A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. az egyik legtapasztaltabb aicar injekciós gyártó és szállító Kínában. Üdvözöljük a nagykereskedelmi ömlesztett, kiváló minőségű aicar befecskendezés eladása itt gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
A fő összetevőjeAicar injekcióaz AICAR (Acadesine), amely egy AMP{0}}aktivált protein kináz (AMPK) aktivátor, amely képes áthatolni a sejtmembránon. Az AMP hatását utánozva stimulálja az AMPK-t és az AMPKK-t, ami a ZMP felhalmozódásához vezet, és szabályozza a sejtanyagcserét, az energiaegyensúlyt és az autofágia folyamatokat. Az orvosi kutatások során bebizonyosodott, hogy az AICAR mitokondriális autofágiát indukál, gátolja a gyulladásos válaszokat, és potenciált mutat az ischaemiás szívizom védelmében és a neurogliasejtek apoptózisának gátlásában. Alkalmazása azonban ellentmondásos: az AMPK túlzott aktiválása vagy helytelen aktiválása mellékhatásokat okozhat, például neurodegeneratív betegségeket, blokkolt sejtosztódást stb. A hosszú távú{5}}használat elhízáshoz, anyagcserezavarokhoz és endokrin egyensúlyhiányhoz is vezethet. Jelenleg az AICAR még kísérleti gyógyszer, és nem engedélyezték emberi kezelésre.
 |
 |
Aicar por COA
A fő összetevőjeAicar injekcióaz AICAR (5-aminoimidazol-4-formamid ribonukleozid), és gyártási folyamatának szigorúan követnie kell a GMP (Good Manufacturing Practice) követelményeit, amely négy alapvető láncszemet fed le: nyersanyag-ellenőrzés, formulázási folyamat, aszeptikus garancia és minőség-ellenőrzés.
Nyersanyag-ellenőrzés és előkezelés
Az AICAR hatóanyagokat a szabványoknak megfelelő beszállítóktól kell megvásárolni, 98% feletti tisztasággal (HPLC-vel tesztelve), és be kell nyújtani egy teljes COA-t (Analysis Report), beleértve a kulcsfontosságú információkat, például a CAS-számot (2627-69-2), a molekulaképletet (C₉H₁₄N₄O23 (5.5.2) és 8molekulatömeget). A gyógyszerhatóanyagot fénytől távol, -20 fokon kell tárolni, hogy megelőzzük a lebomlást. Az előkezelési szakaszban a hatóanyagot (API) össze kell törni és át kell szitálni (például egy 100 mesh-es szitán), hogy biztosítsák az egyenletes részecskeméretet. Ezzel egyidejűleg mikrobiális határérték vizsgálatot kell végezni (ha steril készítményre van szükség, az endotoxint 0,25 EU/mg alá kell ellenőrizni).
Formulációs folyamatok optimalizálása
Oldhatóság javítása
Az AICAR oldhatósága vízben 65 mg/ml (az oldáshoz ultrahangos és melegítési segédlet szükséges), DMSO-ban pedig nagyobb vagy egyenlő, mint 50 mg/ml. A biológiai hozzáférhetőség javítása érdekében a következő stratégiákat lehet alkalmazni:
Nanokristályos technológia:Az AICAR nanométeres szintre mikronizált (részecskeméret<400nm) through a high-pressure homogenizer, and then combined with stabilizers such as poloxam 188 to prepare a suspension.
Látens oldószerrendszer:PEG400 és etanol vegyes oldószert használnak, ami jelentősen növeli az AICAR oldhatóságát. A szerves oldószerek aránya azonban (általában<5%) needs to be controlled to avoid vascular irritation.
Steril készítmények készítése
Injekcióhoz való víz:az API lemérése után a koncentrált előkészítő tartályba töltjük, és teljesen összekeverjük injekcióhoz való vízzel. A segédanyag aktív szén adszorpcióra és színtelenítésre szolgál. Az oldatot titán rúdszűrővel szűrik, majd a hígított előkészítő tartályba kerül. Az eljáráshoz szükséges koncentrációra hígítják, majd sterilizálják és 0,22 μm-es mikroporózus szűrőmembránon szűrik. Ampullás üvegbe töltjük és 121 fokos forró présgőzzel 10 percig sterilizáljuk. A jeges vízfürdőben történő gyors lehűlés után a fényellenőrzésen át raktárba kerül.
Előretöltött fecskendő{0}}készítmények:Használatra kész--előretöltött fecskendőket használnak, és a kicsomagolás, a töltés, a kupakolás és a fényellenőrzés folyamata A-szintű lamináris áramlásvédelem mellett történik. A sterilizálási feltételeknek szigorúan ellenőrizniük kell a nyomáskülönbség egyensúlyát a terméken belül és kívül, hogy megakadályozzák a gumidugó károsodását vagy a rendellenes tömítési teljesítményt.
Steril biztosítási rendszer
Tiszta terület kialakítása:A gyártóműhelyt a GMP-követelményeknek megfelelően négy tisztasági szintre kell besorolni, nevezetesen A, B, C és D. Ezek közül az olyan kulcsfontosságú folyamatokat, mint a töltés és a lezárás, A-szintű lamináris áramlásvédelem mellett kell végrehajtani. A személyzetnek át kell mennie olyan eljárásokon, mint például az átöltözés, a kézmosás és a kézfertőtlenítés, mielőtt a tiszta területre lép. Az anyagokat kívülről meg kell tisztítani, pufferelni, fertőtleníteni vagy sterilizálni kell, mielőtt a tiszta területre lépnének.
Környezeti monitoring:Az egyes tételek gyártási folyamata során a tiszta területet ellenőrizni kell, hogy a személyzet és a berendezések felületén nem található-e leülepedett baktérium, levegőben lévő baktérium, lebegő részecskék és mikroorganizmusok, hogy a környezet megfeleljen a szabványoknak.
Minőségellenőrzés és stabilitáskutatás
Minőségellenőrző elemek
Beleértve a fizikai tulajdonságokat (fehér-{0}}fehér por vagy szuszpenzió), azonosítást (HPLC-módszer vagy UV-módszer), tartalommeghatározást (HPLC-módszer, a tartalom a címkén feltüntetett mennyiség 90,0%-110,0%-a kell legyen), kapcsolódó anyagok (egyetlen szennyeződések 0,5-nél kisebbek, összes szennyeződés kevesebb vagy egyenlő, mint 0,5%, baktériumok 5%), sterilitás, endotoxin stb.
Stabilitási tanulmány
A hosszú távú stabilitást (25 fok ±2 fok /60%±5%RH, 12 hónap) és a gyorsított stabilitást (40 fok ±2 fok /75%±5%RH, 6 hónap) meg kell vizsgálni, különös tekintettel a tartalomra, a kapcsolódó anyagokra és a pH-érték változásaira. A nanokristályos készítmények esetében olyan indikátorok vizsgálata is szükséges, mint a részecskeméret-eloszlás és a Zéta-potenciál.
Tárolási feltételek
Alapvető tárolási előírások: A hőmérséklet és az idő kettős szabályozása
Tárolás por formájában
Az AICAR por stabilitását jelentősen befolyásolja a hőmérséklet, ezért szigorúan be kell tartani a következő előírásokat:
-20 fok : 3 évig tárolható, ami a hosszú távú tárolás preferált feltétele.
4 fok : Az eltarthatósági idő 2 évre rövidül, így alkalmas rövidtávú-kísérletekre vagy gyakori hozzáférési forgatókönyvekre.
Tudományos alap: Az alacsony-hőmérsékletű környezet gátolhatja a molekulák hőmozgását és csökkentheti a lebomlási reakciók sebességét. -20 fokon az amidkötések és ribózgyűrűk stabilitása az AICAR molekulaszerkezetében jelentősen megnő, és a bomlástermékek (például inozin-monofoszfát) képződési sebessége több mint 90%-kal csökken.
Tárolás oldat állapotban
Az oldott AICAR tárolási körülményeit az oldószer típusa alapján kell kiválasztani
-80 fok : 6 hónapig tárolható oldószerekben, például DMSO-ban és PBS-ben, alkalmas hosszú távú projekttartalékokra.
-20 fok: Az eltarthatósági idő 1 hónapra lerövidült, és elsőbbséget kell adni a legutóbbi kísérleteknél.
A DMSO oldat speciális specifikációi: Elkészítés után -20 fokon legfeljebb 3 hónapig tárolható, de az ismételt fagyasztás és felengedés kerülendő.
Működési szempontok: Miután az oldatot aliquot részekre osztották, jól{0}}lezárt kriocsövekben kell tárolni, és fel kell tüntetni az elkészítési dátumot és a koncentrációt. A fagyasztási-olvadási ciklusok ingadozásokat okozhatnak az oldat pH-értékében, ami az AICAR-molekulák gyűrű-nyitási lebomlását idézheti elő. Minden fagyasztási{5}}felolvasztási ciklus a hatóanyagok 5–10%-os elvesztését eredményezheti.
Oldhatóság optimalizálási stratégiák: Oldószer kiválasztása és előkészítési technikák
Vizes{0}}oldatok készítése
Az AICAR vízben való oldhatósága 65 mg/ml (251,71 mM), de ehhez ultrahang és melegítés szükséges. Működési előírások
Mérjünk ki megfelelő mennyiségű AICAR port, és adjuk hozzá az előmelegített ionmentesített vízhez.
Ultrahangos kezelés 5-10 percig (teljesítmény legfeljebb 200 W), amely során megfigyelhető az oldat tisztasága.
Elkészítés után azonnal fel kell használni, hogy elkerüljük a hosszabb tárolás miatti lebomlást.
Tudományos alap: Az ultrahangos kezelés megzavarhatja az AICAR molekulák közötti hidrogénkötési hálózatot és növelheti az oldódási sebességet. A 40-50 fokos melegítés növelheti az oldószermolekulák kinetikus energiáját és elősegítheti az oldott anyagok diffúzióját.
Szerves oldószerek előállítása
A DMSO az előnyben részesített szerves oldószer az AICAR-hoz, oldhatósága nagyobb vagy egyenlő, mint 50 mg/ml (193,63 mM). Felkészülési terv
Törzsoldat készítése: Oldjunk fel 1 mg AICAR-t 3,8725 ml DMSO-ban, hogy 1 mM oldatot készítsünk;
Munkaoldat elkészítése: Vegyünk megfelelő mennyiségű törzsoldatot, és hígítsuk fel a kívánt koncentrációra PBS-sel vagy táptalajjal.
Társoldószer-kombináció: Rosszul oldódó minták esetén 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% sóoldat kevert oldószerrel növelhető az oldhatóság 2,08 mg/ml (8,05 mM) vagy annál nagyobb értékre.
Működési szempontok: A szerves oldószereket azonnal elő kell készíteni és fel kell használni, hogy elkerüljük a víz{0}}alapú oldatokkal való közvetlen keveredést, ami csapadékot okozhat. A 10%-ot meghaladó DMSO-koncentráció befolyásolhatja a sejtaktivitást, és az arányt előzetes kísérletekkel optimalizálni kell.
Tárolási előírások az alkalmazási forgatókönyvekhez: differenciált kezelés a sejtkísérletektől az állatmodellekig
Sejtkísérlet tárolása
Rövid -használat: Az elkészített AICAR munkaoldat 4 fokon 24-48 óráig tárolható, lezárva, fénytől védve.
Hosszú távú -tárolás: Alikvotokra osztva -80 fokon tárolja, elkerülve az ismételt fagyasztást és felengedést.
Minőségellenőrzés: Minden használat előtt ellenőrizni kell az oldat pH-értékét (amelynek 6,5-7,5-nek kell lennie) és tisztaságát. Ha bármilyen rendellenességet észlel, azt újra elő kell készíteni.
Tudományos alapok: A sejtkísérletek nagyon érzékenyek az AICAR koncentrációjára. 5%-nál nagyobb koncentráció-ingadozás Befolyásolhatja a kísérleti eredmények megismételhetőségét.
Tárolás állatkísérletekhez
Injekciós előkészítés: 10% DMSO + 90% kukoricaolajat tartalmazó kevert oldószert használjon, amelynek oldhatósága 2,08 mg/ml vagy annál nagyobb;
Tárolási feltételek: Elkészítés után 4 fokon legfeljebb 7 napig, -20 fokon pedig legfeljebb 1 hónapig tárolandó.
Beadás előtti kezelés: Az injekció beadása előtt a hőmérsékletet szobahőmérsékletre kell csökkenteni, hogy elkerüljük az alacsony hőmérsékletű stimulációt, amely stresszreakciókat okoz az állatokban.
Működési szempontok: Állatkísérletek során az adagolást és az adagolás gyakoriságát szigorúan ellenőrizni kell. Az AICAR felezési ideje körülbelül 2-4 óra. A hatékony koncentráció fenntartása érdekében a gyógyszert napi 2-3 alkalommal javasolt beadni.
Stabilitásfigyelés és kockázatkezelés: zárt{0}}hurkú menedzsment az elmélettől a gyakorlatig
Stabilitásfigyelő mutatók
Kémiai stabilitás:Az AICAR csúcsterület változását HPLC-vel detektáltuk. A bomlástermékek csúcsterületi aránya 5%-nál kisebb vagy azzal egyenlő arány minősítettnek minősül.
Biológiai aktivitás:Az aktivitást az AMPK foszforilációs szintjének kimutatásával igazoljuk. A 90%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő relatív aktivitás minősítettnek minősül.
Fizikai stabilitás:Figyelje meg az oldat tisztaságát és színváltozását. Ha bármilyen rendellenesség lép fel, azonnal hagyja abba a használatát.
Monitoring gyakoriság:A port félévente egyszer, az oldatot pedig minden egyes tétel felhasználása előtt tesztelik.
Kockázatkezelési stratégiák
Hőmérséklet-ellenőrzésen kívüli-kezelése:Ha a tárolási hőmérséklet több mint 24 órán keresztül meghaladja a -20 fokot, a stabilitást újra kell vizsgálni.
Ismételt fagyás{0}}olvadás kezelése:Létre kell hozni egy regisztrációs rendszert a kriotövek használatára annak megakadályozására, hogy ugyanaz a tubus háromszor többször lefagyjon és felolvadjon.
Vészhelyzeti reagálási terv:Felszerelni egy tartalék -80 fokos hűtővel. Azonnal vigye át a mintákat, ha a fő hűtőszekrény meghibásodik.
Népszerű tags: aicar injekció, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó