Apelin-13 Sirop

Az Apelin-13 legfontosabb vesevédelmi célja az erős, biztonságos és enyhe diurézis. A hagyományos vízhajtóktól (például furoszemid és hidroklorotiazid) eltérően nincs elektrolitzavara, nincs ototoxicitása, nincs gyógyszerrezisztenciája, és nem aktiválja a RAAS-t. Elősegíti a nátrium/kálium kiválasztását, növeli a vizelet mennyiségét, csökkenti a víz- és nátrium-visszatartást, és pontosan szabályozza a vese vízsóháztartását, térfogatterhelését és ödémás állapotát azáltal, hogy gátolja az antidiuretikus hormon (ADH) felszabadulását a hipotalamuszból, blokkolja az AQP2 vízcsatornát a gyűjtőcsonkban, és ideális vizelethajtó térfogatú ödéma, szívelégtelenség túlterhelése, szívelégtelenség esetén. valamint a CKD víz- és nátrium-visszatartás.

Az ADH felszabadulás központi gátlása (magdiuretikus mechanizmus): Az Apelin-13 a hypothalamus supraopticus magjára/paraventricularis magjára hat a vér-agy gáton keresztül, gátolja az ADH (vazopresszin) szintézisét és felszabadulását, 40-60%-kal csökkenti a keringő ADH szintet, csökkenti a víz visszaszívását, a diuretikus és a vízfelszívódás fokozását hatást.

Az AQP2 vízcsatorna blokkolása a vesegyűjtő csatornában: A vese gyűjtőcsatorna fő sejtjeiben az Apelin-13 gátolja az AQP2 vízcsatornák ADH által kiváltott transzlokációját az apikális membránba, gátolja az AQP2 expressziót, csökkenti a vízcsatornák számát, gátolja a vízmolekulák visszaszívását, fokozza a vízmolekulák felszívódását a sejtekbe, növeli a vizelettartalom vizeletkibocsátás.
Elősegíti a nátrium/kálium kiválasztását (nátrium-diurézis): aktiválja a Na ⁺/K ⁺ - ATPázt a vese tubuláris epiteliális sejtjeiben, és elősegíti a nátrium- és káliumionok kiválasztását a vesetubulusokban;

Ugyanakkor gátolja a nátrium-klorid szimportert (NCC) és a nátrium-hidrogén-cserélőt (NHE3), csökkenti a nátrium reabszorpcióját, 30-40%-kal növeli a vizelet nátrium kiválasztódási sebességét, nátriuretikus diurézist okoz, valamint csökkenti a víz- és nátrium-visszatartást.
A vese velő ozmotikus gradiensének javítása: a velői véráramlás növelése, a velői hipertóniás környezet hígítása, a gyűjtőcsatorna és a velőszövet közötti ozmotikus nyomáskülönbség csökkentése, a víz passzív reabszorpciójának csökkentése, a vizelet hígításának elősegítése és a vizelet térfogatának növelése.

Az AQP2 vízcsatorna blokkolása a vesegyűjtő csatornában: A vese gyűjtőcsatorna fő sejtjeiben az Apelin-13 gátolja az AQP2 vízcsatornák ADH által kiváltott transzlokációját az apikális membránba, gátolja az AQP2 expressziót, csökkenti a vízcsatornák számát, gátolja a vízmolekulák visszaszívását, fokozza a vízmolekulák felszívódását a sejtekbe, növeli a vizelettartalom vizeletkibocsátás.
Elősegíti a nátrium/kálium kiválasztását (nátrium-diurézis): aktiválja a Na ⁺/K ⁺ - ATPázt a vese tubuláris epiteliális sejtjeiben, és elősegíti a nátrium- és káliumionok kiválasztását a vesetubulusokban;

Ugyanakkor gátolja a nátrium-klorid szimportert (NCC) és a nátrium-hidrogén-cserélőt (NHE3), csökkenti a nátrium reabszorpcióját, 30-40%-kal növeli a vizelet nátrium kiválasztódási sebességét, nátriuretikus diurézist okoz, valamint csökkenti a víz- és nátrium-visszatartást.
A vese velő ozmotikus gradiensének javítása: a velői véráramlás növelése, a velői hipertóniás környezet hígítása, a gyűjtőcsatorna és a velőszövet közötti ozmotikus nyomáskülönbség csökkentése, a víz passzív reabszorpciójának csökkentése, a vizelet hígításának elősegítése és a vizelet térfogatának növelése.

A RAAS gátlása a diurézis utáni aktiváció elkerülése érdekében: a diurézis egyidejűleg gátolja a renin Ang II-t, az aldoszteron szekréció elkerüli a RAAS aktiválódását, az elektrolit egyensúlyzavart, a vérnyomás visszapattanását és a hagyományos diuretikumok okozta gyógyszerrezisztenciát, fenntartva a stabil és biztonságos vízhajtó hatást.
A vizeletkibocsátás jelentős növekedése: Egészséges egyéneknél 30-50%-kal nő a vizeletkibocsátás, míg a veseödémás betegeknél 40-60%-kal nő a vizelet mennyisége, ami gyorsan enyhíti az oliguriát és az anuriát.

Víz- és nátriumvisszatartás csökkentése: 30-40%-kal nőtt a vizelet nátrium-kiválasztási sebessége, csökkent a szervezet nátriumtartalma, csökkent a vértérfogat, csökkent a térfogatterhelés, javult a vesebetegség, szívelégtelenség, alsó végtagok ödémája, ascites.
Stabil elektrolit-egyensúly: enyhe diurézis, nincs túlzott kálium-, magnézium- és kalciumkiválasztás, elkerülhető a hypokalemia, hypomagnesemia és hypocalcaemia, nincs szükség további káliumpótlásra, nagy biztonság.

Apelin-13 SiropAz alapvető vesevédelmi cél a vizelet fehérjetartalmának hatékony és specifikus csökkentése. A glomeruláris filtrációs gát károsodása, az alapmembrán elvékonyodása, a podocita apoptózis, az endothel károsodás, a mezangiális proliferáció, a mikroalbuminuria és a masszív proteinuria által okozott proteinuria kiküszöbölése érdekében kulcsfontosságú terápiás célpont a diabéteszes nephropathiában, a hipertóniás vesekárosodásban, az IgA nefropátiában, a nephrosis szindrómában és a CKD protein glomeruláris helyreállításában. erősíti az alapmembránt, csökkenti a mezangiális proliferációt, csökkenti a filtrációs membrán permeabilitását és csökkenti az albumin szivárgást, jelentősen csökkenti a vizelet fehérje szintjét, késlelteti a glomeruláris szklerózist és védi a veseműködést.

Glomeruláris endothel javítás és gát erősítés: aktiválja az APJ receptorokat a glomeruláris endothel sejtekben, elősegíti az endothel helyreállítását, valamint csökkenti az endothel sérülését és apoptózisát; A VE cadherin és a ZO-1 szoros junction fehérje expressziójának fokozása, az endothel sejt juncciók erősítése és az endoteliális permeabilitás csökkentése; Gátolja a ROS képződését az endothel sejtekben, enyhíti az oxidatív stresszt, védi az endothel mitokondriális funkcióit, javítja a glomeruláris endoteliális gátat és csökkenti a fehérje szivárgását.

Lábsejtvédelem és apoptózis gátlás: elősegíti a lábsejtek proliferációját, helyreállítja a sérült lábfolyamatokat, és fenntartja a lábfolyamat fúziós állapotát; Gátolja a podocita apoptózis útvonalait (kaszpáz-3, kaszpáz-9), és csökkenti a podocita apoptózist és leválást; Fokozza a podocita pórusmembránfehérjék (nephrin, podocin) expresszióját, erősíti a pórusmembrán gátat és csökkenti az albumin átjutását.
Glomeruláris alapmembrán javítása és megvastagodása: elősegíti a IV-es típusú kollagén és laminin szintézisét az alapmembránban, javítja az alaphártya elvékonyodását/repedését, növeli az alaphártya vastagságát;

Gátolja a mátrix metalloproteinázok (MMP-2, MMP-9) aktivitását, csökkenti az alapmembrán lebomlását, fenntartja az alapmembrán integritását, csökkenti az alapmembrán permeabilitását és megakadályozza a nagy molekuláris fehérjék kiszivárgását.
A mezangiális sejtek proliferációjának és mátrix redukciójának gátlása: gátolja a glomeruláris mesangiális sejtek proliferációját, migrációját és aktivációját; Csökkenti a mezangiális mátrix (kollagén, fibronektin) lerakódását, enyhíti a mezangiális proliferációt és kitágítja a glomeruláris kapilláris lumenét; Gátolja a gyulladásos citokinek felszabadulását a mesangialis sejtekből, enyhíti a glomeruláris gyulladást és késlelteti a mesangialis szklerózist.

A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) finomhangolása csökkenti a fehérjeszivárgást: enyhén (körülbelül 10%-kal) csökkenti a GFR-t CKD-s betegekben, csökkenti a hiperfiltrációs státuszt, csökkenti a glomeruláris kapilláris nyomást, csökkenti az albuminszűrési késztetést és csökkenti a vizelet fehérjekiválasztását; Egészséges egyénekben nincs hatással a GFR-re, és rendkívül biztonságos.
A vizeletfehérje szignifikánsan csökkent: a CKD-s betegek vizeletfehérje-kiválasztása 25%-kal csökkent (p<0.01) * *, urinary microalbumin in diabetes nephropathy patients decreased by * * 40 – 60% * *, * * massive proteinuria (>3,5 g/24h) 1 g/24h alá csökkenthető.

Glomeruláris filtrációs gát javítása: az endotélium, a podociták, az alapmembrán és a mesenterium négyszeres javítása, a gát integritásának helyreállítása, a permeabilitás csökkentése és az albumin szivárgás megakadályozása.
Késleltetett glomerulosclerosis: csökkenti a mesangialis proliferációt, a mátrix lerakódást, a podocita leválást, az endothel károsodást, késlelteti a glomeruláris fibrózist, a szklerózis folyamatát, és védi a veseműködést.

A diabéteszes nefropátia korai beavatkozása: jelentősen csökkenti a mikroalbuminuriát, blokkolja a korai glomeruláris károsodást, és késlelteti a diabetes nephropathia progresszióját a mikroalbuminuriától a súlyos albuminuriáig és a veseelégtelenségig.
Nephrosis szindróma adjuváns kezelése: nagy mennyiségű proteinuria csökkentése, hipoalbuminémia enyhítése, ödéma csökkentése, hormon/immunszuppresszáns dózis csökkentése és mellékhatások csökkentése.

Funkcionális készítmények: Vizeletfehérje szirup, glomeruláris javító belsőleges oldat, mikroalbuminuria javító készítmény, CKD proteinuria szabályozó;
Egészségügyi termékek: proteinuria-csillapító kapszula, glomeruláris gát erősítő por, nephrosis szindróma táplálék-kiegészítők;
Alkalmazható populáció: diabetes nephropathiában szenvedő mikroalbuminuriás betegek, hypertoniás vesekárosodásban szenvedő proteinuriás betegek, IgA nephropathiában szenvedő proteinuriás betegek, nephrosis szindrómában szenvedő nagy proteinuriás betegek és CKD 1-4 proteinuriás betegek.