Tetramizol-hidrokloridegy fehér kristályos por, amely szobahőmérsékleten (azaz 25 fokon) szilárd. Relatív molekulatömege 240,75 g/mol, sűrűsége 1,17 g/cm3.Tetramisole Hclkönnyen oldódik vízben és etanolban, de nem könnyen oldódik acetonban és éterben. Vízben való oldhatósága 25 fokon 46,6 g/l. Fény hatására a tetramizol-hidroklorid oxidálódhat, de szobahőmérsékletnek kitéve stabilan megőrzi szilárd formáját. Ez egy széles spektrumú féregellenes gyógyszer, amelyet általában emberek és állatok parazitás fertőzéseinek kezelésére használnak.
Az első módszer: metil-imidazol-acetát és 2-klór-propionil-klorid reakciója, ez a módszer az egyik leggyakrabban használt módszer a TH-szintézisben.
A konkrét folyamat a következő:
A metil-imidazol-acetát és a 2-klór-propionil-klorid kulcsfontosságú nyersanyagok a tetramizol-hidroklorid szintéziséhez. A metil-imidazol-acetát fehér por,
A tetramizol-hidroklorid szintézise lépései:
Az első lépés: metil-imidazol-acetát és 2-klór-propionil-klorid reakciója:
Keverje össze az imidazol-metil-acetátot és a 2-klór-propionil-kloridot 4:1 arányban, majd adjon hozzá megfelelő mennyiségű trietil-amin (TEA) katalizátort. Ekkor a reakcióoldat fehér gélszerű csapadékot képez, majd a terméket szűréssel, hűtéssel, mosással és egyéb módszerekkel elválasztják és tisztítják.
A második lépés: reagáljon fenil-kénsavval:
Az első lépésben kapott terméket fenil-kénsavval reagáltatjuk, és a reakcióhőmérsékletet 10-15 fokon hajtjuk végre. Ekkor a termék fehér csapadékká válik, amelyet szűréssel, mosással és szárítással egyszerű 2-imidazolil-valeriánsavat kapunk.
A harmadik lépés: reakció terc-butil-alumínium-fluoriddal:
A második lépésben kapott terméket terc-butil-alumínium-fluoriddal reagáltatjuk, majd inert oldószerrel, tetrahidrofuránnal (THF) hajtjuk végre. Ekkor a reakció során fehér csapadék képződik, majd a terméket elválasztjuk és szűréssel, mosással, szárítással és hasonlókkal tisztítjuk.
4. lépés: Reakció 2, 3-diklór-5, 6-diciano-1, 4-benzoldionnal:
A harmadik lépésben kapott terméket keverje össze 2,3-diklór-5,6-diciano-1,4-benzoldionnal 1:1 arányban és a kapott termék fehér porrá válik, és vízben vagy etanolban oldódik, miközben bizonyos farmakológiai hatásokat fejt ki.
Az ötödik lépés: reagáljon HCl-vel:
Oldjuk fel a negyedik lépésben kapott terméket nátrium-hidroxidban (NaOH), majd adjunk hozzá megfelelő mennyiségű sósavat (HCl) a reakció semlegesítésére. Ekkor keletkezik a Tetramisole-hidroklorid, amely szűréssel, mosással, szárítással és egyéb módszerekkel is tisztítható.
Metil-imidazol-acetát reagáltatásával 2-klór-propionil-kloriddal, fenil-kénsavval, terc-butil-alumínium-fluoriddal reagálva 2,3-diklór-5,6-diciánnal{{ A 6}},4-benzoldi-tetramizol-hidrokloridot sikeresen szintetizálták a keton reakció és a HCl reakció lépései révén.
Hátrányok: Ez a módszer kemény reakciókörülményeket és nagy mennyiségű szerves oldószert igényel.
A második módszer: reakció imidazol-acetonnal és krotonsavval:
A módszer fő lépései a 2-amino-2-metil-1-propanol (AMP) prekurzor előállítása imidazol-aceton és krotonsav jelenlétében végzett redukciós reakcióval; ezt követően az AMP-reakció szulfonilezésével TH-t kapunk. A konkrét lépések a következők:
Az első lépés: imidazol-aceton előállítása:
Egy 250 ml-es háromnyakú lombikba adjunk hozzá 50 ml acetont és 1,75 g nátrium-piruvátot. Jól keverjük, és lassan, cseppenként 8 ml acetaldehidet csepegtetünk hozzá. Ezután 10 ml metil-terc-butil-éter-katalizátort adunk hozzá, és a reakcióelegyet keverjük. Az ampullát szobahőmérsékletre tesszük 15 percig, amíg a reakció befejeződött. Végül 100 ml ionmentesített vizet adunk hozzá, a reakcióelegyet szűrjük, és a leszűrt folyadékot összegyűjtjük.
