9,10-dihidroergsav (6-metilergolin-8béta-karbonsav)a szerves szintézis fontos köztiterméke, amelyet általában olyan vegyületek szintézisében használnak, mint a gyógyszerek és a peszticidek. Az alábbiakban számos általános módszer található a 9,10-dihidroergsav laboratóriumi szintézisére:
1. Oktadecilezési reakció:
9,10-Dihidroergolin+(2E) - de-2-yne-1,4-diol+NaOH → (2E) - de-2-yne-1 ,4-diol-9,10-dihidroergolin+NaCl+H2O
Közülük a 9,10-dihidroergsav nátrium-hidroxid-katalizátor hatására reakcióba lép (2E) - but-2-in-1,4-diolt tartalmazó vegyületekkel, így termék keletkezik. specifikus biológiai aktivitással (2E) – de-2-yne
A 9,10-dihidroergsav oktinilezési reakciója különböző vonatkozásban főként a 9,10-dihidroergsav reakcióját jelenti oktincsoportokat tartalmazó vegyületekkel bizonyos kémiai reakciókon keresztül, hogy specifikus biológiai aktivitású termékeket kapjanak. Az oktinilezési reakció általában a következő lépésekből áll:
1.1 Előkészületi munka: Az oktinilezési reakció lefolytatása előtt el kell készíteni a szükséges 9,10-dihidroergsavat, oktincsoportokat tartalmazó vegyületeket, valamint a szükséges oldószereket, katalizátorokat stb.
1.2 Reakcióoldat készítése: Oldjunk fel 9,10-dihidroergsavat és oktándiin-csoportokat tartalmazó vegyületeket megfelelő oldószerekben, például szokásos poláris oldószerekben, mint például DMSO, metanol stb.
1.3 Katalizátor hozzáadása: A reakcióelegyhez adott mennyiségű katalizátor adható a reakció elősegítésére. Az általánosan használt katalizátorok közé tartoznak a szerves bázisok, fémsók stb., például nátrium-hidroxid, réz-klorid stb.
1.4 Reakcióhőmérséklet és -idő: A reakcióoldatot egy bizonyos hőmérsékleten egy ideig keverjük a megfelelő reakció biztosítása érdekében. Általában a reakcióhőmérséklet szobahőmérséklet és a melegítési körülmények között van, és a reakcióidő néhány óra és több tíz óra között van.
1.5. Elválasztás és tisztítás: A reakció befejeződése után a reakciótermék elválasztható a szennyeződésektől, például katalizátoroktól olyan módszerekkel, mint a szűrés és az extrakció. Az elválasztott terméket finomíthatjuk és száríthatjuk, így nagy tisztaságú végterméket kapunk.
2. Erekticsav redukciós módszer:
Az anyarozssavat katalizátorral redukálva 9,10-dihidroergot-savat kaphatunk. Az általánosan használt redukálószerek közé tartozik a fémlítium, a hidrogéngáz és a katalizátorok (például palládium, platina stb.).
Az anyarozssav redukciós módszere a 9,10-dihidroergotsav L-ergotsavvá történő átalakításának módszere, általában kémiai vagy biológiai redukciós módszerekkel.
Kémiai redukciós módszer:
A kémiai redukciós módszer általában fém-hidrideket, például NaBH4-et vagy LiAlH4-et használ redukálószerként a 9,10-dihidroergsav L-ergsavvá történő redukálására. A kémiai redukciós módszer részletes lépései a következők:
9,10-Dihidroergolin+NaBH4 → L-ergolin+NaBO2+4H2
Közülük a 9,10-dihidroergsav reakcióba lép a NaBH4 fém-hidriddel, és levoroergsav és egyéb melléktermékek keletkeznek.
(1) Oldja fel a 9,10-dihidroergsavat megfelelő oldószerben, például etanolban, metanolban, éterben stb.
(2) Nitrogénvédelem mellett fém-hidrideket, például NaBH4-et vagy LiAlH4-et adnak egy oldott 9,10-dihidroergsavat tartalmazó oldószerhez.
(3) A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy ideig keverjük, hogy biztosítsuk a reakció megfelelő előrehaladását.
(4) Kövesse nyomon a reakció folyamatát vékonyréteg-kromatográfiával (TLC), és hagyja abba a keverést, amikor a reakció a végponthoz közeledik.
(5) A terméket különítse el és tisztítsa olyan módszerekkel, mint például szilikagél oszlopkromatográfia vagy kristályosítás.
Biológiai redukciós módszer:
A bioredukciós módszer mikroorganizmusokat vagy enzimeket használ katalizátorként a 9,10-dihidroergsav levoroergsavvá történő redukálására. A bioredukciós módszer részletes lépései a következők:
9,10-Dihidroergolin+enzim → L-ergolin
Ezek közül az enzimkatalizátor redukálja a 9,10-dihidroergsavat L-ergsavvá.
(1) Oldja fel a 9,10-dihidroergsavat megfelelő oldószerben, például vízben, metanolban, etanolban stb.
(2) Adjon megfelelő mennyiségű mikrobiális vagy enzimkatalizátort az oldott 9,10-dihidroergsavat tartalmazó oldószerhez.
(3) Megfelelő hőmérsékleti és pH-körülmények között keverje a reakcióelegyet egy ideig, hogy biztosítsa a reakció teljes lefolyását.
(4) Kövesse nyomon a reakció folyamatát vékonyréteg-kromatográfiával (TLC) vagy nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC), és hagyja abba a keverést, amikor a reakció a végponthoz közeledik.
(5) A terméket különítse el és tisztítsa olyan módszerekkel, mint például szilikagél oszlopkromatográfia vagy kristályosítás.
3. Babulovicsavas ciklizálási módszer:
Ez a módszer a 9,10-dihidroergsav szintézisére babulósavból. Először is, a babulovicsavat foszfor-trikloriddal reagáltatják ergotsav-származékok előállítására. Ezt követően lúgos körülmények között ciklizálási reakciót hajtottunk végre, így 9,10-dihidroergsavat kaptunk.
A részletes lépések és a kémiai reakcióegyenletek a következők:
9,10-Dihidroergolin+katalizátor+víztelenítő szer → 9,10-Dihidro-8b-ergolin+by termékek
(1) Előkészületi munka: A babulósav gyűrű szintézisének megkezdése előtt el kell készíteni a szükséges 9,10-dihidroergsavat, katalizátorokat (pl. p-toluolszulfonsavat vagy piridint) és dehidratáló szereket (pl. vízmentes cink-klorid vagy magnézium-szulfát formájában).
(2) A reakcióoldat elkészítése: Oldjunk fel 9,10-dihidroergsavat és katalizátort megfelelő oldószerben, például diklór-metánban vagy tetrahidrofuránban. Ezután adjunk hozzá dehidratálószert, hogy egyenletes oldatot kapjunk.
(3) Hevítési reflux reakció: Az elkészített reakcióoldatot melegítő visszafolyató berendezésben reagáltatjuk. Tartsa a reakciót egy bizonyos hőmérsékleten egy bizonyos ideig, hogy teljesen lezajlik. A melegítési visszafolyatás ideje általában óra és nap között van, és a hőmérsékletet az adott kísérleti körülményeknek megfelelően állítjuk be.
(4) Hűtés és utókezelés: A reakció befejeződése után fokozatosan hűtsük le a reakcióoldatot szobahőmérsékletre, majd folytassuk az utókezelést. Az utókezelés magában foglalja a szűrést a katalizátorok és a dehidratálószerek eltávolítására, a megfelelő oldószerekkel történő mosást és végül a szárítást a babulovicsav termékek előállítására.
Közülük a katalizátor és a dehidratálószer elősegíti a 9,10-dihidroergsav karboxil- és fenilcsoportjainak ciklizálását babulósavvá. A konkrét reakciótermékek és melléktermékek kis mértékben változhatnak a kísérleti körülményektől és az alkalmazott speciális katalizátoroktól és dehidratálószerektől függően.
4. Fémkatalizátoros hidrogénezési módszer:
Fémkatalizátorok (pl. platina, palládium stb.) és hidrogéngáz felhasználásával az ergsav hidrogénezési reakciója megfelelő reakciókörülmények között végrehajtható 9,10-dihidroergsav előállítására. Ez egy általánosan használt és nagyon szelektív szintézis módszer.
5. Egyéb módszerek:
A fenti módszereken kívül a 9,10-dihidroergsav szintézisére van még néhány más módszer is, mint például katalitikus hidrogénezés, redukálószerek szelektív redukciója, egylépéses szintézis stb.
Megjegyzendő, hogy a 9,10-dihidroergsav laboratóriumi szintézisénél ügyelni kell az üzemi körülményekre és a biztonságra. A szintézis folyamata során figyelmet kell fordítani a megfelelő oldószerek, hőmérsékletek és katalizátorok kiválasztására, hogy biztosítsák a reakció hatékonyságát és szelektivitását. Ezen túlmenően a kísérletek lefolytatása során a vonatkozó biztonsági üzemeltetési előírásokat és intézkedéseket is be kell tartani. Ez számos általános módszer a 9,10-dihidroergsav laboratóriumi szintézisére, mindegyiknek megvan a maga alkalmazhatósága, valamint előnyei és hátrányai. A választott módszert átfogóan kell mérlegelni a tényleges igények és feltételek alapján.