Gabapentin sprayegy epilepsziás gyógyszer, amelyet a neuralgia kezelésére is használnak. Általános adagolási formája az orális kapszula vagy a tabletta. Könnyen felszívódik, és 2-3 órán belül eléri a csúcskoncentrációt. A biohasznosulás dózisfüggő, egyetlen orális dózis 300 mg, ami 60%biológiai hozzáférhetőséghez vezet; De a dózis növekedésével a biohasznosulás valójában csökken. A gabapentin széles körben eloszlik az egész testben, különösen a hasnyálmirigyben és a vesékben. A gyógyszer nem metabolizálódik a testben, és eredeti formájában ürül a veséken keresztül. Kiválasztási sebessége arányos az inozin clearance sebességével. A gabapentin felezési ideje 5-7 óra. A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a kiválasztásuk lelassul, és a plazmafehérje -kötési sebesség nagyon alacsony (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
További információk a kémiai vegyületről:
|
|
|
Gabapentin coa
 |
|
|
|
|
A gabapentin spray -permetezés nyálkahártya -adhéziós mechanizmusa a kitozán alginát kompozit nanorészecskékre
Gabapentin spray, mint egy széles körben alkalmazott epilepsziás gyógyszer, szignifikáns hatékonyságot mutatott a neuropátiás fájdalom és az adjuváns terápia kezelésében részleges rohamok esetén. A hagyományos orális adagolási formák azonban olyan kihívásokkal szembesülnek, mint például a máj első átadási hatása, a rossz gyomor -bél anyagcseréje és a gyógyszer stabilitása, amelyek korlátozzák a biohasznosulásukat. Az utóbbi években a nem gyomor -bélrendszeri gyógyszerbejuttatás, különösen az orális nyálkahártya -gyógyszerszállítási rendszerek kutatási hotspotmá váltak, mivel képesek elkerülni az első átadási hatásokat, növelik a helyi gyógyszerkoncentrációkat és javítják a betegek betartását. A kitozán alginát kompozit nanorészecskék, mint új gyógyszer -szállító hordozó, innovatív megoldást kínálnak a gabapentin nyálkahártya bejuttatására kiváló biokompatibilitásuk, nyálkahártya tapadásuk és szabályozható felszabadulási jellemzők miatt.
A kitozán alginát kompozit nanorészecskék előkészítése és jellemzői
A kitozán és az alginát kémiai tulajdonságai
A kitozán egy természetes kationos poliszacharid, amelyet kitin dezacetilezésével nyernek. A molekuláris láncán lévő aminocsoportot ( - NH ₂) savas körülmények között protonálják - NH ∝⁺ -re, pozitív töltést eredményezve. Az alginsav egy barna algákból extrahált anionos poliszacharid, amely -1,4-D-mannuronsavból (M) és -1,4-L-guluronsavból (G) áll, amelyet 1,4-glikozidos kötések kötnek össze. Az alginát (például a nátrium -alginát) gélhálózati struktúrát képezhet kalcium -ionok (CA ²+) jelenlétében, amely pH -érzékeny (savas stabil, semleges/lúgos oldódás).
Kompozit nanorészecskék készítési módja
A kitozán alginát kompozit nanorészecskéket általában iongél módszerrel vagy önszerelés módszerrel készítik:
Iongél módszer: A kitozán oldat és a nátrium-alginát oldat keverése után térhálósítószert (például nátrium-tripolyfoszfát TPP vagy CA ²+) adunk hozzá nanorészecskék kialakításához elektrosztatikus kölcsönhatás révén. A TPP-ben lévő foszfát-ion a kitozán amino-csoportjával kötődik, hogy stabil, térhálósított szerkezetet képezzen.
Öngyűjtési módszer: A kitozán és az alginát, például a hidrogénkötés és a hidrofób kölcsönhatások közötti intermolekuláris erők felhasználása a nanorészecskék spontán képződése érdekében.
A kompozit nanorészecskék jellemzői
A részecskeméret és a morfológia: A kompozit nanorészecskék részecskemérete általában 100-300 nm, gömb alakú vagy szinte gömb alakú, sima felülettel és jó diszpergálhatósággal.
Zeta potenciál: A kitozán pozitív töltése és az alginát negatív töltése semlegesíti egymást statikus elektromosság révén, így a kompozit nanorészecskék zeta potenciálja a semleges (± 10 mV) közelében, ami előnyös a mucin adhéziójának csökkentéséhez és a penetrációs képesség javításához.
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>40%)gabapentin spraymegvalósítható.
A pH -érzékenység: Az alginát gél savas környezetben stabil és feloldódik semleges/lúgos környezetben, ami felismeri a gyógyszerek célzott felszabadulását a bél traktusában vagy nyálkahártyájában.
Orális nyálkahártya szerkezete és élettani jellemzői
Orális nyálkahártya szövettani szerkezete
Az orális nyálkahártya az epiteliális rétegből, a lamina propria és a szubmukozális rétegből áll
Epiteliális réteg: Az uszonyosított rétegzett laphámhám, kb. 500-800 μm vastagsággal és 4-4000-szeres permeabilitással. Az epiteliális sejtek fizikai gátot képeznek a szoros csomópontokon keresztül, és a gyógyszerek transzcelluláris vagy paracelluláris útvonalakon keresztül léphetnek be a testbe.
Belső réteg: sűrű kötőszövetből áll, a kapillárisokban és a nyirokrendszerekben gazdag gyógyszerek felszívódnak, és közvetlenül belépnek a szisztémás keringésbe a jugularis vénán, elkerülve az első átadási hatásokat.
Szubmukozális réteg: laza kötőszövet, amely tartalmazza a mirigyeket és a zsírszöveteket, és mechanikus támogatást nyújt a gyógyszerbejuttatáshoz.
Orális nyálkahártya fiziológiai környezete
PH-érték: A nyál pH-értéke 6,2-7,6, ami gyengén lúgos és jótékony hatással van a kitozán-alginát kompozit nanorészecskék stabilitására.
Enzimaktivitás: A nyál kis mennyiségű amilázt és proteázt tartalmaz, de gyenge lebomlási hatással van a kitozánra és az alginátra.
Nyálszekréció: Nyugalomban a nyálszekréció 0,5-1,5 l/nap, az áramlási sebesség 0,3-0,5 ml/perc, ami a gyógyszerek mechanikus öblítését okozhatja.
Az orális nyálkahártya beadásának előnyei
Az első átadási hatások elkerülése: A gyógyszerek közvetlenül felszívódnak a nyálkahártyán keresztüli szisztémás keringésbe, ami jelentősen növeli a biohasznosultságukat.
Gyors kezdet: A nyálkahártya alatti bőséges érrendszeri hálózat elősegíti a gyógyszer gyors felszívódását, így alkalmassá teszi az akut fájdalom kezelésére.
A betegek nagy megfelelése: A permet könnyen használható, különösen gyermekek, időskorúak vagy dysphagia betegek számára.
A kitozán alginát kompozit nanorészecskék nyálkahártya -adhéziós mechanizmusa
Tapadási elmélet
A nyálkahártya adhézió a nem kovalens kötésre (például hidrogénkötésre, elektrosztatikus kölcsönhatásokra, van der Waals erőkre) vagy kovalens kötésre utal a gyógyszerhordozók és a nyálkahártya felületei között, ami meghosszabbítja a nyálkahártya -helyek retenciós idejét. A kitozán alginát kompozit nanorészecskék adhéziós mechanizmusa elsősorban a következő elméleteket tartalmazza:
Elektronikus elmélet: A kitozán aminocsoportjai elektrosztatikus kölcsönhatások révén kötődnek a sziálsavmaradékokhoz (negatív töltésű) a nyálkahártya felületén.
Diffúziós elmélet: A kitozán molekuláris láncok behatolnak a nyálkahártya nyálkahártyájába, és hidrogénkötéseket vagy hidrofób kölcsönhatásokat képeznek a mucin molekulákkal.
Adszorpciós elmélet: A nanorészecskék felülete a nyálkahártya felületére adszorbeálódik van der Waals erők vagy hidrofób kölcsönhatások révén.
Dehidrációs elmélet: Amikor a nanorészecskék érintkeznek a nyálkahártyával, a vizet kiutasítják, és egy magas koncentrációjú polimer régiót képeznek, amely elősegíti a tapadást.
A kitozán ragasztóhatása
A kitozán a kompozit nanorészecskék fő ragasztó alkotóeleme, és tapadási mechanizmusa magában foglalja:
Elektrosztatikus kölcsönhatás: A kitozán -NH ∝⁺ negatív töltésekkel köti a nyálkahártya felületét (például sziálsavat és mucinot), hogy stabil ragasztótréteget képezzen.
Hidrogénkötés képződése: A kitozán hidrogénkötései hidrogénkötéseket képződnek a kitozán hidroxil (- OH) és amino (- NH ₂) csoportjai a mucin karboxil (- COOH) és hidroxilcsoportokkal.
A nyálkahártya-gátnyílás: A kitozán aktiválhatja a fókuszadhéziós kinázt (FAK) és a tirozin-kináz jelátviteli útvonalakat, indukálja a szoros csomópontfehérjék (például a ZO-1 és a claudin-1) lebomlását, és elősegítheti a nyálkahártya gátját, és elősegíti a gyógyszer behatolását.
termékkulcs -technológiák
Alginát szinergetikus hatása
Az alginát a következő mechanizmusok révén javítja a kompozit nanorészecskék adhéziós tulajdonságait:
Gel hálózatképződés: Alginate és Ca ²+Crosslink Gel Network létrehozására, amely növeli a nanorészecskék mechanikai szilárdságát és ellenáll a nyálmosásnak.
PH -érzékenység: Semleges/lúgos környezetben az alginát gél feloldódik, felszabadítva a gyógyszereket, miközben megőrzi a nanorészecskék tapadását.
Biokompatibilitás: Az alginát csökkentheti a kitozán citotoxicitását és javíthatja a nyálkahártya toleranciáját.
A kompozit nanorészecskék adhéziós kinetikája
A kompozit nanorészecskék adhéziós folyamata három szakaszra osztható:
Nedvesedési szakasz: A nanorészecskék érintkeznek a nyálkahártya felületével, a vizet kiutasítják és előzetes tapadást képeznek.
Penetrációs szakasz: A kitozán molekuláris láncok behatolnak a nyálkahártyába, hidrogénkötéseket és elektrosztatikus kölcsönhatásokat képezve a mucinnal.
Keményedési szakasz: Az alginát gélhálózat kialakul, hogy javítsa a tapadási szilárdságot és a stabilitást.
A gabapentin felszabadulási mechanizmusa kompozit nanorészecskékben
Kábítószer -kibocsátás kinetikája
AGabapentin sprayA kitozán alginát kompozit nanorészecskékből a következő mechanizmust követi:
Diffúziós mechanizmus: A gyógyszer a környező közegbe diffundál a pórusokon vagy a gélhálózaton keresztül a nanorészecskék felületén.
Feloldási mechanizmus: A kitozán és az alginát fokozatosan lebomlik az in vivo környezetben, és a gyógyszer felszabadul, amikor a hordozó feloldódik.
Ioncserélő mechanizmus: Az anionokban gazdag élettani környezetben a kitozán -csere anionokkal történő - nh ∝⁺, nanorészecskék duzzanatát vagy feloldódását okozva, és felszabadítva a gyógyszereket.
Felszabadulási görbe jellemzői
A kompozit nanorészecskék felszabadulási görbéje általában kétfázisú tulajdonságokkal rendelkezik:
A kezdeti robbanás felszabadulása: A nanorészecske felületén adszorbeált gyógyszer gyorsan felszabadul (0-2 óra), így kezdeti terápiás koncentrációt biztosítva.
Folyamatos felszabadulás: Lassan engedje szabadon a gyógyszert diffúziós és oldódási mechanizmusok révén (2-24 óra), hogy fenntartsa a hatékony vér gyógyszerkoncentrációját.
A felszabadulást befolyásoló tényezők
Nanorészecskék mérete: Minél kisebb a részecskeméret, annál nagyobb az adott felület, és annál gyorsabb a gyógyszer felszabadulási sebessége.
A kitozán aránya az alginációhoz: minél magasabb a kitozántartalom, annál erősebb a tapadás, de csökkentheti a gyógyszer felszabadulását.
Térhálósító szerek koncentrációja: A térhálósító szerek koncentrációjának növekedése javíthatja a nanorészecskék mechanikai szilárdságát, de akadályozhatja a gyógyszer felszabadulását.
PH -érték: Az alginát gél savas környezetben stabil, és a gyógyszer felszabadulása lassú; A gél semleges/lúgos környezetben oldódik, és a gyógyszer felszabadulása felgyorsul.
Népszerű tags: Gabapentin spray, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó