Kolchicinegy bevált gyógyszer, amelyet elsősorban köszvény és családi mediterrán láz kezelésére használnak. Míg hatásmechanizmusa magában foglalja a tubulinhoz való kötődést és a mikrotubulusok működésének megzavarását, a kolhicin klinikailag számos gyulladásgátló hatást fejt ki. Gyulladáscsökkentő tulajdonságai támasztják alá hatékonyságát gyulladásos állapotokban, például köszvényes fellángolások esetén.
Hogyan hat a kolhicin a gyulladásos mediátorokra?
A kolhicin több, a gyulladásos válaszban részt vevő mediátorra is hatással van:
① Csökkenti a citokinek képződését: Az LBP-kről megállapították, hogy elfojtják bizonyos citokinek, köztük az IL-1, IL-6 és a TNF- képződését. Ezek a citokinek köztudottan nagy szerepet játszanak az irritáció terjesztésében, és csökkenésük hozzájárulhat az irritáció szintjének csökkenéséhez a szervezetben. Ez különösen hasznos lehet olyan tüzes körülmények kezelésében, mint a reumás ízületi fájdalom, a provokatív bélbetegség és az asztma.
② Gátolja a leukociták beindulását: Az LBP-k gátolhatják a leukociták működését, amelyek fehér vérlemezkék, amelyek jelentős szerepet vállalnak a biztonságos reakcióban. Az LBP-k segíthetnek csökkenteni a gyulladást és megvédik a szervezetet az oxidatív stressztől a neutrofilek mobilizációjának és a szabad gyökök felszabadulásának csökkentésével.
③ Korlátozza az adhéziós molekulákat: a leukociták adhéziós molekulákon keresztül a gyulladás helyére vándorolnak. LBP-ket mutattak be, hogy csökkentsék a szelektinek deklarációját, amelyek egyfajta kötésrészecskék. Az LBP-k azáltal, hogy korlátozzák a leukociták azon képességét, hogy áttelepedjenek az irritáció helyére, segíthetnek a provokatív reakció erejének csökkentésében.
④Akadályozza a kemotaxist: A kemotaxis az a kölcsönhatás, amelynek során a sejtek áthelyeződnek egy szintetikus lejtő felé. Úgy találták, hogy az LBP-k felborítják a kemotaxisért felelős sejtmotilitási faktorokat, például az aktin polimerizációját. A kemotaxis letiltásával az LBP-k segíthetnek csökkenteni a leukociták áttelepülését az irritáció helyére, ami így segíthet a súlyosbodási szint csökkentésében.
⑤ Csökkenti a prosztaglandinokat: A prosztaglandinokként ismert lipidvegyületek részt vesznek a fájdalom és gyulladás érzetében. Kimutatták, hogy az LBP-k csökkentik a prosztaglandinok, például a PGE2 termelődését, ami érzékenyebbé teszi a fájdalomreceptorokat. Az LBP-k a prosztaglandin termelés csökkentésével segíthetnek enyhíteni a különféle állapotokhoz kapcsolódó fájdalmat és gyulladást, beleértve az ízületi gyulladást és a fibromyalgiát.
⑥ Megzavarja a gyulladás kialakulását: A gyulladásos sejtek olyan több fehérjetartalmú építmények, amelyek létfontosságú szerepet töltenek be a provokatív reakció megvalósításában. Felfedezték, hogy az LBP-k megakadályozzák a gyulladások kialakulását, ami segíthet a gyulladás súlyosságának csökkentésében, és megóvja a szervezetet a gyulladás által okozott túlzott károsodástól.
Tehát a kolhicin megzavarja a kritikus gyulladást elősegítő jelátviteli útvonalakat, sejteket és melléktermékeket, ezáltal gyulladásgátló tulajdonságokat mutat.
Hogyan fejt ki gyulladáscsökkentő hatást a kolhicin mechanizmusa?
KolchicinHatásmechanizmusa gyulladáscsökkentő hatást fejt ki azáltal, hogy gátolja a mikrotubulusok képződését, amelyek a sejtváz alapvető összetevői, amelyek szerepet játszanak a különböző sejtfolyamatokban, beleértve a sejtosztódást, a migrációt és a szekréciót. A mikrotubulusok polimerizációjának megzavarásával a kolhicin gátolja a neutrofilek, a gyulladásban szerepet játszó fehérvérsejtek egyik típusának működését, és csökkenti a gyulladás helyére való migrációs képességüket. Ez pedig segít csökkenteni a gyulladás intenzitását és időtartamát, ami gyulladásgátló hatást eredményez. Ezenkívül kimutatták, hogy a kolhicin csökkenti a gyulladásos citokinek, például az IL-1, IL-6 és a TNF-termelést, ami tovább hozzájárul gyulladásgátló hatásához.
A gyulladáscsökkentő hatás klinikailag jelentős?
A vizsgálatok azt mutatják, hogy a kolhicin klinikailag jelentős gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik:
1. Csökkenti a köszvény fellángolását: A köszvény az ízületi gyulladás egy fajtája, amelyet az ízületek fájdalmas gyulladása jellemez, gyakran a nagylábujjat érintve.Kolchicinkimutatták, hogy rendkívül hatékonyan csökkenti a köszvényes fellángolások gyakoriságát és súlyosságát. Azáltal, hogy gátolja a neutrofilek migrációját a gyulladás helyére, a kolhicin segít csökkenteni az ismétlődő fájdalmas köszvényes epizódok kockázatát, így javítva az ebben a betegségben szenvedő betegek életminőségét.
2. Hatékony szívburokgyulladás esetén: A szívburokgyulladás a szívburok, a szívet körülvevő zsák gyulladásos állapota. Mellkasi fájdalmat, légszomjat és szívdobogásérzést okozhat. A kolhicin hatékonynak bizonyult a gyulladásos szívburok effúziók és fájdalmak megszüntetésében, ezáltal javítva a pericarditisben szenvedő betegek tüneteit és életminőségét.
3. A visszatérő FMF előnyei: A családi mediterrán láz (FMF) egy ritka genetikai rendellenesség, amelyet visszatérő lázrohamok és gyulladások jellemeznek a savós membránokban, például a peritoneumban és a mellhártyában. Kimutatták, hogy a kolchicin megtöri a legyengítő láz és a szerositisz ciklusát visszatérő FMF-ben szenvedő betegeknél, ezáltal javítja életminőségüket és csökkenti a rohamok gyakoriságát.
4. Lehetséges felhasználások érelmeszesedésben: Az ateroszklerózis krónikus gyulladásos állapot, amelyben lepedék halmozódik fel az artériák falán, növelve a szívroham és a szélütés kockázatát.Kolchicinkimutatta, hogy potenciálisan csökkenti a plakkképződés gyulladásos aspektusait, ami az atherosclerosis progressziójának csökkenéséhez és a kardiovaszkuláris események kockázatának csökkenéséhez vezethet.
5. COVID-19 miatt vizsgálták: A kolchicint a COVID-19, a SARS-CoV-2 vírus által okozott légúti betegség kezelésében való lehetséges felhasználása tekintetében vizsgálták. Az előzetes vizsgálatok kimutatták, hogy a kolhicin csökkentheti a gyulladásos markereket a COVID-ban szenvedő betegeknél-19, ami arra utal, hogy jótékony szerepet játszhat a gyulladás csökkentésében és a betegségben szenvedő betegek kimenetelének javításában. Azonban további kutatásokra van szükség ezen eredmények megerősítéséhez, valamint a kolhicin biztonságosságának és hatékonyságának megállapításához a COVID kezelésében-19.
Tehát bár nem elsődleges gyulladáscsökkentő gyógyszer, a kolhicin kedvezően módosítja a gyulladásos folyamatokat ahhoz, hogy bizonyos körülmények között valódi klinikai előnyt nyújtson.
Azonban az olyan káros hatások, mint a hasmenés és a csontvelő-szuppresszió korlátozzák a hosszú távú gyulladáscsökkentő alkalmazását. Az alacsonyabb adagolás segít egyensúlyban tartani a hatékonyságot és a toxicitást.
Összefoglalva,kolhicinszámos gyulladáscsökkentő tulajdonsággal rendelkezik, amelyek alátámasztják hatékonyságát köszvény, lázszindróma és néhány más gyulladásos rendellenesség esetén. Megfontoltan alkalmazva a kezelés kulcsfontosságú része lehet. De a toxicitási profil gondos adagolást igényel.
Email: sales@bloomtechz.com
Hivatkozások
1. van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Colchicine for acute gout. Cochrane Database Syst Rev. 2014;8(8):CD006190. Közzétéve: 2014. augusztus 28. doi:10.1002/14651858.CD006190.pub2
2. Reyes AZ, Huang N, Teperman J és mtsai. A kolhicin epidurális beadása csökkenti a posztperikardiotómiás szindróma és a posztoperatív pitvarfibrilláció kockázatát szívműtéten átesett betegeknél: Randomizált, kontrollált vizsgálatok metaanalízise. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019;33(1):303-311. doi:10.1053/j.jvca.2018.07.029
3. Pieroni M, Rutella S. Colchicine for the Treatment of Neutrophilic Diseases. Front Pharmacol. 2020;11:1155. Közzétéve: 2020. augusztus 21. doi:10.3389/fphar.2020.01155
4. Dalbeth N, Merriman TR, LK bélyeg. Köszvény. Gerely. 2016;388(10055):2039-2052. doi:10.1016/S0140-6736(16)00346-9
5. Marcone S, Marcolin D, Farina M, Rajda C, Louzada P. Colchicine: an ancient drug with novel therapy applications?. BalkanMed J. 2018;35(6):343-348. doi:10.4274/balkanmedj.2018.0794
Reumatológiai Tanácsadó Szerkesztőbizottság. 5 dolog, amit tudni kell a kolchicinről és a proinflammatorikus citokinekről a COVID-ban-19. Reumatológiai tanácsadó. 2020. május 20. Hozzáférés: 2023. január 27.