Bevezetés
A tervezett szomatosztatin analógok, mint plPasireotidés az Octreotidet számos neuroendokrin állapot kezelésére használják, mint például a Cushing-kór és az akromegália. Annak ellenére, hogy szerkezetükben és működésükben hasonlóak, ezek a gyógyszerek nem azonosak. Ebben a blogbejegyzésben a pasireotid és az oktreotid hatásmechanizmusaira, a cushing-kór kezelésének hatékonyságára és a mellékhatások profiljára összpontosítunk.
Mi a különbség a pasireotid és az oktreotid között a hatásmechanizmusukat tekintve?
Bár a pasireotid és az oktreotidot egyaránt kémiai eredetű állapotok kezelésére használják, hatásmechanizmusaik, különösen az, hogy hogyan lépnek kölcsönhatásba bizonyos testreceptorokkal, nyilvánvalóak.
- Oktreotid
A tevékenység menete
Az oktreotid a szomatosztatin kémiai gyártott típusa, amely megakadályozza, hogy a szervezet különböző vegyi anyagokat szállítson.
A gyártott keverékek elérhetőségének stabilizálása
Azáltal, hogy a szomatosztatin receptorokra korlátozza hatását, az oktreotid megakadályozza a növekedési hormon (GH), az inzulinszerű növekedési faktor (IGF-1), a glukagon és néhány gasztrointesztinális vegyi anyag, például a gasztrin és a szerotonin felszabadulását. Ez az elrettentő hatás a szintetikus felszabadulás csökkentésével ösztönzi a túlzott anyaggal kapcsolatos másodlagos hatásokat, mint például az akromegáliát, a karcinoid összevisszaságot és a gyomor-bélrendszeri átvitelt.
- Pasireotid
Szilárdabb elkötelezettség a receptorok iránt
A pazireotid hajlamosabb a szomatosztatin receptorok különböző altípusaihoz kötődni, mint az oktreotid, ami lehetővé teszi, hogy megalapozottabb gátló hatást fejtsen ki a szintetikus felszabadulásra. A pazireotid sikeresen megakadályozza a gyomor-bélrendszeri vegyi anyagok, például a GH, IGF{0}}, inzulin, glukagon és mások felszabadulását azáltal, hogy hatását a receptorok szélesebb körére korlátozza.
Bővített termelékenység
Bizonyos esetekben, például akromegáliában és Cushing-kórban, ahol a klinikai vizsgálatok során jobban teljesített, mint az oktreotid, a pazireotid jobban szabályozhatja a hormonokkal kapcsolatos tüneteket, mint az oktreotid. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a pazireotid a receptorok szélesebb köréhez kötődik.
Összefoglalva, annak ellenérepazireotidés az oktreotid egyaránt gátolják a hormonszekréciót, hatásmechanizmusuk eltérő. A pazireotidnak nagyobb affinitása van a szomatosztatin receptor altípusaihoz, mint az oktreotidhoz. Az oktreotid elsősorban a szomatosztatin 2-es altípusú receptoraihoz kötődik. Függetlenül attól, hogy a pasireotid hatásosabb lehet a vegyszerekkel összefüggő állapotok kezelésére szélesebb receptorkorlátozó profilja miatt, a két gyógyszer továbbra is hatékony kezelési lehetőség, amely az egyes betegek speciális igényeihez szabható.
Hogyan hasonlítható össze a Pasireotid és az oktreotid hatékonysága a Cushing-kór kezelésében?
A klinikai kutatások arra összpontosítottak, hogy összehasonlítsák a pasireotid hatékonyságát a cushing-kór kezelésében az oktreotiddal.
Pasireotid
A pazireotidról bebizonyosodott, hogy lenyűgöző a cushing-betegség kezelésében, különösen olyan emberek esetében, akik nem reagáltak a különböző kezelésekre, vagy akiket azok hátrányosan érintenek.
Kimutatták, hogy a pazireotid kezelés jelentősen csökkenti a vizelet szabad kortizol szintjét, és javítja a klinikai tüneteket, például a súlygyarapodást, a magas vérnyomást és a glükóz intoleranciát Cushing-kórban szenvedő betegeknél.
Oktreotid
A Cushing-kór kezelésében az oktreotid bizonyítottan sikeres a kortizolszint csökkentésében és bizonyos betegeknél a másodlagos hatások szabályozásában.
Az oktreotid a pasireotid helyett alapvetően a szomatosztatin 2-es altípusú receptoraihoz (sst2) kötődik, és korlátozottabb receptorkorlátozó profillal rendelkezik. Egyes betegeknél ez csökkentheti az ACTH-kibocsátás és a kortizol képződés visszaszorítását.
Míg az oktreotid jelentős előrehaladást érhet el az egyértelmű Cushing-kóros esetekben, életképessége korlátozott lehet azoknál a betegeknél, akik nem reagálnak elfogadható módon a kezelésre, vagy akik sajnálatos módon késleltetik az eredményeket.
Összességében annak ellenére, hogy a pasireotidot és az oktreotidot egyaránt használják a Cushing-betegség kezelésére,Pasireotiderősebb lehet, mivel képes kapcsolódni a receptorok szélesebb választékához. Azonban a beteg jellemzői, a kezelés céljai és a tolerálhatóság mind hatással vannak a gyógyszerválasztásra. A klinikai előnyökkel foglalkozó szakembereknek gondosan értékelniük kell minden egyes érintett állapotát és a kezelésre adott válaszát a legjobb kezelési stratégia kiválasztása érdekében.
Van-e különbség a pasireotid és az oktreotid mellékhatásprofilja között?
Bár a pasireotid és az oktreotid egyaránt a szomatosztatin analógok osztályának tagjai, és ugyanazokat a káros hatásokat mutatják, mellékhatási profiljaik valójában különböznek egymástól. A következő lépés a pasireotid és az oktreotid másodlagos hatásprofiljának vizsgálata
- ►Pasireotid
Magas glükóz
A hiperglikémia, amelyet az inzulin elzáródása vagy az inzulinkiürülés akadályozása idézhet elő, talán a Pasireotid legnormálisabb mellékhatása. A cukorbeteg vagy csökkent glükóztoleranciában szenvedő betegeket monitorozni kell, és kezelni kell a pazireotid okozta emelkedett vércukorszint miatt.
01
Aggasztó GI tényezők
A pazireotid-kezelés leggyakoribb gyomor-bélrendszeri mellékhatásai a hasmenés, hányinger és hasi fájdalom. Hasmenés elleni gyógyszerekre vagy dózismódosításra lehet szükség bizonyos esetekben ezeknek a mellékhatásoknak a kezelésére.
02
Epekövesség
A pazireotid növelheti az epekőképződés valószínűségét, ami hányingert, hányást és hasi fájdalmat okozhat. A Pasireotide-ot meggyőző betegeket fel kell figyelni az epekőjáték-tervezés jeleire, és szükség esetén az illesztési szervezési technikák elvégzésére is sor kerülhet.
03
Szív- és érrendszeri lebomlás
A bradycardiát vagy a lassú szívverést néhány betegnél összefüggésbe hozták a pazireotiddal, különösen azoknál, akiknek korábban szívproblémái voltak.
04
►Oktreotid
GI-problémák
Az oktreotid-kezelés, mint a pasireotid, gyomor-bélrendszeri utóhatásokat, például futást, hányingert és gyomorfájást okozhat. Ezek a tünetek általában az enyhétől a közepesig terjedő súlyosságúak, és elmúlhatnak, ha a kezelést folytatják vagy az adagot módosítják.
01
Magas vércukorszint
Az inzulinkibocsátásra és a glükóz emésztésre gyakorolt gátló hatása miatt az oktreotid szintén hiperglikémiát okozhat. Az oktreotiddal kezelt betegek vércukorszint-emelkedést tapasztalhatnak, ami szoros ellenőrzést és elképzelhető gyógyszermódosítást igényel a cukorbetegség miatt.
02
Az injekció beadásának helyén, Reakciók
Az oktreotid infúziók során olyan közeli reakciók léphetnek fel, mint az agónia, a kiterjedés és az infúzió helyének kipirosodása. Ezeknek a hatásoknak a korlátozása egyszerűbbé tehető legitim infúziós módszerek és az infúziós hely elforgatásával.
03
Törött epehólyag
Az oktreotiddal történő kezelés növelheti az epehólyag törésének és az epekő kialakulásának valószínűségét, hasonlóan a pasireotidhoz. Fontos, hogy figyelemmel kísérjük az epehólyag-betegség tüneteit, és ha szövődmények lépnek fel, megfelelő kezelési lehetőségekre lehet szükség.
04
Referenciák:
1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012). Egy 12-hónapos fázis 3 vizsgálat a pazireotidról Cushing-kórban. New England Journal of Medicine
2. Lacroix, A., Gu, F., Gallardo, W., Pivonello, R., Yu, Y., Witek, P., ... és Boscaro, M. (2018). A havi egyszeri pazireotid hatékonysága és biztonságossága Cushing-kórban: 12 hónapos klinikai vizsgálat. The Lancet Diabetes & Endokrinológia
3. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). Cushing-kór hosszú távú kezelése pazireotiddal: 5-év eredménye egy III. fázisú vizsgálat nyílt kiterjesztésű vizsgálatának eredménye. Endokrin
4. Pivonello, R., Arnaldi, G., Scaroni, C., Giordano, C., Cannavò, S., Iacuaniello, D., ... & Colao, A. (2019). A pazireotiddal végzett orvosi kezelés Cushing-kórban: egy olasz multicentrikus tapasztalat "valós bizonyítékokon" alapul. Endokrin
5. Bruns, C., Lewis, I., Briner, U., Meno-Tetang, G. és Weckbecker, G. (2002). SOM230: egy új szomatosztatin peptidomimetikum széles szomatotropin felszabadulást gátló faktor (SRIF) receptorkötéssel és egyedülálló antiszekréciós profillal. European Journal of Endocrinology
6. Gadelha, MR, Wildemberg, LE, Bronstein, MD, Gatto, F. és Ferone, D. (2017). Szomatosztatin receptor ligandumok az akromegália kezelésében. Agyalapi
7. Schmid, HA és Schoeffter, P. (2004). A SOM230 multiligand analóg funkcionális aktivitása a humán rekombináns szomatosztatin receptor altípusokon alátámasztja a neuroendokrin daganatokban való hasznosságát. Neuroendokrinológia
8. Gomes-Porras, M., Cárdenas-Salas, J., & Álvarez-Escolá, C. (2020). Szomatosztatin analógok a klinikai gyakorlatban: áttekintés. International Journal of Molecular Sciences
9. Cuevas-Ramos, D. és Fleseriu, M. (2014). A szomatosztatin receptor ligandumok és az agyalapi mirigy adenomák kezelésével szembeni rezisztencia. Journal of Molecular Endocrinology
10. Shen, M., Shou, X., Wang, Y., Zhang, Z., Wu, J., Mao, Y., ... & Shen, Y. (2010). A műtét előtti hosszú hatású oktreotid kezelés hatása invazív hipofízis makroadenómákban szenvedő akromegáliás betegekben: prospektív randomizált vizsgálat.