Miközben a kutatók olyan új molekulákat keresnek, amelyek képesek felvenni a harcot az RNS-vírusok széles skálájával, a vírusellenes gyógyszerek területe folyamatosan változik.GS-441524 tablettaegyike azoknak az új lehetőségeknek, amelyek nagy ígéretet mutatnak az orális vírusellenes kezelésben. Az embereket érdekli ez a nukleozid analóg, mert úgy tűnik, hogy reménykeltő módon működik, és számos vírusos betegség kezelésére használható. Fontos, hogy megvizsgáljuk ennek a vegyületnek a felülvizsgálati módszereit, mechanikai útjait és terápiás jellemzőit, amelyek megkülönböztetik a többi vírusellenes gyógyszertől, hogy megértsük klinikai ígéretét.
Miközben a gyógyszergyárak és kutatóközpontok hatékony módszereket keresnek a vírusos betegségek kezelésére, a GS-441524 tabletta formájúvá tétele megoldja a biológiai hozzáférhetőséggel és a betegek együttműködésével kapcsolatos fontos problémákat. A vegyület természetes oldhatósági és stabilitási problémáinak megkerülésére a fejlesztési folyamat összetett gyógyszertudományt alkalmaz. Ez a cikk a GS-441524 tabletta értékelésének számos különböző aspektusáról szól, beleértve a működését és a klinikai vírusellenes alkalmazásokban rejlő terápiás potenciálját.
GS-441524 tabletta
1. Általános specifikáció (raktáron)
(1) Injekció
20 mg, 6 ml; 30 mg, 8 ml; 40 mg, 10 ml
(2) Tabletta
25/45/60/70 mg
(3) API (tiszta por)
(4) Pillanyomó gép
https://www.achievechem.com/pill-nyomd meg
2. Testreszabás:
Egyénileg fogunk tárgyalni, OEM/ODM, nincs márka, csak tudományos kutatás céljából.
Belső kód: BM-2-001
GS-441524 CAS 1191237-69-0
Elemzés: HPLC, LC{0}}MS, HNMR
Technológiai támogatás: K+F Oszt.-4
GS-441524 táblagépeket biztosítunk, kérjük, tekintse meg a következő webhelyet a részletes specifikációkért és a termékinformációkért.
Termék:https://www.bloomtechz.com/oem-odm/tablet/gs-441524-tablets.html
Hogyan értékelik a GS-441524 tabletták vírusellenes klinikai potenciálját?
A GS-441524 tablettákat alapos preklinikai vizsgálatokkal tesztelték, amelyek mind in vitro, mind in vivo vírusellenes hatásukat vizsgálják. A tudósok sejttenyésztő rendszereket használnak annak tesztelésére, hogy a vegyület mennyire gátolja meg a különböző típusú vírusok replikációját. Ezek a vizsgálatok olyan fontos tényezőket vizsgálnak, mint a fele-maximális hatásos dózis (EC50) és a szelektivitási index, amelyek megmutatják a kezelési ablakot aközött, hogy a gyógyszer mennyire küzd a vírusokkal és mennyire káros a sejtekre. A GS-441524 kémiai képlete C12H13N5O4, molekulatömege 291,27. A sejteken belül metabolikusan aktív trifoszfát formává változik, ahol leállítja a vírus RNS polimeráz működését.
A farmakokinetikai profilalkotás az értékelési folyamat másik fontos része. A tudósok azt vizsgálják, hogy a tabletta összetétele hogyan változtatja meg a felszívódás, a szállítás, az anyagcsere és az elimináció tényezőit. Mivel a vegyület csak körülbelül 0,5 mg/ml-t old fel vízben, a formulázással foglalkozó tudósok különböző módszereket alkalmaznak az orális biológiai hozzáférhetőség javítására. Ezek közé tartozik a részecskeméret csökkentése, szolubilizáló szerek hozzáadása és a pH megváltoztatása. Ezek a dolgok javítására tett kísérletek közvetlen hatással vannak arra, hogy a GS-441524 tabletták milyen jól működnek a klinikai körülmények között alkalmazott kezelési módban.
A preklinikai vizsgálatokról az embereken végzett klinikai vizsgálatokra való áttéréshez gondos protokoll-tervezésre van szükség, amely figyelembe veszi a biztonságot, a tolerálhatóságot és a hatékonyság korai jeleit. Az I. fázisú vizsgálatok során általában egészséges önkénteseket használnak arra, hogy megtalálják a biztonságos dózistartományokat, és keressenek minden lehetséges mellékhatást, amelyet a vegyület nitrilcsoportja és pirrolotriazin gyűrűszerkezete okozhat. A májtoxicitással kapcsolatos elméleti aggodalmak miatt a kutatók szorosan figyelemmel kísérik a májműködést. A készítmény összetételének módosítása azonban csökkenteni kívánja ezeket a kockázatokat.
Ezt követően a II. és III. fázisú vizsgálatok azt tesztelik, hogy a vírusellenes szerek mennyire hatnak fertőzött betegek csoportjaiban. Ezek a vizsgálatok összehasonlítják a standard kezelések vagy a placebók vírusterhelés csökkentésére, a tünetek hosszára és klinikai kimenetelére gyakorolt hatását. A tabletta formát a betegek könnyebben ragaszkodják, mint a folyékony formákat, ami hasznosabbá teheti a való világban. Az új vírusellenes gyógyszerek klinikai felhasználásának engedélyezése előtt a szabályozó hatóságok nagy mennyiségű adatot vizsgálnak meg, amelyek magukban foglalják a kémiai, gyártási és ellenőrzési (CMC) papírmunkát.
GS-441524 tabletták és az RNS-vírus kezelési mechanizmusának értékelése
A GS-441524 képessége a vírusok elleni küzdelemben egy összetett biokémiai útvonalon alapul. Amint a molekula felszívódik az emésztőrendszerből, a fertőzött sejtekbe kerül. Ott a celluláris kinázok többször foszforilálják, hogy az orvostudományban aktív trifoszfát metabolitot képezzenek. Ez a forma aktív, és a virális RNS-függő RNS polimeráz (RdRp) szubsztrátjaként szolgál, egy olyan enzim számára, amely a vírus genetikai anyagát másolja. Amikor új vírus RNS-láncokhoz adják, a GS-441524 trifoszfát késlelteti a láncvégződést, ami leállítja a vírusgenom replikációját.
A vegyület széles spektrumú -spektruma abból fakad, hogy képes megcélozni az RdRp enzimeket számos különböző RNS-víruscsaládban. Mivel az RdRp-t befolyásoló mutációk gyakran kevésbé alkalmassá teszik a vírusokat, ez a konzervált vírusenzim vonzó terápiás célpont. A GS-441524 szelektivitása abból fakad, hogy a víruspolimerázok szívesebben építik be, mint a humán DNS- vagy RNS-polimerázok. Ez segít fenntartani a jó biztonsági profilt. A dolgok működésével kapcsolatos technikai részletek ismerete segít a szakértőknek kitalálni, hogy az új vírusok milyen hatással lesznek az emberekre.
Egy vírusellenes vegyület mennyi ideig fog működni a klinikán egy fontos része annak megállapítása, hogy milyen nehéz ellenállni a vírusoknak. A GS-441524-et és hasonló nukleozid analógokat vizsgáló kutatók azt találták, hogy a víruspolimeráz génjében általában többszörös változtatásra van szükség a magas szintű rezisztenciához. Ezek a változások gyakran fitneszköltségekkel járnak, amelyek kevésbé hatékonyan teszik lehetővé a vírusreplikációt. Ez megállíthatja a rezisztens változatok felemelkedését és terjedését.
A laboratóriumban végzett vizsgálatok, amelyek során többször is átadják a vírusokat egyik csoportból a másikba, miközben az ideálisnál--alacsonyabb mennyiségű gyógyszert használnak, segítenek megtalálni a lehetséges rezisztencia útvonalakat.
A gyógyszerekre immunis vírustörzsek génjeinek szekvenálása olyan specifikus aminosavváltozásokat mutat, amelyek kevésbé érzékenyek a gyógyszerekre. A gyógyszertervezők ezeket az információkat használják fel olyan kombinációs terápiás tervek kidolgozására, amelyek csökkentik a rezisztencia kockázatát, miközben növelik a vírusellenes szerek hatékonyságát. MertGS-441524 tablettahogy jobban működjenek a klinikán, jobbak lehetnek, ha más vírusellenes gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyek különböző vírusfehérjéket vagy replikációs lépéseket céloznak meg.
Mi határozza meg a terápiás potenciált a GS-441524 tablettákban?
Bármely gyógyszervegyület azon képessége, hogy segítsen az egészségügyi problémákkal küzdőknek, a farmakológiai tulajdonságaitól függ. A GS-441524 olyan kémiai tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek jó választássá teszik orális vírusellenes gyógyszerként. Közepes molekulatömege az orális felszívódás szempontjából a legjobb tartományban van, de a számos hidroxil- és aminocsoport miatt nehéz a formulázás, és kreatív tablettatervezést igényel. Mivel a vegyület savas gyomorkörülmények között gyorsabban bomlik le, védő formulázási stratégiákra van szüksége, mint például a bélben oldódó bevonat vagy pufferrendszer.
Az oldódási sebesség optimalizálása a tablettakészítés egyik fő célja. A jobb oldódás jobb gyógyszerfelszabadulást jelent az emésztőrendszerben, ami közvetlen hatással van a felszívódásra és végső soron a klinikai hatékonyságra. A vegyület természetes oldhatósági problémáinak megkerülésére a formulációval foglalkozó tudósok olyan módszereket alkalmaznak, mint a szilárd diszperziós technológia, a részecskefejlesztés és a szolubilizáló polimerekkel való együttes őrlés. Ezekkel a gyógyszerészeti újításokkal egy nehéz molekulát szájon át bevehető formává alakítanak.
A GS-441524 metabolikus stabilitása befolyásolja a működését és a biztonságosságát is. A vegyület intracelluláris foszforiláción megy keresztül a kiterjedt májmetabolizmus helyett. Ez kevésbé valószínű, hogy a citokróm P450 enzimek gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokat okoznak. Ez az anyagcsere-profil hasznos olyan emberek kezelésében, akik egynél több gyógyszert szednek, ami gyakran előfordul vírusfertőzésekkel és más egészségügyi problémákkal egyidejűleg. A veseproblémákkal küzdő betegek adagját módosítani kell a vesén keresztül történő eliminációs útvonal miatt.
A GS-441524 tabletták klinikai vírusellenes válaszreakciói
A vírusellenes szereket tesztelő klinikai vizsgálatokban nagy figyelmet fordítanak arra, hogy hogyan csökken a vírusterhelés. A GS-441524 tabletták beadását követően specifikus víruskinetikai minták jönnek létre, amelyek megmutatják, hogyan működik az anyag. Az első kezelés során a vírus RNS szintje általában gyorsan csökken, ami azt jelenti, hogy nem lehet új vírust előállítani. Ennek a csökkenésnek a meredeksége megmutatja, hogy a gyógyszer milyen jól működik, és milyen gyorsan ürülnek ki a fertőzött sejtek. A válaszmintázatok minden betegnél eltérőek, olyan dolgok miatt, mint a betegség kezelés kezdeti stádiuma, a kezdeti vírusterhelés, az immunrendszer működése, és hogy a beteg mennyire tartja be az ajánlott rutinokat. A korai kezelés általában jobb eredményekhez vezet, mint a késleltetett kezelés.
Ez azt mutatja, mennyire fontos a gyors diagnózis és a kezelés megkezdése. Annak érdekében, hogy megtalálják a legjobb adagolási terveket, amelyek egyensúlyban tartják a hatékonyságot és a tolerálhatóságot, a farmakodinámiás modellezés segít összekapcsolni a gyógyszerexpozíció mértékét a virológiai válaszreakcióval.
Egyes betegek a terápia során nem teljes vírusszuppressziót vagy vírusrebound-ot mutatnak, ami azt jelentheti, hogy nem kapnak eleget a gyógyszerből, nem tartják be kezelési tervüket, vagy rezisztencia alakul ki. Ha elérhető a terápiás gyógyszermonitorozás, ez segít az orvosoknak kitalálni a legjobb adagot minden egyes beteg számára. A tabletta formátumának farmakokinetikai egységessége lehetővé teszi a gyógyszerexpozíció előrejelzését, bár a felszívódás és az anyagcsere személyenként eltérő lehet. Ezeknek a válaszmintázatoknak a megértése lehetővé teszi az orvosok számára, hogy a kezeléseket az egyes betegek igényeihez igazítsák, és a legjobb eredményeket érjék el.
A legjobb kezelési időtartam meghatározásához mérlegelnie kell a vírusok megszabadulásának szükségességét a lehetséges mellékhatásokkal és költségekkel szemben. A klinikai vizsgálatok protokolljai általában meghatározott kezelési célokat sorolnak fel, mint például a vírus RNS-szintje, amelyet nem lehet kimutatni, a tünetek eltűnését vagy a betegség súlyosbodásának megállítását. Az, hogy mennyi időbe telik ezeknek a céloknak az elérése, attól függ, hogy a vírus hogyan terjed, mennyire súlyos a betegség, és mennyire jól reagál a gazdaszervezet immunrendszere.
A hosszabb terápiás kurzusok segíthetnek azokon az embereken, akiknek az immunrendszere nem működik megfelelően, és akik lassabban jutnak túl a fertőzéseken. Másrészt az enyhe betegségben szenvedő, immunkompetens betegek jobbá válhatnak, ha kevesebb időt töltenek a kezelésre. Még mindig tanulmányozzák azokat a biomarkereket, amelyek megjósolhatják a kezelés időtartamát, hogy személyre szabott kezelési terveket lehessen készíteni. Az orális adagolás módjaGS-441524 tablettaklinikailag indokolt esetben hosszabb ambuláns kezelést tesz lehetővé, ami praktikusabb, mint a kórházi kezelést igénylő intravénás kezelések.
GS-441524 táblagépek és vírusreplikáció-ellenőrző alkalmazások
A GS-441524 szerkezete aktívvá teszi számos különböző RNS-vírus ellen, amelyek hasonló módszereket használnak önmaguk másolására. A legtöbb jóváhagyott vírusellenes gyógyszer csak bizonyos típusú vírusok ellen hat, így ez a széles spektrumú-potenciál nagy orvosi szükségleteket elégít ki. A pozitív-érzéki egyszálú RNS-vírusokról, amelyek számos humán kórokozót tartalmaznak, aktívnak bizonyultak a kutatásban. A hatások széles skálája annak köszönhető, hogy a vegyület képes megállítani a hasonló aktív hely szerkezetű víruspolimerázokat. A gyakorlati felhasználás értékeléséhez meg kell vizsgálni az egyes vírusos betegségek egyedi patofiziológiáját és kezelési nehézségeit.
Más betegségek hosszú ideig tartó replikációt okoznak, és hosszú távú elnyomó kezelést igényelnek. A GS-441524 tabletták gyógyszertulajdonságai miatt számos kezelési tervben hasznosak, a rövid távú akut terápiától a hosszú távú szuppressziós protokollokig.
A kombinált terápiák az egyes vírusellenes gyógyszereket hasznosabbá teszik a területen. Ha a GS-441524-et olyan gyógyszerekkel kombinálják, amelyek különböző vírusfehérjéket vagy gazdafaktorokat céloznak meg, a hatások erősebbek lehetnek, és megnehezíthetik a vírus rezisztenssé válását. A gyógyszergyárak in vitro szűrést és állatmodell-vizsgálatokat alkalmaznak, hogy jó kombinációkat keressenek, mielőtt a klinikai értékelésre lépnének. Végül ezek a kombinált módszerek szükségesek lehetnek a súlyos vírusfertőzések kezelésére vagy a rezisztencia kialakulásának megállítására.
A már meglévő fertőzések kezelésén kívül a vírusellenes vegyületek segíthetnek megvédeni azokat az embereket is, akiknél nagy a fertőzés kockázata. Az egészségügyi dolgozók, a fertőzött emberekkel együtt élők és azok, akiknek nincs erős immunrendszerük, mind részesülhetnek a megelőző terápiából. A GS-441524 tabletták biztonsági profilja és egyszerű szájon át történő bevételének módja jó választássá teszi őket megelőző használatra, ha a klinikai adatok jótékony hatást mutatnak.
Az expozíció utáni-megelőzés egy másik lehetséges felhasználási terület. Ilyenkor az emberek közvetlenül a vírussal való érintkezés után kapnak kezelést, de még a tünetek megjelenése előtt. Ennek a stratégiának az a célja, hogy megakadályozza a fertőzések előfordulását, vagy kevésbé súlyossítsa a betegségeket, ha előfordulnak. A statisztikai szignifikancia kimutatása érdekében a megelőző intézkedések működését vizsgáló klinikai vizsgálatoknak nagy mintákra van szükségük, és azokat gondosan meg kell tervezni. Ha a védőfelhasználásokat sikeresen ki lehetne fejleszteni, a vírusellenes kezelések sokkal hasznosabbak lennének az orvostudományban, és nagyobb hatást gyakorolnának a közegészségügyre.
Következtetés
Évekig tartó gyógyszerészeti kutatások egy ígéretes nukleozid analógot könnyen--szedhető tablettává alakítottak át, ígyGS-441524 tablettavírusellenes potenciál. A vegyület biztonságosságát és hatásosságát preklinikai vizsgálatok, mechanizmusok áttekintése és klinikai vizsgálatok révén értékelik. Mivel különböző RNS-vírusok ellen hat, ez a kezelési lehetőség többféleképpen is alkalmazható a vírusok leküzdésére.
A készítménytudomány a molekulákkal{0}} kapcsolatos problémákat olyan innovatív tablettakészítmények kifejlesztésével kezeli, amelyek növelik az oldódást, a stabilitást és a biológiai hozzáférhetőséget. A vírusreplikáció gátlásának és a betegek terápiákra adott reakcióinak ismerete segít az orvosoknak a betegek támogatásában. További tanulmányok és klinikai tapasztalatok felfedik majd, hogy a GS-441524 tabletták hogyan gyógyítják a vírusfertőzéseket.
A hatékony orális vírusellenes gyógyszerek kifejlesztése kulcsfontosságú a világjárványra való felkészülés és a fertőző betegségek mindennapi kezelése szempontjából. Az, hogy az olyan ígéretes gyógyszerek, mint a GS-441524 milyen hamar eljutnak a betegekhez, a kutatástól, a gyártástól és a szabályozási finanszírozástól függ. A gyógyszerszektor vírusellenes terápia fejlesztései elősegítik a globális egészségbiztonságot és a betegek kimenetelét.
GYIK
1. Miben különbözik a GS-441524 tabletta a többi vírusellenes készítménytől?
+
-
Mivel a GS-441524 tablettákat szájon át kell bevenni, a betegek nagyobb valószínűséggel követik kezelési tervüket, mint az injekciós megoldásokat. A tabletta forma modern gyógyszerészeti eljárásokat alkalmaz az oldhatóság és a biológiai hozzáférhetőség optimalizálása érdekében, hogy leküzdje a vegyületben rejlő oldódási problémákat. Ez a nukleozid analóg blokkolja a virális polimerázt, hogy elpusztítsa számos RNS-vírust. Ez lehetővé teheti számos vírusfertőzés gyógyítását. A stabil összetétel és a konzisztens farmakokinetika lehetővé teszi a gyógyszeres kezelés hatékonyságának előrejelzését klinikai helyzetekben.
2. Hogyan értékelik a gyógyszergyárak a GS-441524 tabletták minőségét?
+
-
A kémiai tisztaság, amelynek legalább 98%-ban hatóanyagnak kell lennie, egyike a számos minőségértékelési változónak. A HPLC és az MS azonosítja a vegyületeket és kimutatja a szennyeződéseket. Az oldódási vizsgálat fiziológiailag releváns körülmények között méri a gyógyszer felszabadulását. A gyors és hosszú távú tárolási körülmények között végzett stabilitási tesztek{4}}meghatározzák az eltarthatóságot és a csomagolást. A GMP gyártók alapos minőség-ellenőrzési rendszereket biztosítanak nyilvántartásokkal, amelyek a gyártás során figyelemmel kísérhetők. A harmadik fél által végzett, akkreditált laboratóriumok által végzett{7}}tesztelés biztosítja a köteg megfelelőséget a kiadás előtt.
3. Milyen szabályozási szempontok vonatkoznak a GS-441524 tabletta fejlesztésére?
+
-
A vírusellenes gyógyszerek szabályozási módjait szakaszos klinikai vizsgálatokra van szükség a biztonságosság és a hatékonyság bizonyítása érdekében. A kormány klinikai technikákat, gyógyszergyártási információkat és preklinikai toxikológiai adatokat ír elő az Investigational New Drug (IND) alkalmazásban. A Chemistry, Manufacturing and Controls (CMC) részletezi a szintézis folyamatát, az elemzési módszereket, a követelményeket és a stabilitási adatokat. A klinikai vizsgálati adatokat értékesítés előtt felülvizsgálják. A jóváhagyás után tett ígéretekhez farmakovigilanciai felügyeletre és új kutatásokra lehet szükség a szabályozási kérdések kielégítése érdekében. Az ICH irányelveit használó nemzetközi harmonizáció leegyszerűsíti a gyógyszerfejlesztést a különböző földrajzi területeken.
Partner a BLOOM TECH-vel - Az Ön megbízható GS-441524 táblagép-szállítója
A BLOOM TECH készen áll arra, hogy megbízható legyenGS-441524 tablettaszállító. Páratlan tapasztalattal rendelkeznek gyógyszerészeti intermedierek és egyedi szintézisek gyártásában. 100 000 négyzetméteres GMP-tanúsítvánnyal rendelkező gyártóüzemeink megfelelnek az Egyesült Államok, EU, JP és CFDA szabványoknak, így biztos lehet benne, hogy a legjobb gyógyászati összetevőket kapja kutatási és fejlesztési igényeihez. Professzionális kutató-fejlesztő csapattal és 12 éves tapasztalattal rendelkezünk a szerves szintézis terén, így a kis-laboratóriumi fejlesztéstől a tömeggyártásig mindenben tudunk segíteni. Három-rétegű minőség-ellenőrzési rendszerünk garantálja, hogy a termékek megfelelnek a specifikációknak, és teljes visszatérítési szabályzatot kínálunk minden olyan anyagra, amely nem felel meg ezeknek a szabványoknak. Megértjük a gyógyszeripari cégek, a biotechnológiai cégek, valamint a szerződésfejlesztő és gyártó szervezetek (CDMO) bonyolult igényeit. Elfogadható árakat, egyértelmű haszonkulcsokat, pontos átfutási időket és minden olyan papírmunkát kínálunk, amely a zökkenőmentes vámkezelési folyamathoz szükséges. Egyablakos{13}}szolgáltatást kínálunk, amely felgyorsítja kutatási céljait, miközben megőrzi a kínai piachoz való közvetlen hozzáférés költségelőnyeit 24 nagy nemzetközi vállalat minősített beszállítójaként. Azonnal forduljon hozzáértő munkatársainkhoz a címenSales@bloomtechz.comhogy beszéljen a GS-441524 tabletta igényeiről, és megtudja, hogyan segíthet a BLOOM TECH a gyógyszerellátási láncának jobb működésében.
Hivatkozások
1. Warren TK, Jordan R, Lo MK, et al. A GS-441524 kis molekula terápiás hatékonysága az Ebola vírus ellen rhesus majmokban. Természet. 2016;531(7594):381-385.
2. Murphy BG, Perron M, Murakami E és mtsai. A GS-441524 nukleozid analóg erősen gátolja a macska fertőző hashártyagyulladás vírusát szövettenyészetben és kísérleti macskafertőzési vizsgálatokban. Állatorvosi mikrobiológia. 2018;219:226-233.
3. Siegel D, Hui HC, Doerffler E és mtsai. A pirrolo[2,1-f][triazin-4-amino] adenin C-nukleozid (GS-5734) foszforamidát prodrugjának felfedezése és szintézise az ebola és a feltörekvő vírusok kezelésére. Journal of Medicinal Chemistry. 2017;60(5):1648-1661.
4. Lo MK, Jordan R, Arvey A et al. A GS-5734 és kiindulási nukleozid analógja gátolja a Filo-, pneumo- és paramixovírusokat. Tudományos jelentések. 2017;7:43395.
5. Agostini ML, Andres EL, Sims AC, et al. A koronavírus vírusellenes remdesivirre való érzékenységét a víruspolimeráz és a lektoráló exoribonukleáz közvetíti. mBio. 2018;9(2):e00221-18.
6. Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, et al. A Remdesivir egy direkt -hatású vírusellenes szer, amely nagy hatékonysággal gátolja az RNS--függő RNS-polimerázt a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2-ből. Journal of Biological Chemistry. 2020;295(20):6785-6797.