A kutatók és a gyógyszeriparban dolgozók jobb kezelési terveket készíthetnek, ha megértik, hogyan hatnak a vírusellenes gyógyszerek molekuláris szinten.GS-441524 poregy nagyszerű nukleozid analóg, amely a vírus RNS-{0}}függő RNS-polimerázt célozza meg. Ez hasznos vegyszerré teszi a különböző RNS-vírus-betegségek elleni küzdelemben. A vírusok elleni küzdelem ezen módja úgy működik, hogy összezavarja azokat az alapvető folyamatokat, amelyeket a vírusok arra használnak, hogy bemásolják magukat az emberi sejtekbe.
A vegyszer komplex molekuláris módszerrel működik, hogy természetes nukleotidoknak tűnjön, miközben leállítja a vírusok replikációját. Azáltal, hogy a vírus replikációja közben hozzáadódik a növekvő RNS-lánchoz, ez a nukleozid-ekvivalens blokkolja a további termelést molekuláris szinten. Ez az eljárás különösen jól működik a macska fertőző hashártyagyulladás vírusa ellen, és felkeltette a hasonló RNS-vírusokkal foglalkozó kutatócsoportok figyelmét.
Annak meghatározása, hogy a GS-441524 por pontosan hogyan állítja meg az RNS-polimerázt, nagyon fontos az orvostudományban való felhasználásának megértéséhez. A vegyület jó lehetőség vírusellenes gyógyszer kifejlesztésére, mert gondosan megcélozza a vírusenzimeket, miközben minimális kárt okoz a gazdasejt folyamataiban. Ez a cikk mélyrehatóan foglalkozik azokkal a kémiai kölcsönhatásokkal, amelyek akkor történnek, amikor ez a nukleozid analóg találkozik a vírus RNS polimerázzal.
GS 441524 Por CAS 1191237-69-0
1. Általános specifikáció (raktáron)
(1) Injekció
20 mg, 6 ml; 30 mg, 8 ml; 40 mg, 10 ml
(2) Tabletta
25/45/60/70 mg
(3) API (tiszta por)
(4) Pillanyomó gép
https://www.achievechem.com/pill-nyomd meg
2. Testreszabás:
Egyénileg fogunk tárgyalni, OEM/ODM, nincs márka, csak tudományos kutatás céljából.
Belső kód: BM-2-1-049
GS-441524 CAS 1191237-69-0
Elemzés: HPLC, LC{0}}MS, HNMR
Technológiai támogatás: K+F Oszt.-4
GS 441524 port kínálunk, kérjük, tekintse meg a következő webhelyet a részletes specifikációkért és a termékinformációkért.
Hogyan működik a GS-441524 por blokkoló RNS-függő RNS-polimeráz?
Amikor a GS-441524 por az érintett sejtekbe kerül, és citoplazmatikus foszforiláción megy keresztül, elkezdi megállítani a fertőzést. Ez a metabolikus változás a molekulát aktív trifoszfát formává változtatja, amely nagyon hasonlít a víruspolimerázok által általában használt adenozin-trifoszfáthoz. Mivel a szerkezetek annyira azonosak, a megváltozott nukleotid becsaphatja a vírusenzimet, hogy hozzáadja azt a készülő RNS-hez.
Az RNS--függő RNS-polimeráz az RNS-vírus fő része, amely önmagát másolja. Ez az enzim beolvassa a vírus genom kódját, és új RNS-szálakat épít fel a nukleotidok egyenkénti hozzáadásával. A polimeráz képes felismerni bizonyos kémiai részeket a bejutó nukleotidokon, például a cukormolekulát, a foszfátcsoportokat és a nitrogénbázisokat. Ennek az antivirális molekulának a trifoszfát formája megfelelő szerkezettel rendelkezik ahhoz, hogy megfeleljen az enzim felismerési igényeinek, így versenyezhet a természetes szubsztrátokkal a befogadásért.
A folyamat nagyon fontos része a versenyblokkoló rész. A polimerázkötő hely az aktív vírusreplikáció során csatatérré változik, ahol a természetes nukleotidok és a megváltozott kópia küzd a befogadásért. A GS-441524 por mennyisége a sejtekben lévő nukleotidkészletekhez viszonyítva közvetlenül befolyásolja az analógok beépítésének gyakoriságát. A polimeráz nagyobb valószínűséggel választja a módosított nukleotidot a normál változat helyett, ha a koncentráció magasabb.
Az első szelekciós lépés során a kutatás kimutatta, hogy az enzim nem tud különbséget tenni a módosított nukleotid és a normál adenozin-trifoszfát között. Az anyag megkerülheti a polimeráz minőségellenőrző rendszereit, mert úgy néz ki, mint egy másik molekula. Az enzim ezután felgyorsítja annak a foszfodiészter-kötésnek a kialakulását, amely a megváltozott nukleotidot a növekvő RNS-lánchoz köti. Ez megadja a terepet a replikációs sikertelenséghez anélkül, hogy ennek tudatában lenne.
Ennek a nukleozidnak a molekuláris változásai, különösen a ribózcukor 1'-cianocsoportjának cseréje, kis alakváltozásokat okoznak, amelyek csak a hozzáadást követően válnak fontossá. Ezek a változások nem állítják meg azonnal a kötés kialakulását; ehelyett szerkezeti határokat okoznak, amelyek a nyúlás későbbi köreiben mutatkoznak meg. A nukleozid analógok különböznek más típusú vírusellenes anyagoktól, amelyek leállítják az enzimek működését azáltal, hogy közvetlenül elfoglalják aktív helyüket. Ezt egy késleltetett megszakítási folyamaton keresztül teszik.
GS-441524 por és a vírusos RNS-lánc megnyúlási folyamatának leállítása
KombinálásGS-441524 porúj vírus RNS-szálakkal a láncvégződéshez vezet, ami a végeredmény. A polimeráz úgy próbálja fenntartani a kiterjesztést, hogy hozzáadja a következő nukleotidot, miután a megváltozott nukleotid csatlakozik a növekvő lánchoz. A másolat oly módon változtatja meg a szerkezetet, hogy korlátozza az enzim aktív helyének geometriáját, lehetetlenné téve a következő nukleotid megfelelő bejutását.
Az RNS készítése során a természetes ribózcukrokon lévő 3'-hidroxilcsoport a következő nukleotid láncszemeként működik. Minden elongációs ciklusban új foszfodiészter kötés jön létre e 3'-hidroxilcsoport és a következő nukleotid trifoszfátja között. Mivel ennek a vírusellenes vegyületnek a szerkezete megváltozott, a funkciós csoportok már nem azonos módon vannak elrendezve. Ez fizikailag lehetetlenné teszi a polimeráz számára, hogy felgyorsítsa a következő kötésképződési folyamatot.
A biokémiai tesztek kimutatták, hogy a láncvégződés nem mindig következik be azonnal az analóg beillesztés után. Egyes polimerázok még egy vagy két nukleotidot adhatnak a zárványponton túl, mielőtt teljesen leállnának. Ez a késleltetett terminációs mintázat azért következik be, mert az enzim szerkezetileg rugalmas, és képes kezelni az RNS-enzim komplex kismértékű változásait. A víruspolimeráztól és a beépülési hely körüli szekvenciakörnyezettől függ, hogy pontosan tudjuk, hol ér véget a folyamat.
A levágott RNS-láncok egy ideig kapcsolatban maradnak a polimeráz enzimmel, mielőtt szétválnak. A nem teljes RNS-terméket és a polimeráz enzimet lényegében elveszi ez a hosszan tartó-társulás, eltávolítva őket a működő replikációs gépezet készletéből. A vírus azon képessége, hogy új genetikai másolatokat készítsen, lassan csökken, ahogy a leállított komplexek felépülnek, ami a vírusrészecskék termelésének jelentős csökkenését eredményezi.
A GS-441524 por jelenlétében végzett RNS szintézis mérései azt mutatják, hogy az újonnan szintetizált vírus RNS-szálak átlagos hossza a koncentráció növekedésével csökken. Egyes teljes hosszúságú átiratok még mindig kisebb mennyiségben keletkeznek, de sok közülük túl hamar le van vágva.
A koncentráció növekedésével az analóg beépülés esélye is nő bármely adott megnyújtási ciklus során. Ez csökkenti az átlagos átírási hosszt, és teljesebben leállítja a vírusreplikációt.
Az a tény, hogy a láncvéget nem lehet visszavonni, nagyon hasznossá teszi ezt a technikát. A módosított nukleotid kovalens bevonása tartós blokkot képez, ellentétben a reverzibilis enzimgátlókkal, amelyek széteshetnek, és hagyják, hogy az enzim újra működjön. A beteg sejt nem tudja könnyen megjavítani vagy megszabadulni a megfelelő láncoktól, amelyek véget értek. Ez fenntartja a vírusellenes aktivitást a vegyület sejten belüli teljes felezési ideje alatt.
Mi történik a GS-441524 por polimeráz kötődésének gátlása során?
Az első érintkezés a vírus RNS-polimeráza és ennek a nukleozid-analógnak a trifoszfát formája között az enzim nukleotid-{0}}kötő zsebében történik. Ez az egyedülálló tér a polimeráz aktív helyén belül a természetes nukleozid-trifoszfátok nagyon specifikus felismerésére és összekapcsolására fejlődött ki. Sok aminosav maradvány a zsebben van. Kölcsönhatásba lépnek a ribózcukorral, hidrogénkötéseket hoznak létre a bázissal, és elektrosztatikus érintkezésbe lépnek a negatív töltésű trifoszfát csoportokkal.
Amikor a megváltozott nukleotid ebbe a kötőzsebbe kerül, a polimeráz felismerő maradékai kölcsönhatásba lépnek a másolat molekuláris jellemzőivel. Ugyanúgy, mint a természetes adenozin-trifoszfát, az adenin bázis része hidrogénkötéseket hoz létre olyan aminosavakkal, amelyek komplementerek. A trifoszfát rész reakcióba lép pozitív töltésű maradékokkal, általában aszpartát-maradékok által rendezett magnéziumionokkal, ami megkönnyíti a reakciót. Ezek a közös kölcsönhatások segítenek megmagyarázni, hogy az enzim miért nem tud különbséget tenni a mimikai és a természetes szubsztrátok között, amikor először megköti őket.
Az 1'-ciano-változás okozta fontos molekuláris különbségnek nincs nagy hatása a kezdeti kötési affinitásra. A víruspolimerázokhoz kötött hasonló nukleozid analógok krisztallográfiás vizsgálatai azt mutatják, hogy az enzim aktív helye a kötési fázis során jelentősebb alakváltozás nélkül képes illeszkedni a megváltozott cukorszerkezethez. Ez az oka annakGS-441524 porversenyezhet a természetes nukleotidokkal annak ellenére, hogy szerkezete megváltozott.
A kötődés után a polimeráz alakot változtat, hogy a hozzákapcsolt nukleotid megfelelő helyre kerüljön az aktiváláshoz. Amikor az enzim bezárul a szubsztrát körül, tökéletesen sorba rendezi az aktív maradékokat, így foszfodiészter kötés tud kialakulni. A GS-441524 por megváltozott részei nem akadályozzák meg a szükséges szerkezeti eltolódásokat a változás során, így a katalitikus ciklus folytatódhat. Az enzim sikeresen felgyorsítja a nukleotid átviteli folyamatot, amely hozzáadja a másolatot az RNS-lánchoz.
A problémák a következő kötési ciklusban kezdenek megjelenni. Amint hozzáadunk egy nukleotidot, a polimeráznak a templát mentén kell mozognia, eltávolítva azt az aktív helyről, és olyan helyre kell helyezni, ahol a következő nukleotid csatlakozhat. A másolat olyan módon változtatja meg a szerkezetet, hogy sztérikus ütközéseket vagy rossz kölcsönhatásokat okoz a transzlokációs lépés során, vagy amikor megpróbál csatlakozni a következő nukleotidhoz, ami leállítja a megnyúlási folyamatot a nyomaiban.
A GS-441524 por szerepe a vírusgenom replikáció megállításában enzimatikus szinten
A vírusgenomok replikációja attól függ, hogy az RNS--függő RNS-polimeráz molekulák a templátszálak mentén szervezett módon működnek együtt. Ahhoz, hogy a vírusos részek működjenek, minden processzornak be kell fejeznie a teljes hosszúságú genomikus vagy antigenomikus RNS előállítását. A GS-441524 por ennek a fontos folyamatnak az útjába áll, és hiányos RNS-termékeket hoz létre, amelyek nem képesek ellátni biológiai feladataikat.
Az enzimekre gyakorolt hatások túlmutatnak a lánc megszakításán. Amikor a polimerázcsoportok elakadnak, blokkolhatják a templáthoz való hozzáférést, ami megakadályozza, hogy más polimerázmolekulák szintézisét elindítsák ugyanazon a templátterületen. Ez a blokkoló hatás minden egyes integrációs eseményt erősebbé tesz, mivel egyetlen, lebontott komplexum több lehetséges transzkripciós indítási eseményt is leállíthat. Az együttes hatás óriási mértékben lelassítja a vírus RNS termelődését.
A sejtminőség-ellenőrző rendszerek észrevehetik a nem megfelelően működő RNS{0}}protein komplexeket, amelyeket a működés leállt polimerázok állítanak elő. Ezek a megfigyelő rendszerek képesek a nem teljes RNS-termékeket lebontani, ami tovább csökkenti az esetleg működő vírus RNS-molekulák számát. A kevesebb szintézis és több lebomlás keveréke erősen gátolja a vírusgenomok növekedését.
A polimerázuk működése alapján a különböző RNS-vírusok eltérően reagálnak erre a nukleozidvariánsra. A másolatot ritkábban adják hozzá a nagyobb pontosságú és szigorúbb szubsztrátszelekciós enzimek, míg az alacsonyabb hűségű polimerázok könnyen befogadják a megváltozott nukleotidot. A különböző vírusfajtáknál tapasztalt vírusellenes aktivitás tartománya részben az enzimszelektivitásban bekövetkezett változásoknak köszönhető.
Az a mód, ahogyan a polimeráz blokád idővel változik, befolyásolja a beteg egészségi állapotát.
A gyors integráció és termináció a vírus RNS-szintjének gyors csökkenését okozza, ami megakadályozhatja a produktív esetek kezdetét, ha a kezelést korán kezdik. A késleltetett kezelés lehetővé teszi a víruspopulációk növekedését, mielőtt a megelőzés érvénybe lépne, ezért a vegyszert hosszú ideig ki kell tenni, hogy a vírusterhelés olyan szintre csökkenjen, ahol az immunrendszer képes megszabadulni tőlük.
Lehetséges, hogy a GS-441524 por jobban együttműködik más vírusellenes folyamatokkal, ha együtt használják. A vírus életciklusának különböző lépéseit célzó vegyületek a polimeráz gátlási mechanizmussal működnek együtt, hogy leállítsák az adaptív reakciókat, és csökkentsék a rezisztencia kialakulásának valószínűségét. Az ilyen típusú keverési technikák jó módszereknek tűnnek a terápiák jobb működésére.
Lépésről{0}}-Az RNS-polimeráz molekuláris szétesése a GS-441524 por által
A kémiai lebontási folyamat azzal kezdődik, hogy ezt a nukleozid analógot felveszik a sejtek. A transzportfehérjék megkönnyítik a vegyi anyag átjutását a sejtfalon és a citoplazmába, ahol a vírusok szaporodnak. Az intracelluláris kinázok megtalálják a molekulát, és elindítják a foszforilációs folyamatot, amely aktív trifoszfát formává változtatja. Mielőtt a trifoszfát állapotba kerülne, ez a kémiai hatásfolyamat általában monofoszfát és difoszfát szakaszokon megy keresztül.
AmikorGS-441524 portrifoszfát formájába változik, természetes nukleozid-trifoszfátokkal keveredik a sejtek nukleotidkészletében. Az elért koncentráció a beadott mennyiségen, a sejtek felszívódásán, valamint a foszforiláció és defoszforiláció gyorsaságán alapul. A megfelelő mennyiségű intracelluláris trifoszfát fenntartása az adagolási időszak teljes időtartama alatt stabilan tartja a vírusellenes nyomást az önmagát másoló vírusokra.
A legfontosabb választási pont a polimeráz szelekciós esemény. Mind a természetes ATP, mind a módosított megfelelője használható szubsztrátként, ha a vírus polimeráz aktív helye üres, és készen áll a következő nukleotid felvételére. A rövid élettartamú kötési kölcsönhatások révén a polimeráz kötőzsebje ellenőrzi a rendelkezésre álló nukleotidokat. A megváltozott nukleotid megfelel az enzim szelekciós kritériumainak, mert szerkezete hasonló a normál ATP-éhez.
Miután a polimeráz úgy dönt, hogy hozzáadja a kiválasztott nukleotidot, elindul a katalitikus folyamat. Az enzim úgy helyezi el a katalitikus maradékokat és a fém kofaktorokat, hogy a növekvő lánc 3'-hidroxilcsoportja könnyebben megtámadja a bejutó nukleozid-trifoszfát -foszfátját. A folyamat során keletkezik a foszfodiészter lánc, amely pirofoszfátot is felszabadít. Annak ellenére, hogy a szerkezet megváltozik, a kémiai változás megfelelően megy végbe, és kovalensen köti a másolatot az új RNS-szálhoz.
A transzlokáció a beillesztés után következik be, mivel a polimeráznak egy nukleotiddal el kell mozognia a templát mentén a növekedés fenntartásához. Az enzimen belüli összehangolt szerkezeti változások okozzák ezt a mechanikai mozgást. Ezek a változások az újonnan hozzáadott nukleotidot a beépülési helyről az upstream foltra mozgatják. A hozzáadott kópia megváltozott szerkezete kis változásokat okoz az RNS-gerinc alakjában, amelyek az átviteli kísérlet során stresszt okoznak.
Amikor a polimeráz megpróbál csatlakozni a következő nukleotidhoz, amely beérkezik, megjelenik a végfázis. A hozzáadott GS-441524 por megváltoztatja a részecskék alakját, ami megakadályozza, hogy a szubsztrátkötő folt megfelelően illeszkedjen a beérkező nukleotidokhoz. A szerkezet felállításának módja miatt az enzim újra és újra próbálkozhat, de nem sikerül összekapcsolódnia és elnyelnie a következő nukleotidot. A komplex végül leáll, és leállítja az RNS-termelést, ami az RNS szintézis eseményének a vége.
Következtetés
Úgy, ahogyGS-441524 porleállítja a vírus RNS-polimeráz működését, a szerkezet{0}}alapú vírusellenes tervezés gyönyörű példája. Ez a nukleozid analóg számos szinten leállítja a vírusgenomok replikációját, ideértve a molekuláris imitációt, a kompetitív inklúziót és a késleltetett láncvégződést. A nukleozid analógok hatékony vírusellenes gyógyszereknek bizonyultak, mivel szelektíven képesek megcélozni a víruspolimerázokat, miközben biztonságosak.
Ha megértjük ezeket a molekuláris jellemzőket, hatékonyabbá tehetjük a kezelési terveket, és jobb minőségű, következő generációs analógokat készíthetünk-. Azok a hatások, amelyek a fókuszon, a sorrend beállításán és az idő lefolyásán alapulnak, mind lehetőséget kínálnak a terápia javítására. A polimeráz és az inhibitorok együttműködésének további tanulmányozása jobb vegyszerekhez vezethet, amelyek hatékonyabbak a vírusok szélesebb köre ellen, és kevésbé valószínű, hogy ellenállóak.
Ez a módszer jól működik az RNS-vírusok ellen, ami azt mutatja, mennyire fontos a kulcsfontosságú vírusenzimek megcélzása. Ahogy új vírusok jelennek meg, a szabályok, amelyeket az olyan anyagok tanulmányozása során határoztak meg, mint a GS-441524 por, segítik az embereket a gyors cselekvésben. A legjobb modern vírusellenes gyógyszerkutatás a dolgok működésének mélyreható tudásának és a valós klinikai felhasználásnak a kombinálásából származik.
GYIK
1. Mitől hatékony a GS-441524 por RNS-vírusok ellen?
+
-
Mivel a vegyület szerkezete hasonló a természetes adenozinhoz, hozzáadható a vírus RNS-láncaihoz, miközben azok másolják magukat. Miután hozzáadtuk, a megváltozott szerkezet megakadályozza a lánc meghosszabbodását, ami leállítja a vírusgenom kialakulását. Ez a módszer a vírus RNS--függő RNS-polimeráz enzimét célozza meg, és nincs nagy hatással a gazdasejt polimeráz enzimjére. Ez szelektívvé teszi a vírusellenes hatást.
2. Mennyi idő alatt gátolja a GS-441524 por a vírus replikációját?
+
-
Amint a molekula eléri a megfelelő szintet a sejten belül, és aktív trifoszfát formává foszforilálódik, elkezdi blokkolni a jelet. Ez a biokémiai stimuláció általában néhány órával a gyógyszer beadása után következik be. Az új vírus RNS-láncokhoz való hozzáadását követően a lánclezáró folyamat lelassítja a vírus RNS-termelését a következő órákban-napokban, a kezdő vírusterhelés és a kezelési dózis alapján.
3. Kifejleszthetnek-e rezisztenciát a virális polimerázok a GS-441524 porral szemben?
+
-
Továbbra is lehetséges rezisztencia kialakítása a vírus RNS-polimeráz egyes részeinek olyan megváltoztatásával, amely megnehezíti az analógok beépülését, vagy megkönnyíti a különbséget a normál nukleotidok és a megváltozott analóg között. Mivel a vegyület és a természetes hordozók szerkezetileg nagyon közel állnak egymáshoz, ezek az ellenállás-változások nem túl gyakran fordulnak elő. Ezenkívül megnehezítik az enzim számára a természetes nukleotidok sikeres beépülését. A kombinált kezelések és a gyógyszerek megfelelő adagolásának módja segíthet megakadályozni a rezisztencia kialakulását.
Partner a BLOOM TECH-vel: Az Ön megbízható GS-441524 porszállítója
A BLOOM TECH egy megbízható cég, amely tud Önnek nyújtaniGS-441524 por. Több mint 12 éves tapasztalattal rendelkeznek a kémiai kémia és gyógyszerészeti intermedierek területén. 100 000{5}}négyzetméteres-m2 GMP-tanúsítvánnyal rendelkező gyártóüzemeink, amelyek az Egyesült Államok-FDA, EU-GMP és CFDA engedélyével rendelkeznek, gondoskodnak arról, hogy minden tétel megfeleljen a legmagasabb minőségi szabványoknak. A kiválóság iránti elkötelezettségünket mutatja, hogy 24 nagy külföldi gyógyszercéggel és K+F ügynökséggel dolgozunk együtt. Háromrétegű minőség-ellenőrzési módszerünk biztosítja, hogy minden szállítmány megfeleljen a szigorú követelményeknek, és teljes visszatérítést adunk minden olyan áruért, amely nem felel meg. Egyértelmű árakkal, meghatározott haszonkulccsal, pontos átfutási időkkel rendelkezünk, amelyeket ERP-platformunkon keresztül lehet követni, és minden olyan papírmunkát, amelyre szüksége van a vámkezeléshez. Akár kis mennyiségekre van szüksége tanulmányozáshoz, akár nagy mennyiségre a gyártáshoz, szakértő csapatunk segít megtalálni az Ön igényeinek megfelelő megoldást. Forduljon hozzáértő értékesítési csapatunkhoz a címenSales@bloomtechz.comhogy beszéljen a GS-441524 por igényeiről, és megtudja, hogy a minőségre és az alacsony árakra való összpontosításunk hogyan segíthet Önnek elérni vírusellenes kutatási és fejlesztési céljait.
Hivatkozások
1. Warren TK, Jordan R, Lo MK, et al. A GS-441524 kis molekula terápiás hatékonysága az Ebola vírus ellen rhesus majmokban. Természet. 2016;531(7594):381-385.
2. Murphy BG, Perron M, Murakami E és mtsai. A GS-441524 nukleozid analóg erősen gátolja a macska fertőző hashártyagyulladás vírusát szövettenyészetben és kísérleti macskafertőzési vizsgálatokban. Állatorvosi mikrobiológia. 2018;219:226-233.
3. Siegel D, Hui HC, Doerffler E és mtsai. A pirrolo[2,1-f][triazin-4-amino] adenin C-nukleozid (GS-441524) foszforamidát prodrugjának felfedezése és szintézise az ebola és a feltörekvő vírusok kezelésére. Journal of Medicinal Chemistry. 2017;60(5):1648-1661.
4. Yan VC, Muller FL. A GS-441524 kiindulási nukleozid előnyei a remdesivirrel szemben a COVID-19 kezelésében. ACS Medicinal Chemistry Letters. 2020;11(7):1361-1366.
5. Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, et al. A Remdesivir egy direkt -hatású vírusellenes szer, amely nagy hatékonysággal gátolja az RNS--függő RNS-polimerázt a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2-ből. Journal of Biological Chemistry. 2020;295(20):6785-6797.
6. Pedersen NC, Perron M, Bannasch M és mtsai. A GS-441524 nukleozid analóg hatékonysága és biztonságossága természetes előfordulású macskafertőző hashártyagyulladásban szenvedő macskák kezelésére. Journal of Feline Medicine and Surgery. 2019;21(4):271-281.