milbemicin A3 (amely a keverék körülbelül 20%-át teszi ki) és milbemicin A4 (amely a másik 80%-át teszi ki). Ezek a vegyszerek jól együttműködnek a belső paraziták, különösen a szívféregpeték és a gyomor-bélrendszeri férgek elpusztításában. Az afoxolaner molekuláris szerkezete egyedülálló izoxazolingyűrűvel rendelkezik, amely ennek a vegyületcsoportnak a különleges tulajdonságait adja. A forma lehetővé teszi, hogy csak a gerinctelen állatok idegreceptoraihoz kötődjön, miközben az emlősök rendszereit biztonságban tartja. Ez a preferencia abból adódik, hogy a poloska- és emlősreceptor-fehérjék különböznek egymástól.

Ez egy olyan terápiás ablakot hoz létre, ahol a paraziták elpusztíthatók anélkül, hogy a gazdaállatot károsítanák. A vegyület nagyon stabil a kutya emésztőrendszerében, ami megkönnyíti a szervezet számára a felszívódását szájon át történő beadás után. A farmakokinetikai tesztek azt mutatják, hogy az afoxolaner a beadást követő 2-4 órán belül éri el legmagasabb szintjét a vérben, és elképesztő 88%-a biológiailag hozzáférhető. Ez a gyors felszívódási sebesség biztosítja, hogy a megfelelő mennyiségű gyógyszer eljusson a kutya testének minden olyan részébe, ahol a poloskák esznek.

Az a tény, hogy a milbemicin-oximnak két része van, jobban elpusztítja a parazitákat és megváltoztatja a gyógyszerek szervezetben való működését. Az A3 és A4 típusok felszívódási sebessége és eltávolítási felezési ideje kissé eltérő. Ez lépcsőzetes kioldási mintát hoz létre, amely hosszabb ideig véd. A Milbemycin A3 körülbelül egy-két óra alatt éri el legmagasabb szintjét, és körülbelül 1,6 napig marad így.

Az A4-es rész viszont tovább marad, körülbelül 3,3 napig.

Ez a makrolid szerkezet hasonló a többi jól ismert antiparazita gyógyszerhez, A vegyület molekulatömege és lipofilitása megkönnyíti, hogy bejusson olyan szövetekbe, ahol paraziták élnek. Az emlősök vér-agy gátja azonban megakadályozza, hogy bejusson a központi idegrendszerbe, ami növeli a biztonságot.

Úgy működik, hogy összekapcsolódik az ízeltlábúak idegsejtjeiben található GABA{0}}zárt klorid csatornákkal, hogy specifikusan elpusztítsa az ektoparazitákat. Ezek a csatornák általában szabályozzák az idegi jelek küldését, ami biztosítja a neuronok megfelelő működését. Az Afoxolaner blokkolja a kloridionok áramlását, amikor ezekhez a foltokhoz kötődik. Emiatt az idegek túl gyorsan tüzelnek, túl izgatottak lesznek, és végül leállnak. A bolhák egyáltalán nem szeretik ezt a módszert; 8 órával azután kezdenek elpusztulni, hogy a kutya megette a tablettát.Egyes kullancsfajok, például a Lyme-kórt és más kullancsok által terjesztett betegségeket hordozók, 48 órán belül elpusztulnak.Sok baktériumnak sok időre van szüksége a növekedéshez, mielőtt elterjedhet.

Tehát minél gyorsabb az elpusztítási idő, az nagyon fontos a betegségek távol tartásához. Az afoxolanerrel gyorsan megszabadulva a kullancsoktól sokkal kisebb a valószínűsége a betegségek terjedésének. A helyszíni tesztek kimutatták, hogy az afoxolaner jól működik számos, a világ különböző részein élő kullancsfaj ellen. Az anyag egyetlen adag után egy hónapig megfelelő szinten marad. Ez az oka annak, hogy havonta egyszeri adagolása mindig megóv az ártalmaktól. Mindaddig, amíg a kutya folyamatosan szedi a gyógyszert, a szervezete továbbra is képes elpusztítani minden új rovart.

A milbemicin-oxim a glutamát{0}}zárt kloridcsatornákat célozza meg gerinctelen izom- és idegsejtekben. A milbemicin molekulák ezekben a csatornákban növelik a kloridion permeabilitását. A sejtek hiperpolarizációja fokozódik. Ez az elektromos zavar gátolja az izomösszehúzódást és az idegi jelátvitelt. Ez megbénítja és elpusztítja a gyenge férgeket.A vegyszer elpusztítja a szívféreg lárváit (Dirofilaria immitis) L3 és L4 stádiumukban, megakadályozva, hogy súlyos szív- és tüdőbetegségeket okozó felnőtt férgek fejlődjenek ki.

A gyógyszer elpusztítja az előző hónapban összegyűlt szívférgeket, ha havonta adják. A milbemicin-oxim elpusztítja a bélférgeket, például a kampósférgeket, orsóférgeket és ostorférgeket. Ezek a kórokozók bélproblémákat, kimerítő táplálékot és halálos vérszegénységet okozhatnak fiatal vagy beteg kutyákban. A rendszeres milbemicin féregtelenítés csökkenti a parazita peték számát, és véget vet a fertőzésnek a többkutyás háztartásokban.

Hasznos és hasznos is, ha ezt a két hatóanyagot egyetlen ehető pirulává egyesítjük. Az állattulajdonosok nagyobb valószínűséggel követik ezt, ha több helyett csak egy terméket kell adniuk kedvenceiknek havonta egyszer. Az egyszerű használat jobb védelemhez vezet, mivel a kihagyott adagok a fő oka annak, hogy a paraziták megelőzése nem működik. Gyógyszerészeti szempontból a kombináció figyelembe veszi azt a tényt, hogy

a kutyák egyidejűleg különböző típusú parazitáknak vannak kitéve. A kutyát ki lehet téve az állatok bolháinak, a növények kullancsainak és a piszkos talajnak, ahol kampósféregpetékek, amelyek más állatokat is érinthetnek, egyetlen sétával a parkban. A kettős-műveletű képlet egyszerre véd mindkét fenyegetés ellen, anélkül, hogy két külön elemre vagy eltérő időre lenne szükség az adminisztrációhoz.

Azonnal csökkenti a bolhacsípéseket és a kullancsok megtapadását okozó kellemetlenségeket, mivel az afoxolaner gyorsan hat a külső parazitákra. A kutyák gyakran kapnak bolhaallergiás dermatitiszt a bolha nyálfehérjéitől. Miután a kutya bolhái eltűntek, a tünetek napokon belül eltűnnek. Ez a gyors kényelem javítja az életet és megakadályozza a bőrbetegségek karcolódását.

A milbemicin-oxim elpusztítja azokat a parazitákat, amelyek esetleg nem mutatnak tüneteket, de idővel kárt okoznak. A szívférges fertőzések lassan alakulnak ki hónapokkal a tünetek megjelenése előtt.

A kutya szíve és tüdeje megsérül, mielőtt köhögne, nem tud edzeni vagy lefogy. A megelőzés a lárvák betegség előtti elpusztításával gátolja ezt a fejlődést. Ezeknek az anyagoknak a változatos anyagcsere-jellemzői lehetővé teszik, hogy több időszakot öleljenek fel. Az Afoxolaner felezési ideje két-hetes-, ezért magas szintje az előző adagolás után is sokáig megmarad a szervezetben, és leküzdi az ektoparazitákat. A milbemicin-oxim két adagját külön-külön eltávolítjuk. Mindkét összetevő egymást átfedő féreghajtó hatást biztosít, amely egész hónapban biztonságban tartja magát.

Mindkét hatóanyag benneafoxolaner és milbemicin-oxim rágótablettabiztonságosak a kutyák számára, mivel szelektíven célozzák a gerinctelen idegrendszert. Az Afoxolaner minimális affinitással rendelkezik az emlős GABA receptor altípusaihoz, mivel szerkezetük eltér az ízeltlábúak GABA receptorokétól. A poloskákat elpusztító terápiás adagok nagymértékben eltérnek azoktól, amelyek ezen érzékenység miatt károsítják a kutyákat. A milbemicin-oxim nem hatol be a kutyák agyába a normál P-glikoproteinekkel, így ártalmatlan. Ez a fehérje agresszíven üríti ki a makrolid vegyületeket a központi idegrendszerből.

Nem halmozódnak fel ott, ahol károsíthatják az állatok agyát. Bár a legtöbb kutya el tudja fogadni a standard adagokat, azok, amelyekben MDR1 génmutációk gátolják a P-glikoprotein működését, különös gondosságot igényelnek.

Több tízezer különböző fajtájú kutyán végzett klinikai biztonsági vizsgálatok megerősítették, hogy ez a keverék biztonságos. A rossz hatások főként gyenge,{1}}rövid életű gyomor-bélrendszeri problémákat, például laza székletet vagy hányást foglalnak magukban. A címkén feltüntetett termékek használata ritkán okoz súlyos negatív hatásokat.

A bélférgek a szövődmények tekintetében különböznek az ektoparazitáktól. A kutyák ezeket a férgeket fertőző petéken vagy lárvákon keresztül kapják meg a környezetben, gyakran ott, ahol más kutyák ürítenek. A kölyökkutyák féregtelenítését korán és rendszeresen el kell kezdeni, mivel az anyatej terjesztheti a orsó- és horogférgeket.

A milbemicin-oxim elpusztítja a felnőtt bélparazitákat, mielőtt azok káros petéket termelnének, így féreghajtóvá teszi. Ez az eljárás csökkenti annak esélyét, hogy a betegség más kutyákra és emberekre is átterjedjen,

mivel a kutyák bizonyos bélparazitái betegségeket okoznak. A kampósféreg lárvái behatolhatnak a bőrön, és viszkető, szeles bőrlárva migránst hozhatnak létre. A havi kezelés megvédi Önt a parazitáktól, és elpusztítja az újakat, mielőtt elszaporodhatnának. Ez a stratégia jobb, mint a hetente végzett féregtelenítés, amely lehetővé teszi a parazitapopulációk kialakulását. Kutya-nehéz régiókban a milbemicin-oxim következetes használata csökkentheti a paraziták számát.

Stabil kevert termék kialakításához a hatóanyagoknak nem szabad kémiai reakcióba lépniük tárolás közben. Az afoxolaner és a milbemicin-oxim kémiailag kompatibilis; hatásosságuk változatlan marad, ha megfelelően tartják és előállítják. Különböző hőmérsékleten és páratartalom mellett végzett stabilitási tesztek azt mutatják, hogy a tabletták a lejárati dátumukig hatékonyak maradnak.

A főzet finom ízűvé tétele egy másik megfogalmazási nehézség.

A kutyának vágynia kell a gyógyszer elfogyasztására, hogy a terápia működjön. A készítménytudósok kutyabarát aromákat fejlesztenek{1}, amelyek megőrzik a stabilitást. Sok kutya örömmel fogadja ezeket a pirulákat csemegeként, ami sokkal jobb, mint lenyomni vagy az ételbe rejteni.

A pontozott tabletták, a kutya súlytartományához viszonyított táblaméret és a tabletta tapintása határozza meg, hogy milyen hatékonyan működnek. A különböző adagolási erősségek lehetővé teszik, hogy a játékfajták néhány kilogrammtól a 60 kilogrammot meghaladó nagytestű fajtákig megkapják a megfelelő mennyiséget. Ez az adagolási lehetőség megakadályozza a túladagolást és biztosítja a megfelelő mennyiségű gyógyszer felhasználását.

A gyógyszergyártó cégeknek figyelembe kell venniük a farmakológiai kölcsönhatásokat a hatóanyagok keverésekor. Befolyásolja-e a vegyszerek jelenléte a felszívódást, eloszlást, lebontást vagy eliminációt? A kutatók nem találtak klinikailag jelentős kölcsönhatást az afoxolaner és a milbemicin-oxim között.

Mindkét anyag lebomlik a májban, de nem versengenek az enzimrendszerekért, amelyek befolyásolnák eliminációs sebességüket.

Ha együttesen alkalmazzák, az afoxolaner hosszan tartó-hatásait és a milbemicin-oxim két-komponensű kiürülési profilját megőrzi ez az eltérő metabolizmus.

Fontolja meg, hogy a milbemicin-oxim P-glikoprotein szubsztrát-e. A milbemicin és a P-glikoprotein-inhibitorok növelhetik a gyógyszerszintet és a mellékhatásokat. Az állatorvosok figyelembe veszik ezeket a kölcsönhatásokat, amikor más gyógyszereket szedő kutyáknak írnak fel gyógyszereket. A klinikailag jelentős kölcsönhatások gyakori használat mellett ritkák.

A kombinált parazitairtó kezeléseket alaposan tesztelni kell a hatósági jóváhagyás megszerzéséhez. Az ellenőrzött tesztelés bizonyítja, hogy minden elem együtt használva a hirdetett módon működik. A terepkísérletek azt sugallják, hogy a kombinált készítmény szív- és bélférgesség, valamint bolhák és kullancsok ellen is védekezik.

A hosszú távú-biztonsági kísérletek, amelyekben a gyógyszer egész éven át,{1}}sok éven át, ezt bizonyították

a kutyák elviselik az ismételt havi adagokat tolerancia vagy kumulatív toxicitás nélkül. Ez a hosszú távú biztonsági profil támogatja az egész éves-használatot, különösen azokon a területeken, ahol a paraziták egész évben-aktívak, vagy ahol a szúnyogok szívférgességet terjesztenek.

A forgalomba hozatalt követő-figyelés a hivatalos jóváhagyást követően ellenőrzi a termék biztonságosságát és hatékonyságát. Az állatorvosi szakértők tájékoztatják a hatóságokat és a gyártókat a lehetséges balesetekről, segítve a biztonsági értékelést. Az első kiadást követően ezekről a kombinált gyógyszerekről kimutatták, hogy számos kutyapopulációban kedvező haszon{3}}kockázati egyensúlyt mutatnak.