IGF-1 LR3 injekciószubkután vagy intramuszkulárisan adják be, főként az izomnövekedés elősegítésére, a szövetek helyreállításának felgyorsítására, az anyagcsere-funkciók javítására és az -öregedés elleni küzdelemre. Hatásmechanizmusa hasonló a természetes IGF-hez A sejtfelszínen található IGF-1 receptorhoz (IGF1R) kötődve aktiválja a downstream PI3K/Akt/mTOR jelátviteli útvonalat. Ez az útvonal a sejtnövekedés, -proliferáció és -anyagcsere központi szabályozó hálózata, elősegítve a glükóz transzporter 4 (GLUT4) transzlokációját a sejtmembránba, és fokozva a glükóz felvételét és felhasználását; Egyszerre gátolja a glükoneogenezist és csökkenti a vércukorszintet. Ezenkívül közvetlenül serkenti a fehérjeszintézist, gátolja a fehérje lebomlását, valamint elősegíti az izomsejtek hipertrófiáját és proliferációját. A Cyclin D1 felfelé és a Cyclin p21 leszabályozásával a sejtosztódás és a regeneráció felgyorsul.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
Az IGF-1 LR3 paradoxona a plakk-átalakításban és a kognitív javulásban Alzheimer-kórban
Az Alzheimer-kór (AD) a leggyakoribb neurodegeneratív betegség, amelyet a béta-amiloid fehérje (A ) lerakódásával képződő idős plakkok, a Tau fehérje túlzott foszforilációja következtében kialakuló neurofibrilláris gubancok (NFT) és az idegsejtek elvesztése jellemez. Az elmúlt években egyre nagyobb figyelmet kapott az inzulinszerű növekedési faktor (IGF) szerepe az Alzheimer-kór patofiziológiájában. KöztükIGF 1 LR3 injekció, mint molekulárisan módosított IGF-1 analóg, hosszú felezési ideje és fokozott biológiai aktivitása miatt az AD-kezelési kutatások forró témájává vált.
A plakk átalakítás: bizonyíték és mechanizmus
Az egyik legjelentősebb hatása aIGF 1 LR3 injekcióAz AD kezelésében szabályozó szerepe van az A patológiában, különösen az A plakk átalakulásának és kiürülésének elősegítésében. Ez a rész részletesen megvizsgálja azokat a kísérleti bizonyítékokat és molekuláris mechanizmusokat, amelyek révén az IGF-1 LR3 befolyásolja az A metabolizmust.
A kutatások kimutatták, hogy az IGF-1 LR3 kezelés jelentősen megváltoztathatja az A plakkok összetételét és morfológiáját. Engel et al. azt találták, hogy az intranazális LR3-IGF-1-gyel 7 hónapon át kezelt 5XFAD egerek a rostos plakkok számának csökkenését és az inert plakkok növekedését mutatták kérgi régióikban. Az ilyen típusú plakkok átalakulása nagy jelentőséggel bír, mivel a rostos plakkok jellemzően erősebb neurotoxicitással és gyulladásos reakciókkal társulnak, míg az inert plakkok viszonylag jóindulatúak.
Ennél is fontosabb, hogy az LR3 kezelést az alacsony molekulatömegű A oligomerek mennyiségének csökkenése kíséri. Az A oligomereket jelenleg az AD fő neurotoxikus anyagának tekintik, erősebb toxicitásúak, mint a rostos A, és szorosan kapcsolódnak a szinaptikus diszfunkcióhoz és a kognitív károsodáshoz. Ezért az A oligomerek redukálása lehet az IGF-1 LR3 terápia egyik legfontosabb előnye.
Tisztító mechanizmus
Az a mechanizmus, amellyel az IGF-1 LR3 elősegíti az A-clearance-t, több útvonalat foglal magában, beleértve a sejtfagocitózis fokozását, az enzimdegradáció elősegítését és a vaszkuláris clearance javítását:
Gliasejtek{0}}közvetítette fagocitózis
A kutatások azt találták, hogy az IGF-1 LR3 fokozhatja a mikrogliák és asztrociták fagocitáló képességét A felé. In vitro kísérletek kimutatták, hogy az LR3-IGF-1 kezelés fokozhatja az A 1-42 peptid BV-2 mikroglia általi felvételét, ami az aktin remodellinghez és az endocitózishoz kapcsolódó génutak növekedéséhez kapcsolódik. Eközben a vizsgálatok kimutatták, hogy a Rack1 állványfehérje hiánya a mikrogliákban növeli az IGF-1 szintet, ami viszont az IGF-1-IGF-1R jelátvitelen keresztül fokozza az asztrociták fagocitáló képességét, és csökkenti az A lerakódást.
Enzim lebontási útvonal
Az IGF-1 jelátvitel fokozhatja a különböző A --bontó enzimek expresszióját, beleértve az inzulin-dependens enzimet (IDE), az enkefalinázt (NEP) és a mátrix metalloproteinázokat (MMP-ket). Ezek az enzimek le tudják bontani az A-t kisebb, nem toxikus fragmensekre, ezáltal csökkentve az A lerakódást.
Vaszkuláris clearance és vér{0}}agy gát funkció
Úgy gondolják, hogy az IGF-1 javítja a vér-agy gát funkcióját, és elősegíti az A kiürülését az intersticiális folyadékból a perifériás vérbe. Ez a folyamat magában foglalja az A transzporterek, például az alacsony -sűrűségű lipoprotein receptorhoz kapcsolódó protein 1 (LRP-1) és a P-glikoprotein expressziójának felszabályozását. A vizsgálatok azonban kimutatták, hogy az emelkedett perifériás IGF-1 nem minden modellben befolyásolja az A-clearance-t, ami arra utal, hogy az IGF-1 szerepe az A vaszkuláris clearance-ben függhet a specifikus fiziológiai környezettől és az adagolási módoktól.
Az ideggyulladás szabályozása
Az A lerakódása általában ideggyulladásos reakciókat vált ki, aktiválja a mikrogliát és az asztrocitákat, hogy pro-gyulladásos citokinek szabaduljanak fel, ami súlyosbítja az idegsejtek károsodását. Az IGF-1 LR3 szabályozó hatást fejt ki az ideggyulladásra, valószínűleg az NF - κ B jelátviteli útvonal gátlásával és a pro-inflammatorikus citokinek, például a TNF-, IL-1 és IL-6 termelésének csökkentésével a gyulladásos válasz enyhítése érdekében.
Az IGF-1 LR3 szabályozó hatása és bizonyítékai az A patológiára
| Szabályozási mechanizmus | Kísérleti bizonyítékok | Modellrendszer |
| A plakk morfológiájának átalakulása | A rostos plakkok csökkennek, az inert plakkok növekednek | 5XFAD transzgénikus egerek |
| Az A oligomerek redukciója | Az alacsony molekulatömegű A oligomerek csökkentett szintje | 5XFAD transzgénikus egerek |
| A mikroglia fagocitózisa | Fokozza az A 1-42 peptid felvételét | BV-2 mikroglia |
| Az asztrociták fagocitózisa | Az IGF-1 által közvetített fokozott fagocita aktivitás | Elsődleges asztrociták |
| Neurogyulladásos szabályozás | A pro{0}}gyulladásos citokinek csökkent felszabadulása | Több AD modell |
Regionális specifikus hatások
Érdekes módon az IGF-1 LR3 A patológiára gyakorolt hatása agyi régió-specifitást mutat. A kutatások kimutatták, hogy az LR3 kezelés főként az agykéregben lévő A plakkok javulását figyelte meg, míg a hatás nem volt olyan jelentős a hippocampusban. Ez a regionális különbség összefügghet az IGF-1R expressziós szintjével, a gliasejtek sűrűségével vagy az A lerakódás jellemzőivel a különböző agyi régiókban.
A tanulás és a memória kulcsfontosságú agyi régiójában, a hippocampusban tapasztalható javulás hiánya részben magyarázatot adhat arra, hogy az IGF-1 LR3 kezelés miért nem hozott jelentős kognitív előnyöket, miközben javította az általános A-terhelést. Ez a megállapítás arra utal, hogy a sikeres AD-kezeléshez elegendő kóros javulást kell biztosítani a kulcsfontosságú memóriával kapcsolatos agyi régiókban.
Kísérleti bizonyítékok
Számos tanulmány megerősítette a kognitív fejlődés hiányátIGF 1 LR3 injekcióterápia. Engel et al. 5XFAD egereket kezeltek intranazális LR3-IGF-1-gyel 7 hónapon keresztül, és több viselkedési teszttel értékelték kognitív funkciójukat, beleértve a Morris vízi labirintust és az új objektum felismerést. Azt találták, hogy bár a corticalis A patológia javult, a kezelés nem változtatta meg jelentősen a kognitív tüneteket. Hasonlóképpen, humán klinikai vizsgálatokban a plazma IGF-1 szintjének krónikus emelkedése nem mutatott kognitív előnyöket az AD-betegek számára egy éves növekedési hormon szekretagóg vizsgálatban. Ez a paradoxon nem egyedülálló az IGF-1 LR3-ra, és hasonló jelenségeket figyeltek meg más A célzott terápiákban is, például egyes A-antitestterápiákban, amelyek hatékonyan eltávolíthatják az A-t az agyból, de korlátozott kognitív előnyökkel járnak. Ez azt jelzi, hogy jelentős hiányosságok lehetnek az AD kóros mechanizmusainak jelenlegi megértésében.
A paradoxon lehetséges magyarázata
Patológiai összetettség és visszafordíthatatlanság
Az AD egy összetett, több patológiás folyamattal járó betegség, amely nemcsak A lerakódást, hanem különféle kóros jellemzőket is magában foglal, mint például a Tau fehérje léziókat, ideggyulladást, szinaptikus diszfunkciót és neuronvesztést. A betegség késői stádiumában ezek a kóros változások visszafordíthatatlan pontot érhetnek el, és még ha az A lerakódást megtisztítják, más kóros folyamatok továbbra is előmozdítják a betegség progresszióját és a kognitív hanyatlást.
Különösen a neuronok elvesztése, amely fontos strukturális alapja az AD-betegek kognitív károsodásának. Az IGF-1 LR3 kezelés kezdetén jelentős neuronveszteség következhetett be, és az A egyszerű eltávolítása nem tudja helyreállítani az elveszett neuronokat és neurális hálózati kapcsolatokat.
A kezelési idő ablak kérdése
Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a célzott terápiának kritikus kezelési időablakja lehet. A betegség korai stádiumában a beavatkozás hatékonyabb lehet, ha az A patológia már létezik, de más, későbbi patológiás folyamatok még nem bontakoztak ki teljesen. A betegség késői stádiumában, amikor a kóros kaszkádreakció már teljesen beindult, az A egyszerű eltávolítása már nem elegendő a betegség progressziójának megváltoztatásához. A legtöbb preklinikai vizsgálatban az IGF-1 LR3 kezelés az A lerakódás megállapítása után kezdődik, ami elkerülheti az optimális kezelési ablakot. A jövőbeli kutatásoknak fel kell tárniuk a beavatkozások hatékonyságát a betegség korábbi szakaszaiban.
Neurális áramkörök és szinaptikus plaszticitás zavarai
Az A oligomereknek való hosszú távú expozíció tartós változásokhoz vezethet a szinaptikus plaszticitásban és az idegi áramkörök diszfunkciójában, még ha A törlődik is, ezek a funkcionális változások továbbra is fennmaradhatnak. Ismeretes, hogy az A oligomerek rontják a hosszú távú -potenciálást (LTP), elősegítik a hosszú távú depressziót (LTD), és befolyásolják a neurotranszmitter receptorok forgalmát és stabilitását. Ezen túlmenően a vizsgálatok azt találták, hogy bár az IGF-1 LR3 terápia csökkentheti az alacsony molekulatömegű A oligomereket, továbbra is korlátozott hatása lehet más toxikus A fajokra (például az A molekulatömegű oligomerekre). rontja a szinaptikus funkciót.
Népszerű tags: igf 1 lr3 injekció, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó