Metilergonovin A maleát egy félszintetikus anyarozs-alkaloid származék, amely elsődleges terápiás hatását a simaizom-összehúzódások elősegítésével fejti ki, különösen a méhben. A gyógyszer hatásmechanizmusa a simaizom-összehúzódások aktiválásában számos útvonalat foglal magában, beleértve a különböző receptorokkal való kölcsönhatásokat és a simaizomsejtekre gyakorolt közvetlen hatásokat.
Ez egyfajta szerotonin receptor agonizmus. A simaizomsejtek a 5-HT2A és a 5-HT2B altípusú szerotonin receptorokkal rendelkeznek. Ez a vegyület erős agonistákat termel. A termék ezekhez a receptorokhoz kötődik. Ekkor bonyolult jelátviteli kaszkádot indít el, amely végül az intracelluláris kalciumszint emelkedését okozza.
Tehetünk további lépéseket. Növelheti az intracelluláris kalciumot. A vegyület elősegíti az inozit-trifoszfát (IP3) képződését. A szerotonin receptorok aktiválása az egyik módszer. Tehát a kalcium felszabadul az intracelluláris tartalékokból. Ez magában foglalja a szarkoplazmatikus retikulumot. A feszültségfüggő kalciumcsatornák elősegíthetik az extracelluláris kalcium bejutását a simaizomsejtekbe.
Elősegíti a kalcium által közvetített simaizom-összehúzódást. A kalcium-kalmodulin komplex akkor képződik, amikor a kalmodulin fehérje kötődik a megnövekedett intracelluláris kalciumszinthez, amelyetmetilergonovintevékenységeit. Ezt követően ez a kombináció kiváltja a miozin könnyű lánc kinázt (MLCK). Ez egy enzim, amely foszforilezi a miozin szabályozó könnyű láncait.
Segíti az aktin-miozin kereszthíd kialakulását. A miozin könnyű láncainak MLCK általi foszforilációja lehetővé teszi az aktin-miozin kereszthidak kialakulását, amelyek az izomösszehúzódás alapvető egységei. Ezek a kereszthidak ciklikusan tapadnak, húznak és leválnak az aktinszálakról, erőt generálva, és a simaizomrostok rövidülését és összehúzódását okozzák.
A szerotonin receptorok által közvetített hatásai elengedhetetlenek ahhoz, hogy beszéljünk róla. A termék közvetlen hatást fejt ki a simaizomsejtekre is, amelyek hozzájárulnak az uterotóniás aktivitáshoz. A vegyület közvetlenül depolarizálhatja a simaizom sejtmembránokat. A vegyület feszültségfüggő kalciumcsatornák megnyitásához és kalciumionok beáramlásához vezet. Ez a mechanizmus független a gyógyszer szerotonerg hatásaitól, és tovább fokozza a simaizomsejtek kontraktilis válaszát.
Hogyan hat konkrétan a metilergonovin a méh simaizomzatára?
Metilergonovinelsősorban megelőzi és kezeli a szülés utáni vérzést azáltal, hogy elősegíti a simaizom összehúzódásokat a különböző szövetekben, különösen a méh simaizomzatában.
Segíti a méh simaizomzatának összehúzódását. A terhesség alatt a méh simaizomzata jelentős hipertrófián és hiperplázián megy keresztül a vajúdásra és a szülésre való felkészülés során. A termék a méh simaizomsejtekre hat, elősegítve az erős és összehangolt összehúzódásokat a fent leírt mechanizmusokon keresztül.
Jó az erek összenyomására. A terhesség alatt a méh erek tágulását tapasztalja a magzat fejlődésének elősegítése érdekében. A vegyület méhösszehúzódásokat vált ki, és összehúzza ezeket az ereket. Ezután csökkenti a véráramlást, és segít a szülés utáni vérzés szabályozásában.
Egy másik előny az oxitocin szinergikus hatásainak elősegítése. A termék és az oxitocin, mindkét uterotóniás ágens, együtt hatnak a méhösszehúzódások fokozására. Az oxitocin a méh felső részét célozza meg. A termék erősebb hatással van az alsó szegmensre. Ez a teljes méh szinkronizált és hatékony összehúzódását eredményezi.
Elősegíti a méh elhúzódó tónusát is. Amellett, hogy elősegíti az erős összehúzódásokat, a vegyület segít fenntartani a méh tónusát is, ami elengedhetetlen a szülés utáni vérzés megelőzéséhez. Azáltal, hogy a méh simaizom-összehúzódásait huzamosabb ideig fenntartja, a termék segít a méhnek szorosan összehúzódni, és megakadályozza a túlzott vérzést.
Mik a metilergonovin simaizmokra gyakorolt hatásának klinikai alkalmazásai?
Metilergonovinfőként a szülészetben használják a szülés utáni vérzés kezelésére. Simaizom-összehúzódásokat kiváltó képessége számos más orvosi területre is kiterjesztette alkalmazását.
Az egyik alkalmazási terület a szülés utáni vérzés kezelése. Termékünk a leggyakrabban injektált, intramuszkulárisan vagy intravénásan, a méhlepény leesése után. A cél a vérontást szabályozó méhösszehúzódások biztosítása. Ezen túlmenően a szülés utáni vérzések kezelésére is használható, amelyek előreláthatólag előfordulhatnak, például olyan személyek kezelhetők vele, akiknek a kórtörténetében szülés utáni vérzés vagy méhvérzés szerepel.
Segít a méhvérzés kezelésében. A terméket néha a címkén kívül használják a terhességgel nem összefüggő atipikus méhvérzés kezelésére. Ez magában foglalhatja az olyan állapotok kezelését, mint a menorrhagia (túlzott menstruációs vérzés) vagy a méh miómával vagy az endometrium polipjaival kapcsolatos vérzés.
Egy másik a migrén kezelése. A vegyületet a migrénes fejfájás sikertelen terápiájaként tárták fel érösszehúzó tulajdonságai miatt. A koponyaerek összehúzásával a gyógyszer segíthet enyhíteni a migrénes fájdalmat és a kapcsolódó tüneteket.
A gyomor-bélrendszeri vérzés szintén egy másik alkalmazás. A terméket az emésztőrendszeri vérzés kezelésére használják a címkén kívül, mert képes összehúzni az ereket és elősegíti a simaizom összehúzódását. A gyógyszer segíthet csökkenteni a vérzést olyan okokból, mint például a gyomorfekély vagy a gyomor-bélrendszeri rák, mivel csökkenti a véráramlást az érintett régióban.
Más körülmények között is használható. Tanulmányok vizsgálták a termék lehetséges alkalmazását a simaizmok hibás működésével járó további rendellenességek kezelésére, ideértve a pulmonális hipertóniát bizonyos típusoknál, az irritábilis bél szindrómát és a vizelet inkontinenciát. A gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát azonban ezekben az összefüggésekben még vizsgálják, így ezek a felhasználások nem teljesen bizonyítottak.
Annak ellenére, hogy képes stimulálni a simaizom-összehúzódásokat, óvatosan kell eljárnimetilergonovinérszűkítő tulajdonságai miatt. Ezért kulcsfontosságú, hogy szakképzett egészségügyi szolgáltató felügyelje a receptet. Ennek a gyógyszernek a beadása gondosan értékeli az előnyök és kockázatok egyensúlyát minden egyes beteg esetében.
Referenciák:
1. Metilergonovin-maleát. In: Lexi-Drugs Online [Internet]. Hudson (OH): Lexicomp Inc.; [frissítve: 2023. március 13.; idézve 2023. március 21.]. Elérhető: https://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/6642
2. Metilergonovin-maleát. In: IBM Micromedex [Internet]. Greenwood Village (CO): IBM Corporation; [frissítve: 2023. március 10.; idézve 2023. március 21.]. Elérhető: https://www.micromedexsolutions.com
3. Bouwmeester FW, Bolte AC, van Geijn HP. A metilergometrin és a metilergonovin farmakológiai és kardiovaszkuláris hatásai a terhesség alatti hipertóniás betegségben szenvedő nőknél. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1988;29(1):51-62.
4. Derry S, Sven-Åke R, Moore RA. A metilergonovin-maleát a szülés utáni vérzés megelőzésében és kezelésében: áttekintés. J Obstet Gynaecol. 2005;25(8):751-757.
5. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Gyógyszerek terhesség és szoptatás alatt: Útmutató a magzati és újszülöttkori kockázatokhoz. 10. kiadás Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2015.
6. Metilergonovin-maleát. In: DrugBank Online [Internet]. Edmonton (AB): Albertai Egyetem; [frissítve: 2023. február 13.; idézve 2023. március 21.]. Elérhető: https://go.drugbank.com/drugs/DB00847
7. Shaughn Bryant, Anita Ravishankar és Kenneth Steier. Metilergonovin. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; [frissítve: 2022. augusztus 8.; idézve 2023. március 21.]. Elérhető: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560761/
8. Sanborn BM. Az ioncsatorna aktivitásának kapcsolata a myometrium kalcium szabályozásával. J Soc Gynecol Investig. 2000;7(1):4-11.
9. Shojo H, Kaneko Y. A miozin könnyű láncának oxitocin által kiváltott foszforilációját a vemhes patkányok myometriumába történő extracelluláris kalcium beáramlás közvetíti. J Smooth Muscle Res. 2001;37(2):35-50.