Bevezetés
Paliperidon, Az Invega márkanév alatt forgalmazva egy atipikus antipszichotikus gyógyszer, amely jelentős figyelmet kapott a pszichiátriai területen. Ez a risperidon, egy másik jól ismert antipszichotikus gyógyszer elsődleges aktív metabolitja. A cikk célja, hogy átfogó áttekintést nyújtson a paliperidonnal kapcsolatos klinikai farmakológiai kutatásokról, amely lefedi annak hatásmechanizmusát, farmakokinetikáját, hatékonyságát, biztonságát és klinikai alkalmazásait.
Termékkód: BM -2-5-122
Angol név: Paliperidone/invega
CAS nem.: 144598-75-4
Molekuláris képlet: C23H27FN4O3
Molekulatömeg: 426,48
Einecs szám: 620-493-1
MDL szám: MFCD00871802
HS kód: 29349990
Analysis items: HPLC>99. 0%, LC-MS
Fő piac: USA, Ausztrália, Brazília, Japán, Németország, Indonézia, Egyesült Királyság, Új -Zéland, Kanada stb.
Gyártó: Bloom Tech Changzhou gyár
Technológiai szolgáltatás: K + F Dept. -4
Biztosítjuk a Paliperidone port CAS 144598-75-4, kérjük, olvassa el a következő weboldalt a részletes specifikációk és a termékinformációkért.
Hatásmechanizmus
Paliperidon, mint más atipikus antipszichotikumok, terápiás hatásait elsősorban a dopamin D2 és a szerotonin 5- HT2A receptorok antagonizmusa révén fejezi ki. A skizofrénia és más pszichiátriai rendellenességek kezelésében alkalmazott pontos hatásmechanizmusa azonban továbbra sem teljesen érthető. Javasoljuk, hogy a gyógyszer terápiás aktivitását a 2. típusú központi dopamin (D2) és a 2. típusú szerotonin (5HT2A) receptor antagonizmus kombinációjával közvetítsék.
A paliperidon antagonistaként is aktív az 1 és 2. adrenerg receptoroknál és a H1 hisztaminerg receptorokban, amelyek megmagyarázhatják a gyógyszer néhány más hatását. Például 2 adrenerg receptor antagonizmusa hozzájárulhat annak hatékonyságához a depressziós tünetek javításában, mivel ezeknek a receptoroknak a blokkolása javíthatja a norepinefrin és a szerotonin felszabadulását az agyban.
In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a (+)-és (-)-paliperidon enantiomerek farmakológiai aktivitása minőségileg és kvantitatív módon hasonló. Ez arra utal, hogy mindkét enantiomer hozzájárul a gyógyszer általános terápiás hatásához.
|
|
|
Farmakokinetika
Abszorpció
A paliperidon mindkét orális meghosszabbított (ER) tabletta formájában és hosszú hatású injektálható szuszpenzióban (Paliperidone palmitate) kapható. Az orális ER tabletta az ozmotikus vezérlésű felszabadult orális kézbesítési rendszert (OROS) használja, amely lehetővé teszi a gyógyszer fokozatos felszabadulását egy 24- órás időszak alatt. Ennek eredményeként viszonylag sima napi plazma paliperidon koncentrációt eredményeznek, egyensúlyi állapotban alacsony csúcsig és átfogó ingadozásokkal.
Az orális beadást követően a paliperidon maximális plazmakoncentrációját (CMAX) kb. 24 órával az adagolás után érik el. A paliperidon felszívódása fokozódik, ha a gyógyszert élelmezéssel szedik, az abszorpciós arány körülbelül 60%-kal növekszik.
Elosztás
A paliperidone nagy mennyiségű eloszlású, becslések szerint körülbelül 487 liter. Nagyon kötődik a plazmafehérjékhez, a plazmafehérje -kötési sebesség 74%. Ez a magas fehérjekötés azt sugallja, hogy a paliperidont kevésbé befolyásolja a fehérje elmozdulásával járó gyógyszerkölcsönhatások.
Anyagcsere és elimináció
A paliperidont elsősorban a vizeletben változatlanul távolítják el, a beadott dózis kb. 59% -a kiválasztva a szülővegyületként. A maradékot metabolizálják, elsősorban nem enzimatikus útvonalakon keresztül, és a vizeletben és a székletben ürülnek.
Az in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a paliperidon a CYP2D6 és CYP3A4 enzimek szubsztrátja. Az in vivo vizsgálatok azonban nem támogatták ezen enzimek klinikailag szignifikáns szerepét a paliperidon metabolizmusában. Ez azt sugallja, hogy a paliperidon kevésbé hajlamos a CYP enzimekkel járó gyógyszerkölcsönhatásokra, mint más antipszichotikumok.
A paliperidon terminális felezési ideje körülbelül 23 óra, lehetővé téve a napi egyszeri adagolást. A paliperidon (paliperidon palmitát) hosszú hatású injekciós formájának hosszabb ideig tartó felszabadulási profilja van, a terápiás koncentrációk legfeljebb egy hónapig tartanak fenn egyetlen injekció után.
Hatékonyság
A paliperidont széles körben megvizsgálták annak hatékonyságának szempontjából a skizofrénia kezelésében. A klinikai vizsgálatok bebizonyították, hogy hatékonyságát a skizofrénia pozitív és negatív tüneteinek csökkentésében, valamint a kognitív funkciók és a társadalmi működés javításában.
Akut kezelés
Számos randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat értékelte a paliperidon hatékonyságát a skizofrénia akut kezelésében. Ezek a vizsgálatok következetesen kimutatták, hogy a paliperidon jobb, mint a placebo a tünetek csökkentésében, a pozitív és negatív szindróma skála (PANSS) mérésével.
Például egy 6- heti vizsgálatban, amely 628 skizofréniában szenvedő beteget érint, Kane et al. megállapította, hogy a paliperidon 6, 9 és 12 mg/nap dózisban szignifikánsan hatékonyabb volt, mint a placebo a PANSS összes pontszámának csökkentésében. Hasonló eredményeket figyeltünk meg más vizsgálatokban, a paliperidon hatékonyságát mutatva a napi 3 és 15 mg közötti dózisoknál.
Karbantartási kezelés
A paliperidont is megvizsgálták annak hatékonyságának szempontjából a skizofrénia fenntartásában. Egy hosszú távú vizsgálatban, amelyben 205 beteget vesznek részt, Kramer et al. megállapította, hogy a paliperidon szignifikánsan hatékonyabb volt, mint a placebo a visszaesés megelőzésében. A visszaesés medián ideje szignifikánsan hosszabb volt a Paliperidone csoportban, mint a placebo csoport.
Egyéb indikációk
A skizofrénia mellett a paliperidont is megvizsgálták annak hatékonyságáról a skizoaffektív rendellenesség kezelésében. Kimutatták, hogy hatékonyan monoterápiaként, vagy a hangulatstabilizátorok és/vagy antidepresszánsok kiegészítéseként ezen állapot kezelésében.
|
|
|
Biztonság és tolerálhatóság
A paliperidon általában jól tolerálható, a többi atipikus antipszichotikumhoz hasonló biztonsági profilú. Ugyanakkor, mint minden gyógyszer, bizonyos káros hatásokkal társul.
Gyakori káros hatások
A paliperidon leggyakoribb káros hatásai a következők:
- Extrapiramidális tünetek (EPS): Ide tartoznak az Akathisia, a dystonia, a parkinsonizmus és a tardív diszkinézia. Az EPS előfordulási gyakorisága a paliperidonnal általában alacsonyabb, mint a tipikus antipszichotikumok esetében, de továbbra is előfordulhat, különösen a magasabb dózisok esetén.
- Súlygyarapodás: A súlygyarapodás a paliperidon általános mellékhatása, néhány tanulmány a 2-3 kg átlagos súlygyarapodását jelentette a 6-12 hónapok során.
- Szedáció és aluszékonyság: A betegek álmosságot vagy fáradtságot tapasztalhatnak, különösen a kezelés kezdeti szakaszaiban.
- Ortosztatikus hipotenzió: A paliperidon a vérnyomáscsökkenést okozhatja állásakor, szédüléshez vagy ájuláshoz vezetve.
- Prolaktin emelkedés: A paliperidon növelheti a prolaktin szintet, ami olyan tünetekhez vezethet, mint a galaktorrhea, amenorrhoea, nőgyógyászati és szexuális diszfunkció.
Súlyos káros hatások
Bár ritka, a paliperidont súlyos káros hatásokkal társították, beleértve:
- Neuroleptikus rosszindulatú szindróma (NMS): Potenciálisan életveszélyes állapot, amelyet láz, izom merevség, autonóm instabilitás és megváltozott mentális státusz jellemez.
- QT meghosszabbítás: A paliperidon meghosszabbíthatja a QT intervallumot, ami növelheti a kamrai aritmiák kockázatát. A QT meghosszabbodási, szívelégtelenség vagy más szívbetegség kórtörténetében szenvedő betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni.
- Tardiv Dyskinesia (TD): Potenciálisan visszafordíthatatlan mozgási rendellenesség, amelyet akaratlan, ismétlődő mozgások jellemeznek. A TD kockázata növekszik az antipszichotikumok hosszú távú használatával.
Kábítószer -interakciók
A paliperidon kevésbé hajlamos a gyógyszerkölcsönhatásokra más antipszichotikumokhoz képest, mivel a CYP enzimek minimális anyagcserét tartalmaznak. Ennek ellenére továbbra is fontos a potenciális interakciók figyelése, különösen a QT -intervallum meghosszabbítását vagy a központi idegrendszert befolyásoló gyógyszerekkel.
Adagolás és adminisztráció
A paliperidon ajánlott kiindulási adagja a skizofrénia kezelésére naponta 6 mg. Az adagot felfelé lehet titrálni 3 mg/napi lépésekben legalább 5 napos időközönként, a legfeljebb ajánlott adaggal napi 12 mg.
A risperidonról a paliperidonra váltó betegek számára a paliperidon kezdeti adagjának a beteg korábbi risperidone -dózisán kell alapulnia. Általában 1: 1 dózisátvitel ajánlott, bár az egyes betegek válasza eltérő lehet.
A paliperidon (paliperidon palmitát) hosszú hatású injekciós formáját havonta egyszer adják be. A kezdeti adagolási rendszer két injekciót foglal magában: 234 mg az 1. napon és a 8. napon a 8. napon. A későbbi havi karbantartási dózisok 39 mg és 234 mg között vannak, a beteg válaszától és tolerálhatóságától függően.
Speciális populációk
Idős betegek
Az idős betegek érzékenyebbek lehetnek a paliperidon, különösen az EPS, az ortosztatikus hipotenzió és a szedáció káros hatásaira. Ebben a populációban alacsonyabb kezdeti adagokra és lassabb titrálásra lehet szükség.
Gyermekgyógyászati betegek
A paliperidon biztonságát és hatékonyságát gyermekkori betegeknél még nem határozták meg. Ugyanakkor a 12-17} szkizofrénia éves korú serdülőknél vizsgálták, az eredmények arra utalnak, hogy ebben a korcsoportban általában jól tolerált és hatékony.
Vese vagy májkárosodásban szenvedő betegek
A vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek megkövetelhetik a megváltozott gyógyszer -anyagcsere és az elimináció miatti dózis kiigazítását. Az enyhe vagy közepes vesebetegségben szenvedő betegek esetében általában nincs szükség dózis -beállításra. Súlyos vesebetegségben szenvedő betegek esetében azonban a maximális ajánlott dózis napi 6 mg. A májkárosodásban szenvedő betegek esetében az enyhe vagy mérsékelt károsodás esetén nem javasolt dózis -beállítás, de óvatosan kell eljárni a súlyos károsodásban szenvedő betegeknél.
Következtetés
A paliperidon egy hatékony és általában jól tolerált atipikus antipszichotikus gyógyszer, amelyről kimutatták, hogy hatékony a skizofrénia és a skizoaffektív rendellenesség kezelésében. Egyedülálló farmakokinetikai tulajdonságai, beleértve a fokozatos felszabadulást és a CYP enzimek minimális anyagcseréjét, értékes lehetőséggé teszik azokat a betegek számára, akiknek veszélyeztethetik a gyógyszerkölcsönhatásokat, vagy akiknek stabilabb plazmakoncentrációs profilt igényelnek.
Ugyanakkor, mint minden gyógyszer, a paliperidon bizonyos káros hatásokkal társul, és a betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni az EPS, a súlygyarapodás, a szedáció, az ortosztatikus hipotenzió és a prolaktin emelkedése érdekében. Ezenkívül figyelembe kell venni a súlyos káros hatások, például az NMS és a QT meghosszabbítás kockázatát, különösen a már létező szívbetegségben szenvedő betegeknél.
Összességében a paliperidon fontos kiegészítést képvisel a skizofrénia és más pszichiátriai rendellenességek kezelésének fegyverzetére. Hatékonysága, biztonsági profilja és kényelmes adagolási lehetőségei értékes lehetőséget kínálnak mind az akut, mind a karbantartás kezelésére.