5-Bróm-7-azaindol CAS 183208-35-7

1. A daganatellenes szerek szintézisének fő köztitermékei
A legfontosabb és legfontosabb ipari felhasználás a BRAF gátló Virofenib szintetikus intermedierjeként. A Velocitinibot a Roche és a Plexxikon közösen fejlesztette ki az Egyesült Államokban. Az FDA 2011-ben hagyta jóvá, és Zelboraf márkanéven forgalmazták. Ez volt az első jóváhagyott célzott gyógyszer a BRAF V600E mutáns melanoma kezelésére, amely teljesen megváltoztatta az előrehaladott melanoma kezelési környezetét. A Virofenib szintetikus útja során a bróm atomját különféle aril-, heteroaromás- vagy aminocsoportokkal helyettesítik palládium-katalizált keresztkapcsolási reakciókkal, például Suzuki-kapcsolással, Buchwald Hartwig-aminációval vagy Sonogashira-kapcsolással, ezáltal létrehozva a kulcsfontosságú 7-azaindol molekula szerkezetét a Virofenib-kötésben.

A Virofenib mellett az ABT-199 BCL-2 szelektív inhibitor, más néven Venetoclax fontos szintetikus köztiterméke is. Az AbbVie és a Genentech által közösen kifejlesztett Venetoclaxot 2016-ban hagyta jóvá az FDA Venclexta márkanéven. Ez az első BCL-2 fehérje inhibitor, amelyet krónikus limfocitás leukémia és akut mieloid leukémia kezelésére alkalmaznak. Az ABT-199 szintézisében a kulcsfontosságú farmakofor a bróm atomok kapcsolási reakcióján keresztül is bekerült, amely a teljes molekulaváz felépítésének egyik kiindulópontja. Ezenkívül széles körben alkalmazták új gyógyszerjelöltek szintézisében, mint például a PP121 sejtjelátviteli útvonal inhibitorai és az LKB1 vagy AAK1 inhibitorok.

2. Univerzális blokk protein kináz gátló gyógyszerekhez
Az azaindol, más néven 7-azaindol, elismert fontos gyógyszerállvány az orvosi kémia területén, más néven privilegizált állvány. Szerkezete nagymértékben hasonlít a purinbázisokhoz, és képes szimulálni az ATP és a kinázok közötti kötődési módot, így széles körben alkalmazzák a protein kináz inhibitorok tervezésében. A . 5-bróm-7-azindol, mint azaindol brómozott származéka, az 5. brómatom ideális hely a szerkezeti diverzitás módosításához. Különböző szubsztituensek bevitelével ezen a helyen szisztematikusan szabályozható a molekula kináz aktív zsebéhez való kötődési affinitása és szelektivitása.

A kutatások megerősítették, hogy a belőle szintetizált származékok jelentős gátló hatást fejtenek ki több célponttal szemben. Az idegtudomány területén származékait a 7-nikotin-acetilkolin receptorok pozitív alloszterikus modulátoraiként fejlesztették ki, amint azt a 2021-es European Journal of Medicinal Chemistry részletezi. A fertőzések elleni küzdelem területén származékai széles spektrumú gátló hatást fejtenek ki a különböző tirozin-kinázokkal és szerin- vagy treonin-kinázokkal szemben, amit több nagy áteresztőképességű szűrés is igazolt. A vírusellenes szerek területén a Xiamen Egyetem 2021-ben közzétett szabadalma arról számolt be, hogy származékai koronavírus-ellenes hatással rendelkeznek. Ezért a gyógyszerkémikusok a protein-kináz-gátló gyógyszerek kifejlesztésének mesterkulcsának tartják.

3. Biokémiai reagensek élettudományi kutatásokhoz
Az 5-bróm-7-azindol, mint biokémiai reagens, széles körben és mélyrehatóan alkalmazható az élettudományok alapkutatásában. A sejtes jelátviteli utak tanulmányozása során kis molekulájú próbaként használják a kináz jelátviteli kaszkádok vizsgálatára. Nitrogén-indolváza kompetitív módon tud kötődni az ATP-kötő helyekhez, felfedve a jelátvitel kulcscsomóit. A fehérjeszerkezeti biológiában kokristályosító ligandumként használják a kinázok háromdimenziós szerkezetének megfejtésére, brómatomja pedig nehéz atomfázis-analízishez használható, segítve a kutatókat nagy felbontású fehérjekristályszerkezetek előállításában.

A kémiai biológiában a kutatók azt a tulajdonságot használják ki, hogy a bróm atomok kattintásos kémiai funkciós csoportokká, például azidokká és alkinokká alakíthatók, hogy aktív szondákat szintetizáljanak a sejteken belüli célfehérjék dinamikus változásainak jelölésére és nyomon követésére. A nagy-áteresztőképességű gyógyszerszűrés során az 5-bróm-7-azindolon alapuló vegyületkönyvtárak a nagy gyógyszergyárak és tudományos intézmények által alkalmazott gyógyszer-ólomvegyületek felfedezésének standard eszközeivé váltak hatékony kapcsolási reakcióik és a kombinatorikus kémiára való alkalmasságuk miatt. Származékai bizonyítottan gátolják a különböző proteázok aktivitását, így potenciális biológiai és gyógyászati ​​értékkel bírnak, és széles körben használják az orvosi kutatásokban.

5. Jelszabályozó tényezők a növénybetegségekkel szembeni rezisztencia kutatásában
Ez az anyag keveset{0}}ismerte, de tudományos szempontból igen értékes felhasználása. Kutatások kimutatták, hogy a jelátviteli útvonal a5-bróm-7-azaindolképes szabályozni a növények növekedését és a rovarok rezisztenciáját az induktor Harpin fehérje által közvetítve. A harpin fehérje a növényi patogén baktériumok által kiválasztott elasztin típus, amely túlérzékenységi reakciókat és szisztémás szerzett rezisztenciát válthat ki a növényekben.

A növénybetegségekkel szembeni rezisztencia folyamatában kulcsfontosságú szabályozó szerepet tölt be a kritikus csomópontokon.

Jázmon és etilén jelekre egyaránt képes reagálni, és kulcsfontosságú tényező a jázmon és az etilén közötti szinergikus hatásban. A kórokozók rezisztenciáját tekintve szabályozza a növények szaprofita kórokozókkal szembeni rezisztenciáját, és pozitív szabályozó hatással van a növényi baktériumok rezisztenciájára. A növekedés és fejlődés szempontjából a jázmonsavval szinergikusan szabályozza a növények növekedését és fejlődését, valamint a kórokozókkal szembeni rezisztenciát. Ez a felfedezés új molekuláris célpontot jelent új növényi immunaktivátorok kifejlesztéséhez, amelyek jelentős mezőgazdasági alkalmazási kilátásokkal rendelkeznek, és várhatóan csökkentik a peszticidhasználatot és elősegítik a zöld mezőgazdaság fejlődését.

6. Peszticid hordozó és hidrogél anyagok
Figyelemre méltó alkalmazási kilátásokat mutatott a peszticidek lassú{0}}kibocsátása és a bioanyagok területén. Ami a peszticid lassú felszabadulását illeti, a rajta alapuló hordozó jó peszticid lassú felszabadulási teljesítménnyel rendelkezik, beállíthatja a hidrogél hálózat sűrűségét, szabályozhatja a peszticidmolekulák hőmozgását és felületi cserearányát a peszticidek hosszú távú és stabil felszabadulása érdekében. Az antibakteriális hidrogél vonatkozásában a kutatók antibakteriális és angiogenezis képességekkel rendelkező intelligens hidrogélt készítettek a többkarú tioalkilezett polietilénglikol és az 5-bróm-7-azaindol térhálósításával és ferramin betöltésével.

Az ezüstkén koordinációs kötések dinamikus jellemzőinek és az ezüstionok antibakteriális hatásának felhasználásával nagy potenciált mutat a sebkötözés területén. A vérzéscsillapító gél szempontjából a termék bevezetése után az anyag képes fenntartani a vérzéscsillapító szer tömítőképességét a nedves környezettel és a sportszövetekkel, nagymértékben felgyorsítja a polimerizációs sebességet, hatékonyan megakadályozza az anyag vér általi károsodását a ragasztógél kialakítása előtt, és új anyagválasztást biztosít a sürgősségi orvoslás számára.