2. lépés: Tetramizol-hidroklorid előállítása:
Egy 250 ml-es háromnyakú lombikba adjunk hozzá 25 g krotonsavat és 50 ml 00 minőségű etanolt, és keverjük el egyenletesen. Folytassa a keverést, és lassan adagolja a korábban elkészített imidazol-aceton oldatot a krotonsav és 00 minőségű etanol keverékéhez. Az imidazolium-aceton oldat hozzáadása közben bizonyos mennyiségű 1 M sósavat adunk hozzá a pH-érték beállításához, és a reakcióelegyet 30 percig folyamatosan keverjük. Az elegyet ezután 20 ml jégecet és 50 ml n-hexán hozzáadásával extraháljuk. A kivonat tetramizol-hidrokloridot tartalmaz, és az n-hexán és a jégecet eltávolítására koncentrálva a maradék szilárd anyag a tetramizol-hidroklorid.
Az előállítási eljárás során imidazolium-acetonnal és krotonsavval reagáltatják a pH-t, extrahálják és betöményítik, végül féreghajtó szerként tetramisol-hidrokloridot kapnak.
Előnyök: A reakciókörülmények egyszerűek, és kevesebb szerves oldószer szükséges.
Hátránya: magasabb előállítási költség.
A harmadik módszer: imidazol-aceton és N,N-dimetil-N'-nitrohidrazin reakciója:
Ebben a módszerben a TH prekurzora az N-(imidazolil)-N,N-dimetil-N'-nitrohidrazin (IDI). Az IDI redukciós reakción megy keresztül, hogy TH-t nyerjen. A részletes reakciólépések a következők:
1. lépés: Készítse elő az imidazol-acetont:
Először is elő kell készítenünk az imidazol-acetont. Az imidazol-aceton kémiai neve 2,3,5,6-tetrahidro-6-fenil-imidazo(2,1-b)tiazol, amelyet gyakran használnak gyógyszerek, színezékek és peszticidek gyártására. . Az imidazol-acetont úgy állíthatjuk elő, hogy a 3-fenil-2,3-dihidrotiazolont terc-butil-aminnal reagáltatjuk nátrium-hidroxid jelenlétében.
2. lépés: N,N-dimetil-N'-nitrohidrazin készítése:
Az N,N-dimetil-N'-nitrohidrazin (DMNG) egy C6H14N4O4 kémiai képletű szerves vegyület, amely erős oxidálószerként, katalizátorként és üzemanyag-adalékként használható. A DMNG-t salétromsavat és kénsavat adnak a dimetil-formamidhoz, majd szűrik és szárítják.
3. lépés: Az imidazol-aceton és a DMNG reakciója:
DMNG-t és imidazolium-acetont adtunk a ciklohexánhoz, majd a foszgént. A foszgént ammónia és klór fény alatti reagáltatásával nyerik. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet csökkentett nyomáson desztilláljuk, így olajat kapunk. Ezután sósavat adtunk hozzá, és 0 fokra hűtöttük. Folyamatos keverés mellett 10 tömeg%-os feleslegben lévő ecetsavanhidrid vizes oldatot adunk hozzá, a keverést 20 percig folytatjuk, és a reakció befejeződik. Végül jeges vizes fürdőben lassan cseppenként hozzáadunk 25 tömeg%-os feleslegben lévő nátrium-hidroxid vizes oldatot, amíg a színe sötétsárga nem lesz, és csapadék képződik.
4. lépés: Tetramisole HCL előkészítése:
A tetramizol HCL-t úgy állíthatjuk elő, hogy az előző lépésben kapott DMNG intermediert alkohollal és sósavval reagáltatjuk, és a reakció mellékterméke metil-(1-benzil-2, 3-dihidroimidazol{ {5}},5,6-trimetil-piridinium)-klorid, szabályozza a pH-t a Tetramisole HCL tisztaságának eléréséhez. A reakció után a szilárd tetramisol-HCl terméket szűréssel és szárítással kapjuk.
Előnyök: A TH jól fejleszthető és alkalmazható néhány új peszticid és gyógyszer szintézisére.
Hátrányok: A reakcióidő hosszabb, ami kisebb hozamot és nagy mennyiségű szennyvizet eredményez.
Összefoglalva, sok különböző megközelítés létezik a tetramizol-hidroklorid szintézisére. Bár minden módszernek megvannak a maga egyedi előnyei és hátrányai, a gyártáshoz ésszerűen kiválasztható a megfelelő módszer a tényleges igények és termelési feltételek szerint. A fentiek a Tetramisole-hidroklorid elkészítési lépései, bizonyos vegyi anyagokat óvatosan kell használni. Figyelembe kell venni, hogy a kísérlet során be kell tartani a biztonsági előírásokat, és megfelelő védőfelszerelést kell viselni.