Gonadorelin acetát peptidegy mesterségesen szintetizált tíz peptidvegyület, amelynek kémiai szerkezete nagyon hasonló a természetes gonadotropinhoz - A hormon (GNRH) felszabadító felszabadító szerkezetéhez. Molekuláris képlete C57H79N17O15, CAS 34973 - 08-5, a molekulatömeg pedig 1242,36. Megjelenése fehér vagy fehér kristályos por, vízben könnyen oldható, és stabilan tárolható alacsony hőmérsékleten (2-8 fok) és sötét körülmények között a lebomlási elégtelenség elkerülése érdekében. Ez a gyógyszer szimulálja a természetes GNRH hatásmechanizmusát, kötődik a Hypothalamus és az agyalapi mirigy GNRH receptoraihoz, az intracelluláris jelátviteli útvonalakat kiváltja, és szabályozza a gonadotropinek (FSH, LH) felszabadulását. Funkciója kétfázisú: a rövid távú felhasználás stimulálhatja az FSH és az LH agyalapi mirigyi szekrécióját, és növelheti a nemi hormonok szintjét; A hosszú távú folyamatos beadás gátolja az agyalapi mirigy működését a receptor deszenzibilizációja révén, csökkenti a nemi hormonszintet, és olyan biológiai hatást ér el, amely hasonló a műtéti kasztrációhoz.
A klinikai alkalmazásokban a gonarelin -acetátpor beadása injekciót igényel, általában szubkután injekcióval, intramuszkuláris injekcióval és intravénás csepp révén. Számos indikációval rendelkezik: a prosztatarák kezelésében a tumor növekedését gátolja azáltal, hogy csökkenti a tesztoszteron szintet; Az endometriosisban az olyan tüneteket, mint a diszmenorrhoea és a meddőség, enyhítik az ösztrogén szekréció gátlásával; A segített szaporodás területén ovulációként használható gyógyszerként használható a tüsző fejlődési ciklus optimalizálására és a termékenységi sebesség javítására; Ezenkívül felhasználható a hipotalamusz hipofízis diszfunkció diagnosztizálására, a gyermekkori kriptorchidizmus és a hiperandrogenizmus kezelésére is.
Forró értékesítési termék 1. ábra:
Forró értékesítési termék 2. ábra:
További információk a kémiai vegyületről:
| Terméknév | Gonadorelin acetát injekció | Gonadorelin acetát peptid |
| Terméktípus | Injekció | Por |
| Termék tisztaság | 99% -nál nagyobb vagy egyenlő | 99% -nál nagyobb vagy egyenlő |
| Termék -előírások | Testreszabható | Testreszabható |
| Termékcsomag | Testreszabható | Testreszabható |
Terméki formánk
Gonadorelin -acetát COA
 |
||
Elemzési igazolás |
||
|
Összetett név |
Gonadorelin -acetát | |
|
CAS száma |
34973-08-5 | |
|
Fokozat |
Gyógyszeripar | |
|
Mennyiség |
Testreszabott | |
|
Csomagolási szabvány |
Testreszabott | |
| Gyártó | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Tétel száma |
20250109001 |
|
|
MFG |
Január 12 -énTH 2025 |
|
|
Exp |
Január 8 -ánTH 2029 |
|
| Tesztszabvány | GB/T24768-2009 ipar. Stnndard | |
| Állvány |
|
|
|
Tétel |
Vállalati szabvány |
Elemzési eredmény |
|
Megjelenés |
Fehér vagy szinte fehér por |
Megfelel |
|
Víztartalom |
Kevesebb vagy egyenlő 4,5% |
0.30% |
| A szárítás vesztesége |
Kevesebb vagy egyenlő 1,0% |
0.15% |
|
Nehézfémek |
PB kevesebb vagy egyenlő 0,5ppm |
N.D. |
|
0,5 ppm -nél kevesebb vagy egyenlő |
N.D. | |
|
HG kevesebb vagy egyenlő 0,5ppm |
N.D. | |
|
A CD kevesebb vagy egyenlő 0,5ppm |
N.D. | |
|
Tisztaság (HPLC) |
99,0% -nál nagyobb vagy egyenlő |
99.5% |
|
Egyetlen szennyezettség |
<0.8% |
0.48% |
|
A gyújtás maradványai |
<0.20% |
0.064% |
|
Teljes mikrobiális szám |
Kevesebb vagy egyenlő, mint 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Kevesebb vagy egyenlő 2mpn/g |
N.D. |
|
Szalmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (GC által) |
Kevesebb vagy egyenlő, mint 5000ppm |
400ppm |
|
Tárolás |
Tároljon egy lezárt, sötét és száraz helyen, 20 fokkal |
|
|
|
||
Gonadorelin acetát peptidegy mesterségesen szintetizált vegyület, amelynek dekapeptid kémiai szerkezete van. Szabályozza a hipotalamikus agyalapi mirigy gonadal tengely funkcióját a természetes GnRH fiziológiai hatásainak szimulálásával. A szintézis módszernek meg kell kiegyensúlyozni a termék tisztaságát, hozamát és ipari megvalósíthatóságát. Jelenleg a mainstream technológiák tartalmazzák a szilárd - fázis -szintézist, a folyadék - fázis -szintézist és a szilárd - folyékony kombinációs szintézist.
Folyékony fázis -szintézis módszer: A fragmentum kondenzációjának pontos szabályozása
A folyékony fázis -szintézis fokozatosan összekapcsolja az aminosavakat egy oldatban lévő védőcsoport -stratégia révén, amely alkalmas rövid polipeptidláncok szintézisére, amelyek speciális struktúrákat, például diszulfidkötéseket tartalmaznak. A mag a védőcsoportok kiválasztási és eltávolítási sorrendjében rejlik az oldalsó reakciók elkerülése érdekében.
Fragment szintézis:
1. vegyület:
A bocpyrhis (BOC) TRP (BOC) SER (TBU) Tyr (TBU) Glyleuoh szilárd fázisú szintézise a BOC módszerrel.
2. vegyület:
A Harg (PBF) proglynh2 folyékony fázis -szintézise, a karboxilcsoportok aktiválása a hoat/DYBP -n keresztül, és aminosavakkal való kapcsolás.
Fragment kondenzáció:
Csatlakoztassa az 1. és a 2. vegyületet folyékony fázisban, hogy bocpyrhis (BOC) TRP (BOC) SER (TBU) Tyr (TBU) Glyleuarg (PBF) proglynh2 képződjön.
Visszatérés és tisztítás:
A TFA alkalmazásával a BOC csoportok és a piridin eltávolításához az FMOC csoportok eltávolításához lineáris peptidet kaptunk a PyrhistrpsertyrglyleuargProglynh2 peptidnek.
Tisztítás HPLC -vel és fagyasztással - Szárítás a nyers gonarelin elérése érdekében.
Előnyök: A reakciós körülmények pontos szabályozása, amely alkalmas a komplex peptidlánc szintézisére; Nincs szükség szilárd fázisú hordozókra, csökkentve a költségeket.
Korlátozások: A lépések nehézkesek és több tisztítást igényelnek; A reakció közbenső termékeket tisztítani kell a termelési ciklus meghosszabbításához.
Egy bizonyos tanulmány - fázis -szintézis módszert használt a vágási reagens képlet optimalizálására (88% tfa +5% ánizs -szulfid +5% víz +2% etaneditiol), amely 91,8% -ra és a termék tisztaságát 99% -ra növelte.
Szilárd folyékony kombinációs szintézis módszer: A hatékonyság és a költség kiegyensúlyozása
Műszaki elv:
A szilárd - fázis -szintézis és a- fázis szintézis előnyeinek kombinálásával a lánc több fragmentumra oszlik és külön -külön szintetizálódik, amelyeket ezután a - fáziskondenzációval összekapcsolnak, hogy csökkentsék az egyetlen lépés reakcióinak nehézségét és javítsák az általános hozamot.
Technológiai folyamat:
Szilárd fázis -szintézis fragmentum A:
A bocpyrhis (BOC) TRP (BOC) SER (TBU) Tyr (TBU) Glyleuoh -t CTC gyantával szintetizáltuk, amely újrahasznosítható és csökkenti a költségeket.
A B fragmentum folyékony fázis -szintézise:
Szintetizálja a Harg (PBF) proglynh2 -t, és csatlakoztassa az A és a B fragmentumot folyékony fázis -kapcsolási reakción keresztül.
Kondenzáció és tisztítás:
Az A és a B fragmentum a folyékony fázisban kondenzálódnak, hogy teljes peptidláncot képezzenek. Az RP - HPLC és a Freeze - szárítás tisztítását követően nyers gonarelint kapunk.
Előnyök és hátrányok:
Előnyök:
A CTC gyanta újrahasznosítható, csökkentve a szilárd - fázis -szintézis költségeit; A folyadékfázisú kondenzáció csökkenti az oldalsó reakciókat és javítja a termék tisztaságát.
Korlátozások:
A fragmentum összekapcsolási körülményeit optimalizálni kell a peptidlánc -aggregáció vagy a lebomlás elkerülése érdekében.
Tipikus eset:
Egy bizonyos szabadalom egy szilárd - folyékony kombinációs módszert alkalmaz, amely a fragmenseket a CTC gyantán keresztül szintetizálja, és egyesíti a folyadék - fáziskondenzációját, hogy a jégpályás gyanta költségeit több mint 50% -kal csökkentse, és 85% -ra növeli, így alkalmassá teszi nagy - méretarányú ipari termelést.
Gonadorelin acetát peptidegy mesterségesen szintetizált peptidvegyület, amelynek kémiai szerkezete nagyon hasonló a természetes gonadotropinhoz - A hormon felszabadító (GNRH) felszabadító szerkezetéhez. A természetes GNRH hatásmechanizmusának szimulálásával a klinikai gyakorlatban széles körben alkalmazzák a hipotalamusz hipofízis gonadális tengely működésének szabályozására.
A gonarelin -acetát molekuláris képlete C ₅₇ h ₇₉ n ₁₇ ₁₅, 1242,36 da molekulatömeggel. Magszerkezete egy dekapeptid lánc, amely a következő aminosavszekvenciákból áll:
5-Oxopropyl-L-Histoyl-L-tryptophan-L-tryptophan-L-tryptophan{{1 0}}L-tyrosyl-glycyl-L-leucyl-L-arginil-L-prolyl-glycinamide.
Ebben a szerkezetben az első 5 - oxoprolin (piroglutaminsav) ciklikus szerkezetet képez, fokozva a molekuláris stabilitást; A 6. pozícióban a 6. helyzetben és a glikinamid (Gly- NH ₂) glicin (Gly) a 10. helyzetben rugalmas szegmensek, amelyek konformációs rugalmassággal adják a molekulát; A harmadik triptofán (TRP) és az ötödik tirozin (Tyr) aromás gyűrűt tartalmaz, és részt vehet az intermolekuláris kölcsönhatásokban π - π egymásra rakás révén.
Az acetát -forma (CH3 COO ⁻) bevezetése nemcsak növeli a gyógyszer oldhatóságát (legfeljebb 25 mg/ml vízoldhatóságot), hanem a lánc amino- vagy karboxilcsoportjaihoz is kötődik az ionkötések révén, stabil sószerkezetet képezve, és csökkenti a peptid lánc lebomlásának kockázatának a tárolás során.
A hidroxil, amino, karboxilcsoportok vízmolekulákkal történő hidrogénkötések kialakulásának képessége száraz környezetben történő tárolást igényel, hogy elkerüljék a csomót vagy a lebomlást.
Oldhatóság:
Ennek a vegyületnek a nagy oldhatósága van a vízben (25 mg/ml), kissé oldódik a metanolban, és teljesen feloldható 1% ecetsav -oldatban. Oldhatóságát szignifikánsan befolyásolja a pH: savas körülmények között (például 1% ecetsav) a karboxil -protonáció csökkenti az intermolekuláris elektrosztatikus tagadást és elősegíti az oldódást; Semleges vagy lúgos környezetben a karboxilcsoportok deprotonálása kiválthatja az intermolekuláris aggregációt, ami az oldhatóság csökkenéséhez vezethet.
Olvadási pont és hőstabilitás:
A kísérleti adatok azt mutatják, hogy az olvadáspont magasabb, mint a 155 C (bomlás), jelezve az erős hőstabilitást. A magas hőmérséklet azonban a peptidkötés hidrolízisét vagy az aminosav -oldallánc oxidációját okozhatja, ezért a tényleges tárolást -20 C és 8 fok közötti tartományban kell szabályozni a lebomlás késleltetése érdekében.
Spektrális jellemzők:
Az UV abszorpciós spektruma a maximális abszorpciós csúcsot mutatja 278 nm -en, ami megfelel a triptofán és a tirozin aromás gyűrűs konjugált rendszerének. Ez a szolgáltatás felhasználható kvantitatív elemzéshez (például a tartalom spektrofotometrikus meghatározására), vagy a tisztaság és a referencia -standardok összehasonlításához a vékony réteg -kromatográfián (TLC).
Hidrolitikus stabilitás
Viszonylag stabil savas vagy semleges körülmények között, de hajlamos a peptidkötés hidrolízisére lúgos környezetben. Például erős bázisok (például NaOH) hatása alatt a 6. glicin és a 7. leucin közötti peptidkötés eltörhet, rövid peptidfragmenseket generálva. Ezenkívül a harmadik triptofán indolgyűrűje hajlamos a gyűrű nyílására fény vagy oxidatív körülmények között, ami a kábítószer -aktivitás elvesztéséhez vezet.
Oxidációs érzékenység
A molekula több könnyen oxidálható funkcionális csoportot tartalmaz:
A harmadik triptofán indolgyűrűje;
Az 5. tirozin fenolos hidroxilcsoportja;
A 8. arginin guanidin csoportja.
Oxigén vagy szabad gyökök jelenlétében ezek a funkcionális csoportok oxidációs reakciókon mennek keresztül, peroxidokat vagy hidroxil -származékokat generálva, amelyek viszont kiváltják a lánc lebomlását. Ezért antioxidánsokat (például C -vitamint) gyakran adnak a készítményekhez a stabilitás fokozása érdekében.
Fénystabilitás
A fény iránti érzékenység, különösen az ultraibolya fény (200-400 nm) közvetlenül megzavarhatja a triptofán konjugált rendszerét, vagy a szabad gyökök generálása révén közvetett módon kiváltja az oxidatív lebomlást. A klinikai injekciókat barna üvegbe kell csomagolni, és a fénytől távol kell tárolni.
Receptorkötési aktivitás
Ha a tíz szerkezetén keresztül nagy affinitással kötődnek a GNRH receptorhoz az elülső agyalapi mirigyben, az intracelluláris jelátvitel (például a CAMP/PKA út) kiváltódik, ami a gonadotropinek (FSH, LH) felszabadulásához vezet. A kötődési tevékenysége függ:
Az első 5-oxoprolin és a receptor zseb ciklikus szerkezete és a receptor zsebének komplementaritása;
A π - π kölcsönhatás a harmadik triptofán aromás gyűrűje és a receptor hidrofób régiója között;
A 8. arginin pozitív töltése elektrosztatikusan vonzza a receptor savas maradékát.
Kétfázisú mechanizmus
Rövid távon folyamatosan beadva, stimulálja az FSH/LH felszabadulását az agyalapi mirigyből, és növeli a nemi hormonok szintjét; A hosszú távú beadás az FSH/LH szekréció gátlásához vezet a receptor deszenzibilizációja miatt, ami végül csökkenti a nemi hormonokat kasztrációs szintre. Ez a tulajdonság a műtéti kasztráció alternatívájává teszi a prosztata rák kezelésében, miközben csökkenti a műtéti szövődmények kockázatát.
Tisztítás és kristályosodás
In industrial production, it is necessary to purify by reverse phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC) to remove truncated peptides or oxidized impurities. The crystallization process requires controlling the solvent composition (such as acetonitrile water system) and temperature to obtain high-purity crystals (purity>99%).
A kiegészítő anyagok kompatibilitása
Az injekciókban általánosan használt segédanyagok, például a mannit és a foszfátpuffer oldatban kémiailag kompatibilisnek kell lenniük a gonarelin -acetáttal. Például a mannitol hidrogénkötéssel stabilizálhatja a peptidlánc szerkezetét, míg a foszfátpuffer oldat (pH 5,0-7,0) gátolhatja a peptidkötés hidrolízisét.
Sterilizálás és csomagolás
A terminális sterilizáció a szűrési sterilizálást (0,22 μm szűrőmembránt) alkalmazza, hogy elkerülje a magas - hőmérsékleti sterilizáció által okozott lebomlást. A csomagolóanyagot alacsony oxigén -permeabilitási anyagokból (például semleges borosilikát üvegből) kell készíteni, és nitrogénnel védve, hogy csökkentsék az oxidáció kockázatát.
Polimorf lebontási termékek:
A test metabolikus eljárása során különféle metabolitokat lehet előállítani enzimatikus hidrolízis (például peptidáz hatás) vagy nem enzimatikus lebomlás (például oxidáció) révén. Például a 6. glicin hidrolizálható, hogy kilenc peptidfragmenst hozzon létre; A triptofán oxidációja a harmadik helyzetben hidroxil -származékokat generál. Ezen metabolitok aktivitását tömegspektrometriával (LC - MS) vagy nukleáris mágneses rezonanciával (NMR) kell azonosítani a biztonságuk értékeléséhez.
Kábítószer -interakciók:
A fémionokat tartalmazó gyógyszerekkel (például bizonyos antibiotikumokkal) kombinálva, az oldhatósággal vagy az aktivitássalgonadorelin -acetát peptida kelát miatt csökkenthető. Ezenkívül savas sóforma semlegesítő reakciókon eshet át lúgos gyógyszerekkel (például antihisztaminokkal), és kerülni kell a vegyes injekciókat.
Népszerű tags: Gonadorelin acetát peptid, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó