Tropisetron-hidroklorid(link:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) egy gyakran használt 5-HT3-receptor antagonista, amelyet főként a kemoterápia és a sugárterápia által okozott hányinger és hányás megelőzésére és kezelésére használnak. Az indol alkaloidok közé tartozik, és nagy affinitást mutat a 5-HT3 receptorokhoz. A Tropisetron-hidroklorid előállításának számos módja van. Felsorolom az egyik leggyakoribb leírási módszert, de meg kell jegyezni, hogy ez a módszer csak egy rövid leírás. Ha részletes módszerre van szüksége, kérjük, küldjön e-mailt a Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.-nak.
Tropisetron-hidroklorid szintézis
Az indol-2-karbonil-klorid reakcióba lép a prolinnal, és tropisetron-hidrokloridot hoz létre. A tropisetron-hidroklorid elkészítésének részletes lépései a következők:
1. Oldja fel az indol-2-formil-kloridot megfelelő mennyiségű DMF-ben az A oldat előállításához.
2. Oldja fel a prolint megfelelő mennyiségű N-metil-pirrolidonban a B oldat előállításához.
3. Az A és a B oldatot szobahőmérsékleten keverjük össze, és jól keverjük össze.
4. Adjon hozzá megfelelő mennyiségű kálium-karbonátot, hogy a reakciórendszer lúgos maradjon.
5. A reakcióelegyet nitrogén védelme mellett 80 °C-ra melegítjük, és 12 órán át állandó hőmérsékleten tartjuk.
6. A reakció befejezése után hűtsük le szobahőmérsékletre. Adjunk hozzá megfelelő mennyiségű vízmentes magnézium-szulfátot, és szárítsuk meg a reakciórendszert.
7. A magnézium-szulfátot szűréssel eltávolítva nyersterméket kapunk.
tisztítás:
1. Oldjuk fel a nyersterméket megfelelő mennyiségű sósavban a C oldat előállításához.
2. Állítsa be a C oldat pH-értékét kb. 7,5-re ammóniás vízzel, hogy kiszabadítsa a terméket.
3. Távolítsa el az oldhatatlan anyagokat szűréssel, hogy szabad indol-2-formil-kloridot kapjon.
Kristályosítás és szárítás:
1. Oldja fel a szabad indol-2-formil-kloridot megfelelő mennyiségű etanolban a D oldat előállításához.
2. Adjunk megfelelő mennyiségű hidrogén-kloridot a D oldathoz, és állítsuk be a pH-értéket körülbelül 5,5-re.
3. A D kristályosítási oldat tropisetron-hidroklorid kristályok előállítására.
4. Szűrjük le a kristályokat, és szárítsuk meg, így megkapjuk a végterméket.
A fenti lépésekben szereplő reakciók a következők:
1. Az indol-2-formil-klorid reakcióba lép a prolinnal, és tropisetron-hidrokloridot képez:
COCl2 plusz NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plusz HCl plusz CO2
2. Adjon hozzá kálium-karbonátot, hogy a reakciórendszer lúgos legyen:
COCl2 plusz NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plusz NH4Cl plusz CO2
3. Állítsa be a pH-értéket körülbelül 7,5-re ammóniás vízzel, hogy kiszabadítsa a terméket:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plusz NH4Cl plusz HCl
4. Távolítsa el az oldhatatlan anyagokat szűréssel, hogy szabad indol-2-karbonil-kloridot kapjon:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plusz HCl plusz CO2
5. Oldja fel a szabad indol-2-formil-kloridot etanolban, és adjon hozzá hidrogén-kloridot, hogy a pH-értéket körülbelül 5,5-re állítsa, így tropisetron-hidroklorid kristályokat kapjon:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plusz HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl plusz CO2
Tropisetron-hidroklorid
A tropisetron-hidroklorid egy gyakran használt 5-HT3-receptor antagonista, amelyet főként a kemoterápia és a sugárterápia által okozott hányinger és hányás megelőzésére és kezelésére használnak. A hányás elnyomásán kívül a tropisetron-hidrokloridnak van néhány egyéb reaktív tulajdonsága is.
1. A 5-HT3 receptorok gátlása: A tropisetron-hidroklorid fő funkciója, hogy hányáscsillapító hatást fejt ki a 5-HT3 receptorok gátlásával. A 5-HT3 receptor a szerotonin neurotranszmitter receptora, amely jelző szerepet játszik a gag reflexben. A daganatsejtek által kibocsátott anyagok aktiválhatják a 5-HT3 receptorokat, émelygést és hányást váltva ki. A tropisetron-hidroklorid kötődhet a 5-HT3 receptorokhoz, megakadályozza a 5-hidroxi-triptamin receptorokhoz való kötődését, és így gátolja a hányási választ.
2. Hat más receptorokra: A 5-HT3 receptorokon kívül a tropisetron-hidroklorid más receptorokra is hathat, például hisztamin H1 receptorokra, dopamin D2 receptorokra stb. Ezek a hatások mellékhatásokat, például fejfájást okozhatnak. , álmosság, szédülés és így tovább. Ezek a mellékhatások azonban általában enyhék vagy közepesen súlyosak, és nem igényelnek különleges kezelést.
3. Daganatellenes hatás: Az elmúlt években végzett vizsgálatok azt találták, hogy a tropisetron-hidrokloridnak bizonyos daganatellenes hatása is van. Tanulmányok kimutatták, hogy a tropisetron-hidroklorid daganatellenes szerepet játszhat azáltal, hogy gátolja a tumorsejtek proliferációját, indukálja a tumorsejtek apoptózisát és gátolja a tumor angiogenezist. Ezek az eredmények új irányt adnak a tropisetron-hidroklorid alkalmazásában.
Immunmoduláló hatás: A tropisetron-hidrokloridnak bizonyos immunmoduláló hatása is van. Tanulmányok kimutatták, hogy a tropisetron-hidroklorid képes gátolni a T-limfociták proliferációját és a citokinek szekrécióját, ezáltal gátolja a gyulladásos választ. Ez az immunmoduláló hatás potenciális alkalmazási értéket jelenthet egyes autoimmun betegségek kezelésében.
5. A központi idegrendszerre gyakorolt hatások: A tropisetron-hidroklorid bizonyos hatással van a központi idegrendszerre. Tanulmányok kimutatták, hogy a tropisetron-hidroklorid gátolja a serkentő aminosavak felszabadulását a központi idegrendszerben, ezáltal nyugtató, hipnotikus és szorongásoldó hatást fejt ki. Ez a hatás bizonyos esetekben hatással lehet a beteg mindennapi életére.
Tropisetron-hidroklorid története
A tropisetron-hidroklorid egy gyakran használt 5-HT3-receptor antagonista, amelyet főként a kemoterápia és a sugárterápia által okozott hányinger és hányás megelőzésére és kezelésére használnak.
1. Felfedezés és korai kutatás: A tropisetron-hidroklorid egy indol-alkaloid, amelyet a Boehringer Ingelheim (Németország) fejlesztett ki. Az 1980-as évek elején a vállalat elkezdte a 5-HT3 receptor antagonisták kutatását azzal a céllal, hogy egy hányáscsillapító hatású gyógyszert fedezzenek fel. Számos vegyület szűrés és kísérlet során találtak egy nagyobb aktivitású vegyületet, nevezetesen a tropisetron-hidrokloridot.
2. Elnevezés és regisztráció: A tropisetron-hidroklorid felfedezése után a Boehringer Ingelheim mélyreható kutatásokat és kísérleteket végzett vele kapcsolatban. 1985-ben a vállalat szabadalmat kért a tropisetron-hidrokloridra az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságától (FDA), és 1987-ben megszerezte a szabadalmi jogot. Ezt követően a vállalat megkezdte a tropisetron-hidroklorid biztonságosságának és hatékonyságának értékelését klinikai vizsgálatok során.
3. Klinikai vizsgálatok: Klinikai vizsgálatok sorozatát követően a Tropisetron-hidrokloridot először 1994-ben hagyták jóvá Németországban. Ezt követően sok más országban is jóváhagyták, mint az egyik leggyakrabban használt gyógyszert az általa kiváltott hányinger és hányás megelőzésére és kezelésére. kemoterápia és sugárterápia.
4. Nemzetközi elnevezés: Miután a Tropisetron Hydrochloride forgalomba hozatalát engedélyezték, a nemzetközi nem védett név (INN) Tropisetronnak nevezte el. Az INN az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által elismert nemzetközi, nem védett gyógyszernév, amelyet a gyógyszernevek egyediségének és egységességének biztosítására használnak világszerte. A Tropisetron név kémiai szerkezeti jellemzői alapján kapta a nevét, amelyek közül a "tropi" a "tropic" szóból származik, ami azt jelenti, hogy "trópusi", jelezve, hogy a gyógyszer kémiai szerkezete hasonló a trópusi növényekhez, a "setron" pedig a "setäre" szóból származik. ", ami azt jelenti, hogy "trópusi". Neurotranszmitter", ami azt jelenti, hogy a gyógyszer elsősorban a neurotranszmitterekre hat.
5. Kereskedelmi név és nyomon követett kutatás és fejlesztés: Miután az INN elnevezte, a Tropisetron Hydrochloride kereskedelmi nevet széles körben használják. Különböző gyógyszeripari cégek Tropisetron néven forgalmazzák a gyógyszert, köztük a Navoban, Torecan, Tropentip és mások. Ezenkívül a későbbi kutatás és fejlesztés tovább bővítette a tropisetron-hidroklorid alkalmazási körét, például a posztoperatív hányinger és hányás megelőzésében.