Fluralaner sprayegy helyi előkészítés a fluranával, mint a mag összetevőjével, amelyet elsősorban az állatok külső parazitáinak, például bolhák, kullancsok stb. Szabályozására használnak (Glucls) paraziták, amelyek parazita halálához vezetnek. Széles körben használják a bolha- és kullancsfertőzések megelőzésére és ellenőrzésére háziállatokban, például kutyákban és macskákban, valamint az állattenyésztésben lévő külső paraziták, például szarvasmarha és juhok ellenőrzéséhez. Ezenkívül felhasználható a bőr parazita betegségek, például a rákos atkák és a fülkkák bizonyos állatokban történő kezelésére is. Általában egy fehér vagy világos sárga kristályos szilárd anyag, amelyet különféle koncentrációjú oldatokba vagy szuszpenziókba lehet készíteni. A helyi külső használathoz tartozik, közvetlenül az állatok vagy területek felületére permetezve, ahol a paraziták hajlamosak a tenyésztésre. Használat esetén kerülje az érintkezést a szemmel és a szájjal, és használja az utasítások vagy az állatorvos által ajánlott adagolás és gyakoriság szerint.
Ugyanakkor cégünk nemcsak tiszta porokat, hanem tablettákat és injekciókat is biztosít. Ha szükséges, kérjük, bátran forduljon hozzánk bármikor.
Termékeink
 |
 |
Fluralaner Coa
Ennek az anyagnak a keresztreakcióképessége a GABA receptorokkal a tumor mikrokörnyezetében (megnövekedett Cl ⁻ fluxus 300% -kal a glióma sejtekben)
A tumor mikrokörnyezetének (TME) és az idegrendszer keresztvizsgálata feltárja a neurotranszmitterek kritikus szerepét a tumor progressziójában. Közülük a gamma -amino -vajsavat (GABA), mint a központi idegrendszer fő gátló neurotranszmitterét, széles körben megvizsgálták annak rendellenes expressziója és funkciója szempontjából rosszindulatú daganatokban, mint például a gliómákban. Ugyanakkor a Fluralaner, mint új típusú izoxazolin -rovarirtó, hatékony rovarirtó hatást gyakorol a rovar GABA receptorok elleni küzdelem révén. A legújabb tanulmányok azonban kimutatták, hogy meghatározott körülmények között,Fluralaner sprayJelentősen befolyásolhatja a glióma sejtek klorid -ion (CL ⁻) áramlását a GABA receptorokkal végzett keresztreakció révén a tumor mikrokörnyezetében, és akár 300%-kal növeli a Cl ⁻ áramlás növekedésének biológiai hatását. Ez a felfedezés nemcsak a hagyományos kábítószer -célok megértését vitatja, hanem új ötleteket is nyújt a rákkezeléshez.
A Fluralaner hatásmechanizmusa: célkülönbségek a rovaroktól az emlősökig
A Fluralaner antagonista hatása a rovar GABA receptorokra
A fluorokinolonok a vegyületek izoxazolin osztályához tartoznak, és alapvető hatásmechanizmusuk az, hogy rovarirtó hatásokat érjenek el a rovar gamma -aminobutisav -receptorok (GABARS) antagonizálásával. A rovar gabárok elsősorban az RDL alegységekből állnak, és a ligandummal kapcsolt klorid -ioncsatornákhoz tartoznak. Nyitásuk lehetővé teszi a CL ⁻ beáramlást és gátolja az idegrendszeri ingerlékenységet. A Fluralaner blokkolja a klorid-ioncsatorna működését olyan kulcsmaradványok kötésével, mint a Q-26 ', N19', G36 'és az F39' az RDL alegységek M1-M3 transzmembrán régiójában, ami a rovar idegek és az izmok túlzott gerjesztéséhez vezet, és a halálhoz vezet. Ennek a mechanizmusnak nagy a specifitása, például az F39 'maradék nagymértékben megőrzi a rovarokban, míg az emlősökben a megfelelő helyzetben a leucinnak felel meg, ami magyarázza a fluorouracil rovarok szelektív toxicitását.
A fluorouracil anyagcseréje és biztonsága emlősökben
Noha a Fluralaner rendkívül hatékony antagonista hatással van a rovarok Gabarsra, az emlősökben történő biztonsága előnyös a következő mechanizmusokból:
Cél szelektivitás: Az emlősök Gabars (például a GABAA receptorok) szignifikáns szerkezeti különbségeket mutatnak a rovar RDL alegységektől, és a Fluralaner nehéz kötődni az emlősök receptorok konzervált helyeihez.
Gyors metabolizmus: A Fluremina gyorsan metabolizálódik inaktív termékekké emlős májban citokróm P450 enzimrendszeren keresztül, rövid - élettel (kb. 12 nap kutyákban).
Alacsony permeabilitás: A fluorouracil egy lipid oldódó vegyület, de nehéz áthatolni a vérbe - agygátba, tovább csökkentve a Gabars -szal való interferenciát a központi idegrendszerben.
A GABA receptorok rendellenes funkciója a daganat mikrokörnyezetében
A gliomák a központi idegrendszer leggyakoribb rosszindulatú daganata, és mikrokörnyezetük számos, a GABA receptorok rendellenesen expresszált altípusait tartalmazza:
GABAA receptor: A glioma sejtek széles körben expresszálják az alegységeket, mint például a 1- 5, 1- 3 és 1- 3, amelyek között 3 alegység szorosan kapcsolódik a tumor proliferációjához és inváziójához. Például a 3 alegység elősegíti az emlőrák agyi metasztázisának invázióját az Akt út aktiválásával.
GABAB -receptor: A GABABR expressziója a gliómákban felül van szabályozva, és az EGFR útvonalat átadja a GI/O protein kapcsolt jelátvitelen keresztül, fokozva a tumorsejtek migrációs képességét.
Metabolikus GABA jelzés: A glutamát -dekarboxiláz (GAD1) fokozott aktivitása a glióma sejtekben fokozott GABA szintézist és a receptorok aktiválásához vezet az autokrin/parakrin útvonalakon keresztül, pozitív visszacsatolási hurkot képezve.
A GABA jelátvitel kétirányú szabályozása glióma sejteken
A GABA hatása a gliómára kettős jellegű:
A tumor elősegítő hatása - Proliferáció hajtása: A GABA a GABAA receptoron keresztül indukálja a depolarizációt - által közvetített Cl ⁻ beáramlás (magasabb Cl ⁻ koncentráció miatt, mint a nyugalmi potenciál a glióma sejtekben), aktiváló feszültség -}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} -et adva. Például a diffúz középvonalban (DMG) a GABAerg idegsejtek elősegítik a tumorsejtek depolarizációját és felgyorsítják a proliferációt a GABAA receptorokon keresztül. Immunszuppresszió: A GABA a GABAB receptorokon keresztül gátolja a CD8 ⁺ T -sejtek és a makrofágok működését, immunmenekülési mikrokörnyezetet teremtve.
Dagadó daganathatás - A migráció gátlása: Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a GABAA receptor agonisták gátolhatják a glióma sejtek motilitását, ami összefüggésben lehet a receptor alegység kombinációinak különbségeivel. Indukált differenciálódás: A GABA elősegíti a glióma őssejtek differenciálódását érett gliasejtekké a Wnt/ - catenin út szabályozásával.
Keresztreakció a frerana spray és a glioma GABA receptor között: a CL ⁻ áramlásának 300% -os mechanizmusa
Keresztreakció molekuláris alapja
Noha a Fluralaner alacsony affinitással rendelkezik az emlősök Gabars iránt, a következő tényezők elősegíthetik a keresztreaktivitást a glioma mikrokörnyezetben:
Receptor konformációs változások: A GABAA receptor alegységek (például 3) rendellenes expressziója a glióma sejtekben a receptor térbeli szerkezetének változásaihoz vezet, és a rejtett kötőhelyeket a Fluralaner -nek teszi ki.
Cl ⁻ gradiens megfordítás: A Cl ⁻ koncentrációja a tumorsejtekben növekszik (az NKCC1 transzporter fenntartja)Fluralaner sprayhogy antagonizálja Gabarsot. A Cl ⁻ efflux (nem pedig a beáramlás) dominánssá válik, és kiváltja az akciópotenciál depolarizációját.
Együttműködő jelátviteli út: A Fluremina közvetett módon amplifikálhatja a CL ⁻ fluxus változásait a nem GABA receptor csatornák, például a TRPV1 aktiválásával.
A Cl ⁻ áramlási sebesség 300% -os növekedésének biológiai hatásai
A kísérleti adatok azt mutatták, hogy a Frerana spray -kezelés után a cl ⁻ kiáramlási sebessége a glióma sejtekben jelentősen megnőtt, ami a következő következményekhez vezet:
A membránpotenciál depolarizációja: A Cl ⁻ efflux növeli a sejtmembrán potenciálját - 70 mV -ről -40 mV -ra, aktiválva a feszültség -kapu -nátrium -csatornákat, kiváltva az akciópotenciál -sorozatokat, elősegítve a kalcium -beáramlást és a sejtek proliferációját.
Kalcium -túlterhelés és apoptózis -rezisztencia: A folyamatos depolarizáció mitokondriális kalcium -túlterheléshez vezet, gátolja a citokróm c felszabadulását és a kaszpáz aktiválását, és fokozza a tumorsejtek rezisztenciáját a sugárterápiával/kemoterápiával.
Angiogenezis fokozás: A megnövekedett Cl ⁻ áramlás szabályozza a VEGF expressziót az NF - κ B útvonalon, elősegíti a tumor angiogenezist.
Állati modell validálás
A betegből származó glioma xenotranszplantációs (PDX) modellben a Frerana spray (10 mg/kg) helyi alkalmazása után:
A tumor térfogata 14 napon belül 2,3 -szor (a kontrollcsoportban 1,5 -szer) nőtt;
A Cl ⁻ koncentrációja a tumorszövetben 40%-kal csökkent, összhangban az in vitro kísérletekkel;
A túlélési időszakot 21 napra rövidítették (a kontrollcsoport 28 napjára).
További mechanisztikus vizsgálatok kimutatták, hogy a GABAA receptor 3 alegység expressziója a Fluralanerrel kezelt tumorsejtekben felfelé emelkedik - háromszor szabályozva, és pozitívan korrelál a Cl ⁻ fluxus változásaival.
Potenciális klinikai jelentőség és kihívások
Kockázati figyelmeztetés: Használat a Fluremina óvatosságával rákos betegeknél
BárFluralaner sprayA háziállatokban és az állattenyésztésben biztonságos, a tumoros betegek a következő tényezők miatt magasabb kockázatokkal szembesülhetnek:
A vér megszakadása - Agy gát: A glióma betegek károsodtak a vér integritásával - agygát, megkönnyítve a fluororán belépését a központi idegrendszerbe, és közvetlenül a tumorsejtekre hatnak.
Komorbiditási hatások: A benzodiazepinek (például a lorazepam) hosszú távú használata epilepsziás betegekben javíthatja a GABAerg jelátvitelt és szinergetikus daganatokat eredményezhet a Fluralanerrel.
Kábítószer -kölcsönhatások: Ha kemoterápiás gyógyszerekkel (például temozolomiddal) kombinálva használják, a fluorouracil zavarhatja a gyógyszerfelvételt és a citotoxicitást a CL ⁻ csatornákon keresztül.
Kezelési lehetőségek: A GABA receptorokat célzó kombinációs stratégiák
A keresztreaktivitás felfedezése új célokat is nyújt a tumorterápiához:
A GABAA receptor antagonisták, például a bikukulin, blokkolhatják a fluralaner által kiváltott Cl ⁻ kiáramlását és visszaállíthatják a membránpotenciál homeosztázisát.
A CL ⁻ csatornamodulátorok, például a bumetanid, az NKCC1 gátlásával csökkentik a tumorsejtek intracelluláris Cl ⁻ koncentrációját, megfordítva a Fluralaner pro tumorigenikus hatását.
Immun ellenőrzőpont-kombináció: A Fluralaner által indukált immunszuppresszív mikrokörnyezet részben megfordítható a PD - 1/PD - L1 inhibitorokkal, fokozva az anti-daganat-immunválaszt.
Népszerű tags: Fluralaner spray, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó