Mi a 2,6-dihidroxi-3-metilpurin felépítése és tulajdonságai?
Tipikus purin segítő a C6H6N4O2 vegyületrecepttel az oxipurinol, ill2,6-Dihidroxi-3-metilpurin. Szubatomi fejlesztése a 2. és 6. pozícióban létrehozott purin szomszédos hidroxilkötegeket koordinálja, amelyeket a 3. pozícióban metilcsomag köt össze. Egy általános nézőpont szerint, mint a hipoxantin, az oxipurinol eltolódik extra hidroxil-összejövetelek jelenlétében.
Az oxipurinol az allopurinol metabolitja, a hiperurikémia és a köszvény kezelésére használt gyógyszer. Az allopurinol kezdeti oxidáción megy keresztül oxipurinollá, amely szükség szerint további oxidáción megy keresztül oxipurinol előállításához. Ez a metabolikus út betekintést enged az oxipurinol szerepébe az allopurinol farmakológiai gyakorlataiban.
Az oxipurinol, az allopurinol metabolitja, fokozza a gyógyszer támogató hatását, különösen a húgysav pusztító szintjének csökkentésében olyan állapotokban, mint a köszvény. A hipoxantinnal való alapvető hasonlósága miatt az oxipurinol valóban képes szabályozni a xantin-oxidáz lendületét, amely a húgyhólyag pusztító hatásával záródik. Ez enyhíti a hiperurikémiával kapcsolatos mellékhatásokat.
Ha kétségei vannak, az oxipurinol az allopurinol farmakológiai profiljának alapvető szerepére számít, mivel fontos szerepet játszik a köszvény és a kapcsolódó állapotok összefüggésében, amelyeket a megnövekedett húgykárosodási szint jellemez.
Az oxipurinolnak néhány nyilvánvaló tulajdonsága van, amelyek fokozzák farmakológiai hatásait és érzékenységét olyan állapotok kezelésére, mint a köszvény:
A xantin-oxidáz megelőzése: Az oxipurinol valószínűleg a xantin-oxidáz impulzusának rendkívül zavaró gátlója, valóban gátolja a hipoxantin xantinná történő átalakulását, és tovább rombolja a húgyhólyagot. Az oxipurinol csökkenti a húgyhólyag korrozív szintjét a szervezetben azáltal, hogy gátolja ezt az enzimatikus ciklust, ezt követően pedig csökkenti a hiperurikémia és a köszvény jeleit és mellékhatásait.
Eredeti jellemzők:2,6-Dihidroxi-3-metilpurinszobahőmérsékleten fehér porként jelenik meg. 288-290 fokos lágyulási pontja kissé magas. Megbízhatósága és a kábítószer-tervek kezelésének egyszerűsége ezeknek a tulajdonságoknak a következménye.
UV-karbantartás: Az oxipurinol 260 nm-en nyeli el a legtöbbet az UV-sugárzástól, így az azonosítására és értékelésére alapos stratégiák alkalmazhatók.
Oldhatóság: Az oxipurinol vízben és poláris oldószerekben, például etanolban való oldódási képessége jó jelöltté teszi a gyógyszeriparban való felhasználásra. Nem oldódik azonban megfelelően nem poláros oldószerekben, például dietil-éterben.
pKa értékek: Az oxipurinol 7,4 és 11,8 értékkel mért pKa potenciális növekedése mutatja ionizációs ólom- és protonálódási állapotát különböző pH-körülmények között, ami befolyásolhatja farmakokinetikáját és farmakodinamikáját.
Általánosságban elmondható, hogy az oxipurinol valójában vetekedhet az endogén szubsztrátokkal a xantin-oxidázra való korlátozódásban, tekintettel annak elsődleges elemeire, például a hidroxilcsoportokra és a purinbázisokhoz való közelségére. Ez a rész a fizikai és anyagi tulajdonságaival együtt alkalmassá teszi az oxipurinolt az allopurinol metabolikus alárendeltjeként való használatra a köszvény és a megemelkedett húgyúti pusztító szintekkel jellemezhető kapcsolódó állapotok kezelésére.
Hogyan alakul ki az oxipurinol az allopurinolból?
Az allopurinolt, amelyet más néven Zyloprimnek hívnak, először oxipurinollá alakítják át, majd oxipurinollá oxidálják. Íme egy diagram arról, hogyan épül fel az oxipurinol az allopurinolból:
1. Szájon át történő lenyelés: Az allopurinol szájon át történő bevétel esetén a gyomor-bél traktus elhagyása után kerül be a patak szerkezetébe.
2. Adjon utat az oxipurinol számára: A májban és a különböző szövetekben a xantin-oxidáz gyorsan az allopurinolt oxipurinollá alakítja. Ez egy általánosan kedvelt metabolit.
3. További oxidáció oxipurinollá: Az oxipurinol ráadásul az utolsó erős metabolittá, az oxipurinollá oxidálódik, nagyrészt ún.2,6-Dihidroxi-3-metilpurin. Ez a puringyűrű 2. és 6. foltjában történő hidroxilezéssel történik.
4. A fehérje korlátozása: Az oxipurinol megelőzi a húgyhólyag maró hatásának javulását azáltal, hogy a xantin-oxidáz erős inhibitoraként működik.2,6-Dihidroxi-3-metilpurinösszességében nagyobb hajlamot mutat a xantin-oxidázra, mint az oxipurinol vagy az allopurinol.
5. Kiválasztás: Mind az oxipurinol, mind az oxipurinol jobban oldódik vízben, mint az allopurinol, így gyorsabban bejutnak pisiben. Az oxipurinol félig jelenléte körülbelül 15 óra.
Összefoglalva, amikor a xantin-oxidáz egymás után kétszer oxidálja az allopurinolt, az oxipurinol dinamikus metabolitot hozza létre. A hidroxilációs reakciók egy alapvetően hasonló purin-tisztaságot eredményeznek, amely egyértelműen szabályozza az allopurinolt alkotó fehérjét.
Mi az oxipurinol bioszintézis útja?
Ahelyett, hogy a szervezet normálisan bioszintetizálná, az oxipurinolt az allopurinol gyógyszer metabolitjaként állítják elő. A bioszintetikus út két vagy három enzimválaszhoz kapcsolódik:
1. Allopurinol lenyelése: Az allopurinolt szájon át szabályozzák, és a disszipáló szerkezetbe kerül.
2. Hidroxilezés: A xantin-oxidáz a 2-es pozícióban lévő allopurinolt hidroxilezi, ami az oxipurinol elrendeződését hozza létre.
3. Gyűrűnyílás: Mérsékelt 4-hidroxipurin vegyület keletkezik, amikor az oxipurinol pirazolgyűrűje megnyílik.
4. Metilezés: Egy metilcsomagot adunk a 4-hidroxipurin fókuszhoz a 3. pozícióban.
5. További hidroxilezés:2,6-Dihidroxi-3-metilpurinÁltalában oxipurinolnak nevezett vegyület akkor szállítódik, amikor a xantin-oxidáz a 6-os pozícióban lévő metilezett centrumhoz hidroxilcsomagot ad.
6. Enzimkorlátozás: Az oxipurinol a xantin-oxidáz perzisztens inhibitoraként működik, megakadályozva a hipoxantin xantinná történő átalakulását, és károsítja a húgyhólyagot.
Függetlenül attól, hogy nem közvetlenül bioszintetizálódik, az oxipurinolt allopurinol felhasználásával állítják elő kémiailag katalizált hidroxilezési és metilációs reakciók során. Az ezt követő metabolit valószínűleg a xantin-oxidáz szilárd inhibitoraként működik, és a végén borzasztóan csökkenti a húgyhólyag szintjét a szervezetben. Ez a ciklus azt mutatja be, hogy egy prodrug endogén metabolikus útvonalakon keresztül működő inhibitorrá alakul.
Referenciák:
Day, RO, Miners, JO, Birkett, DJ, Whitehead, A., Naidoo, D., Hayes, J. és Graham, GG (1988). Az allopurinol metabolizmusa és az oxipurinol koncentrációja normál alanyokban. British Journal of klinikai farmakológiai, 26(2), 235–242.
Elion, GB (1989). A purin út a kemoterápiához. Science (New York, NY), 244(4900), 41–47.
Mandala, A., McKay, W., Ashby, D. és Belcher, J. (2020). Allopurinol. [Frissítve: 2022. november 13.]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 jan-. Elérhető ekkortól:
Pacher, P., Nivorozhkin, A., & Szabó, C. (2006). A xantin-oxidáz inhibitorok terápiás hatásai: reneszánsz fél évszázaddal az allopurinol felfedezése után. Farmakológiai áttekintések, 58(1), 87–114.
Tehát, A. és Thorens, B. (2010). A húgysav szállítása és betegségek. The Journal of klinikai vizsgálat, 120(6), 1791–1799.