Hogyan hat a milbemicin-oximpor a parazita idegsejtekre?

Ha valaha is azon töprengett, hogy bizonyos parazitaellenes szerek miért működnek olyan megbízhatóan háziállatoknál -, és miért nem élik túl őket a paraziták -, a válasz az élőlények idegsejtjeinek mélyén rejlik.Milbemicin-oxim pormolekuláris szinten működik, megzavarva azokat a jeleket, amelyek a parazitákat életben és mozgásban tartják. Ennek a mechanizmusnak a megértése segít a kisállat-egészségügyi szakembereknek, az állatorvosi beszállítóknak és a K+F csapatoknak okosabb döntéseket hozni arról, hogy mely vegyületeket kell beszerezni és használni.

Milbemicin-oxim por

1. Általános specifikáció (raktáron)
(1) API (tiszta por)
(2) Tabletták
Kutyáknak: 2,3 mg/5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
Macskáknak: 5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
(3) Pillanyomó gép
https://www.achievechem.com/pill-nyomd meg
2. Testreszabás:
Egyénileg fogunk tárgyalni, OEM/ODM, nincs márka, csak tudományos kutatás céljából.
Belső kód: BM-1-112
Milbemicin-oxim CAS 129496-10-2
Fő piac: USA, Ausztrália, Brazília, Japán, Németország, Indonézia, Egyesült Királyság, Új-Zéland, Kanada stb.
Gyártó: BLOOM TECH Xi'an Factory
Elemzés: HPLC, LC{0}}MS, HNMR
Technológiai támogatás: K+F Oszt.-4

A molekuláris belépési pont

A milbemicin-oximpor csak akkor kötődik a glutamát{0}}zárt kloridcsatornákhoz (GluCls), amikor egy parazita szervezetébe kerül. A GluCls egy olyan ioncsatorna, amely csak a gerinctelen állatok ideg- és izomsejtjeiben található. Általában ezek a csatornák csak akkor nyílnak meg, ha glutamát van jelen az agyban. A milbemicin-oxim viszont egy adott allosztérikus helyhez kötődik ezeken a csatornákon, és egészen kinyitja azokat, még akkor is, ha a glutamát átvitel megszűnik. Ennek a cserének nem lesz vége. A parazitológiai szakirodalomban írt kutatások szerint a makrociklusos laktonok, például a milbemicin-oxim nagyon erősen kötődnek, és nem törik fel könnyen a kötéseket. Ettől a hatás erős és hosszantartó-.

Miért visszafordíthatatlan ez az aktiválás a parazitákban?

A parazita nem tudja szabályozni az ionok áramlását az idegmembránon keresztül, ha a csatorna kinyílik. A neuromuszkuláris csomópont, ahol az idegek és az izmok beszélnek egymással, megtelik kloridionokkal. A gerinctelenek, az emlősökkel ellentétben, nagymértékben függenek a GluCl-csatornáktól az izomzatuk szabályozásában. A milbemicin-oximpor anélkül okozhatja ezt a zavart, hogy hasonló károsodást okozna kutyákban, macskákban vagy emberekben, mivel ezek az útvonalak nem léteznek az állatok idegrendszerében. Biztonsága állatgyógyászati ​​felhasználásban azon a képességén alapul, hogy szelektíven hat bizonyos sejtekre.

Az ionos kaszkád, amely letiltja a parazitát

Amikor a glutamát{0}}zárt kloridcsatornák kinyílnak, nem zárhatók be újra. Ez lehetővé teszi a kloridionok szokatlanul gyors beáramlását a sejtbe. A sejtmembrán elektromos töltése nagyon megváltozik az ionok e gyors hullámzása miatt. Egy neuronnak gondosan kiegyensúlyozott nyugalmi potenciálja van, ami a sejten belüli kis negatív töltés a külsőhöz képest. Ha túl sok negatív töltésű kloridion kerül be a sejtbe, a belsejében még negatívabb töltésű lesz. Ezt hiperpolarizációnak hívják.

A hiperpolarizáció szörnyű az idegi kommunikáció szempontjából. Az akciós potenciálok rövid elektromos tüskék, amelyek az idegrostok mentén mozognak, és lehetővé teszik az idegsejtek számára, hogy beszéljenek egymással.

Akciós potenciálok nem fordulhatnak elő, ha a membránpotenciál túlságosan a tüzelési küszöb alá esik. Csend van az idegsejtekben. Ez a csend olyan, mint a halál egy parazita számára, akinek idegekre és izmokra van szüksége ahhoz, hogy állandóan beszélhessen egymással ahhoz, hogy mozogjon, egyen és szaporodjon.

Farmakológiai kutatásokból származó bizonyítékok

Kutatók, akik a makrociklusos lakton vegyszerek farmakodinamikáját vizsgálták, azt találták, hogy a beáramló klorid mennyisége közvetlenül összefügg a parazita halálozások számával. Terápiás adagokban, például 2,3 mg-os, 5,75 mg-os, 11,5 mg-os és 23,0 mg-os tablettákban kutyák számára,

milbemicin-oxim porelég magas plazmakoncentrációt ér el ahhoz, hogy a GluCl-csatorna aktivációját mindaddig fenntartsa, amíg a gyógyszer még a szervezetben van. A vegyszer a szájon át történő bevétel után 4-8 órával éri el legmagasabb szintjét a zsírszövetekben. Ezért van egy szilárd 30 napos védelmi ablaka.

A csendes neuronoktól a mozdulatlan parazitákig

A neuronális hiperpolarizáció nemcsak lelassítja a parazitákat; elveszi az összes együttmozgási képességét. A férgek és ízeltlábúak neuromuszkuláris axonjai a gyors, ismétlődő elektromos üzenetektől függenek, hogy az izmokat tónusban tartsák és mozgásukat lehetővé tegyék. Amikor ezek az üzenetek megszűnnek, az izomsejtek nem kapnak útmutatást az összehúzódásra vonatkozóan. A parazita petyhüdt bénulásnak nevezett állapotba kerül, ami azt jelenti, hogy leáll, akár akarja, akár nem.

Ez a bénító hatás a célszervezetek széles körében megfigyelhető. Amikor a szívféreg mikrofiláriák bekerülnek a véráramba, elveszítik mozgásképességüket, és nem tudnak új szöveti helyre kerülni.

A bélben élő orsóférgek és kampósférgek nem tudnak megragadni a bélfalon, nem tudnak a helyükön maradni, és nem tudnak szaporodni. Az atkák már nem képesek átfúrni a bőr felső rétegeit. A biokémiai ok minden ilyen típusú parazita esetében ugyanaz: a GluCl csatornák megnyílása, amelyeket nem lehet újra bezárni, ami leállítja az idegi jeleket.

Klinikai megfigyelések, amelyek megerősítik a mechanizmust

Ezt a molekuláris képet állatorvosi klinikai adatok is alátámasztják. A milbemicin-oximot kapott kutyákon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a mikrofiláriák a gyógyszer beadása után néhány órán belül elkezdenek távozni a véráramból. A beadást követő 48-72 órán belül a székletben lévő orsóféreg- és kampósféreg-peték száma meredeken csökken.

A megfelelő kezelési tervek követését követő 72 órán belül az atkák száma több mint 95%-kal csökken a szarkoptikus rühös betegekben. Ezek az eredmények nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan gyógyszerekkel, amelyek blokkolják az idegműködést a csatorna szintjén, mint egy olyan gyógyszerrel, amely csak megzavarja az anyagcsere-utakat.

A GluCl-csatornák hiánya emlősökben

Gyógyászati ​​szempontból a legérdekesebb dolog kbmilbemicin-oxim pormennyire szelektív. A glutamát-zárt kloridcsatornák nem találhatók meg emlősökben, például kutyákban, macskákban és emberekben. Az emlősökben a gátló kloridcsatornákat GABA-kapuzott csatornáknak nevezik, és más szerkezetűek a kapcsolódásuk. A milbemicin-oxim jól kötődik a GluCl-csatornákhoz, de terápiás mennyiségben nem lép kölcsönhatásba a GABA{5}}kapuzott csatornákkal. Ez a szerkezeti különbség a fő oka annak, hogy a vegyület nem jelent nagy neurológiai kockázatot a gerinces állatokra.

A vér-agyi akadály, mint további biztosíték

A vér{0}}agy gát még akkor is védi a gerincesek idegszövetét, amikor milbemicin-oxim kerül oda. Működő MDR1 (ABCB1) génnel rendelkező állatokban a vegyi anyag nem nagyon jut át ​​ezen a gáton. Emiatt jó választás olyan fajták számára, mint a Collie, amelyek MDR1 génekkel rendelkeznek, amelyek megnehezítik a gyógyszereknek a központi idegrendszerből való távozását. A milbemicin-oxim farmakokinetikai szerkezete biztonságosabbá teszi az érzékeny fajták számára, mint a régebbi avermectin{7}-osztályú gyógyszerek.

A paraziták eltávolításának teljes sorozata

A molekuláris események ésszerű láncolata a gyógyszer bevételétől a kórokozó haláláig vezet. A milbemicin-oxim az emésztőrendszeren keresztül szívódik fel, a vérben kering, és olyan mennyiségben jut el a paraziták szöveteihez, amelyek túl magasak ahhoz, hogy a GluCl-csatorna szabályozása működjön. A csatornákat nem lehet bezárni. Az idegsejt tele van kloriddal. Kezd hiperpolarizálódni. Az akciós potenciál leáll. Az izmok elvesztik alakjukat. A parazita nem tud mozogni, táplálkozni, szaporodni vagy eltávolodni az immunrendszertől. A gazdaszervezet immunrendszere és testfunkciói -például a bél perisztaltikája, a véráramlás és az ápolás,-majd megszabadulnak a parazitáktól, ha nem tudják ellátni a dolgukat.

Miért következik ebből a mechanizmusból a széles spektrumú{0}}hatékonyság?

A milbemicin-oximpor a paraziták széles skáláján fejti ki hatását anélkül, hogy minden típushoz különböző eljárásokra lenne szükség, mivel a GluCl csatornák szerkezete sok gerinctelen csoportban azonos. A fonálférgek, a pókfélék (például atkák) és a poloska lárvák (például a bolhák) ugyanazt a csatornát használják, bár az általuk használt csatorna alegységei eltérőek. A gyógyszer molekuláinak alakja lehetővé teszi, hogy ezekkel a különbségekkel kellő affinitással kölcsönhatásba léphessen ahhoz, hogy parazitaellenes hatást fejtsen ki a különböző fajok lárva és kifejlett állapotában. Mivel sok különböző gyógyszerrel együtt tud működni, hasznos vegyület az egyszeri-gyógyszer és a kombinációs termékek esetében is.

Milbemicin-oxim porpontos és jól ismert Mivel az emlősök idegrendszerében nincs meg a célcsatorna, a paraziták megbénulnak és elpusztulnak, de az emlősök, amelyeken élnek, biztonságban vannak. Ez a mechanizmus az, ami miatt a gyógyszer számos parazita ellen hat, és ezért biztonságos kutyák, macskák és érzékeny fajták számára.

Mi, a Bloomtechz gyógyszerészeti{0}}minőségű milbemicin-oximport árulunk. Feldolgozásunk GMP-tanúsítvánnyal rendelkezik, és a szerves szintézis terén szerzett több mint 12 éves tapasztalaton alapul. Üzemünk rendelkezik az Egyesült Államok-FDA, EU-GMP, PMDA és CFDA jóváhagyásával, ami azt jelenti, hogy minden tétel megfelel a legszigorúbb nemzetközi szabványoknak. Segítünk Önnek a projektben a laboratóriumi méretektől a tömeges gyártásig, legyen szó API-porról, egyedi adagolású-tablettákról vagy OEM-készítményekről. K+F és minőségbiztosítási csapataink az Ön rendelkezésére állnak. Valódi szállítójakéntmilbemicin-oxim por, vannak ügyfeleink az Egyesült Államokban, Japánban, Németországban, Ausztráliában és más helyeken. Azonnal lépjen kapcsolatba a Bloomtechz-zel, hogy megtudja, miben különbözik minőségünk, pontosságunk és megbízhatóságunk.

Küldjön üzenetet a címreSales@bloomtechz.com.

1. Cully, DF, Vassilatis, DK, Liu, KK, Paress, PS, Van der Ploeg, LH, Schaeffer, JM és Arena, JP (1994). A Caenorhabditis elegansból származó avermektin-{17}}érzékeny glutamát--klorid-csatorna klónozása. Nature, 371(6499), 707–711.

2. Geary, TG, Sims, SM, Thomas, EM, Vanover, L., Davis, JP, Winterrowd, CA és Thompson, DP (1993). Haemonchus contortus: ivermektin{16}}indukálta garatbénulás. Kísérleti parazitológia, 77(1), 88–96.

3. Prichard, RK, Ménez, C., & Lespine, A. (2012). Moxidektin és az avermektinek: rokonság, de nem azonosság. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 2, 134–153.

4. Wolstenholme, AJ és Rogers, AT (2005). Glutamát{7}}zárt kloridcsatornák és az avermektin/milbemicin féreghajtó szerek hatásmechanizmusa. Parazitológia, 131 (Kiegészítés), S85–S95.

5. Campbell, VB (szerk.). (1989). Ivermektin és Abamektin. Springer-Verlag.

6. Lespine, A., Ménez, C., Bourguinat, C., & Prichard, RK (2012). P-glikoproteinek és egyéb multidrog rezisztencia transzporterek az anthelmintikumok farmakológiájában: A transzport-függő féreghajtó rezisztencia visszafordításának kilátásai. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 2, 58–75.