Apelin-13 peptid

Az Apelin-13 a legalapvetőbb és legegyértelműbb felhasználási terület a szív- és érrendszer teljes körű védelmében. Endogén értágító peptidként és pozitív inotróp peptidként hatékonyan tágítja az ereket, csökkenti a vérnyomást, fokozza a szívizom kontraktilitását, javítja a szívműködést, ellenáll a szívizom iszkémiának, ellenáll az ischaemia reperfúziós sérüléseinek, gátolja a vérrögképződést, késlelteti az érelmeszesedést, küzd a szívritmuszavar ellen és javítja a pulmonarytmia. A szív- és érrendszeri stabilitás kulcsfontosságú szabályozója, és a szív- és érrendszeri betegségek lehetséges terápiás gyógyszere.
Erős vérnyomáscsökkentés (vazodilatáció): Az endothel APJ aktiválása → A nitrogén-monoxid (NO) felszabadulás elősegítése → A szisztémás rezisztencia erek bővítése (koszorúér, perifériás, veseartériák) → Csökkentse a perifériás ellenállást, a szisztolés vérnyomást 8-15 Hgmm-rel, a diasztolés vérnyomást 5-10 mmHg-vel; A renin-angiotenzin (RAAS) nyomásút antagonizmusa, a vaszkuláris feszültség egyensúlya, alkalmas esszenciális hipertónia, sóérzékeny magas vérnyomás, szívelégtelenséggel/cukorbetegséggel járó magas vérnyomás kezelésére.

Pozitív izomerő (szívjavítás): közvetlenül aktiválja a szívizomsejt APJ-t → fokozza a szívizom kontraktilitását, növeli a perctérfogatot (+20-30%), növeli a szívindexet és javítja a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF{1}}%); Nem növeli a szívizom oxigénfogyasztását, ami eltér a hagyományos kardiotóniás gyógyszerektől (például digitalis), és alkalmas szisztolés szívelégtelenség, akut szívelégtelenség, krónikus szívelégtelenség akut exacerbációja, magas vérnyomással/cukorbetegséggel járó szívelégtelenség esetén.
Anti myocardialis ischaemia és ischaemia{0}}reperfúziós (I/R) sérülés: a koszorúerek kitágítása → fokozza a koszorúér véráramlását (+30-50%), javítja a szívizom oxigénellátását; Gátolja a szívizomsejtek apoptózisát, csökkenti az infarktus méretét (-40-60%), enyhíti az oxidatív stresszt, csökkenti a gyulladásos faktorokat (TNF - , IL-6), javítja a szívizom energiaanyagcseréjét és védi a mitokondriális funkciót; Alkalmas myocardialis infarktus, angina pectoris, PCI utáni, szívátültetés és ischaemiás kardiomiopátia esetén.

Antitrombotikus: gátolja a vérlemezke-aggregációt (30-50%), csökkenti a vérlemezke-aktivációt és csökkenti a P-szelektin expresszióját; Gátolja a trombusképződést endothel sérülés után, csökkenti a vér viszkozitását, javítja a vérzést, megelőzi a mélyvénás trombózist, az agyi infarktust és a szívinfarktust.
Az érelmeszesedés késleltetése: gátolja a vaszkuláris simaizomsejtek proliferációját és migrációját, csökkenti a habsejtek képződését, csökkenti az érfal lipidlerakódását, csökkenti az érgyulladást, stabilizálja a sebezhető plakkot, csökkenti a plakk felszakadásának kockázatát; Alkalmas hiperlipidémia, szívkoszorúér-betegség, carotis plakkok és perifériás artériás betegségek esetén.

Antiaritmiás: Szabályozza a szívizom ioncsatornáit (Na⁺, K⁺, Ca ² ⁺), meghosszabbítja az akciós potenciál időtartamát, csökkenti a korai kamrai összehúzódások, a kamrai tachycardia és a pitvarfibrilláció előfordulását; A szívelégtelenség javítása aritmiával és szívinfarktus utáni aritmiával kombinálva.
A pulmonális artériás hipertónia (PAH) javítása: a pulmonalis erek tágítása, a pulmonalis keringési ellenállás csökkentése, a pulmonalis artériás nyomás csökkentése, a jobb szívműködés javítása és a PAH progressziójának késleltetése; Alkalmas idiopátiás PAH, veleszületett szívbetegséggel{0}} kapcsolatos PAH és krónikus obstruktív tüdőbetegséggel összefüggő PAH kezelésére.

Apelin-13 peptidszéles körben kifejeződik az agykéregben, a hippocampusban, a hipotalamuszban, az agytörzsben és a retinában. Ez egy erős neuroprotektív peptid, amely ellenáll az agyi iszkémiának/reperfúziós sérülésnek, csökkenti az agyi infarktus területét, javítja a neurológiai hiányosságokat, küzd az Alzheimer-kór (AD), a Parkinson-kór (PD) ellen, javítja a megismerést és a memóriát, ellenáll a szorongásnak és depressziónak, enyhíti a fájdalmat, védi a retina idegeit és megelőzi a látóideg károsodását. Potenciális terápiás célpont a stroke, a neurodegeneratív betegségek, az érzelmi rendellenességek és a retinopátia kezelésére.
Anticerebralis ischaemia (stroke): kitágítják az agyi ereket → fokozzák az agyi véráramlást (+30-50%), javítják az agy oxigénellátását; Gátolja a neuronális apoptózist, csökkenti az infarktus méretét (-40-60%), enyhíti az oxidatív stresszt, csökkenti a gyulladásos tényezőket, javítja a neurológiai (motoros, szenzoros, nyelvi) hiányosságokat, elősegíti az idegek helyreállítását és javítja a prognózist; Alkalmas ischaemiás stroke, agyi infarktus, tranziens ischaemiás roham (TIA) és agyi ischaemia-reperfúziós sérülés esetén.

Anti neurodegeneratív betegségek (AD/PD): gátolja az - amiloid lerakódását, csökkenti a Tau fehérje hiperfoszforilációját, védi a hippocampális neuronokat, javítja a megismerést és a memóriát, valamint késlelteti az AD progresszióját; Védi a dopaminerg neuronokat, csökkenti a substantia nigra károsodását, javítja a motoros rendellenességeket és késlelteti a PD progresszióját; Alkalmas Alzheimer-kór, Parkinson-kór, enyhe kognitív károsodás (MCI) és vaszkuláris demencia esetén.
Javítja a megismerést és a memóriát: elősegíti a hippocampalis neurogenezist, fokozza a szinaptikus plaszticitást, javítja a tanulási és memóriaképességet, enyhíti az agy fáradtságát, lassítja a gondolkodást és növeli az agy vitalitását.

Szorongás és depresszió elleni szerek: szabályozzák a hipotalamusz hipofízis mellékvese (HPA) tengelyét, csökkentik a kortizolszintet, növelik az 5-hidroxi-triptamin, dopamin, gamma-aminovajsav (GABA) szintjét az agyban, enyhítik a szorongást, a depressziót, az ingerlékenységet, javítják az érzelmi ingadozásokat és javítják az alvás minőségét; Alkalmas szorongásos zavarok, depresszió, menopauzakori hangulatzavarok és stroke utáni depresszió esetén.
Fájdalomcsillapítás (centrális/perifériás): aktiválja a központi opioid receptorokat, gátolja a fájdalomjel átvitelét, enyhíti az akut fájdalmat, krónikus fájdalmat, neuropátiás fájdalmat (például posztherpetikus neuralgiát, diabeteses neuralgiát) és csökkenti a hiperalgéziát.
A retina idegeinek védelme: védi a retina neuronjait, csökkenti a fénykárosodást, az oxidatív károsodást, az ischaemiás károsodást, javítja a retina véráramlását, megakadályozza a látóideg atrófiáját és késlelteti a diabéteszes retinopátia előrehaladását.