-klorid együttes hevítése a klórozási reakcióhoz, hogy 3-klór-11-keto- olean-12-ene.
(4) Karboxilezés: reagáltassa a 3-klór-11-keto-oleán-12-ént hidrogén-kloriddal nátrium-klorid jelenlétében karboxilezés céljából, hogy 3-klórt-11- kapjunk. karboxi-olean-12-én .
(5) Hidroxilezés: A 3-klór-11-karboxi-oleán-12-én és a nátrium-karbonát együttes hevítése a hidroxilezési reakcióhoz, hogy 18 -glicirretinsavat kapjunk.
A teljes reakcióegyenlet a következő:
- maltóz plusz NaOH plusz C6H5CH=CH2→ 3,20-dihidroxi-11-keto-oleán-12-én
3,20-dihidroxi-11-keto-oleán-12-én plusz H2O2→ 3,20-dihidroxi-11-keto-oleán-12-én
3,20-dihidroxi-11-keto-oleán-12-én plusz HCl → 3-klór-11-keto-oleán-12-én
3-klór-11-keto-oleán-12-én plusz HCl plusz NaCl → 3-klór-11-karboxi-oleán-12-én
3-Klór-11-karboxi-oleán-12-én plusz Na2CO3→ 18 -Glicirretinsav
Ötödik módszer:
A következő a 18 -glicirretinsav szintézismódszere a szteroid magból kiindulva:
(1) Oldás: Oldjuk fel a szteroid magot ecetsavban, adjunk hozzá savanyítót, és jól keverjük össze.
(2) Klórozás: adjon hozzá vas(II)-kloridot vagy alumínium-trikloridot a klórozási reakció végrehajtásához, hogy klórozott szteroidokat kapjon.
(3) Karboxilezés: Klórozott szteroidok és nátrium-hidroxid együtt hevítése karboxilezési reakcióhoz karbonsav-szteroidok előállításához.
(4) Hidroxilezés: A karbonsav-szteroidokat és a nátrium-hidroxidot együtt hevítjük a hidroxilezési reakcióhoz, hogy 18 -glicirretinsavat kapjunk.
A teljes reakcióegyenlet a következő:
Szteroid mag plusz CH3COOH plus Acidulant → klórozott szteroid
Klórozott szteroidok plusz FeCl2/AlCl3→ Klórozott szteroidok
Klórozott szteroid plusz NaOH → Karboxil szteroid
Karbonsav-szteroid plusz NaOH → 18 -Glicirretinsav
A fentiek a laboratórium különböző módszerei, csak tájékoztató jellegűek, és az adott kísérletben a saját kísérleti helyzetének megfelelően különböző módszereket kell választania.