Bevezetés
GLP{0}} hormon antagonisták, mint plliraglutid és a szemaglutid, a 2-es típusú súlygyarapodás és a cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek csoportja. Ez a két gyógyszer nem ugyanaz, annak ellenére, hogy működési és gyógyászati felhasználási módjaik hasonlóak. Ez a blogbejegyzés elemzi a szemaglutid és a ligligglutid gyógyászati tulajdonságait, klinikai eredményeit és várható felhasználását a testsúly szabályozására. A két gyógyszer közötti főbb különbségeket is megvizsgáljuk.
Milyen különbségek vannak a liraglutid és a szemaglutid között farmakológiai tulajdonságaik tekintetében?
A GLP{0}} hormon utánzatai, amelyeket az emésztőrendszer a táplálékfelvétel hatására választ ki, a ligandulóz és a szemaglutid. A vércukorszintet, az éhezést és a testsúlyt mind alapvetően befolyásolja a GLP-1. A ligandulóz és a szemaglutid GLP-1 célpontokhoz való kötődésének és aktiválásának képessége miatt a test különböző területein egyaránt emulálják a GLP-1 hatásait.
Bár a szemaglutid és a ligligglutid hatásmechanizmusa összehasonlítható, számos farmakológiai elem tekintetében eltérnek egymástól. A két gyógyszer elsősorban molekuláinak szerkezetében tér el egymástól. A szemaglutidnak a ligliglutidtól kissé eltérő molekuláris felépítése lehetővé teszi a hosszabb felezési időt és a GLP-1 célpontokhoz való nagyobb affinitást.
Azt az időtartamot, amely ahhoz szükséges, hogy a szervezet egy meghatározott mennyiség felét eltávolítsa, a gyógyszer felezési idejeként ismert.Liraglutidnagyjából 13 órás felezési ideje miatt naponta egyszer beadható. Ezzel szemben a Semaglutide felezési ideje sokkal hosszabb, körülbelül 7 nap, ami lehetővé teszi a heti egyszeri beadást. A szemaglutid kémiai módosításai hosszabb élettartamot biztosítanak azáltal, hogy megnövelik érzékenységét a szervezet lebontó tevékenységeire.
A szemaglutid meghosszabbított felezési ideje egy sor lehetséges pozitív pozitívumot biztosít. Először is lehetővé teszi a ritkább adagolást, ami javíthatja a beteg ragaszkodását és kényelmét. Másodszor, nagyobb gyakoriságú és tartós terápiás előnyök, például jobb glükózkontroll és súlycsökkenés származhat a GLP{1}} érzékelők folyamatos stimulálásából a hét folyamán.
A liraglutid és a szemaglutid hatékonysága további jelentős különbség. A ligandulagliddel összehasonlítva a szemaglutidról számoltak be, hogy nagyobb affinitást mutat a GLP{0}} receptorokhoz, ami biztonságosabb interakciót és erősebb aktivációs jelet eredményez. Ez a megnövekedett hatás alacsonyabb dózisok esetén nagyobb terápiás hatékonyságot eredményezhet.
Az alkalmazás módját tekintve a Liraglutidet jellemzően napi egyszeri szubkután injekcióban adják be előretöltött injekciós toll segítségével. A szemaglutid viszont kétféle formában kapható: heti egyszeri szubkután injekcióban (Ozempic) és orális tablettában (Rybelsus). A Semaglutide orális készítménye egyedülálló felszívódásfokozót használ, amely lehetővé teszi a gyógyszer felszívódását a gyomorban, így ez az első szájon át alkalmazott GLP-1 receptor agonista.
A szemaglutid orális készítményének elérhetősége különösen előnyös lehet azoknak a betegeknek, akik idegenkednek az injekcióktól, vagy akik nehezen tudják betartani a napi injekciózási rendet. Fontos azonban megjegyezni, hogy a Semaglutide orális formájának biológiai hozzáférhetősége alacsonyabb az injekciós formához képest, ami azt jelenti, hogy a hasonló terápiás hatások eléréséhez magasabb dózisra lehet szükség.
Összefoglalva, miközbenLiraglutidA szemaglutid és a szemaglutid ugyanazt az alapvető hatásmechanizmust mutatják, mint a GLP{0}} receptor agonisták, és eltérő farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek megkülönböztetik őket. A szemaglutid felezési ideje hosszabb, nagyobb a hatékonysága, és mind injekciós, mind orális kiszerelésben kapható, míg a liraglutid felezési ideje rövidebb, és csak napi injekció formájában kapható. Ezek a különbségek hatással lehetnek a terápiás hatékonyságukra, a betegek adherenciájára és a klinikai kimenetelre.
Hogyan viszonyulnak a liraglutid és a szemaglutid klinikai eredményei a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében?
A 2-es típusú cukorbetegség kezelésére mind a ligandibot, mind a szemaglutidot alaposan tanulmányozták klinikai vizsgálatok során. Bár mindkét gyógyszer jelentős javulást mutatott a vércukorszint szabályozásában és más, a cukorbetegséggel kapcsolatos hatásokban, a tényleges teljesítményükben is jelentős eltérések vannak.
A HbA1c eliminációja vagy az azt megelőző két-három hónap átlagos glükózszintje a sikeres diabéteszterápia elsődleges bizonyítéka. Az elmúlt két-három hónap átlagos vércukorszintjét tükröző HbA1c csökkentése az inzulinkezelés egyik legfontosabb mutatója. Konkrétan, 30 hét gyógyszeres kezelés után a Szemaglutid drasztikusan csökkentette a HbA1c-t (-1,7% vs. -1,0%) a SUSTAIN 10 vizsgálatban, amely egyszerűen kontrasztot mutatott hetente egyszer. Szemaglutid napi egyszeri liraglutiddal.
A SUSTAIN 7 kutatásban a Semaglutide magasabb HbA1c-arányt mutatott mind a 0.5 mg, mind az 1.0 mg-os szinten, ha egy másik GLP-1 receptor agonistával, a dulaglutiddal szemben mértük, amelyet bevittek. hetente egyszer. Ezen eredmények alapján a szemaglutid hatékonyabb GLP-1 csatorna agonista lehet, mint a ligandoplatin a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek glükózkezelésében.
A szemaglutid csodálatos eredményeket mutatott a kilók leadása és a HbA1c-re gyakorolt hatása tekintetében. A 2-es típusú cukorbetegség főként az elhízással függ össze, és a súlyvesztés nagymértékben javíthatja a cukorbetegség kezelését és csökkentheti a következmények lehetőségét. Ezt összehasonlítvaLiraglutidés más diabetikus anyagok, a szemaglutid folyamatosan nagyobb súlycsökkenést eredményezett a klinikai vizsgálatok során.
A SUSTAIN 8 kutatásban például a hetente egyszer Semaglutidet szedő egyének a napi egyszeri Canagliflozin (egy SGLT-2 inhibitor) ellenében átlagosan 5,3 kg-ot adtak Semaglutiddal és 4,2 kg-ot Canagliflozinnal 52 hetes karbantartás után. Ezzel párhuzamosan 56 hét után a SUSTAIN 3 vizsgálat a heti egyszeri Semaglutidet napi egyszeri exenatiddal (egy további GLP-1 receptor agonista) párosította, és 56 hét után a Semaglutide átlagosan 5,6 kg-os súlycsökkenést okozott. , míg az Exenatid 1,9 kg-mal tette ezt.
A szemaglutid hosszabb felezési ideje és nagyobb hatékonysága, ami tartósabb GLP{1}}-receptor-stimulációt és az étvágy jobb csillapítását eredményezi, lehet az oka a módosított karcsúsítási eredményeknek. Így a fogyást elősegítheti a kalóriafogyasztás csökkenése és az energiaterhelés növekedése.
Úgy tűnik, hogy a szemaglutid potenciális szív- és érrendszeri pozitív hatással bír a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő egyének számára, valamint hatással van a vércukorszint szabályozására és a súlycsökkenésre. Mivel ebben a demográfiai csoportban a szívelégtelenség a mortalitás és morbiditás legnagyobb oka, a cukorbetegség kezelésének egyik fő célja a kialakulásának valószínűségének csökkentése. A SUSTAIN 6 vizsgálatban a hetente egyszer alkalmazott Semaglutide szignifikánsan csökkentette a súlyos szív- és érrendszeri események (MACE) kockázatát, beleértve a kardiovaszkuláris halálozást, a nem halálos szívinfarktust és a nem halálos stroke-ot a placebóhoz képest.
Míg a liraglutid a LEADER-vizsgálat során a szív- és érrendszerre is jótékony hatást mutatott, a kockázatcsökkentés mértéke valamivel alacsonyabb volt, mint a Semaglutide a SUSTAIN 6-ban. Mindazonáltal figyelemre méltó, hogy ezeknek a vizsgálatoknak a betegpopulációja és a vizsgálati technikák eltérőek voltak, ami kihívást jelent az egyszerű összehasonlításban.
Összefoglalva, bár mind a Liraglutid, mind a Semaglutide hatékony kezelés a 2-es típusú cukorbetegségben, a Semaglutide következetesen kiváló klinikai eredményeket mutatott a HbA1c csökkenése, a súlycsökkenés és a kardiovaszkuláris kockázat csökkentése tekintetében. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a Semaglutide hatásosabb és hatékonyabb megoldás lehet a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára, különösen azok számára, akiknek erősebb glikémiás kontrollra és testsúlyszabályozásra van szükségük.
Használható-e a Liraglutide és a Semaglutide felváltva testsúlyszabályozásra?
Az elhízás és a túlsúlyos egyének terápiája, akiknek súlyhoz kapcsolódó társbetegségei vannak, például 2-es típusú cukorbetegség, magas vérnyomás vagy dyslipidaemia, ligandipovid és szemaglutid esetében is engedélyezett. Ezeket a gyógyszereket nem szabad együttesen alkalmazni, és az elhízás szabályozására történő felhasználásuk során figyelembe kell venni a klinikai szakértelmet és a kliens egyes elemeit.
A Saxenda márkanév alatt a liraglutid volt az első GLP{{0}} receptor agonista, amely 2014-ben megkapta az FDA jóváhagyását a krónikus testtömeg-kezelésre. A jóváhagyás a SCALE klinikai vizsgálati program eredményein alapult, amely bemutatta jelentős súlycsökkenés és a kardiometabolikus kockázati tényezők javulása a napi 3,0 mg liraglutiddal a placebóhoz képest.
A SCALE Obesity and Prediabetes vizsgálatban az elhízott vagy túlsúlyos egyének, akik napi 30 mg liraglutidot kaptak, átlagosan 80%-os súlycsökkenést értek el a placebóval kezelt 2,6%-hoz képest 56 hetes kezelés után. . A liraglutid-csoportban több egyén, mint a placebo-csoportban fogyott még olyan mennyiségben, amely orvosilag jelentős volt – azaz a nagyobb vagy egyenlő 5% és a nagyobb vagy egyenlő, mint 10%.
A Wegovy márkanév alatti Semaglutide-ot nemrégiben, 2021-ben hagyták jóvá krónikus testtömeg-kezelésre. A jóváhagyás a STEP klinikai vizsgálati programon alapult, amely a heti egyszeri 2,4 mg Semaglutide hatásosságát és biztonságosságát értékelte elhízott egyének fogyásában. vagy túlsúlyos.
A STEP 1 vizsgálatban az elhízott vagy túlsúlyos egyének, akik hetente egyszer 2,4 mg Semaglutidet kaptak, átlagosan 14,9%-os súlycsökkenést értek el, szemben a placebóval kezelt 2,4%-kal 68 hetes kezelés után. Ezenkívül a szemaglutid csoportban a személyek figyelemre méltó 86%-a ért el 5%-nál nagyobb vagy egyenlő súlycsökkenést, és 69%-uk 10%-nál nagyobb vagy egyenlő súlycsökkenést, szemben a 31%-kal, illetve 12%-kal. , a placebo csoportban.
Úgy tűnik, hogy a szemaglutid jobb súlykezelési preferencia, mint a liraglutid, ami a STEP-kezelés során tapasztalt kivételes súlycsökkentési eredményeken alapul. Nagyobb hatékonysága, hosszabb felezési ideje és a GLP-1 receptorok könyörtelenebb aktiválása miatt a szemaglutidról bebizonyosodott, hogy hatékonyabb az éhínség megfékezésében és a kalóriafogyasztás fokozásában.
Mindazonáltal a szemaglutid és ligandiid közötti kiválasztást a testsúly szabályozására az egyén igényeihez kell igazítani, és figyelembe kell venni az elfogadást, a klinikai reakciót és a vágyakat.Liraglutidegyes emberek naponta egyszer veszik be, míg a Semaglutidet hetente egyszer adják be számos más kliensnek. Ezenkívül egyes betegek több gyomor-bélrendszeri mellékhatást, például hányingert és hányást tapasztalhatnak az egyik gyógyszer alkalmazásakor, mint a másiknál.
Ezen túlmenően a Semaglutide testsúlykontrollban való hosszú távú biztonságossága és hatékonysága még mindig folyamatban van, mivel a STEP-vizsgálatok rövidebb ideig tartottak, mint a Liraglutiddal végzett SCALE-vizsgálatok. A folyamatban lévő vizsgálatok és a valós bizonyítékok további betekintést nyújtanak ezeknek a gyógyszereknek a súlycsökkentéshez való összehasonlító hatékonyságába és biztonságosságába.
Azt is érdemes megjegyezni, hogy mind a Liraglutidet, mind a Semaglutidet a csökkentett kalóriatartalmú étrend és a fokozott fizikai aktivitás kiegészítéseként kell használni az optimális fogyás és fenntartás érdekében. Ezeknek a gyógyszereknek nem az a célja, hogy helyettesítsék az életmód-módosításokat, hanem kiegészítsék azokat az elhízáshoz hozzájáruló mögöttes fiziológiai mechanizmusok megcélzásával.
Befejezésül, miközbenLiraglutidA Semaglutide és a Semaglutide egyaránt jelentős súlycsökkentő hatást mutatott be a klinikai vizsgálatok során, ezek nem feltétlenül helyettesíthetők a testsúlyszabályozásban. A Semaglutide a Liraglutidhoz képest jobb súlycsökkentési eredményeket mutatott, de e gyógyszerek közötti választást a páciens egyéni tényezőitől kell vezérelni, mint például a preferenciák, a tolerálhatóság és a klinikai válasz. Az egészségügyi szolgáltatóknak részt kell venniük a betegekkel közös döntéshozatalban, hogy meghatározzák a testtömeg-szabályozás legmegfelelőbb farmakológiai megközelítését, az életmód-módosításokkal együtt.
Hivatkozások
1. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB és Marso, SP (2018). A liraglutid és a kardiovaszkuláris kimenetelek túlsúlyos vagy elhízott felnőtteknél: SCALE randomizált, kontrollált vizsgálatok post hoc elemzése. Diabetes, Obesity and Metabolism, 20(3), 734-739.
2. Drucker, DJ és Nauck, MA (2006). Az inkretin rendszer: glukagonszerű peptid-1 receptor agonisták és dipeptidil-peptidáz-4 gátlók 2-es típusú cukorbetegségben. The Lancet, 368(9548), 1696-1705.
3. Frías, JP, Auerbach, P., Bajaj, HS, Jiang, L., Adetunji, OR, Alarcón, JC, ... & Lingvay, I. (2021). A heti egyszeri 2.0 mg szemaglutid hatásossága és biztonságossága 1,0 mg-mal szemben 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (SUSTAIN FORTE): kettős-vak, randomizált, 3B fázisú vizsgálat. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 9(9), 563-574.
4. Knudsen, LB és Lau, J. (2019). A liraglutid és a szemaglutid felfedezése és fejlesztése. Frontiers in Endokrinológia, 10, 155.
5. Marso, SP, Bain, SC, Consoli, A., Eliaschewitz, FG, Jódar, E., Leiter, LA, ... & Vilsbøll, T. (2016). A szemaglutid és a kardiovaszkuláris kimenetelek 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. New England Journal of Medicine, 375(19), 1834-1844.
6. Nauck, MA, Quast, DR, Wefers, J. és Meier, JJ (2021). GLP-1-receptor agonisták a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében – a technika jelenlegi állása szerint. Molecular Metabolism, 46, 101102.
7. O'Neil, PM, Birkenfeld, AL, McGowan, B., Mosenzon, O., Pedersen, SD, Wharton, S., ... & Zeuthen, N. (2018). A szemaglutid hatékonysága és biztonságossága a liraglutiddal és a placebóval összehasonlítva az elhízásban szenvedő betegek fogyásában: randomizált, kettős vak, placebo és aktív kontrollos, dózistartományos, 2. fázisú vizsgálat. The Lancet, 392(10148), 637-649.
8. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat 3,0 mg liraglutiddal a testsúly szabályozásában. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
9. Pratley, R., Amod, A., Hoff, ST, Kadowaki, T., Lingvay, I., Nauck, M., ... & PIONEER 4 Investigators. (2019). Orális szemaglutid versus szubkután liraglutid és placebo 2-es típusú cukorbetegségben (PIONEER 4): randomizált, kettős vak, 3a fázisú vizsgálat. The Lancet, 394(10192), 39-50.
10. Wilding, JP, Batterham, RL, Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, LF, Lingvay, I., ... & STEP 1 Study Group. (2021). Heti egyszeri szemaglutid túlsúlyos vagy elhízott felnőtteknél. New England Journal of Medicine, 384(11), 989-1002.