Metformin krém

Metformin krémegy aktuális készítmény, amely a metformin, mint az alapvető hatóanyag. A metformin, mint hagyományos orális hipoglikémiás gyógyszer, az első - vonal gyógyszerré vált a 2. típusú cukorbetegség kezelésére világszerte, mióta az 1950 -es években jelent meg. Kémiai szerkezete 1,1 - dimetil -biguanid, amely hipoglikémiás hatást gyakorol a máj glükózkimenetének gátlásával, javítva a perifériás szövet inzulin -érzékenységét és csökkenti a bél glükóz abszorpcióját. Amikor ezt az összetevőt krémformává fejlesztették, alkalmazási területei az egyszerű vércukorszint-ellenőrzésről több dimenzióra, például bőrbetegség-kezelésre, öregedésgátló kutatásokra és a daganat-adjuváns kezelésre terjedtek ki. A krémbázis kiválasztása elengedhetetlen a gyógyszer -permeabilitás szempontjából. Például, ha a Pentravan ™ hordozóképletként használja, a metformin transzdermális abszorpciós sebessége jelentősen javítható a liposzóma kapszulázási technológiával. A kutatások kimutatták, hogy ez a mátrix háromszor meghosszabbíthatja a gyógyszerek retenciós idejét a bőr stratum corneumában, miközben csökkenti a szisztémás expozíciót, ezáltal csökkentve a szájon át tartó előkészítmények gyakori gyomor -bél -mellékhatásainak (például hasmenés és hányinger) előfordulását. Ez a helyi adminisztrációs módszer nemcsak javítja a kezelés biztonságát, hanem lehetőséget biztosít a specifikus bőrbetegségek célzott terápiájára is.

További információk a kémiai vegyületről:

Metformin COA

A metformin, mint első - vonal gyógyszer a 2. típusú cukorbetegség kezelésére, kutatási hotspot volt az anyagcsere területén, mióta 1957 -ben a piacra került. A hagyományos megértésben a metformin eléri a hypoglycemic céljait, és a hepatikus glükoneogenezis gátlásával, a peripheralis szövetek inszulin -érzékenységének és a redukciós beillesztési beillesztéssel. Ahogy a zsírszövetek funkciójának kutatása elmélyül, a tudósok rájöttek, hogy ez a "régi gyógyszer" több szerepet játszik a zsírok metabolizmusának szabályozásában: Ez nemcsak gátolja a zsírok bomlását és szabályozza a lipid -szintézist, hanem "molekuláris műtéti kés" a beavatkozáshoz kapcsolódó metabolikus rendellenességek javításával és az átfutás charking -vel történő átveréssel is. fenotípus. Az utóbbi években a fejlődésmetformin krémkibővítette ezt a hatást a szisztémás terápiából a helyi beavatkozásra. A transzdermális gyógyszer -beadási technológián keresztül a gyógyszerek közvetlenül a szubkután zsírszövetre hathatnak, megkerülhetik a máj első átadási hatását, pontosan szabályozzák az adipocita funkciót és csökkenthetik a szisztémás mellékhatásokat.

Az elhízott zsírszövet krónikus alacsony - fokozatú gyulladása az inzulinrezisztencia és az anyagcsere -szindróma alapvető vezetői tényezője. A metformin krém átalakítja a zsírszövet immunmikrokörnyezetét a makrofágok polarizációjának szabályozásával, gátolja a gyulladásos jelátviteli útvonalakat.

Makrofág polarizáció: Átmenet az M1 -ről M2 -re

 

A zsírszövet -makrofágokat (ATM -ek) pro - gyulladásos M1 (klasszikus aktiválás) és anti - gyulladásos M2 (alternatív aktiválás) alcsoportokra osztják. Elhízás alatt az M1/m2 arány egyensúlyhiánya a gyulladásos faktorok, például a TNF - és az IL-6 túlzott felszabadulásához vezet. A metformin krém a következő mechanizmusok révén elősegíti az M2 polarizációt:
STAT6 jel aktiváció: Az AMPK aktiválása gátolhatja a JAK2-STAT1 (M1-rel kapcsolatos) útvonalat, miközben aktiválja a STAT6-ot (M2 rokon) IL-4/IL-13 receptorokon keresztül, szabályozva az M2 markerek, például argináz-1 (Arg-1) és YM1 expresszióját.
PPAR ligandum -effektus: A metformin a PPAR részleges agonistájaként működhet, indukálva a makrofágok differenciálódását az M2 fenotípus felé, és fokozva annak fagocitikus képességét és anti - gyulladásos tényezőket (például IL - 10, TGF -).

A gyulladásos jelátviteli út gátlása: NF - κ B és NLRP3 gyulladásos

 

NF - κ B út blokád: A metformin gátolja az I κ B kináz (IKK) aktivitását, csökkenti az I κ B degradációt és az NF - κ B nukleáris transzlokációt, ezáltal lefelé szabályozza a pro-}}}}}} gyulladásos géneket. Az elhízott egerek zsírszövetében a kezelésmetformin krémAz NF - κ B P65 alegység nukleáris felhalmozódása 50%-kal.
Az NLRP3 gyulladásos gyulladásgátlása: Az elhízás alatt az adipocita halál által felszabaduló károsodáshoz kapcsolódó molekuláris minták (NAMP) aktiválhatják az NLRP3 gyulladásos gyulladást, ami az IL-1 és az IL-18 érésének és szekréciójához vezet. A metformin gátolja a ROS generációját és a K+effluxot, blokkolja az NLRP3 összeszerelést, és csökkenti a gyulladásos faktorok felszabadulását.

Klinikai jelentőség: Gyulladásos beavatkozás a metabolikus szindrómában

 

A metabolikus szindrómában szenvedő betegek gyakran a zsírszövet gyulladását és az inzulinrezisztenciát szenvedik. A metformin krém gyulladásos hatása a szisztémás metabolikus paramétereket javíthatja: a metformin krém gyulladásos hatása:
Javított inzulinérzékenység: A metabolikus szindrómás betegeket célzó vizsgálatban a 15% -os metformin krém folyamatos használata 16 héten keresztül 35% -kal csökkentette a böjt inzulinszintet, a HOMA - IR index 40% -os javulását, és a szérum C {6} reaktív protein (CRP) szintek 28% -os csökkenését.
Csökkent kardiovaszkuláris kockázat: A gyulladásos tényezők (például az IL - 6, TNF -) szorosan kapcsolódnak az atherosclerosishoz. A metformin krém csökkentheti a carotis intima-média vastagságát (CIMT) és a koszorúér-meszesedési pontszámot (CACS) azáltal, hogy csökkenti a zsírszövet gyulladását.

Az idősebb sejtek felhalmozódása a zsírszövetben az elhízással kapcsolatos metabolikus rendellenességek kialakuló mechanizmusa. Ezek a sejtek súlyosbítják a helyi gyulladást és a fibrózist azáltal, hogy az öregedéssel járó szekréciós fenotípus (SASP) faktorokat, például az IL-6, IL-8, MMP-ket választják ki. A metformin krém a zsírszövet "megújulását" érheti el az idősebb sejtek tisztításával és a SASP gátlásával.

Öregedő cella clearance: AMPK mTOR tengely szabályozása

 

Autofágia aktiválása: Az AMPK aktiválása gátolhatja az mTORC1 -et, felszabadíthatja az ULK1 gátlását (autofágia iniatáló kináz), elősegítheti az autofagoszóma képződését és lebontja az időskorú organellákat, például a mitokondriumokat. Az elhízott egerek zsírszövetében a metformin krémmel végzett kezelés 1,5-szer növelte az autofágia marker LC3-II szintet, és 40%-kal csökkentette a P62 felhalmozódását.
Apoptózis indukció: A metformin apoptózist indukál az öregedés adipocitáiban a kaszpáz-3/7 és a PARP hasítás aktiválásával. Az in vitro kísérletek kimutatták, hogy az 5 mmol/L metforminnal történő kezelés 24 órán keresztül csökkentheti a SA - - GAL pozitív adipociták arányát 35% -ról 12% -ra.

SASP -gátlás: NF - κ B és P38 MAPK útvonal blokád

 

A SASP faktor szekréciója az NF - κ B és a P38 MAPK jelátviteli útvonalaktól függ. A metformin a következő mechanizmusok révén gátolja annak aktiválását:

NF - κ B nukleáris transzlokációs blokád: Mint korábban említettük, a metformin gátolhatja az IKK aktivitását, csökkentheti az NF - κ B nukleáris felhalmozódást, és csökkentheti a SASP gén expresszióját, például az IL-6 és IL-8-at.
P38 MAPK defoszforiláció: Az AMPK aktiválása után foszforilálja az MK2 Thr222 helyét (a p38 MAPK downstream kináz), gátolja annak aktivitását és csökkenti az MMP-k (például MMP-3 és MMP-9) szekrécióját.

Öregedésgátló hatás: A zsírszövettől az egész testig

 

Az öregedő sejtek kiürítése a zsírszövetben javíthatja a szisztémás anyagcserét és a szerv működését:

Az inzulinérzékenység visszanyerése: Az idősebb sejtek kiürítését követően a zsírszövet gyulladása csökken, az FFA felszabadulása csökken, ezáltal javítva az inzulinrezisztenciát a májban és az izmokban. Idős elhízott egérmodellben a metformin krémmel végzett kezelés a glükóztolerancia (OGTT) görbe területének 30% -os csökkenését és az éhgyomri vércukorszint 25% -os csökkenését eredményezte.
Késleltetett bőr öregedés: A zsírszövet öregedése szorosan kapcsolódik a bőr öregedéséhez. A metformin krém javíthatja a bőr rugalmasságát és a ránc mélységét azáltal, hogy csökkenti a szubkután zsírszövet gyulladását és fibrózisát. A középső - idős nők középső részét célzó kísérlet azt mutatta, hogy 12 hetes folyamatos használat után az arcbőr érdessége 20% -kal csökkent, a rugalmasság 15% -kal növekedett.

Népszerű tags: Metformin krém, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó