Azok a kisállattulajdonosok és állatorvosok, akik megbízható módszert keresnek a paraziták leküzdésére, már hallottak rólaafoxolaner és milbemicin-oxim rágótabletta. De mit csinál ez a kettős hatású molekula sejtszinten? A válasz egy kicsi, de erős neurotranszmitter, a GABA vagy gamma-amino-vajsav. Mind a parazitákban, mind az emlősökben az idegi jelek átvitelét a GABA szabályozza. A készítmény azonban abban különbözik a szokásos féreghajtóktól, hogy az afoxolaner és a milbemicin-oxim rágótabletták kölcsönhatásba lépnek a bolhák, kullancsok és belső paraziták GABA receptoraival. Ezen az oldalon megismerheti a GABA-kapuzott klorid csatornák tudományát, hogyan hat az afoxolaner a paraziták idegrendszerére, és hogyan nyújt teljes védelmet a milbemicin-oxim olyan belső fenyegetésekkel szemben, mint a szívférgek és a gyomor-bélrendszeri fonálférgek. Ennek a módszernek a megértése segít a vásárlóknak abban, hogy felmérjék a termék minőségét és megalapozott beszerzési döntéseket hozzanak.
Afoxolaner és Milbemycin-oxim rágótabletta
1.Általános specifikáció (raktáron)
(1) API (tiszta por)
(2) Tabletta
9.375+1.875mg: 2-3,5 kg
18.75+3.75mg:＞3,5-7,5 kg
37.5+7.5mg:＞7,5-15 kg
75+15mg:＞15-30 kg
150+30mg:＞30-60 kg
(3) Kenőcs
2. Testreszabás:
Egyénileg fogunk tárgyalni, OEM/ODM, nincs márka, csak tudományos kutatás céljából.
Belső kód: BM-2-117
Fő piac: USA, Ausztrália, Brazília, Japán, Németország, Indonézia, Egyesült Királyság, Új-Zéland, Kanada stb.
Gyártó: BLOOM TECH Xi'an Factory
Hogyan befolyásolják az Afoxolaner és a Milbemycin-oxim rágótabletták a paraziták idegi jeleit?
A paraziták nagyjából úgy küldenek idegi üzeneteket, ahogy az elektromos impulzusok a vezetékeken keresztül haladnak. A kloridion csatornák kapuként működnek, amelyek szabályozzák az idegsejt ingerlékenységét. Amikor ezek a kapuk úgy nyílnak, ahogy kell, az idegrendszer egyensúlyban van. Az Afoxolaner és a milbemicin-oxim rágótabletta felborítja ezt az egyensúlyt azáltal, hogy bizonyos kapukat rossz pillanatban nyit ki vagy zár be, amitől a parazita idegrendszere felborul.
Idegi jelátvitel parazitákban
A bolhák, kullancsok és a belső férgek kloridcsatornákat használnak neuronjaik csillapítására a jelek között. Az idegsejt kloridionokat vesz fel, és ez megakadályozza, hogy túl gyakran tüzeljen. Ezt a mechanizmust gátlásnak nevezik. Ez lehetővé teszi az izmok ellazulását a mozgás után. Ha nem gátoljuk megfelelően, az idegrendszer túlterhelődik, és az izmok összehúzódnak kontrollálhatatlanul.
A klorid csatorna megszakadásának magyarázata
Az Afoxolaner és a Milbemycin Oxime rágótabletták aktív vegyi anyagai két különböző típusú kloridcsatornán hatnak. Az Afoxolaner blokkolja a GABA-kapuzott csatornákat, megakadályozva a klorid bejutását az idegsejtbe, ami tartós túlstimulációt okoz.
A milbemicin-oxim azonban megnyitja a glutamát által védett csatornákat, ami lehetővé teszi a klorid beáramlását, elárasztva a sejtet gátlószerrel. Mindkét eredmény végzetes a paraziták számára, bár ezt a csatornák ellentétes viselkedésével teszik.
Miért vezet az idegi interferencia a paraziták halálához?
Ha a klorid egyensúly megbomlik, a paraziták már nem tudják koordinálni izommozgását. A foxolanerrel táplálkozó bolhák és kullancsok remegni kezdenek, lebénulnak és órákon belül elpusztulnak. A milbemicin-oxim a belső parazitákon fejti ki hatását, és bénulást és kilökődést vagy halált okoz a gazdaszervezet emésztőrendszerében.A kettős idegi interferencia az alapja az átfogó parazita lefedettségnek aafoxolaner és milbemicin-oxim rágótabletta, mindezt egy havi adagban.
Afoxolaner az Afoxolanerben és a Milbemycin-oxim rágótablettában: blokkolja a GABA-zárt klorid csatornákat
Az Afoxolaner egy izoxazolin néven ismert vegyi anyag, amelyet kifejezetten az ízeltlábúak GABA receptorainak megcélzására terveztek. Úgy fejti ki hatását, hogy szorosan kötődik a GABA-kapuzott klorid csatornákhoz az afoxolaner és milbemicin-oxim rágótablettákban, hogy megakadályozza, hogy a szokásos módon nyíljanak ki.
Mik azok a GABA-kapuzott klorid csatornák?
A GABA-kapuzott klorid csatornák a rovarok és a pókfélék ideg- és izomsejtjeinek felületén találhatók. Amikor a GABA molekulák ezekhez a csatornákhoz kapcsolódnak, a kloridionok belépnek az idegsejtbe, és az megnyugszik. Ez a gátlás megakadályozza az idegrendszer túlzott stimulációját a normál működés során. A bolhák és kullancsok túlélése és szaporodása nagymértékben függ ettől a szabályozási rendszertől.
Az Afoxolaner kötési mechanizmusa
Az Afoxolaner a GABA-receptor olyan egyedi helyére lép kölcsönhatásba, amely különbözik a GABA-kötőhelytől. Ez a rögzítés fizikailag gátolja a csatorna nyílását,
akkor is, ha a GABA-molekulák jelen vannak és a megfelelő helyen vannak a gátlás aktiválásához. A laboratóriumi farmakokinetikai eredmények azt mutatják, hogy az afoxolaner az orális adagolást követően 2-4 órán belül éri el a plazma csúcskoncentrációját kutyákban, körülbelül 88 százalékos abszolút biohasznosulás mellett, ami lehetővé teszi a frissen megtapadt paraziták elleni gyors fellépést.
Az ebből eredő túlingerlés és bénulás
Amikor a bolhák és a kullancsok lefagynak, bezárják kloridcsatornáikat, az idegsejtek kontrollálhatatlanul kilőnek. Ez a túlzott izgalom látszólagos remegéshez, koordináció elvesztéséhez és végső bénuláshoz vezet. Ennek az az oka, hogy az afoxolaner plazma felezési ideje körülbelül két hét, ami azt jelenti, hogy a maradék védelem jelentősen meghaladja az eredeti dózist.
This is consistent with the once-monthly dosing regimen across the afoxolaner and milbemycin oxime specification line of chewable tablets, from the 9.375 mg plus 1.875 mg tablet for small dogs to the 150 mg plus 30 mg tablet for larger breeds.
Miért számít a GABA-receptor szelektivitása az Afoxolaner és a Milbemycin-oxim rágótablettákban?
A szelektivitás arra utal, hogy egy gyógyszer mennyire célozza meg a célreceptort anélkül, hogy más rendszereket befolyásolna. Így lehetnek biztonságosak az afoxolaner és milbemicin-oxim rágótabletták a kutyák számára, még akkor is, ha olyan összetevőt tartalmaznak, amely elég erős a rovarok és pókfélék megbénításához.
Receptor különbségek az ízeltlábúak és az emlősök között
Az ízeltlábúak GABA receptorai eltérő konformációval rendelkeznek, mint az emberi központi idegrendszer GABA receptorai. Az Afoxolaner-t úgy fejlesztették ki, hogy az ízeltlábú típusú receptorokat előnyösen azonosítsa és kötődjön sokkal nagyobb affinitással, mint az emlős fajtáé. Egyszerűen nem ugyanolyan szerkezetű, így a vegyszer nagyrészt elkerüli a kutya idegsejtjeit, és nincs ugyanolyan bomlasztó hatása, mint a bolháknál és kullancsoknál.
Biztonsági tartalék kutyák számára
Ez az afoxolaner emlősök GABA-receptorokhoz való eleve alacsony affinitásának a teteje a korlátozott agyi expozíció miatt.
A kutyák vér-agy gáttal rendelkeznek, amely korlátozza számos anyag bejutását a központi idegrendszerbe. Ez a kombináció széles biztonsági sávot biztosít, ami az egyik oka annak, hogy az ezt a hatóanyagot tartalmazó készítményeket több régió szabályozó hatóságai, köztük az Egyesült Államokban, az Európai Unióban és Japánban a GMP-megfelelőséget felügyelő ügynökségek engedélyezték hosszú távú havi használatra egészséges felnőtt kutyáknál.
A szelektivitás klinikai jelentősége
A szelektivitás nem csak laboratóriumi probléma. A szelektivitás közvetlen következményei a klinikai eredményekre. -val kezelt kutyákafoxolaner és milbemicin-oxim rágótablettaklinikai megfigyelések szerint általában jól tolerálhatók, és mellékhatásokat ritkán jelentettek.
Egyes fajták (collie) genetikai mutációval rendelkeznek, amely hatással van a gyógyszereket szállító fehérjékre. Mielőtt kezelné ezeket a fajtákat, forduljon állatorvosához. Ez az oka annak, hogy az afoxolaner receptor-szelektivitása lehetővé teszi a paraziták hatékony eltávolítását anélkül, hogy a legtöbb kutya neurológiai biztonságát veszélyeztetné.
Hogyan egészíti ki a milbemicin-oxim az Afoxolaner-t az Afoxolaner és a Milbemycin-oxim rágótablettában?
A milbemicin-oxim megöli a belső lényeket. Az Afoxolaner elpusztítja a külső lényeket. A foxolaner és a milbemicin-oxim rágótabletta kombinálja ezt a két gyógyszert, hogy egy olyan kiegészítő stratégiát hozzon létre, amely gyakorlatilag az összes gyakori parazitára kiterjed, amellyel a kutya találkozhat.
A glutamátzáras klorid csatornák magyarázata
A milbemicin-oxim egy makrolid parazitaellenes szer, amely a belső paraziták ideg- és izomszövetében lévő glutamát-kapu klorid csatornákhoz kötődik, beleértve a szívféreg lárváit és a gyomor-bélrendszeri férgeket. Az Afoxolaner gátolja a GABA csatornákat, míg a milbemicin-oxim a glutamát csatornákat aktiválja, lehetővé téve a kloridionok beáramlását a sejtbe, tartós hiperpolarizációt okozva. Ez megbénítja a parazita izmait, és nem tud többé táplálkozni, mozogni vagy szaporodni.
Kettős hatás a belső és külső paraziták ellen
A milbemicin-oxim két hasonló komponensből, A3-ból és A4-ből áll, némileg eltérő abszorpciós tulajdonságokkal.
Az A3 csúcs plazmaszintje 1-2 órán belül jelentkezik, felezési ideje pedig körülbelül 1,6 nap, míg az A4 körülbelül 3,3 napos felezési ideje. Ez a többrétegű abszorpciós profil lefedettséget biztosít a hónap folyamán, kiegészítve az afoxolaner meghosszabbított, két hetes felezési idejét. A gyógyszer belső paraziták elleni aktivitása nem okoz neurológiai aggodalmat kutyákban, mivel a glutamát által szabályozott klorid csatornák korlátozottak az emlősök agyszövetében, és a vér-agy gát korlátozza a milbemicin-oxim behatolását.
Farmakokinetikai szinergia
A kombinációban adott afoxolaner és milbemicin-oxim farmakokinetikáját értékelték, hogy jelezzék, nem zavarják egymás felszívódását.
Mindkét gyógyszer terápiás szintet ér el az orális kezelés első néhány órájában, ami gyors megjelenést eredményez az újonnan szerzett parazitákkal szemben. Ez a szinergia az egyik fő oka annak, hogy az állatorvos kutatók még mindig előnyben részesítik a kombinált terápiát az egyetlen összetevőből álló gyógyszerekkel szemben. Az Afoxolaner és a milbemicin-oxim rágótabletták egyetlen adagban irtják a parazitákat a szervezetben és a szervezetben.
Afoxolaner és Milbemycin-oxim rágótabletta kutyák számára: mely parazitákat célozza meg kettős mechanizmusuk?
A narratívának csak egy része a hatásmechanizmus ismerete. A vásárlók és az állatorvosok azt is szeretnék tudni, hogy ez a készítmény mely paraziták ellen hatásos, hiszen a termékek alkalmazhatósága nagymértékben függ a helyi parazita előfordulásától és a kezelendő állat igényeitől.
Lefedett külső paraziták
Az afoxolaner GABA receptor blokkolása hatékony a bolhák és az ixodid kullancsok ellen, megzavarja táplálkozási viselkedésüket és csökkenti a betegség átvitelének valószínűségét. Egyes klinikai megfigyelések bizonyos atkafajok, köztük az Otodectes cynotis elleni aktivitásra utalnak, amely a fülatka-fertőzések oka. Ez gyakran kívül esik az elsődleges jelzett javallaton, és állatorvosi döntést igényelhet a kiegészítő helyi kezelést illetően.
Belső paraziták lefedve
A milbemicin-oxim a glutamát csatornák aktiválásával fejti ki hatását, és a szívféreg lárváit veszi célba, mielőtt azok felnőtt férgekké fejlődnének, amelyek szívproblémákat okozhatnak.
A vegyszer a gyakori gyomor-bélrendszeri fonálférgek ellen is hatásos, csökkenti az emésztési kellemetlenségeket, a rossz tápanyag-felszívódást és a súlyos féregterheléshez kapcsolódó másodlagos problémákat. A havi adagolás elegendő stabilitást biztosít a paraziták életciklusának megzavarásához, hogy megakadályozza az újrafertőződést a legtöbb otthoni és menhelyi környezetben.
Széles spektrumú védelem előnyei
Ha ezt a két folyamatot egyetlen rágótablettában egyesítjük, a parazitamegelőzési programok leegyszerűsödhetnek az állatorvosi rendelőkben, tenyésztőintézményekben és állatmenhelyeken, ahol több kutyát kell kezelniük. A gondozók most már egy havi kezelésre szorulnak, ahelyett, hogy sok gyógyszert kellene alkalmazniuk bolhák, kullancsok, szívférgek és bélférgek ellen.
Ezért széles körben elterjedt Észak-Amerika, Európa, Ausztrália és Ázsia egyes részein, ahol az afoxolaner és milbemicin-oxim rágótabletták a teljes parazitairtás sikeres módja.
Következtetés
Afoxolaner és milbemicin-oxim rágótablettaGABA módszerrel kell elpusztítani a külső parazitákat. A milbemicin-oxim egy kapcsolódó, de eltérő glutamát-alapú úton működik a belső fenyegetések elhárítására. Ez a kettős hatásmód megmagyarázza, hogy a készítmény miért hatékony bolhák, kullancsok, szívféreg lárvák és gyomor-bélrendszeri férgek ellen egyetlen havi adagban. Az ízeltlábúak idegrendszerének receptorszelektivitása az emlősök idegrendszeréhez képest biztonságos terápiát tesz lehetővé a legtöbb kutyánál, és a farmakokinetikai adatok következetes felszívódást és tartós védelmet mutatnak. Ez a megközelítés azoknak a gyártóknak, állatorvosi forgalmazóknak és kutatócsoportoknak is előnyös, akik tömeges beszerzési alternatívákat fontolgatnak, mivel segít nekik a minőség elemzésében és a jobb beszerzési döntések meghozatalában, amikor megbízható gyártópartnert választanak folyamatos ellátási szükségleteikhez.
Gyakran Ismételt Kérdések
1. A GABA ugyanúgy hatással van a kutyákra, mint a bolhákra és a kullancsokra?
+
-
Az Afoxolaner lényegesen kisebb affinitással kötődik az emlősök GABA receptoraihoz, mint a bolhákhoz és kullancsokhoz. A kutyák receptorszerkezete is eltér a bolhákétól és kullancsokétól, így minimálisra csökkenti a kezelt kutyára gyakorolt neurológiai hatásokat.
2. Milyen gyorsan kezdenek hatni az afoxolaner és a milbemicin-oxim rágótabletta?
+
-
Az afoxolaner legmagasabb koncentrációja általában 2-4 óra körül figyelhető meg, míg a milbemicin-oxim komponensei 1-2 órán belül érik el a csúcskoncentrációt, viszonylag gyors hatást biztosítva a frissen szerzett parazitákkal szemben.
3. Használható ez a készítmény más gyógyszerekkel együtt?
+
-
A milbemicin-oxim befolyásolja a P-glikoprotein útvonalakat. Ha más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák (beleértve néhány makrolid kezelést is), használat előtt konzultáljon állatorvosával.
Partner a Bloomtechz-szel a megbízható Afoxolaner és Milbemycin Oxime rágótabletta-ellátás érdekében
A Bloomtechz 100 000 m²-es GMP-tanúsítvánnyal rendelkező gyártóteleppel rendelkezik, az Egyesült Államok, EU, Japán és a CFDA GMP-tanúsítvánnyal az egyenletes gyártási minőség érdekében. Megbízhatóak vagyunkafoxolaner és milbemicin-oxim rágótablettaszolgáltató. Shaanxi létesítményünk teljes körű specifikációt kínál, az API-portól a kész rágótablettákig és kenőcsformákig, világos árképzéssel és pontos átfutási idő követéssel az ERP-platformunk segítségével. Háromrétegű minőség-ellenőrzési módszerünk van, amely magában foglalja a házon belüli gyári tesztelést, a belső minőségbiztosítási/minőség-ellenőrzési felülvizsgálatot és a harmadik féltől származó hatósági ellenőrzést, hogy további biztosítékot nyújtsunk a vásárlóknak, mielőtt nagy beszerzésekre köteleznék el magukat. Bármilyen specifikációért, OEM-megállapodásért vagy az Ön piaci követelményeinek megfelelő árajánlatért, kérjük, forduljon csapatunkhoz a telefonszámonSales@bloomtechz.com.
Hivatkozások
1. Letendre, L., Huang, R., Kvaternick, V., Harriman, J., Drag, M., & Soll, M. (2014). Az afoxolaner intravénás és orális farmakokinetikája, amelyet havi rágható parazitaellenes szerként használnak kutyák számára. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics.
2. McTier, TL, Chubb, N., Curtis, MP, Hedges, L., Inskeep, GA, Knauer, CS, Menon, S., Mills, B., Pullins, A., Zinser, E., Woods, DJ és Meeus, P. (2016). Az afoxolaner felfedezése, egy új izoxazolin parazitaölő kutyák számára. Állatorvosi parazitológia.
3. Shoop, WL, Mrozik, H. és Fisher, MH (1995). Az avermektinek és milbemicinek szerkezete és aktivitása az állategészségügyben. Állatorvosi parazitológia.
4. Prichard, RK, Basáñez, MG, Boatin, BA, McCarthy, JS, García, HH, Yang, GJ, Sripa, B. és Lustigman, S. (2012). Kutatási program az emberek bélféreg betegségeire: beavatkozás a kontroll és az elimináció érdekében. PLOS elhanyagolt trópusi betegségek.
5. Six, RH, Young, DR, Myers, MR és Mahabir, SP (2016). Az afoxolaner és fipronil alapú kezelések összehasonlító hatékonysága bolha- és kullancsfertőzés ellen kutyákban. Paraziták és vektorok.
6. Vercruysse, J. és Rew, RS (szerk.). (2002). Makrociklusos laktonok az antiparazita terápiában. CABI Kiadó.